EphrinB2及其受体EphB4在脑胶质瘤组织中的表达及与血管生成的关系

目的 :探讨ephrinB2及其受体EphB4在脑星形胶质瘤中的表达规律 ,评价它们在脑胶质瘤发生、发展以及肿瘤血管生成中的作用。方法 :采用免疫组化SP法检测 85例各级脑胶质瘤组织中EphB4、ephrinB2及CD3 4 等蛋白表达 ,根据CD3 4 染色结果计数微血管密度。结果 :EphB4及ephrinB2的蛋白表达定位于肿瘤细胞或血管内皮细胞胞质 ,呈异质性分布 ;两种蛋白在Ⅲ、Ⅳ级脑胶质瘤中的表达均明显高于Ⅰ、Ⅱ级肿瘤 ,P <0 0 5。EphB4( )和ephrinB2 ( )病例的MVD分别为 5 7 3 2±16 4和 65 2 5± 19 4,均显著高于相应的EphB4、ephrinB2弱阳性及阴性病例 (分别为3 5 2 3± 13 7和 3 1 12± 11 6) ,P <0 0 5。结论 :EphB4/ephrinB2在脑胶质瘤发生、演进过程中起着重要作用 ,并与肿瘤血管生成密切相关。     

Noteh1、Dll4蛋白在骨肉瘤的表达及临床意义

目的 探讨Notch1及其配体Dll4在骨肉瘤的表达及其和血管牛成的关系.方法 采用免疫组化SP法检测62例骨肉瘤Notch1和Dll4蛋白的表达,并根据CD34染色结果 计数微血管密度(MVD).43例骨软骨瘤标本作为对照.结果 (1)Notchl和Dll4在骨肉瘤表达的阳性率为85.5%、88.7%,骨软骨瘤表达阳性率为21.2%、23.6%,差异具有显著性(P<0.05);且Notch1和Dll4表达存在正相关(P<0.05,r=0.842).(2)Notch1和Dll4蛋白的阳性表达与骨肉瘤组织分化程度、Ennecking分期和有无转移密切相关(p<0.05).(3)Notch1或Dll4高表达组MVD显著高于低表达组)P<0.05).结论 Notch1、Dll4在骨肉瘤组织中的表达上调与血管生成密切相关,可能在骨肉瘤发生、发展中起重要作用.     

骨肉瘤组织中VEGF和BMP-2表达及微血管密度与转移关系的研究

目的：研究骨肉瘤组织中VEGF和BMP-2的表达及微血管密度（microvessel density,MVD）与转移的关系。方法：用免疫组织化学法检测28例骨肉瘤组织中VEGF、BMP-2的表达和MVD。结果：骨肉瘤组织中VEGF的阳性信号主要位于细胞胞质,BMP阳性信号呈胞质型。VEGF、BMP-2表达和MVD与肿瘤转移密切相关（χ^2=15.731,P=0.000;χ^2=9.257,P=0.006;t=6.071,P=0.001）,VEGF表达与MVD密切有关（t=3.677,P=0.006）,VEGF的表达强度与BMP-2表达密切有关（χ^2=.257,P=0.006）。结论：在骨肉瘤的发生发展中VEGF是促进微血管生成的主要细胞因子;VEGF可能影响BMP的骨诱导过程;VEGF和BMP的表达水平与骨肉瘤的转移发生有关,检测VEGF表达BMP-2与MVD值可作为判断骨肿瘤预后的重要指标。     

DNA损伤修复基因APE1在骨肉瘤中的表达及其与血管生成的关系

目的探讨DNA损伤修复基因脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(apuinic/apyrimid-ic endonuclease,APE1)在骨肉瘤中的表达及其与肿瘤发生、发展以及血管生成的关系。方法免疫组化SP法检测三种骨肉瘤细胞株(HOS、U-2OS、Sa-OS-2)、10例正常骨、10例良性骨瘤和60例骨肉瘤组织中APE1蛋白表达,并根据CD34和FⅧ-Rag染色结果计数微血管密度(microvessel densi-ty,MVD)。结果1)APE1蛋白在三种骨肉瘤细胞株呈强阳性表达,主要定位于肿瘤细胞的胞核,60例骨肉瘤组织中43例(72%)呈高表达,17例呈低表达,且显著高于正常骨及良性骨瘤,χ2=30·997,P=0·000。2)APE1表达的程度和预后密切相关。3)APE1强表达组中的瘤内MVD为46·4±26·7,显著高于弱表达组的33·3±20·7,t=2·277,P=0·030。结论APE1在骨肉瘤中过度表达与骨肉瘤分化以及MVD密切相关,有可能作为骨肉瘤抗血管生成治疗中一个新的靶向分子。     

乳腺癌组织中Ang-2和受体Tie2的表达及与血管生成的关系

目的：探讨Ang-2和Tie2的表达与乳腺癌浸润和转移的关系。方法：选用42例乳腺癌标本、16例乳腺纤维腺瘤及13例正常乳腺组织,以SP法进行Ang-2、Tie2及CD34标记的微血管密度（MVD）的检测,并分析其与临床病理特征的关系。结果：在乳腺癌组织中,Ang-2、Tie2阳性表达率分别为95．2％和92．9％;明显高于正常乳腺组织（15．4％、12．5％）和乳腺纤维腺瘤组织（15．4％,15．4％）,P=0．001。CD34标记的MVD与Ang-2、Tie2密切相关。结论：人乳腺癌中血管生成增加,Ang-2和Tie2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

Ang-2蛋白表达与结肠癌组织中血管形成的关系

目的 分析Ang-2与VEGF蛋白表达及结肠肿瘤微血管密度的关系,探讨Ang-2蛋白在结肠肿瘤的血管形成中的临床意义.方法 用S-P免疫组化法检测31例结肠癌中Ang-2、VEGF及CD34相关抗原的蛋白表达情况,并用SPSS 10.0 for Windows软件统计分析Ang-2蛋白与结肠肿瘤微血管密度的关系.以20例溃疡性结肠炎、21例结肠腺瘤和10例正常结肠黏膜作为对照组.结果 结肠癌中Ang-2、VEGF蛋白表达阳性率和微血管密度计数(MVD)明显高于正常结肠黏膜组织(P＜0.05),从溃疡性结肠炎、结肠腺瘤到结肠癌中Ang-2、VEGF蛋白表达阳性率和MVD呈递增趋势.Ang-2、VEGF蛋白表达和MVD与结肠癌的Duke's分期及有无淋巴结转移显著相关(P＜0.05).结肠癌中Ang-2表达阳性者与Ang-2表达阴性者相比,VEGF蛋白表达阳性率和MVD显著不同(P＜0.05).结论 Ang-2蛋白过度表达在结肠肿瘤的血管形成中具有重要的临床意义.     

骨肉瘤中胸苷磷酸化酶的表达与血管生成的关系

目的:研究胸苷磷酸化酶/血小板衍化内皮细胞生长因子(TP/PD-ECGF)在骨肉瘤组织中的表达与微血管密度(MVD)的关系及其临床病理意义.方法:应用免疫组织化学SP法,检测54例骨肉瘤组织中TP/PD-ECGF的表达,CD34单克隆抗体标记血管内皮细胞计数骨肉瘤MVD.结果:骨肉瘤TP/PD-ECGF表达程度与MVD呈正相关,骨肉瘤TP/PD-ECGF低表达组、中表达组、高表达组的MVD计数有统计学差异;骨肉瘤TP/PD-ECGF表达与骨肉瘤临床病理因素无统计学关联,但与是否肺转移显著相关.结论:TP/PD-ECGF是骨肉瘤血管形成的一种重要调节因子,在骨肉瘤肺转移中起一定作用.     

直肠癌组织VEGF和Ang-2表达及其与肿瘤血管形成相关性的探讨

目的:检测直肠癌中血管内皮生长因子(VEGF)及血管生成素-2(Ang-2)的表达,探讨两者与直肠癌临床病理因素和肿瘤新生血管形成之间的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例直肠癌、30例直肠腺瘤及10例直肠正常黏膜组织中VEGF、Ang-2及FⅧ标记的微血管密度(MVD)表达,分析不同VEGF和Ang-2表达状态下直肠癌组织MVD的变化。结果:在直肠癌、直肠腺瘤及正常组织中VEGF的阳性表达率分别为71.7%(43/60)、43.3%(13/30)和30.0%(3/10),Ang-2的阳性表达率分别为73.3%(44/60)、46.7%(14/30)和30.0%(3/10)。VEGF的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及肿瘤分化程度无关(P>0.05),与直肠癌临床分期、淋巴结转移及远处转移相关(P<0.05);Ang-2的表达与患者的性别和年龄、肿瘤的形态和肿瘤部位、术前CEA情况及淋巴结转移无关(P>0.05),与肿瘤分化程度、直肠癌临床分期及远处转移相关,P<0.05。直肠癌组织中VEGF和Ang-2的表达呈正相关,r=0.290,P<0.05。VEGF在直肠癌组中染色阳性...     

Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 induced upregulation of fibroblast growth factor 2 and its receptor 3 induces angiogenesis in human osteosarcoma cells

Tumor angiogenesis contributes to inferior prognosis in osteosarcoma. Apurinic/apyrimidinic endonuclease 1 (APE1) and fibroblast growth factor 2 (FGF2) and its receptor 3 (FGFR3) signaling pathway plays an important role in the angiogenic process. In this study we observed that high expression of APE1, FGF2 and FGFR3, and microvessel density are positively correlated with poor prognosis of osteosarcoma patients. Furthermore, the Cox model showed that the tumor size, FGF2 and its receptor 3 (FGFR3), and microvessel density were adverse prognostic factors. Based on our clinical data, and the fact that APE1 is involved in tumor angiogenesis, we hypothesize that it is very likely that APE1 may indirectly promote angiogenesis by upregulating fibroblast FGF2 and FGFR3. Our preliminary data show small interfering RNA‐mediated silence of APE1 experiments, which further supports this hypothesis. APE1‐small interfering RNA significantly inhibited tumor angiogenesis by downregulating in vitro expression of FGF2 and FGFR3 in human umbilical vein endothelial cells in Matrigel tube formation assay, and further inhibited tumor growth in vivo in a mouse xenograft model. Thus, the proposed APE1‐FGF2 and FGFR3 pathway may provide a novel mechanism for regulation of FGF2 and FGFR3 by APE1 in tumor angiogenesis.     

食管癌组织中Survivin和Bcl-2的表达与血管新生的关系

目的:探讨Survivin和Bcl-2基因的表达及其MVD测定在食管癌组织中的意义。方法:采用免疫组化方法检测61例食管鳞癌手术切除标本及癌旁组织的Survivin、Bcl-2和MVD。结果:食管鳞癌组织Survivin阳性表达率为60·7%(37/61),Bcl-2为65·6%(40/61),MVD值为(42·1±13·3)/HP。Survivin表达与淋巴结转移相关,P=0·0206;Bcl-2表达与肿瘤分化程度(P<0·01)和淋巴结转移(P=0·0316)相关。Survivin和Bcl-2的表达存在显著正相关,P<0·01。MVD与食管癌的淋巴转移和临床TNM分期密切相关,P<0·01。Survivin阳性组MVD高于阴性组,食管癌的Survivin表达与MVD密切相关,r=0·4052,P=0·0016。结论:Survivin和Bcl-2的表达以及MVD的测定可以作为判断食管癌恶性潜能的重要生物学指标。     

EphB4及其配体EphrinB2在食管鳞癌中表达及其与血管生成的关系

  目的  探讨EphB4受体及其配体EphrinB2在食管鳞癌组织中的表达及其与血管生成的关系。  方法  应用免疫组织化学Envision plus法检测60例食管鳞癌和10例癌旁组织中EphB4受体及其配体EphrinB2的表达和VEGF的表达, 采用逆转录多聚酶链反应（RT-PCR）法检测60例食管鳞癌和10例癌旁食管组织中EphB4、EphrinB2和VEGF mRNA的相对含量, 并分析EphB4、EphrinB2和VEGF的表达的相关性。  结果  食管鳞癌组织中EphB4、EphrinB2、VEGF mRNA和蛋白的表达均高于癌旁正常食管黏膜, 差异有统计学意义（P < 0.05）。EphB4 mRNA和EphrinB2 mRNA表达正相关（r=0.541, P < 0.05）, EphB4 mRNA、EphrinB2 mRNA均和VEGF mRNA表达正相关（r=0.642, r=0.582;P均 < 0.05）。  结论  EphB4和EphrinB2在食管鳞癌中高表达, 与血管生成密切相关。      

血管生成素-2/受体-2在乳腺癌中的表达及在血管新生中的可能作用

目的：检测乳腺癌组织中血管生成素2（Ang-2）及其受体Tie-2的表达水平,探讨二者在乳腺癌发生发展及血管生成中的调节作用。方法：采用免疫组化（SP法）对79例乳腺癌标本、68例癌旁组织及42例乳腺纤维腺瘤组织中Ang-2、Tie-2及CD34标记的微血管密度（MVD）进行检测,分析它们与乳腺癌血管生成的关系。结果：乳腺癌组织中Ang-2、Tie-2阳性率显著高于乳腺纤维腺瘤和癌旁正常组织中的阳性率（P〈0.05）,在Ⅲ期乳腺癌中的阳性表达率高于Ⅰ-Ⅱ期（P〈0.05）,在有腋窝淋巴结转移组中的阳性表达率高于无淋巴结转移组（P〈0.05）;Ang-2、Tie-2的表达与MVD均呈正相关（P〈0.05）。结论：Ang-2和Tie-2在乳腺癌血管生成和进展中可能起重要作用。     

血管内皮生长因子及其受体在胆囊癌中的表达及与微血管计数的关系

目的 :研究胆囊癌中微血管计数(microvesselcount ,MVC)和血管内皮生长因子 (vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)及其受体Flk 1(fetalliverkinase 1)的表达及三者对肿瘤血管生成和转移的影响。方法 :应用免疫组化方法检测 49例胆囊癌组织MVC、VEGF和Flk 1。结果 :49例胆囊癌MVC值为( 3 4 5± 11 8)个 /HP ,与Nevin临床分期、淋巴结转移和分化程度密切相关P <0 0 5。VEGF表达的阳性率为 63 3 % ( 3 1/4 9) ,在Nevin临床分期S1～S3和淋巴结未转移者中的表达分别显著低于S4～S5和有淋巴结转移者P <0 0 5 ,且与MVC值呈显著相关 ,t =2 0 61,P <0 0 5。Flk 1表达的阳性率为67 3 % ( 3 3 /4 9) ,与VEGF密切相关 ,P <0 0 5。VEGF及其受体Flk 1共阳性表达者的百分率为 49 0 % ( 2 4/4 9) ,其MVC值显著增高 ,t =2 480 ,P <0 0 5。结论 :VEGF及其受体Flk 1的表达和MVC与胆囊癌的血管生成、浸润和转移密切相关     

血清血管生成因子在骨肉瘤组织中的表达及其临床意义

目的:探讨血清血管形成相关因子在骨肉瘤组织中的表达,及其与临床病理和微血管密度(MVD)的关系。方法:免疫组化SP法检测80例骨肉瘤组织中VEGF、CD34和FⅧRag等蛋白表达,并根据CD34和FⅧRag免疫组化染色结果计数MVD。同时采用酶联免疫分析定量检测36例骨肉瘤患者血清中的血管生成因子:血管内皮生成因子(VEGF)、碱性成纤维因子(bFGF)、转化生长因子(TGFβ1)以及内皮抑制素(edostatin,ES)的表达。结果:1)术前血清VEGF(1706ng/dL)和ES(302.4ng/dL)水平明显高于正常对照组,是VEGF的升高与肿瘤的微血高管密度、患者早期复发及其组织高表达密切相关;2)血清VEGF水平(1706ng/dL)和ES(302.4ng/dL)水平呈正相关;3)术后VEGF(490.0ng/dL)和ES(32.7ng/dL)水平明显下降,VEGF复发组较未复发组高,但差异无统计学意义,而复发组的ES水平明显低于未复发组。结论:术前血清VEGF和术后ES水平能反映骨肉瘤血管生成特性,对骨肉瘤早期复发具有重要预测价值,可作为抗血管生成的重要靶标。     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPARγ)与肝癌瘤内微循环的关系

Objective:To observe the association of the expression of peroxisome proliferator-activated receptor y (PPARy)with microvessel density (MVD) and vascularization mimicry (VM) in hepatocellular carcinoma (HCC) and explore their clinical significance.Methods:The expressions of PPARy and MVD and VM were tested by CD34 immunohistochemical (IHC) staining and periodic acid-Schiff (PAS) reaction in 34 cases of HCC tissues and its paired non-cancerous tissues.Their biological behaviors were analyzed and associated with the clinicopathological features.Results:PPARy was over-expressed (24/34)in HCC tissues.It was associated with tumor size (＞ 5 cm,P＝0.027),broken capsule (P＝0.014),tendency to metastasis and recurrence (P＝0.001).The MVD was higher (23/24) in HCC tissues than that in corresponding para-cancerous tissues (t＝18.925,P＜0.05).There was a significant positive correlation between the over-expression of PPARy and high MVD (r＝0.519).Kaplan-Meier analysis indicated that positive expression of PPARy and VM and high MVD could be used for predicating the survival rate of HCC patients (P＝0.013,0.036 and 0.022,respectively; log-rank test).Cox hazard model analysis showed that positive PPARy expression and high MVD were the independent prognostic factors for HCC.Conclusion:The PPARy correlated with the development of microcirculatory in HCC.PPARy is a novel prognostic indicator for evaluating of HCC.