原发性肝癌的免疫状态及其过继免疫治疗

1993年3月～1995年12月，20例无手术切除指征的肝癌患者接受rIL－2／LAK过继免疫治疗，其中6例（30％）获部分缓解。16例肝癌患者于治疗前后行免疫功能测定，结果显示：1）原发性肝癌病人外周T细胞亚群及NK活性是明显抑制状态（P＜0．001）；2）患者经过过继免疫治疗后，T细胞工群及NK细胞活性明显改善。上述结果表明原发性肝癌病人是明显免疫抑制状态，采用rIL－2／LAK区域过继免疫治疗有效。     

介入热化疗对肝癌患者淋巴细胞免疫功能的影响

目的:探讨肝癌患者经肝动脉热化疗栓塞(热疗组)前后T细胞亚群和NK细胞的变化及其临床意义。方法:采用免疫荧光染色法,检测84例原发性肝癌患者热化疗栓塞前后T细胞亚群及NK细胞的变化,并与78例常规介入化疗栓塞组(非热疗组)进行比较。结果:2组治疗前、后T细胞亚群及NK细胞变化的自身比较结果显示,热疗组CD3 、CD4 、CD8 、CD4 /CD8 下降不明显(P>0.05),而治疗后NK细胞有明显增加(P<0.05);非热疗组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 均较治疗前明显下降(P<0.05)。治疗前2组T细胞亚群及NK细胞差别不明显(P>0.05);治疗后2周检测,热疗组CD3 、CD4 、CD4 /CD8 及NK细胞明显高于非热疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:介入热化疗能快速增加血液中T淋巴细胞及NK细胞的数量,抵消常规介入引起的免疫功能下降,对控制肿瘤的转移可能起到积极的作用。     

丝裂霉素联合吉西他滨对原发性肝癌患者外周血淋巴细胞亚群及NK细胞水平的影响

目的 探讨丝裂霉素联合吉西他滨对原发性肝癌患者外周血淋巴细胞亚群及NK细胞水平的影响.方法 选择原发性肝癌患者96例,按照分层随机分组法分为对照组(n=48)和试验组(n=48),对照组予以吉西他滨治疗,试验组予以丝裂霉素联合吉西他滨治疗,比较治疗后两组的淋巴细胞亚群及NK细胞水平、临床疗效、不良反应.结果 治疗后,两组患者的淋巴细胞亚群(CD4+、CD4+/CD8+)及NK细胞水平均升高,试验组高于对照组(P﹤0.05);试验组治疗有效率高于对照组(P﹤0.05);两组总不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 对原发性肝癌患者行丝裂霉素联合吉西他滨治疗能够有效调节外周血淋巴细胞亚群及NK细胞水平,缓解免疫抑制状态.     

白细胞介素17研究进展

近年来研究表明,肿瘤患者体内存在免疫功能障碍.已知肝癌患者NK细胞活性降低,淋巴细胞业群失散.为探讨原发性肝癌肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNF-α对机体免疫功能的影响,本研究检测了22例肝癌患者灌注lL-2、TNF-α治疗前后的T淋巴细胞亚群,NK细胞活性,自身LAK细胞活性,slL-2R及IL-1、IL-8和TNF-α等细胞因子活性,并与单纯栓塞化疗组加以比较,现报道结果如下.1 材料与方法1.1病例选择原发性肝癌患者42冽,全部病例均行B超、CT及MRI检查显示有肝内占位性病变.男36例,女6例,年龄32～70岁,平均年龄52.6岁.肝动脉栓塞化疗同时灌注IL-2、TNF-α组22例,简称细胞因子治疗组.单纯栓塞化疗组20例,分别于治疗前和疗程     

肝癌者红细胞和NK细胞的免疫活性研究

目的对肝癌患者的红、白细胞免疫粘附功能与T细胞亚群变化和NK细胞活性的关系进行观察.方法对53例肝癌患者在入院与病情恶化时,采用患者外周静脉血进行红、白细胞免疫粘附功能、T细胞亚群和NK细胞活性的对比测定.结果肝癌患者的红细胞C3b受体花环率、白细胞-补体受体花环率、CD3、CD4、CD8和CD4/CD8、及NK细胞的活性、第一次和第二次测定均低于对照组,P值分别为(P＜0.05)和(P＜0.01).同时还发现NK细胞的活性与红、白细胞的免疫功能密切相关.结论肝癌患者的红、白细胞免疫功能、T细胞亚群和NK细胞的活性低下,并随着病情恶化其降低显著扩大;NK细胞活性与红、白细胞的免疫功能密切相关.     

茶多酚对肝癌高危人群T淋巴细胞亚群和NK细胞活性的影响

目的:探讨长期服用茶多酚(greenteapolyphenols,GTP)对肝癌高危险人群T淋巴细胞亚群和NK细胞活性的影响。方法:以服用GTP和安慰剂满3年的1200名肝癌高危险人群为对象,采用SP一步染色法抽样检测淋巴细胞亚群、MTT法抽样检测NK细胞活性。结果:服用GTP人群的CD3、CD4、CD4/CD8及NK细胞活性均显著高于服用安慰剂的对照人群,P<005。CD8则明显低于对照人群,P<005。结论:长期服用GTP可影响肝癌高危险人群T淋巴细胞亚群和NK细胞活性,可能与预防人类肝癌的作用机制有关。     

肺癌患者外周血淋巴细胞亚群与预后的关系

  目的  探讨肺癌患者外周血T细胞亚群及NK细胞与临床病理特征及预后的关系。  方法  回顾性观察102例肺癌患者、12例肺良性疾病患者及23例健康体检者,记录其外周血T细胞亚群及NK细胞占外周血淋巴细胞的百分比,对比二者分布在肺癌、肺良性疾病及健康体检者之间的差异,并对患者的临床病理资料进行回顾性分析,分析淋巴细胞亚群与预后的关系及其与临床病理特征的相关性。  结果  肺癌患者外周血CD4+T细胞低于健康体检者,而CD8+T细胞却较高,差异有统计学意义（P < 0.05）;单因素分析显示T细胞亚群及NK细胞分布与预后并无显著关系（P>0.05）,而与淋巴结转移、TNM分期、肿瘤标志物等存在相关性（P < 0.05）。  结论  肺癌患者外周血T亚群及NK细胞分布异常,动态监测患者外周血T细胞亚群及NK细胞有助于评估患者免疫功能,有望成为判断患者预后的一种指标。      

冷冻消融对肝癌患者外周血CD4+CD25+调节T细胞影响的初步研究

目的探讨氩氦冷冻对肝癌外周血CD4 CD25 调节T细胞的影响及临床意义.方法原发性肝癌患者20例.其中Ⅱ期14例、Ⅲ期6例,分别采集氩氦冷冻治疗术前及术后1个月外周血,采用流式细胞术检测外周血T淋巴细胞亚群(CD3 T、CD4 T、CD8 T、CD4 T/CD8 T、NK细胞)及Treg细胞.结果肝癌Ⅲ期患者外周血Treg细胞占CD4 T细胞比例明显高于Ⅱ期患者(6.5%±1.2%、9.1%±2.0%,P=0.013).与氩氦冷冻治疗前比较治疗后1个月Treg细胞一定程度降低(8.2%±1.1%、7.7%±1.0%),但差异无显著性(P=0.052);CD4 T、CD4 T/CD8 T、NK细胞明显升高,CD8 T细胞降低(P＜0.05).结论肿瘤负荷可显著促进肝癌患者外周血Treg细胞分化.肝癌氩氦冷冻治疗后短期内Treg细胞比例轻度下降,T淋巴细胞亚群分布异常得到一定改善.     

脐血CD3AK细胞治疗恶性肿瘤的临床应用研究

目的:研究用脐血单个核细胞制备CD3AK细胞的抗肿瘤作用,探讨肿瘤生物治疗近期疗效的免疫指标.方法:分离脐血单个核细胞,分别用IL-2和IL-2 CD3Ab诱导LAK和CD3AK细胞,并测其扩增数量和对K562细胞的杀伤活性;测定肿瘤患者用CD3AK细胞治疗前后外周血T淋巴细胞亚群绝对计数的变化情况和外周血单核细胞(PBMC)的NK杀伤活性.结果:脐血LAK细胞和脐血CD3AK细胞均于培养后11天时扩增倍数最高,分别是培养前的18倍、24倍,对K562的杀伤活性分别是培养前的2.6倍和3.2倍;肿瘤患者输注CD3AK细胞一疗程后,其外周血T淋巴细胞亚群绝对计数有明显升高:总T升高66.0%,Th升高68.0%,Ts升高58.0%;其PBMC的NK杀伤活性由63.0%升高到81.0%,平均升高28.0%.结论:1)脐血单个核细胞是LAK细胞和CD3AK细胞良好的前体细胞.2)LAK和CD3AK细胞的数量和杀伤能力在培养的11天时达高峰,而且CD3AK细胞数量和杀伤活性明显优于LAK细胞.3)CD3AK细胞输注能明显提高肿瘤患者外周血T淋巴细胞亚群绝对计数和PBMC的NK活性.4)肿瘤患者的外周血T淋巴细胞计数和PBMC的NK活性测定可望成为肿瘤生物治疗的一个近期疗效参数.     

肺癌患者围手术期免疫功能的变化

 目的　探讨肺癌患者手术前后自然杀伤（NK）细胞、T细胞亚群及辅助性T细胞（Th）1、2亚群细胞因子的变化。方法　应用流式细胞术对40例肺癌患者术前、术后不同时期外周血NK细胞、T淋巴细胞亚群和TH1、TH2亚群细胞因子的变化进行检测。结果　肺癌患者术后外周血T淋巴细胞亚群明显异常,CD+3、CD+4、CD+8 T细胞及NK细胞均较术前降低[（52.6±4.2）%、（31.2±1.3）%、（23.8±3.5）%],而CD+4 CD+25 CDlow127调节性T细胞水平则较术前明显增高[（10.6±2.1）%]。肺癌患者术后TH1亚群细胞因子较术前明显降低[（8.62±0.93）%、（6.83±1.35）%、（6.34±1.02）%],而TH2亚群细胞因子水平则较术前升高[（2.87±0.38）%、（2.87±0.76）%、（2.46±0.48）% ]。结论　围手术期T细胞亚群、NK细胞和Th1、Th2亚群细胞因子的监测是反映肺癌患者免疫功能变化的客观指标,对指导患者的临床治疗有重要的参考价值。     

流式细胞术分析六类肿瘤患者外周血淋巴细胞绝对数值的变化

目的了解六类肿瘤患者的免疫状态,探讨T细胞亚群、NK细胞、B细胞绝对数值与肿瘤的相关性.方法采用流式细胞术检测204例肿瘤患者外周血淋巴细胞(T、Th、Ts、NK、B细胞)绝对数值,其中肺癌71例,肝癌39例,鼻咽癌28例,结肠癌29例,乳癌22例,食道癌15例,并与38例正常对照比较.结果与正常对照组比较,肿瘤患者外周血T细胞、Th细胞、Ts细胞、NK细胞绝对数值均降低(P＜0.05),B细胞绝对数值无显著差异(P＞0.05);各数值在不同肿瘤之间无显著差异(P＞0.05).结论肿瘤患者细胞免疫功能普遍低下,T细胞亚群、NK细胞、B细胞绝对数值可作为肿瘤患者免疫功能的监测指标.     

鼻咽癌NK细胞活性及T细胞亚群的研究

作者测定117例鼻咽癌患者血T细胞亚群及NK细胞活性水平,并与40例健康者进行比较,结果发现鼻咽癌患者血T细胞亚群和NK细胞活性水平低于对照组(P<0.01),低分化鳞状细胞癌,未分化细胞癌患者NK细胞活性显著低于中分化鳞状细胞癌和对照组(P<0.05和P<0.01);UICC—TNM分期Ⅳ期和复发病例的NK细胞活性显著低于Ⅱ、Ⅲ者(P<0.05)。血NK细胞活性与血清EB病毒VCA—IgA抗体水平呈负相关rs—=0.85,P<0.05)。结果表明鼻咽癌患者外周血T细胞亚群数量及亚群间失衡伴NK细胞活性受抑制,后者随病情进展而下降。作者认为检测血NK细胞活性和T细胞亚群可作为评估鼻咽癌预后的一项辅助指标。     

肺癌患者手术前后细胞免疫功能的动态研究

目的　探讨原发性肺癌患者手术前后外周血T细胞亚群和NK细胞的动态变化规律 ,并分析相关的因素。方法　应用免疫荧光法检测 60例肺癌患者、15例肺良性肿瘤患者和 15例正常健康者外周静脉血T细胞亚群和NK细胞活性 ;肺癌组还进行了术后第 2、7、14和 2 8天外周血T细胞亚群和NK细胞的活性测定。结果　 1.除CD8+ 外 ,肺癌组术前各项检测指标与肺良性肿瘤组和正常组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 )。 2 .肺癌组术后第 2天 ,CD3 + 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 和NK细胞较术前显著性降低 ,而CD8+ 显著性升高 (P<0 .0 1) ;术后第 7～ 14天 ,各项指标基本上恢复到术前水平 (P >0 .0 5 ) ;术后第 2 8天 ,CD3 + 、CD4+ 、CD4+ /CD8+ 和NK细胞均较术前显著性增加 ,而CD8+ 显著性减少 (P <0 .0 5 )。 3 .术前ⅢA期和ⅢB期与ⅠB期比较 ,术前淋巴结转移N2 组与N0 组比较 ,各项指标均有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;术后第 2 8天根治性切除组和姑息性切除组与剖胸探查组比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ) ;术后第 14天输血组与未输血组相比较 ,T细胞亚群有显著性差异 (P <0 .0 5 )。结论　肺癌患者的细胞免疫功能低于肺良性肿瘤患者和正常人 ;肺癌患者术后的免疫状态呈现先降后升的变化 ;TNM分期和淋巴结转移与术前细胞免疫功能有相关     

维甲酸对DENA诱发肝癌大鼠的T淋巴细胞亚群与NK细胞的影响

目的:本文探讨维甲酸抑制大鼠肝癌细胞增殖对T淋巴细胞亚群和NK细胞的影响。方法:设三个实验组,分别收集30个大鼠外周血样本,然后进行免疫荧光抗体标记。应用流式细胞仪(EPICS-XL)检测T淋巴细胞亚群和NK细胞的百分率。结果:对照组与健康组比较,CD4 细胞数明显减少,CD8 细胞数明显增多,CD4 /CD8 比值下降(P<0.01)。维甲酸组与健康组比较,CD4 、CD8 和CD56 细胞数均无显著性差异(P>0.05)。结论:维甲酸抑制大鼠肝癌细胞增殖时对机体免疫功能的改善有一定影响。     

高聚金葡素(AHS) 配合放疗治疗恶性肿瘤疗效分析

 目的　评价高聚金葡素配合放射治疗恶性肿瘤的效果。方法　 1 2 5例恶性肿瘤随机分为治疗组和单放组。治疗组于放疗前 1天开始肌注或静滴高聚金葡素 1 0 0 0 u,每日一次 ,4～ 6周为1疗程。两组均采用常规放疗。检测两组瘤体变化 ,周围血白细胞 ,T细胞亚群 ,NK,LAK细胞活性。结果　治疗组抑瘤率 ,周围血 WBC水平 ,T细胞亚群、NK、LAK细胞活性均高于单放组 ,两组差异显著。结论　HAS配合放射治疗具有协同、增敏和增强抗癌免疫功能的作用。     

喉咽鳞癌患者外周血T淋巴细胞亚群和NK细胞活性分析

背景与目的:T淋巴细胞亚群及NK细胞是主要的细胞免疫形式,通过对两者的研究可以了解细胞免疫在肿瘤发生、发展的作用。喉咽鳞癌患者可能存在一定程度的细胞免疫缺陷,本研究是通过检测外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性,了解喉咽鳞癌患者的细胞免疫功能。方法:用流式细胞仪对78例喉咽鳞癌患者的外周血进行T淋巴细胞亚群及NK细胞活性的检测,并取20例非肿瘤患者的外周血作为对照组。结果:喉咽鳞癌患者组较非肿瘤患者组CD4淋巴亚群、CD4/CD8比值下降,CD8淋巴亚群升高;NK细胞活性下降。T3～4组较T1～2组、N 组较N0组都有CD4淋巴亚群、CD4/CD8比值下降;NK细胞活性下降。中低分化组CD4淋巴亚群、CD4/CD8比值下降(均P<0.05)。结论:喉咽鳞癌患者CD4T淋巴细胞亚群及NK细胞活性受到抑制,细胞免疫功能降低;检查外周血T淋巴细胞亚群及NK细胞活性有助于喉咽鳞癌患者的细胞免疫功能监测。     

LAK与CTL疗法治疗肝癌疗效比较

为确立晚期肝癌患者的新的免疫学疗法,作者曾报告过诱导自身癌细胞特异性杀伤T细胞(CTL),并使用此CTL免疫疗法的可能性。作者为研究此疗法的效果,对应用LAK细胞的继承性免疫疗法(LAK细胞疗法)和CTL疗法的效果进行了研究。对12例原发性肝癌(HCC)和4例转移性肝     

肝癌患者自体CD3AK细胞与LAK细胞的杀伤活性比较

目的 比较肝癌患者自体CD3AK细胞和LAK细胞的杀伤活性,为临床是供依据。方法 以流式细胞仪检测细胞的杀伤活性。结果 原发性肝癌患者自体的CD3AK细胞的NK活性和LAK活性均高于LAK细胞。结论 CD3AK细胞效果稳定,抗瘤效应明显高于LAK细胞,CD3AK细胞可望作为一种新的生物治疗手段用于肿瘤治疗。     

肝癌患者过继免疫与栓塞化疗治疗前后免疫功能变化

对46例原发性肝癌患者LAK／IL－2肝动脉灌注与栓塞化符合用及单纯栓塞化行治疗前后机体免疫状态，即T淋巴细胞亚群，可溶性白细胞介素-2受体（sIL－2R），TNF及自身LAK细胞活性进行了比较研究。结果表明，治疗前患者T淋巴细胞亚群CD3、CD4明显低于正常对照组。CD3升高，CD4／CD8比值下降；sIL－2R及TNF水平明显高于正常对照组。治疗后，LAK／IL－2肝动脉灌注即过继免疫与栓塞化疗合用组，T淋巴细胞亚群CD3、CD4升高（P＜0.01），CD3下降（P＜0．01）、CD4／CD8比值升高（P＜0．01）sIL－2R水平下降（P＜0.01），TNF水平亦下降，自身LAK细胞活性增强（P＜0.01）；单纯栓塞化疗组上述指标无显著变化。     

自然杀伤细胞治疗晚期肝癌的近期临床疗效

目的:评价自然杀伤(natural killer,NK)细胞治疗晚期肝癌的近期临床疗效、安全性以及其对肝癌患者外周血淋巴细胞亚群和NK细胞活性的影响.方法:采集解放军307医院2013年9月至2015年9月所收治的30例晚期肝癌患者的外周血,经体外培养诱导产生NK细胞,于第14、15天进行细胞回输,连续2次回输为1疗程,共进行2个疗程治疗,分别于每疗程细胞治疗前及治疗完成2周后取患者外周血检测淋巴细胞亚群及NK细胞活性,比较治疗前、后各淋巴细胞亚群与NK细胞比例的变化,观察与临床疗效的关系.结果:30例晚期肝癌患者经NK细胞治疗后PR 4例,SD 19例,PD 7例;客观缓解率为13.3％,疾病控制率为76.7％;细胞免疫治疗前后淋巴细胞亚群无明显变化,NK细胞活性较治疗前明显提高[(6.68±3.83)％ vs (5.06±4.46)％,P＜O.05].治疗过程中30例患者均未出现不良反应.结论:NK细胞免疫治疗可提高机体抗肝癌免疫效应,可减缓病情进展,安全性高,为晚期肝癌患者开辟一条新的治疗途径.