吡喹酮对映异构体在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内代谢的立体选择性

吡喹酮（ＰＱＴ）对映异构体在未诱导大鼠肝微粒体内仅（－）ＰＱＴ生成一个主要代谢产物－ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，而在β－萘黄酮（β－ＮＦ）诱导的大鼠肝微粒体内两者均生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ．（＋）ＰＱＴ在苯巴比妥（ＰＢ）诱导的肝微粒体内可生成三个主要代谢物，即ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ，而（－）ＰＱＴ仅生成ＲｉｎｇＤ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ．在地塞米松（ＤＥＸ）诱导的大鼠肝微粒体内，ＰＱＴ对映异构体代谢后生成四个主要产物，除ＲｉｎｇＤ－ＯＨ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ外，尚有ＲｉｎｇＤ，Ｂ－２ＯＨ．ＰＱＴ对映异构体无论在β－ＮＦ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的肝微粒体内，ＲｉｎｇＤ－ＯＨ的生成速率均为（－）ＰＱＴ大于（＋）ＰＱＴ，ＲｉｎｇＢ－ＯＨ和ＲｉｎｇＡ－ＯＨ的生成均为（＋）ＰＱＴ较（－）ＰＱＴ优先被羟化．本实验结果表明，β－ＮＦ，ＰＢ和ＤＥＸ所诱导的ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ及未诱导Ｐ４５０代谢ＰＱＴ对映异构体表现出完全的或部分的立体选择性．     

胃肠癌患者LAK细胞回输前后外周血T淋巴细胞及其亚群分析

本文应用ＭｃＡｂ－Ａ－Ｅ花环试验对３２例胃癌及直／结肠癌患者ＬＡＫ细胞／ｒＩＬ－２治疗前后外周血Ｔ淋巴细胞及其亚群进行检测。结果显示，胃癌患者治疗前与正常对照相比，ＣＤ２＾＋、ＣＤ４＾＋、ＣＤ８＾＋细胞和ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值均显著降低（Ｐ〈０．０１）；直／结肠癌患者ＣＤ３＾＋、ＣＤ４＾＋细胞明显降低（Ｐ〈０．０１），ＣＤ８＾＋细胞和ＣＤ４＾＋／ＣＤ８＾＋比值降低（Ｐ〈０．０５）；治疗后与治疗     

HEK293细胞—— 一种研究受体Ca~(2+)调控功能的理想模型

目的了解ＨＥＫ２９３细胞Ｃａ２＋代谢的生物学特性。方法用Ｆｕｒａ－２荧光探针双波长测定细胞胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］ｉ）方法，观察多种能改变细胞内Ｃａ２＋代谢的药物对天然的和转染了α１Ｂ肾上腺素受体ｃＤＮＡ的ＨＥＫ２９３细胞［Ｃａ２＋］ｉ的影响。结果在含１．５ｍｍｏｌＬ－１ＣａＣｌ２的缓冲液中，ＫＣｌ５０ｍｍｏｌＬ－１和ＢａｙＫ８６４４１０μｍｏｌＬ－１不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ；ｃｙｃｌｏｐｉａｚｏｎｉｃａｃｉｄ（ＣＰＡ０．０１，０．１，１０μｍｏｌＬ－１）能浓度依赖性地引起ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ呈双相升高，其中的Ｃａ２＋内流相不受ｎｉｆｅｄｉｐｉｎｅ（１０μｍｏｌＬ－１）的影响；但可被１ｍｍｏｌＬ－１ＮｉＳＯ４完全抑制。在无Ｃａ２＋的缓冲液中，咖啡因２０ｍｍｏｌＬ－１和ｒｙａｎｏｄｉｎｅ１μｍｏｌＬ－１均不影响ＨＥＫ２９３细胞的［Ｃａ２＋］ｉ。先用ＣＰＡ（３０μｍｏｌＬ－１）耗竭ＨＥＫα１Ｂ细胞内Ｃａ２＋贮存池后，肾上腺素１０μｍｏｌＬ－１能进一步升高［Ｃａ２＋］ｉ。在有Ｃａ２＋或无Ｃａ２＋的缓冲液中，肾上腺素均可引起ＨＥＫα１Ｂ细胞［Ｃａ２＋］ｉ升高。结论ＨＥＫ２９３细胞?     

2，4，5－三氯苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构效关系研究

实验证明，２，４，５－三氯苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３～８倍，脱氟速度提高１～４倍，对位羟化速度提高１．９～１．５倍，底物消失速度提高２～２．５倍。而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，５－与２，４，６－三氯苯胺（ＴＣＡ）和１，２，４－三氟苯（ＴＦＢ）等经一般代谢几乎不产生ＣＯ，ＰＢ或ＤＥＸ诱导的微粒体使其转化为ＣＯ的能力也低至可忽略不计。同时，在Ｃｏｎｔｒｏｌ或ＰＢ微粒体中，２，４，５－ＴＦＡ的底物消失与脱氟两种速度比平均约为１：１，在ＤＥＸ微粒体中，两种速度比则为１：２，而２，４，６－ＴＦＡ在ＰＢ微粒体中的两种速度比为１：０．６。两个ＴＦＡ的对位羟化速度相对较慢，而两个ＴＣＡ几乎不能进行对位羟化。     

高效毛细管电泳分离海南新碱衍生物HH07A异构体研究

运用高效毛细管电泳分离了海南新碱衍生物ＨＨ０７Ａ异构体，其分离条件为４×１０－２ｍｏｌ／ＬＴｒｉｓ－Ｈ３ＰＯ４（ｐＨ＝３．６）－６．５×１０－３ｍｏｌ／Ｌβ－环糊精，并用该法初步探讨ＨＨ０７Ａ２个异构体在体外肝微粒体中代谢的立体选择性。     

4－氨基吡啶诱发组胺释放及某些药物的拮抗作用

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）有组胺释放作用。小鼠ｉｐ４－ＡＰ５ｍｇ·ｋｇ－１后，肺中组胺含量明显减低，血中组胺含量显著增高。钙拮抗剂硝苯啶、ＴＭＢ－８及钾通道开放剂米诺地尔均能明显抑制４－ＡＰ诱发的小鼠ＰＭＣ释放组胺。结果提示，ＭＣ可能存在钾通道，４－ＡＰ诱发ＭＣ释放组胺可能与它阻滞钾通道，从而使钙通道开放，增加Ｃａ２＋内流有关。     

吡喹酮在诱导和未诱导大鼠肝微粒体内的羟化代谢概貌及其羟化物的质谱鉴定

用细胞色素Ｐ４５０（Ｐ４５０）特异诱导剂研究参与吡喹酮（ＰＱＴ）代谢的Ｐ４５０同工酶，在未诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢仅生成其Ｄ环单羟化物．在β－萘黄酮诱导肝微粒体内，ＰＱＴ代谢后也生成其Ｄ环单羟化物．ＰＱＴ在苯巴比妥诱导的肝微粒体内代谢生成Ｄ环，Ｂ环和Ａ环三个单羟化物．在地塞米松和红霉素诱导的肝微粒体内，ＰＱＴ代谢生成七个代谢产物．结果表明参与ＰＱＴ分子羟化的Ｐ４５０同工酶至少包括ＣＹＰ１Ａ，ＣＹＰ２Ｂ和ＣＹＰ３Ａ亚家族，每个亚家族代谢ＰＱＴ的概貌各不相同，ＣＹＰ３Ａ优先羟化Ａ环，ＣＹＰ２Ｂ优先羟化Ｄ环和Ｂ环，ＣＹＰ１Ａ则几乎仅羟化Ｄ环．     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

梅毒患者外周血T淋巴细胞亚群,sIL—2R测定及意义

目的 为了探讨梅毒患者的细胞免疫状态，方法 本文对４０例梅毒患者和３０例正常对照组进行了Ｔ淋巴细胞亚群，ｓＩＬ－２Ｒ的检测。结果 梅毒患者ＣＤ＾＋３，ＣＤ＾＋４，ＣＤ＾＋４／ＣＤ＾＋８明显低于正常对照组（Ｐ〈０．０１），而ＣＤ＾＋８，ｓＩＬ－２Ｒ明显高于正常组（Ｐ〈０．０１），结论 说明梅毒患者细胞免疫调节受抑制或紊乱，可为临床诊疗提供新思路。     

DFP和CFP方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效的比较

ＤＦＰ和ＣＦＰ方案治疗晚期鼻咽癌近期疗效的比较福建省肿瘤医院黄本晨施宏我们将１９８８年９月～１９９６年４月住院的晚期鼻咽癌患者４７例随机分为ＤＦＰ组和ＣＦＰ组。分别用顺铂（ＤＤＰ）＋５－氟脲嘧啶（５Ｆｕ）＋平阳霉素（ＰＹｍ）和卡铂（ＣＢＰ）＋５Ｆｕ＋...     

二氯胺基酚对 V79 细胞 DNA 损伤效应的研究

我们采用单细胞凝胶电泳新技术和ＳＣＥ试验研究了８３－１除草剂的主要代谢产物２，４－二氯－６－胺基酚（ＤＣＡＰ）对Ｖ７９细胞的ＤＮＡ损伤作用。结果表明，ＤＣＡＰ浓度≥５０μｇ／ｍｌ时，细胞出现明显的ＤＮＡ迁移和姐妹染色单体交换（Ｐ＜０．０１），说明ＤＣＡＰ是ＤＮＡ损伤剂。结合前期研究结果推断，６位硝基还原成胺基是该除草剂在体内活化致癌的基本途径。结果还表明，单细胞凝胶电泳比ＳＣＥ试验更灵敏，可能是研究环境低剂量暴露的遗传危害最有效的手段。     

血浆中游离梭曼的电鳐乙酰胆碱酯酶抑制测定法

梭曼是一种对体内乙酰胆碱酯酶 (ＡＣｈＥ)有强烈抑制作用的有机磷化合物。由于梭曼毒性强且在体内降解迅速 ,国外目前主要通过大进样量气相色谱或气 质联用方法来检测[1,2 ] ,其优点是 :(1)灵敏度较高 ,如检测下限可达1 5 ｐｇ/ｍｌ血浆 ;(2 )可以将梭曼的 4个异构体分开 ,以便研究各异构体在体内的动力学过程。不足之处是 :检测设备价格昂贵 ,样本的预处理过程比较繁琐 ,检测时间较长 ,不适合临床上对毒剂浓度的快速检测。基于ＡＣｈＥ活性抑制测定有机磷毒剂浓度的文献也有报道 ,优点是灵敏、简便[3 ] 。然而 ,该法在检测血浆中残留梭曼…     

2,4,5—三氟苯胺体外代谢生成一氧化碳的途径与三卤苯胺的构…

实验证明，２，４，５－三氟苯胺（ＴＦＡ）与大鼠肝微粒体、ＮＡＤＰＨ和分子氧共存时可经历脱氟、对位羟化和氧化释放一氧化碳（ＣＯ）等代谢过程。与对照组（Ｃｏｎｔｒｏｌ）微粒体相比，苯巴比妥（ＰＢ）或地塞米松（ＤＥＸ）诱导的微粒体，使２，４，５－ＴＦＡ代谢降解为ＣＯ的速度分别提高３－８倍，脱氟速度提高１－４倍，对位羟化速度提高１．９－１．５倍，底物消失速度提高２－２．５倍，而２，４，６－ＴＦＡ，２，４，     

对氯苄基四氢小檗碱对正常及甲状腺功能亢进大鼠离体主动脉环的作用

研究对氯苄基四氢小檗碱（ＣＰＵ－８６０１７）对去氧肾上腺素（Ｐｈｅ）所致大鼠主动脉环收缩的影响．作正常大鼠主动脉环在有钙或无钙Ｋ－Ｈ液,及左甲状腺素所致甲亢大鼠主动脉环在无钙Ｋ－Ｈ液中Ｐｈｅ累积浓度－收缩曲线,ＣＰＵ－８６０１７对上述条件下的主动脉环收缩均有抑制,使量效曲线右移,最大收缩力降低,ｐＤ２′分别为４．１２,６．０８和４．３３．结果提示ＣＰＵ－８６０１７对受体操纵性Ｃａ２＋通道的阻滞作用强于对电压依赖性Ｃａ２＋通道的阻滞作用,甲亢使细胞内Ｃａ２＋释放增多,ＣＰＵ－８６０１７作用因此减弱     

Stereoselective metabolism of metoprolol in isolated rat liver

目的：研究美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝灌流上的药物动力学的立体选择性差异．方法：美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝灌流中作循环式灌流，用高效液相色谱法进行定量分析．结果：０１６，０３２和０６４ｍｇ三种不同剂量的美托洛尔光学异构体在离体大鼠肝脏中消除过程，经叠加原则认为不存在饱和机制，符合单室模型一级动力学过程，在三种剂量下，两种异构体间的动力学参数Ｔ１／２，Ｋ和Ｃｌ均存在着显著性差异（Ｐ＜００１），其Ｓ（－）Ｍｅｔ／Ｒ（＋）Ｍｅｔ的Ｃｌ比值为０１４－０１７．结论：离体大鼠肝脏对美托洛尔两种光学异构体的代谢具有立体选择性，其肝消除符合线性动力学过程．     

氯丙烯对神经细胞内Ca~(2 ),游离钙调蛋白,环腺苷酸含量和钙/钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ活性的影响

用培养的鸡胚脑神经细胞研究了１．０２和２．０４ｍｍｏｌ·Ｌ－１氯丙烯作用２４ｈ后细胞内Ｃａ２＋，游离钙调蛋白（ＣａＭ）和环腺苷酸（ｃＡＭＰ）含量及钙／钙调蛋白依赖性蛋白激酶Ⅱ（Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ）活性的改变．结果显示，随着氯丙烯浓度的增加，细胞内Ｃａ２＋分别增加了４．２和６．２倍，ｃＡＭＰ含量增加了２２％和３９％，Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ活性增加了２．８和５．０倍（Ｐ＜０．０１）；而游离ＣａＭ含量则分别减少了５５％和６９％（Ｐ＜０．０１）．结果提示氯丙烯引起病理性神经轴浆内微管和神经微丝堆积与细胞内Ｃａ２＋增加有关．这可能由于细胞内Ｃａ２＋增加，激活ＣａＭ，继而激活Ｃａ２＋／ＣａＭ－ＰＫⅡ，催化微管相关蛋白２和ｔａｕ－蛋白磷酸化，抑制微管组装，使解聚的微管堆积在轴浆内．     

二氨胺基酸对V79细胞DNA损伤效应的研究

我们采用单细胞凝胶电泳新技术和ＳＣＥ试验研究了８３－１除草剂的主要代谢产物２，４－二氯－６－胺基酚（ＤＣＡＰ）对Ｖ７９细胞的ＤＮＡ损伤作用。结果表明，ＤＣＡＰ浓度≥５０μｇ／ｍｌ时，细胞出现明显的ＤＮＡ迁移和姐妹染色单体交换，说明ＤＣＡＰ是ＤＮＡ损伤剂，结合前期研究结果推断，６位硝基还原成胺基是该除草剂在体内活化致癌的基本途径，结果还表明，单细胞凝胶电泳经ＳＣＥ试验更灵敏，可能是研究环境低剂量暴露     

3,4—甲撑二氧去氧麻黄碱在生物体内的立体选择性代谢

采用立体选择性分析方法测定３，４－甲撑二氧去氧麻黄碱在大鼠和小鼠体内０－９６ｈ的排泄量。结果表明药物及其代谢对映体呈现立体选择性的代谢。药物的Ｓ－（＋）－对映体在Ｎ－脱甲基代谢途径中占优势，Ｒ－（－）－对映体则在Ｏ－脱烃基代谢途径中占主导地位。     

没食子酸丙酯在麻醉大鼠体内的药物代谢动力学

用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）测定大鼠给予没食子酸丙酯（ＰＧ）３０ｍｇ·ｋｇ－１后０．５，１．５，３．５，７．０，１０．０和３０．０ｍｉｎ的血浆浓度，分析所得血药－时浓度曲线符合二室开放性模型。大鼠ｉｐ双－对硝基苯磷酸酯钠（ＢＮＰＰ）３．４ｍｇ·ｋｇ－１，再ｉｖＰＧ３０ｍｇ·ｋｇ－１，所测ＰＧ血浆浓度与对照组有显著不同，其药物代谢动力学参数ｔ１／２α，ｔ１／２β，ｋ１０，ＡＵＣ以及ＭＲＴ（０－Ｉｎ）均较对照组延长或增加，两组间各参数比较均有显著或非常显著性差异；而ＣＬ也较对照组降低１倍；并且于ｉｖＰＧ５，１０及２０ｍｉｎ后其肝脏及血浆中ＰＧ含量也较对照组增高，两组之间比较均有显著性差异。结果表明ＢＮＰＰ对ＰＧ在大鼠体内的代谢速度有显著影响．     

二乙酰单肟和硝苯地平对梭曼中毒小鼠的保护

羟酸酯酶（ｃａｒｂｏｘｙｌｅｓｔｅｒａｓｅ,ＣａＥ）,是一组能催化水解羟酸酯生成羟酸和乙醇的同工酶,在体内主要分布于肝、肺、血浆、小肠等组织器官。研究表明,梭曼中毒时不仅抑制乙酰胆碱酯酶（ＡＣｈＥ）,而且还可逆性结合并抑制ＣａＥ。ＣａＥ与梭曼结合可使体内游离梭曼浓度降低,从而减轻梭曼对靶部位ＡＣｈＥ的抑制。因此ＣａＥ作为内源性毒剂清除剂已引起了人们的广泛重视。那么,通过加速梭曼抑制的ＣａＥ的重活化,或扩张外周血管增加血浆ＣａＥ与梭曼的结合,充分调动ＣａＥ在体内解毒潜力,可能对提高梭曼的防治水平有…