阿达木单抗治疗恒河猴胶原性关节炎的药效学研究

目的 研究恒河猴胶原性关节炎(CIA)模型用于治疗类风湿性关节炎的药物评价.方法 恒河猴被胶原免疫后,给予阿达木单抗1.0 mg·kg-1和阿达木单抗(0.5 mg·kg-1)联合甲氨蝶呤(1.0 mg·kg-1)进行治疗,观察给药前、后猴的临床表现并进行临床评分,检测各项炎症指标,并进行四肢关节的X光影像学分析.结果 免疫后,猴有不同程度的类风湿性关节炎症状出现;给药后,猴的受累关节病情好转或未持续恶化.结论 建立的CIA恒河猴模型的病程稳定,可用于类风湿性药物的药效评价.     

牛Ⅱ型胶原冻干粉剂治疗类风湿关节炎的临床研究

目的:评价牛Ⅱ型胶原(CⅡ)冻干粉剂和阳性对照药甲氨蝶呤(MTX)治疗类风湿关节炎(RA)的疗效和安全性。方法:采用随机、双盲、双模拟、平行对照的临床试验方法。42例患者随机分为试验组和对照组各21例。试验组口服CⅡ冻干粉剂100／μg·d-1,每日清晨空腹餐前服用;对照组口服MTX10 mg,每周1次。疗程均为12周。结果:治疗4周后CⅡ组和MTX组有效率分别为52．38％和61．90％(P>0．05);8周后分别为61．90％和90．47％,MTX疗效优于CⅡ(P<0．05);12周后分别为80．95％和90．47％。(P>0．05)。治疗前后比较,CⅡ能显著改善RA患者的休患痛、晨僵、关节压痛数和指数、关节肿胀数和指数、关节功能和患者评估(P<0．05)。除对双手平均握力的改善明显差于MTX外(P<0．05),其他指标的改善在两组间无明显差别(P>0．05)。CⅡ组不良反应发生率4．76％(1／21);MTX组19．05％(4／21)。不良反应均以轻度的胃肠道症状为主。不良反应发生率和总体耐受性比较差异无显著性(P>0．05)。结论:CⅡ能有效地改善RA患者的关节症状,不良反应少。     

非T细胞结合肽(FNS007)对小鼠胶原性关节炎的抑制作用及其机制

目的研究非T细胞结合肽(FNS007,又称NTAP)对小鼠Ⅱ型胶原(CⅡ)诱导的关节炎(CIA)的抑制作用及其机制。方法牛CⅡ加弗氏佐剂诱导小鼠胶原性关节炎动物模型。发病小鼠随机分为6组:空白对照组、模型组、阳性药(阿巴西普)组、FNS007低剂量(1.2 mg·kg~(-1))、中剂量(2.4 mg·kg~(-1))和高剂量(4.8 mg·kg-1)治疗组,发病入组当天尾静脉注射给药,以后隔天1次,直至治疗结束。给药后d 28处死小鼠。给药期间测量小鼠爪厚度和踝关节宽度;关节评分法检测关节炎发生情况;实验结束后,酶联免疫吸附法(ELISA)测定小鼠血清中干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)和抗CⅡ抗体水平;X线分析FNS007对CIA小鼠4爪骨损伤的作用;对小鼠踝关节进行组织病理学检查。结果与模型组比较,FNS007给药后能明显抑制CIA小鼠的爪厚度和踝关节宽度,明显降低小鼠的关节炎症评分,明显降低血清IFN-γ、IL-6及抗CⅡ抗体水平,小鼠X线评分降低,踝关节的病理损伤明显减轻。结论FNS007对CⅡ诱导的小鼠胶原性关节炎有明显抑制作用,其机制为竞争抑制T细胞活化,抑制CIA小鼠体内致炎性细胞因子的分泌,抑制抗CⅡ抗体的产生,减轻组织损伤和骨破坏,从而对小鼠CIA发挥治疗作用。     

Ⅱ型胶原诱导性关节炎遗传易感性及发病机制的研究进展

类风湿关节炎 (rheum atoid arthritis,RA)是一种以慢性关节病变为主要表现的全身免疫性疾病 ,其病变的显著特征是多关节的滑膜组织的慢性炎症 ,最终可导致不同程度的关节畸形和功能障碍 ,严重影响患者的身心健康及生活质量。目前 ,全世界约有 0 .5 %～ 1%的人口罹患 ,我国的患病率大约为 0 .4% ,该病的发病原因目前尚不清楚。胶原诱导性关节炎 (collagen- induced arthritis,CIA)是指用天然的 型胶原 (type collagen,C )免疫易感的啮齿类或灵长类动物种系所诱发的多关节的自身免疫性关节炎 ,引起与 RA相似的免疫学及组织学损害 ,是研…     

蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白对胶原诱导性关节炎大鼠的影响

目的 探究蕲蛇Ⅱ型胶原蛋白(CⅡ)对胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠的作用.方法 按照体重将Wistar成年雄性大鼠随机分为6组:正常组、模型组、阳性对照组(塞来昔布36μg·g-1)和高、中、低3个剂量实验组(蕲蛇CⅡ:20,10,5μg·mL-1),每组10只.用牛Ⅱ型胶原-弗氏完全佐剂乳剂注射法构建CIA模型.致炎...     

小鼠Ⅱ型胶原性关节炎模型的制备

目的　制备Ⅱ型胶原诱发的小鼠关节炎模型。方法　利用Ⅱ型胶原乳剂皮内注射。结果　与对照组比较,Ⅱ型胶原性关节组小鼠的足爪肿胀和关节评分明显增加,并且Ⅱ型胶原诱发的迟发性变态反应呈阳性,血清中也检测出抗Ⅱ型胶原的抗体。结论　Ⅱ型胶原乳剂皮内注射可制备关节炎小鼠模型。     

鸡Ⅱ型胶原双盲随机对照治疗类风湿关节炎的研究

目的观察口服鸡Ⅱ型(CCⅡ)胶原胶囊治疗我国活动性类风湿关节炎(RA)患者的疗效和安全性。方法采用随机、双盲双模拟、平行对照临床研究。共入选病例60例,口服鸡Ⅱ型胶原胶囊90μg/d,或甲氨蝶呤(MTX)10mg/周,疗程24周。其中5例患者被剔除,最后纳入统计共55例,MTX组29例,CⅡ组26例。结果口服CCⅡ能明显改善RA患者的休息痛、晨僵、压痛关节指数、肿胀关节指数、患者评价、日常生活能力、血沉和C反应蛋白(P<0.05),但对压痛关节指数、肿胀关节指数、关节功能、日常生活能力、血沉的改善不及MTX(P<0.05)。按国内抗风湿药疗效评价标准,两组在治疗12周时疗效差异无统计学意义,治疗18、24周时CⅡ疗效不及MTX(P<0.05)。ACR20%在12、18和24周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05);ACR50%在18周时MTX组疗效较CⅡ组好(P<0.05),但12和24周时两组差异无统计学意义。CⅡ组无因不良反应停药者,对肝、肾功能、血常规未见影响,胃肠道等不适反应明显低于MTX组(P<0.05),MTX组有1例患者因服药后转氨酶升高3倍以上而停药。结论口服CCⅡ治疗RA具有一定的疗效且不良反应较少,但总体疗效不及MTX。     

鸡Ⅱ型胶原对小鼠胶原性关节炎的治疗作用

目的　研究鸡Ⅱ型胶原 (CⅡ )对小鼠胶原性关节炎(CIA)的治疗作用。方法　在建立小鼠CIA模型的基础上 ,观测关节积分变化 ,同时检测脾淋巴细胞增殖反应 ,白细胞介素 1(IL 1)和IL 2。结果　CⅡ 5、10、2 0 μg·kg-1ig× 7d能明显减轻CIA小鼠的关节炎症 ;抑制CIA小鼠过高的ConA诱导的脾细胞增殖反应及小鼠腹腔巨噬细胞IL 1的过度产生 ,降低脾细胞IL 2的产生 ;同时病理检查亦发现CⅡ治疗用药可以减轻CIA小鼠的骨膜增生和炎细胞浸润。结论　CⅡ对CIA具有治疗作用 ,其机制与免疫功能调节有关。     

大鼠胶原诱导关节炎模型的建立及评价

目的建立Ⅱ型胶原诱导关节炎（CIA）大鼠模型及评价方法。方法大鼠皮内注射鸡Ⅱ型胶原（CⅡ）与完全弗氏佐剂及不完全弗氏佐剂建立模型,监测动物体重、后足容积、关节炎指数（AI）以及热刺激缩足反射潜伏期（PWTL）和机械痛阈（MWT）,免疫后第四十二天行影像学检查并取材进行组织病理学检查;酶联免疫吸附法（ELISA）检测动物血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平。结果 CIA大鼠体重增长缓慢,后足红肿明显,后足容积显著高于对照组,AI呈上升趋势,后足PWTL及MWT均显著降低,影像学检查发现关节腔狭窄,关节结构模糊,组织病理学检查可观察到明显炎症细胞浸润、关节结构的破坏及滑膜增生,ELISA结果显示CIA大鼠血清抗CⅡ抗体、IL-1β及TNF-α水平显著升高。结论本文成功建立了CIA大鼠模型及模型评价方法。     

口服Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的临床研究

目的：研究和比较不同剂理Ⅱ型胶原治疗类风湿关节炎的疗效和安全性。方法：为随机比较的临床试验,共完成成病例66例,口服Ⅱ型胶原20μg、60μg、100μg和150μg每天一次,疗程8周。结果：总有效率：4周20μg、60μg、100μg和150μg组分别为28．57％、50．00％、46．62％和46．67％;8周60μg、100μg和150μg组分别为62．50％、60．00％和57．14％,不同剂量组之间疗效总有效率无明显差异（P＞0．05）,但20μg组仅能改善患的关节压痛和手握力,对晨僵、关节肿胀、关节功能等不能改善,而60μg、100μg和150μg能明显改善患以上的症状和体征,降低血沉。安全性评价;3例患有轻度腹胀,1例患偶有少量鼻出,不良反应发生率：6．06％（4／66例）。结论Ⅱ型胶原可以改善类风关患的关节症且无毒副作用,值得推荐的剂量为60μg、100μg和150μg／天。     

萘普生对Ⅱ型胶原性关节炎治疗作用的研究

目的考察萘普生对大鼠Ⅱ型胶原性关节炎（CIA）的治疗作用。以及其对与类风湿性关节炎（RA）发病的相关免疫学指标的影响，并探讨其作用机制。方法用牛Ⅱ型胶原（CII）加完全佛氏佐剂（CFA）免疫Wistar大鼠建立胶原诱导性关节炎（CIA）模型，以足踝周长法测量动物足肿胀的变化并给出相应评分；ELISA法检测外周血中抗CⅡ抗体的水平、血清中TNFα和IL1的含量；以同位素法检测动物脾淋细胞在刀豆素A（ConA）的刺激下的增殖情况。结果萘普生可对CII引起的大鼠足肿胀有明显的抑制作用；体外研究发现禁普生可使CIA大鼠过高的ConA增殖反应降低．同时对CIA大鼠血清中TNFα和IL-1释放有显著的抑制作用；并可显著抑制CIA大鼠体内抗CⅡ抗体的产生。结论萘普生对CIA大鼠具有治疗作用．该作用可能同时通过细胞和体液免疫调节实现的．     

口服Ⅱ型胶原治疗大鼠佐剂性关节炎的研究

类风湿关节炎（ｒｈｅｕｍａｔｉｄａｒｔｈｒｉｔｉｓ，ＲＡ）是一种慢性炎症免疫性疾病，以多个关节的疼痛、肿胀和功能障碍为主要特征，并伴有免疫功能的障碍，靶细胞———滑膜细胞（主要为纤维母细胞）逐渐增生肥厚、病变关节发生渐进性破坏及变形，最终导致关节功能的丧失，严重影响患者的生活质量和健康。ＲＡ的病因和发病机制仍不甚清楚，也无理想的治疗方法。目前发现：口服Ⅱ型胶原（ｃｏｌｌａｇｅｎ，ＣⅡ）形成免疫耐受治疗ＲＡ有较好的应用前景。本文研究了ｉｇＣⅡ对大鼠佐剂性关节炎（Ａｄｊｕｖａｎｔａｒｔｈｒｉｔｉｓ，…     

复方夏天无片治疗类风湿关节炎的实验研究

目的 探讨复方夏天无片对胶原诱导性关节炎（collagen induced arthritis,CIA）小鼠的疗效及安全剂量。方法 将CIA小鼠随机分为6组：模型组、正常组、阳性（雷公藤15 mg·kg^-1）组、复方夏天无片低、中、高剂量（288,864,1 728 mg·kg^-1）组,每组10只。治疗21 d后,比较各组小鼠的一般情况、关节病理情况。探索复方夏天无片的安全浓度及对TNF-a诱导下的滑膜成纤维细胞（fibroblast-like synoviocyte,FLS）增殖程度的影响。结果 与模型组比较,各给药组小鼠足爪肿胀情况明显减轻,复方夏天无片中、高剂量组关节炎指数显著降低（P<0.05或P<0.01）。病理上,复方夏天无片可减少炎性细胞浸润,降低TNF-a表达,抑制破骨细胞形成,且复方夏天无片中、高剂量组优于阳性组。复方夏天无片安全浓度≤200 mg·mL^-1,与模型组比较,复方夏天无片高剂量组可明显抑制FLS细胞增殖（P<0.05）。结论 复方夏天无片可改善CIA小鼠的一般情况,降低关节炎指数及TNF-a阳性表达,抑制破骨细胞形成及FLS增殖。     

泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎大鼠股骨微结构及生物力学的影响

目的应用骨生物力学和micro-CT技术,探讨泼尼松对Ⅱ型胶原诱导性关节炎(CIA)大鼠股骨微结构及生物力学的影响。方法 40只8周龄Lewis♂大鼠,随机分为正常对照(CON)组6只、其余34只用来建立CIA模型。免疫3周后筛选出CIA大鼠随机分成CIA组、CIA加泼尼松4.5mg·kg-1·d-1组和CIA加泼尼松9 mg·kg-1·d-1组。CON和CIA组给予溶剂对照溶液,其它2组给予泼尼松4.5、9 mg·kg-1·d-1。连续给药90 d后处死,取左股骨进行生物力学测定,然后进行micro-CT扫描及三维重建。结果与CON组比较,CIA组骨小梁厚度、骨小梁数量、骨体积分数、骨密度明显减小,而骨小梁分离度、结构模型指数明显增加,骨生物力学参数(弹性载荷、最大载荷、断裂载荷、刚度)均明显减小。与CIA组比较,泼尼松2个剂量组骨体积分数与骨小梁数量均增加,骨小梁分离度均减小,而骨生物力学参数均无明显变化。结论泼尼松治疗CIA大鼠3个月后,对股骨松质骨微结构破坏有所改善,但对股骨生物力学性能和骨密度没有明显改变。     

可溶性鸡Ⅱ型胶原对大鼠胶原性关节炎的免疫治疗作用

目的　考察可溶性鸡Ⅱ型胶原 (SCCⅡ )对大鼠胶原性关节炎 (CIA)的免疫治疗作用及机制。方法　检测CIA大鼠血清抗Ⅱ型胶原 (CⅡ )抗体、腹腔巨噬细胞 (PMΦ)与滑膜细胞产生白介素 1(IL 1)和肿瘤坏死因子α(TNFα)和SCCⅡ /刀豆球蛋白A(ConA)诱导 5个部位淋巴细胞的增殖反应 ,同时测量继发炎症反应和免疫器官系数。结果　ig 0 .0 3,0 .3和 3.0mg·kg- 1·d- 1SCCⅡ (d 14～ 2 2 ) ,明显减轻患鼠继发炎症 ,抑制针对SCCⅡ的皮肤迟发型超敏反应和PMΦ,滑膜细胞超常分泌IL 1和TNFα ,促进体重和免疫器官系数恢复 ,提升低下的淋巴细胞ConA反应 ,但不能降低血清抗CⅡ抗体水平 ,5个部位的淋巴细胞对SCCⅡ体外刺激也几无反应性。结论　SCCⅡ通过T细胞免疫耐受途径对大鼠CIA产生治疗作用。     

Ⅱ型胶原性关节炎动物模型的研究概况

１９７７年Ｔｒｅｎｔｈａｍ等〔１〕首次建立了由Ⅱ型胶原诱导的大鼠实验性关节炎模型。８０年代至９０年代初期，国外大量重复，并在临床表现、病理组织学和免疫学等多方面对其进行了广泛、深入的观察研究，使模型不断成熟和完善。目前，它作为人类类风湿性关节炎和其他...     

Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎动物模型的建立及影响因素

类风湿性关节炎(RA)是一种顽固性、致畸性自身免疫性疾病。Ⅱ型胶原诱导的小鼠关节炎(CIA)表现为严重的多关节性炎,并能引起慢性、破坏性关节损伤,与RA有很多相似之处,目前国际上广泛用于RA发病机制的研究以及创新药物的研发。该文就CIA实验动物模型的建立以及CIA发生病变的主要影响因素进行综述。     

口服鸡Ⅱ型胶原治疗大鼠的佐剂型关节炎

目的 研究口服鸡Ⅱ型胶原对大鼠佐剂型关节炎的治疗作用。方法 建立大鼠佐剂型关节炎动物模型，通过胃管给药方式分别给予高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原，对大鼠四肢关节进行评分，观察大鼠关节病变的发生和严重程度，采用免疫荧光技术，用流式细胞仪检测大鼠外周血T细胞亚群的变化，并且用大鼠rINFn检测试剂盒(固相夹心ELISA法)检测大鼠外周血TNFα水平的变化。结果 建立了大鼠佐剂型关节炎实验动物模型，口服高、中、低剂量的鸡Ⅱ型胶原均可减轻关节病变的发生，其中高剂量治疗组的作用最显著，而且大鼠外周血CD3 T细胞、CD4 T细胞和CD8 T细胞水平与关节炎模型组比较均有显著性差异，外周血TNFα水平也较模型组显著降低。结论 口服鸡Ⅱ型胶原可有效减轻实验性佐剂型关节炎大鼠的关节病变，其机理与口服耐受有关。     

大青鲨Ⅱ型胶原蛋白灌胃诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎

目的:研究大青鲨Ⅱ型胶原蛋白(shark typeⅡcollagen,SCⅡ)灌胃诱导免疫耐受治疗类风湿关节炎(rheumatoidarthritis,RA)的疗效和机制。方法:60只大鼠随机分为6组,除空白对照组以外的其他大鼠以弗式完全佐剂诱导RA模型。模型对照组大鼠灌服0.2ml浓度为0.05mol/L的乙酸溶液,其余各组大鼠分别灌服0.2ml 1mg/ml牛源Ⅱ型胶原蛋白(bovine typeⅡcollagen,BCⅡ)、1和3mg/ml SCⅡ、10mg/ml雷公藤多苷溶液(均以0.05mol/L乙酸溶液为溶剂)诱导免疫耐受。以迟发型超敏反应、循环免疫复合物、白介素-10血清水平、踝关节组织形态学和软骨表面修复状况共5个指标来评价SCⅡ治疗RA的疗效。通过体外细胞实验研究SCⅡ诱导免疫耐受的机制。结果:SCⅡ能通过灌胃诱导免疫耐受,减少迟发型超敏反应,使循环免疫复合物呈阴性,显著提高白介素-10的水平,修复踝关节软骨表面损伤,显著增加CD4+T淋巴细胞Fas/Apo-1的数量。SCⅡ治疗RA的疗效优于雷公藤多苷和BCⅡ,最佳剂量为3mg.kg-1.d-1。结论:RA大鼠模型灌胃SCⅡ可诱导免疫耐受,对RA有较好疗效。     

地塞米松改善胶原性关节炎大鼠免疫功能与其血药浓度的相关性研究

目的 研究地塞米松对胶原诱导性关节炎(Collagen induced arthritis,CIA)大鼠炎症和免疫的调节作用.方法 32只Wistar大鼠,分为3组,正常组10只、模型组11只,给药组11只.建立CIA模型后,给药组腹腔注射地塞米松(1 mg/kg),每周3次.连续给药4周后,处死并计算脾脏指数、胸腺指...