人脑胶质瘤中常见的原癌基因和抑癌基因的临床病理中的意义

原癌基因过度表达和抑癌基因失活是脑肿瘤发生、发展的重要原因 ,在国内外有诸多文献论述 ,下面就人脑胶质瘤中常见的原癌基因、生长因子和抑癌基因的改变及其临床病理意义进行论述。1　原癌基因 (ｏｎｃｏｇｅｎｅ)和生长因子1.1　Ｃ ｅｒｂＢ 1基因　Ｃ ｅｒｂＢ 1定位于染色体 7ｑ上 ,它的表达产物是表皮生长因子受体 (ＥＧＦＲ) ,ＥＧＦＲ是一种细胞膜受体 ,分子量 170ＫＤ ,与配体表皮生长因子 (ＥＧＦ)、转化生长因子α(ＴＧＦα)结合后激活络氨酸激酶 ,通过传递信号参与调节细胞的增殖、分化。人胶质瘤中最常扩增的是Ｃ ｅｒｂＢ 1基…     

生长因子及其受体在肿瘤临床检验中的应用

本文综述了近年来几种重要的生长因子（PDGF、TGFa、TGFβ、bFGF、EGF、IGF等）及其受体在肿瘤的临床诊断、治疗和预后等方面的应用及进展。     

神经生长因子及其受体在人脑胶质瘤细胞株U251中的表达及其生物学意义

目的：观察神经生长因子在人脑胶质瘤细胞株U251中的表达．分布及其生物学作用。 方法：实验于2005—07／12在江苏大学医学院基础与临床研究中心完成。①U251培养3d后，于培养基中加入终浓度为2mmol／L羟基脲继续培养24h（≥1个细胞周期），使细胞同步化于DNA合成期。②用免疫荧光法对细胞内神经生长因子及其高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶受体A进行染色定位：③免疫印迹法检测U251培养上清液中的神经营养因子表达。④促胚胎脊髓神经细胞生长试验鉴定U251细胞培养上清液的神经营养因子活性。取怀孕16d的SD大鼠1只，断头处死，浸泡体积分数为0．75的乙醇20min后剖腹取胎鼠，分离脊髓组织，细胞培养2d后，分别加入无血清DMEM（对照组）及培养过U25124h的无血清DMEM（实验组）。 结果：①神经生长因子及酪氨酸蛋白激酶受体A在U251中高表达，神经生长因子主要呈颗粒状分布于胞浆及胞核内，酪氨酸蛋白激酶受体A分布于胞膜及核仁部位。②U251无血清培养上清液能够促进胚胎脊髓神经细胞集落的形成，实验组集落数明显多于对照组（345．38&;#177;14．15），（145．5&;#177;12．71）／孔，P〈0．01）；且在浓缩的U251无血清培养上清液中检测出相对分子质量为36000的神经生长因子肽链。 结论：人脑胶质瘤细胞株U251呈神经生长因子及酪氨酸蛋白激酶受体A强阳性表达，且能合成并分泌具有生物学活性的神经营养因子，相对分子质量为36000的神经生长因子是其中主要成分之一。     

神经生长因子及其受体在人脑胶质瘤细胞株U251中的表达及其生物学意义

目的:观察神经生长因子在人脑胶质瘤细胞株U251中的表达、分布及其生物学作用。方法:实验于2005-07/12在江苏大学医学院基础与临床研究中心完成。①U251培养3d后,于培养基中加入终浓度为2mmol/L羟基脲继续培养24h(≥1个细胞周期),使细胞同步化于DNA合成期。②用免疫荧光法对细胞内神经生长因子及其高亲和力受体酪氨酸蛋白激酶受体A进行染色定位。③免疫印迹法检测U251培养上清液中的神经营养因子表达。④促胚胎脊髓神经细胞生长试验鉴定U251细胞培养上清液的神经营养因子活性。取怀孕16d的SD大鼠1只,断头处死,浸泡体积分数为0.75的乙醇20min后剖腹取胎鼠,分离脊髓组织,细胞培养2d后,分别加入无血清DMEM(对照组)及培养过U25124h的无血清DMEM(实验组)。结果:①神经生长因子及酪氨酸蛋白激酶受体A在U251中高表达,神经生长因子主要呈颗粒状分布于胞浆及胞核内,酪氨酸蛋白激酶受体A分布于胞膜及核仁部位。②U251无血清培养上清液能够促进胚胎脊髓神经细胞集落的形成,实验组集落数明显多于对照组(345.38±14.15),(145.5±12.71)/孔,P<0.01);且在浓缩的U251无血清培养上清液中检测出相对分子质量为36000的神经生长因子肽链。结论:人脑胶质瘤细胞株U251呈神经生长因子及酪氨酸蛋白激酶受体A强阳性表达,且能合成并分泌具有生物学活性的神经营养因子,相对分子质量为36000的神经生长因子是其中主要成分之一。     

人类表皮生长因子受体2在乳腺癌表达与临床的相关病理特征分析

目的 评估人类表皮生长因子受体2(HER2)预测价值,并分析其与常见的组织病理学参数的相关性。方法 收集陕西省人民医院2011年～2014年之间160例接受手术治疗的乳腺癌患者组织标本,通过免疫组织化学方法(IHC)和荧光原位杂交(FISH)检测 HER2水平,通过χ²检验用来评估HER2基因扩增状况及不同临床病理特性的相关性,临床参数包括:肿瘤大小、组织学分级、雌激素受体(ER)和孕激素受体(PR)表达,年龄、绝经情况和Ki-67指数。结果 HER-2表达与组织学分级、淋巴结转移、ER水平、PR,Ki-67指数差异存在统计学意义(均P<0.05)。相对于HER-2⁺组患者,HER-2^-病变多表现为雌激素ER阴性、孕激素阴性、ER阴性、淋巴结阴性、ki-67≥20%。结论 HER-2表达与多种临床病理因素存在相关性。     

人脑胶质瘤的流式细胞学研究及其临床意义

目的：探讨人脑胶质瘤DNA倍体特性、细胞周期分布与肿瘤病理分级及其恶性程度的关系。方法：应用流式细胞学技术(FCM)对59例新鲜的脑胶质瘤组织标本进行FCM检测。结果：各型胶质瘤中的异倍体率、DNA指数(DI)与其病理分级以及S期细胞比例(SPF)与肿瘤恶性程度均存在着明显的相关性。结论：FCM能够直接反映肿瘤细胞的增殖活性，有助于更加精确地分析判断肿瘤的恶性程度。     

中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达及其靶向治疗

背景：越来越多恶性脑胶质瘤存在的基因缺陷被发现。恶性脑胶质瘤的基因治疗逐渐成为热点，胶质瘤的治疗可以靶向于脑胶质瘤的基因缺陷。目的：研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor，EGFR)的表达，并探讨其临床意义。设计：以金标准为依据的诊断性试验的病例观察性研究。地点、对象和干预：人脑星形胶质细胞瘤新鲜手术标本37例，其中男22例。女15例，年龄11～69岁，平均37岁，均来自于：1998／2000长征医院手术病例。样本包含术中所切除肿瘤组织及配对瘤周组织，按照Kernohan病理分级，分为低级别组(Ⅰ～Ⅱ级，12例)和高级别组(Ⅲ～Ⅳ级。25例)。人脑胶质瘤细胞株U87MG，U251MG，大鼠脑胶质瘤细胞株C6。应用免疫组化方法(Evision-HRP法)检测人脑星形胶质瘤标本(含配对瘤周组织)和体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达。主要观察指标：EGFR在人星形细胞瘤、脑胶质瘤细胞株中的表达；EGFR表达与肿瘤病理分极的相关性。结果：人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性率为70％(26／37)，明显高于瘤周组织(32％，12／37)，差异有显著性意义(χ^2=10．602，P＜0．01)。Ⅲ～Ⅳ级肿瘤：EGFR阳性率为84％(21／25)，Ⅰ～Ⅱ级为42％(5／12)，高级别组肿瘤：EGFR表达水平显著低于低级别组，差异有显著性意义。(χ^2=6．955，P＜0．01)，体外实验显示不同来源细胞系间的EGFR表达率差异存在显著性意义。结论：中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达，提示EGFR可作为恶性脑胶质瘤细胞的标志物。为基因治疗提供了适宜的靶向，为研究EGFR介导的脑胶质瘤靶向性基因治疗建立基础。     

生长因子及其受体在肿瘤临床检验中的应用

本文综述了近年来几种重要的生长因子 (PDGF、TGFα、TGFβ、bFGF、EGF、IGF等 )及其受体在肿瘤的临床诊断、治疗和预后等方面的应用及进展。     

骨桥蛋白在人脑胶质瘤中的表达

人脑胶质瘤侵袭性生长是术后复发和临床治疗疗效差的主要原因，过程涉及到细胞信号传导、细胞黏附、细胞迁移等多个环节。骨桥蛋白（OPN）是一种含有整合素结合序列GRGDS的分泌型磷酸化酸性糖蛋白，它对于OPN的黏附功能起重要作用。整合素是OPN的受体，OPN通过细胞黏附序列GRGDS识别整合素与细胞结合，刺激了细胞信号的传送途径，促进了细胞的黏附与迁移，促使了细胞向恶性发展。本研究采用免疫组化和RT—PCR方法，探讨OPN在脑胶质瘤中的表达。     

人脑胶质瘤中EGFR和CTGF的表达及意义

【目的】研究表皮生长因子受体（EGFR）和结缔组织生长因子（CTGF）在人脑胶质瘤内的表达,探讨它们与胶质瘤病理分级的关系及其在胶质瘤发生过程中的作用。【方法】采用免疫组织化学SP法,检测64例脑胶质瘤、5例正常脑组织中EGFR和CTGF的表达。用统计学方法分析其表达及与胶质瘤病理分级的关系。【结果】64例胶质瘤患者中EGFR及CTGF阳性表达数分别为41例和43例。正常脑组织均不表达EG—FR和CTGF。EGFR在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12．5％、41．7％、73．9％、85．7％;CTGF在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级胶质瘤中的阳性率分别为12．5％、50．0％、78．3％、90．5％。EGFR、CTGF在不同级别胶质瘤间的表达有显著性差异（P〈0．05）,两者随着胶质瘤病理分级增高而表达增强（r＝0．327,P〈0．01）。【结论】EGFR和CTGF在胶质瘤内均有表达,且随着病理级别的增高而增加,提示EGFR和CTGF在胶质瘤的发生过程中可能起重要的作用,其水平高低与胶质瘤的恶性程度有关。     

生物芯片在脑胶质瘤分子病理诊断中的应用

脑胶质瘤是种侵袭性强、患病死率高、生存期短的中枢神经系统常见肿瘤，是神经外科的难点和实验研究的热点。传统治疗如手术、放射治疗、化学治疗、免疫治疗及综合治疗仍难以根治脑胶质瘤，临床上最有希望的生物治疗也因缺乏特异性靶基因和高效载体系统而停滞不前。寻找和发现特异     

中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体的表达及其靶向治疗

背景越来越多恶性脑胶质瘤存在的基因缺陷被发现,恶性脑胶质瘤的基因治疗逐渐成为热点,胶质瘤的治疗可以靶向于脑胶质瘤的基因缺陷.目的研究中国人脑星形胶质细胞瘤中表皮生长因子受体(epidermalgrowthfactor receptor,EGFR)的表达,并探讨其临床意义.设计以金标准为依据的诊断性试验的病例观察性研究.地点、对象和干预人脑星形胶质细胞瘤新鲜手术标本37例,其中男22例,女15例,年龄11～69岁,平均37岁,均来自于1998/2000长征医院手术病例.样本包含术中所切除肿瘤组织及配对瘤周组织,按照Kernohan病理分级,分为低级别组(Ⅰ～Ⅱ级,12例)和高级别组(Ⅲ～Ⅳ级,25例).人脑胶质瘤细胞株U87MG,U251MG,大鼠脑胶质瘤细胞株C6.应用免疫组化方法(Evision-HRP法)检测人脑星形胶质瘤标本(含配对瘤周组织)和体外培养的多株人和大鼠胶质瘤细胞系的EGFR表达.主要观察指标EGFR在人星形细胞瘤、脑胶质瘤细胞株中的表达;EGFR表达与肿瘤病理分极的相关性.结果人脑星形胶质瘤组织EGFR阳性率为70%(26/37),明显高于瘤周组织(32%,12/37),差异有显著性意义(x2=10.602,P＜0.01).Ⅲ～Ⅳ级肿瘤EGFR阳性率为84%(21/25),Ⅰ～Ⅱ级为42%(5/12),高级别组肿瘤EGFR表达水平显著低于低级别组,差异有显著性意义.(x2=6.955,P＜0.01),体外实验显示不同来源细胞系间的EGFR表达率差异存在显著性意义.结论中国人脑星形胶质瘤存在EGFR的过度表达,提示EGFR可作为恶性脑胶质瘤细胞的标志物.为基因治疗提供了适宜的靶向,为研究EGFR介导的脑胶质瘤靶向性基因治疗建立基础.     

骨形态发生蛋白受体-ⅠB和-Ⅱ在人脑胶质瘤中表达及意义

目的探讨骨形态发生蛋白受体（bonemorphogenetieproteinreceptor,BMPR）-ⅠB和BMPR11在人脑胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分级间关系。方法20例正常脑组织（对照组）和40例不同级别人脑胶质瘤组织（胶质瘤组）,采用RT-PCR技术检测BMPR-ⅠB、BMPR-ⅡmRNA表达水平,采用免疫组织化学法检测其蛋白质表达阳性率。结果胶质瘤组BMPRⅠBmRNA（0．332±0．102）、BMPR-ⅡmRNA（0．307±0．115）及其蛋白阳性率（32．50％、22．50％）较对照组（0．413±0．096、0．493±0．107、70．00％、60．00％）明显降低（P〈0．05）;Ⅲ-Ⅳ级胶质瘤低于Ⅰ-Ⅱ级（P〈0．05）。结论BMPR-ⅠB、BMPR-Ⅱ表达与人脑胶质瘤的发生、发展密切相关,可能成为人脑胶质瘤分子诊断的指标和治疗靶点。     

血管内皮生长因子、微血管密度及PCNA在人脑胶质瘤中的表达及意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)、微血管密度(MVD)和增殖细胞核抗原(PCNA)与胶质瘤病理分级的关系，分析VEGF与MⅧ和PCNA的相关性。方法应用免疫组化方法检测43例不同级别人脑胶质瘤组织及5例正常脑组织中VEGF、PCNA的表达水平和MⅧ。结果VEGF和PCNA的表达随胶质瘤病理级别的增高而增加，但Ⅰ级和Ⅱ级之间差异不显著，其余各组间差异显著；MVD随胶质瘤病理级别的增高而增加，各组间均差异显著；VEGF的表达与MVD及PCNA的表达均呈正相关。结论VEGF、MVD及PCNA均可作为反映胶质瘤恶性程度的指标；VEGF促进胶质瘤血管的形成，增加胶质瘤的微血管密度；VEGF的表达水平可以反映胶质瘤瘤细胞的增殖活性。     

Six1和MTDH在人脑胶质瘤中的表达、临床病理特征及预后的相关性分析

目的探讨Six1和异黏蛋白(MTDH)在人脑胶质瘤中的表达、患者临床病理特征及预后的相关性。方法选取该院2012年12月至2016年12月收治的150例人脑胶质瘤患者作为研究组,同时选择60例非肿瘤脑组织作为对照组。采用免疫组化法检测脑组织中Six1和MTDH蛋白表达水平,采用χ2检验分析Six1和MTDH蛋白表达与脑胶质瘤患者临床病理特征的关系,并采用Cox比例风险分析脑胶质瘤患者预后影响因素。结果研究组Six1、MTDH蛋白阳性表达率[65.33%(98/150)、63.33%(95/150)]均明显高于对照组[33.33%(20/60)、28.33%(17/60),P0.05]。Six1、MTDH蛋白表达与脑胶质瘤患者的分化程度差异有统计学意义(P0.05);Spearman等级相关分析显示:脑胶质瘤患者中Six1与MTDH蛋白表达呈正相关(r=0.354,P0.05);脑胶质瘤患者平均中位生存期48个月,其中Six1阳性表达和阴性表达患者中位生存期分别为21个月、44个月,2组比较差异有统计学意义(χ2=22.872,P0.05);MTDH阳性表达和阴性表达患者中位生存期分别为19个月、45个月,2组比较差异有统计学意义(χ2=24.361,P0.05);单因素分析显示:病理学分级越高、肿瘤低分化、Six1阳性、MTDH阳性患者其生存时间均明显缩短(P0.05);多因素Cox回归模型分析显示:肿瘤低分化、Six1阳性、MTDH阳性均为脑胶质瘤患者预后的独立危险因素(P0.05)。结论 Six1与MTDH蛋白在脑胶质瘤患者组织中的表达水平升高,其表达水平随着人脑胶质瘤的恶性程度升高而升高,Six1表达阳性或MTDH表达阳性患者预后较差。     

人脑胶质瘤中神经生长因子表达与组织病理分级及预后的关系

目的探讨人脑胶质瘤中神经生长因子(nerve growth factor,NGF)的表达特点,了解其与肿瘤组织病理分级及预后间的相关性。方法观察86例脑胶质瘤患者脑胶质瘤组织及10例脑外伤行内减压术患者正常脑组织中NGF表达情况,并分析NGF核阳性率与脑胶质瘤病理分级及预后的关系。结果 NGF在正常脑组织中主要分布于细胞质,而在胶质瘤组织中分布于细胞质及细胞核中;高级别胶质瘤组NGF核阳性率(69.0%)高于低级别组(32.2%)(P<0.05);胶质瘤中NGF表达阳性者中位生存时间低于阴性者(P<0.05)。结论 NGF在脑胶质瘤中水平变化与胶质瘤组织病理分级、预后密切相关。     

肝细胞生长因子受体的shRNA抑制胶质瘤生长的体内外研究

目的:探讨肝细胞生长因子受体(c-metprotooncogene,c-Met)的RNA干涉(RNAi)技术在体内外对U251细胞生长抑制作用.方法:PCR法获得人U6启动子及带有c-Met反向互补靶序列的片段HU6shmet;利用腺病毒载体将其传递至U251细胞;应用MTT法、流式细胞术和Matrigel基质生长实验评价肿瘤细胞转导前后的生物学行为.进一步应用裸鼠皮下荷瘤模型观察腺病毒载体介导shRNA基因治疗对U251细胞生长的抑制作用.对肿瘤组织应用免疫组化的方法进行c-Met和增殖细胞核抗原(PCNA)表达比较.结果:MTT法分析显示rAdUshmet2转导组细胞生长抑制率为70%;与对照组和rAdUsicon转导组比较,细胞周期分析结果表明rAdUshmet2转导组G0 ～ G1期细胞数没有明显变化,进入S期的细胞数较对照组减少了12.6% ～ 12.9%,而进入G2期细胞则增加了10.6% ～ l1.8%.Matrigel基质生长实验显示对照组和rAdUsicon转导组细胞呈正常形态贴壁生长,而rAdUshmet2转导组细胞不能贴壁生长,呈团块状簇集生长.裸鼠皮下荷瘤模型实验显示rAdUshmet2显著抑制皮下肿瘤生长,组织病理学分析显示治疗组c-Met表达下降、PCNA标记指数降低.结论:靶向c-Met的RNAi技术在体内外对U251细胞生长均产生明显抑制作用.因此,shRNA表达腺病毒载体介导的基因治疗可以成为胶质瘤靶向性c-Met治疗的新策略.     

表皮生长因子受体在寻常型银屑病中的表达及其意义

目的探讨表皮生长因子受体(Epidermal growth factor reccepter,EGFR)在寻常型银屑病发病中的作用。方法采用免疫组化LDP法(labele ddextran polymermethod)检测48例寻常型银屑病皮损区及20例正常表皮中EGFR的表达及分布特点,采用逆转录聚合酶链反应技术(RT-PCR方法)检测EGFR的mRNA表达水平。结果寻常型银屑病皮损区EGFR表达均较正常表皮中的表达明显增强,分布于除角质层以外的表皮各层,而正常表皮表达阴性或仅在基底层有弱阳性表达;RT-PCR检测结果表明寻常型银屑病组EGFR的表达水平亦显著高于正常表皮。结论 EGFR在寻常型银屑病皮损中过度表达,提示其与银屑病的表皮细胞过度增殖、分化异常有关。     

PTEN基因在人脑胶质瘤中的表达

研究表明 ,PTEN( phosphatase andtensin hom ology deleted on chromosometen,PTEN)基因是肿瘤抑制基因家族的新成员 ,具有蛋白质酪氨酸磷酸酶催化区域 ,并与张力蛋白、辅助蛋白同源 ;PTEN可以调节侵袭性肿瘤中的许多生物学行为〔1〕,与肿瘤的发生发展密切相关。为了进一步探讨该基因与胶质瘤恶性程度的相关性 ,本研究采用免疫组化方法对 2 4份人脑胶质瘤标本中 PTEN蛋白的表达进行了研究。1　材料和方法1.1　材料 :人脑胶质瘤标本 2 4份 ,瘤旁脑组织 5份 (天津市第一中心医院病理科 1993— 2 0 0 3年存档的手术标本 ) ,年龄 6～ 75…