TGFβ1诱导THP—1细胞分化为巨噬细胞时原癌基因…

对重组转化生长因子β１诱导前单核白血病细胞ＴＨＰ－１细胞向巨噬细胞分化过程中核内原癌基因表达的动态变化进行了研究。结果发现，在诱导分化过程中不同的原癌基因表达变化不仅具有时序性，调节方式也呈多样性，ｃ－ｆｏｓ，ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达变化在有时间上有一致性，诱导分化早期贴壁细胞的表达量明显增加，延长ｒｈＴＧＰ－β１作用时间至４８－７２小时时，这种上调作用消失，回复到对照组ＴＨＰ－１细胞原有的或低于     

转化生长因子—β1诱导前单核白血病细胞分化过程中细胞表型…

本文对重组人转化因子－β１诱导前单核白血病细胞系ＴＨＰ－１细胞向ＭΦ分化过程中细胞表面特异性抗原表达变化进行了研究。流式细胞仪分析表明，实验细胞ＴＨＰ－１主要表现单核细胞的表型，巨噬细胞标志Ｍａｃ－１α、Ｍａｃ－１β、Ｍａｃ－２为阴性。ｒｈＴＧＦ－β１作用后，分化细胞表面单核细胞标志４Ｆ２表达下降，巨噬细胞特异抗原Ｍａｃ－１α、Ｍａｃ－１β、Ｍａｃ－２表达上升，细胞表现出ＭΦ表型。结合前文分化细胞     

转化生长因子－β1诱导前单核自血病细胞分化过程中细胞表型变化的研究

本文对重组人转化生长因子－β１诱导前单核白血病细胞系ＴＨＰ－１细胞向ＭΦ分化过程中细胞表面特异性抗原表达变化进行了研究。流式细胞仪分析表明，实验细胞ＴＨＰ－１主要表现单核细胞的表型，巨噬细胞标志Ｍａｃ－１α、Ｍａｃ－１β、Ｍａｃ－２为阴性。ｒｈＴＧＦ－β１作用后，分化细胞表面单核细胞标志４Ｆ２表达下降，巨噬细胞特异抗原Ｍａｏ－１α、Ｍａｃ－１β、Ｍａｃ－２表达上升，细胞表现出ＭΦ表型。结合前文分化细胞表现出的脱氢酶硝基蓝四唑还原、α－萘酚醋酸酯酶活性和吞噬功能，可以发现分化细胞在细胞表面特异性抗原表达及细胞表型的转变与其ＭΦ生物学功能的获得在时相上基本一致。     

白细胞介素－1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细胞c－fos及c－jun mRNA表达

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用；ＩＬ－１、β－内啡肽、ＬＥ促ｃ－ｆｏｓｍＲＮＡ表达在一定范围呈现量效关系；ＩＬ－１诱导ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达呈现时间效应关系，均为短暂表达。由于具有不同生物学效应的因子均能诱导不同程度ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎｍＲＮＡ表达，提示它们对靶基因的调控具有正性及负性双向性，对神经细胞兴奋性产生不同作用。     

脑缺血损害与c—fos原癌基因表达

研究证实脑缺血可诱导热休克（ｈｓｐ）基因、即刻早期基因（ｉｍｍｅｄｉａｔｅｅａｒｌｙｇｅｎｅｓ，ＩＥＧ）生长因子基因等在神经元、神经胶质细胞和内皮细胞中表达。ｃ－ｆｏｓ原癌基因属ＩＥＧ，作为“核内第三信使”起着偶联外界刺激－基因转录的重要作用，参与细胞生长、分化、信息传递、学习和记忆等生理过程，而病理情况下其表达及调控变化与多种疾病的发生发展有关。     

原癌基因c-fos、p53及运动神经诱向因子1受体在人早期胎盘绒毛的免疫组织化学定位

为了解原癌基因对胎盘滋养层细胞的影响，用原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３蛋白的抗体和运动神经诱向因子１（ｍｏｔｏｎｅｕｒｏｎｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ１，ＭＮＴＦ１）抗独特型抗体的免疫组织化学技术，研究了ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３及ＭＮＴＦ１受体在人早期胎盘的分布。人早期胎盘的两类滋养层细胞及绒毛中轴的基质细胞均呈ｃ－ｆｏｓ、ｐ５３免疫反应性，反应产物大部分布于胞核内。在相邻切片上，ｃ－ｆｏｓ免疫反应性细胞同样显示ＭＮＴＦ１受体免疫反应性，其反应物质分布于胞质内。以上结果提示，原癌基因ｃ－ｆｏｓ和ｐ５３可能参与调控绒毛细胞的增殖分化，而且ｃ－ｆｏｓ和ＭＮＴＦ１受体可能有协同调控作用。     

c—myc反义寡核苷酸对PDGF所致肺血管平滑肌细胞增殖的影响

ｃ－ｍｙｃ原癌基因是细胞增殖调控中的一种关键基因。文中报道了硫代磷酸修饰的ｃ－ｍｙｃ反义寡核苷酸（ＯＤＮＳ）对血小板源性生长因子（ＰＤＧＦ）刺激的肺动脉平滑肌细胞（ＳＭＣ）增殖及ｃ－ｍｙｃ基因表达的影响。Ｎｏｒｔｈｅｍ杂交结果表明：反义ＯＤＮＳ能显著下调ＰＤＧＦ刺激的ｃ－ｍｙｃ基因表达：３Ｈ－ＴｄＲ试验及细胞生长分析表明：反义ＯＤＮｓ能显著抑制ＰＤＧＦ刺激的ＳＭＣ增殖。同义００Ｎｓ无上述作用。     

IL-6、IL-1β、TNFα对人胎大脑神经细胞c-fos、c-jun的表达调控

目的：探讨ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα在大脑神经细胞体外发育过程中对原癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达调控规律。方法：应用人胎大脑神经细胞无血清原代培养模型。通过ＤＮＡ－ＲＮＡ斑点杂交,采用计算机图像分析系统测定杂交点的平均灰度值。结果：ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达均在ＩＬ－６、ＩＬ－１β、ＴＮＦα作用后１５～３０ｍｉｎ开始上调,１ｈ达高峰,而后下降。结论：这些细胞因子均在转录水平上促进神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ的表达。为分析其生物学效应的分子机制奠定基础。     

精氨酸加压素对鼠心肌细胞肥大的影响及其与调节肽的关系

精氨酸加压素对鼠心肌细胞肥大的影响及其与调节肽的关系王守力赵连友王存兰王文亮宋开梅我们研究了精氨酸加压素（ＡＶＰ）对培养ＳＤ乳鼠心肌细胞肥大及其对癌基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｍｙｃ表达的调控作用和心钠素（ＡＮＰ）、Ｐ物质（ＳＰ）、降钙素基因相关肽（ＣＧＲＰ...     

钙通道激动剂诱发小鼠中枢神经系统c─fos表达的研究

本实验用免疫组织化学方法观察了Ｌ型钙通道激动剂ＢａｙＫ８６４４皮下注射后小鼠中枢神经系统原癌基因ｃ－ｆｏｓ的表达特点。结果表明，给ＢａｙＫ８６４４后１／２ｈｃ－ｆｏｓ的表达产物Ｆｏｓ蛋白在前嗅核、嗅结节、梨状皮质、齿状回、感觉运动皮质、丘脑室旁核、大脑视皮质纹状区、颞叶听区、中缝核群等区域出现，给药后２～４ｈ表达达高峰，之后进行性消退，１６ｈ恢复正常水平。使用钙通道拮抗剂ｎｉｍｏｄｉｐｉｎｅ对ＢａｙＫ８６４４所致的Ｆｏｓ表达有拮抗作用。结果提示ＢａｙＫ８６４４诱导的Ｆｏｓ表达与Ｌ型钙通道在脑内的分布较为一致。对Ｆｏｓ和ＣａＢＰ进行双标记显示，在被观察的脑区Ｆｏｓ／ＣａＢＰ双标细胞在ＣａＢＰ免疫反应细胞中的比例约占６０．４２％～７２．８８％，ｃ－ｆｏｓ和ＣａＢＰ的共存是否提示这种细胞同时含有Ｌ型钙通道     

细胞凋亡调控因素有关基因的研究

抑制细胞凋亡的基因主要是Ｂｃｌ－２基因和Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂｃｌ－ＸＬ，ＭＣＬ－１），其编码的蛋白质能抑制细胞凋亡和延长细胞寿命，其抑细胞凋亡作用以Ｂｃｌ－２最为重要。促进细胞凋亡基因或因素较多，主要有Ｂｃｌ－２相关基因（Ｂａｘ，Ｂｃｌ－Ｘｓ）、ｐ５３肿瘤抑制基因、ｃ－ｍｙｃ原癌基因、ＴＧＦ－β、Ｆａｓ抗原及其配体，其中Ｂａｘ基因、ｐ５３基因与Ｂｃｌ－２基因在细胞凋亡的调控作用方面密切相关     

即早基因表达与惊厥

细胞外刺激能够诱导细胞内即早基因快速一过性表达，其表达产物包括转录因子和细胞因子（ｃｙｔｏｋｉｎｅ）。即早基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ和ｆｏｓ、ｊｕｎ相关基因的表达产物是转录因子ＡＰ－１的组成成分。一般认为即早基因参与偶联神经元的兴奋性和细胞的应答反应。本文综述了惊厥后神经元兴奋一转录偶联的有关分子机制。     

白细胞介素—1和阿片肽促进大鼠大脑皮层神经细…

对白细胞介素－１（ＩＬ－１）、脑啡肽、β－内啡肽及即刻早期基因ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ与癫痫发病机理的研究。结果显示ＩＬ－１、ＩＬ－１受体拮抗剂、β－内啡肽、抗β－内啡肽抗血清、亮－脑啡肽（ＬＥ）均能促进大脑皮层神经细胞ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达，但ＩＬ－１受体拮抗剂、抗β－内啡肽抗血清促ｃ－ｆｏｓ、ｃ－ｊｕｎ ｍＲＮＡ表达量明显低于ＩＬ－１、ＬＥ及β－内啡肽的作用，并能部分抑制后者的作用     

Src对细胞的肿瘤性转化和PDGF诱导的有丝分裂需要STAT3介导的Myc基因的表达

细胞因子和生长因子包括ＰＤＧＦ(血小板生长因子 )诱导激活的信号通路中 ,ＳＴＡＴ(转录因子 )蛋白有重要作用。另外 ,正常细胞中Ｓｒｃ激酶家族是ＰＤＧＦ诱导有丝分裂的必须成分 ,并可激活ＳＴＡＴ3信号通路。ＳＴＡＴｓ家族成员ＳＴＡＴ3,在Ｓｒｃ原癌基因蛋白对细胞的肿瘤性转化中 ,作用至关重要。然而 ,ＳＴＡＴ3信号通路在其中的作用机制还未完全阐明。本文在ＮＩＨ3Ｔ3成纤维细胞中 ,利用显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白破坏信号通路进行研究。结果表明 :显性负性突变体ＳＴＡＴ3β蛋白可遏制ｃ ｍｙｃ基因的表达 ,ｃ ｍｙｃ基因表达…     

细胞信号传导与转子因子AP—1活性的调节

ｃ－ｆｏｓ和ｃ－ｊｕｎ是早期基因中参与基因转录的典型代表，两蛋白家族相互作用形成的不同形式的二聚体复合物，即为转录因子ＡＰ－１。不同的二聚体形式，其稳定性有差异，从而基因转录激活活性。ＡＰ－１活性受转录水平和翻译后修饰的调节，ｃ－ｆｏｓ参与基因录主要受转录水平的调节，而ｃ－ｊｕｎ则主要受蛋白的可逆性磷酸化调节。     

缺氧诱导大鼠肺动脉PDGF和c－myc基因表达增强

为了研究生长因子和原癌基因在缺氧所致肺血管结构重建中的作用，我们选用Ｗｉｓｔａｒ大鼠，置于低压仓内模拟海拔５０００米高度持续缺氧７天和１４天。与平原对照组相比，缺氧７天时肺动脉血小板源生长因子Ａ链（ＰＤＧＦ－Ａ）基因表达水平略有升高，而后有下降趋势；缺氧１４天时ＰＤＧＦ－Ｂ链３．５ｋｂｍＲＮＡ表达显著升高。点杂交结果显示：ｃ－ｍｙｃ原癌基因正常时表达水平很低。Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ可见缺氧７天时有２．２ｋｂｍＲＮＡ转录，缺氧１４天时其含量进一步增加为正常的６倍。结果表明，缺氧过程中，ＰＤＧＦ－Ａ链和Ｂ链是顺序表达的，其表达水平与缺氧性肺血管结构重组过程有一定相关。ＰＤＧＦ的促增殖作用是通过ｃ－ｍｙｃ基因产物实现的。     

神经系统肿瘤的分子遗传学

Ｂｉｇｎｅｒ在胶质母细胞瘤中发现特异性的细胞遗传学改变，包括７号染色体增加，１０号染色体丢失及９ｐ易拉和缺失等，这些特征性改变启发人们研究ＰＤＧＦ，ＥＧＦＲ，ｂＥＧＦ，ＴＧＦ－ａ等生长因子；ｃ－ｍｙｃ，Ｎ－ｍｙｃ等原癌基因及一些肿瘤抑制基因在神经系统肿瘤中的作用。这些特异性细胞遗传学事件，生长因子，信号转导因子及细胞核的细胞周期调节蛋白的研究可以为其他常见肿瘤的研究提供一个理想的研究模式。     

PAI—1在TGF—β1基因和反义TGF—β1基因转染人肝癌？…

目的：通过对人肝癌细胞株（ＳＭＭＣ－７７２１）转染ＴＧＦ－β１基因及反义ＴＧＦ－β１基因,观察该细胞ＰＡＩ－１表达的变化。方法：采用电穿孔法进行基因转染,并用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ、Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ法另以鉴定后,分别应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ及Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ观察该细胞表达ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ的变化。结果：过表达的ＴＧＦ－β１细胞克隆ＰＡＩ－１ｍＲＮＡ表达均高于对照组,而低表达ＴＧＦ     

白细胞介素—1β及肿瘤坏死因子—α对脑损伤后胶质细胞c—fos…

本研究用分子杂交技术观察了白细胞介素－１β及肿瘤坏死因子－α对脑损伤后及培养的胶质细胞ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达的影响。结果发现：脑损伤后损伤周围组织ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ表达呈动态变化；１ｈ后增加１７０％，１２ｈ后增加３０％，２４ｈ后增加１３０％。发现白细胞介素－１β和肿瘤坏死因子－α能显著增加脑损伤后１２ｈ及２４ｈ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮＡ的表达；当培养的胶质细胞中加入此二者后１ｈ ｃ－ｆｏｓ ｍＲＮ     

白细胞介素6诱导小鼠T细胞杂交瘤细胞c－fos基因表达

本文应用Ｎｏｒｔｈｅｒｎｂｌｏｔ和斑点杂交技术，观察了ｒＩＬ－６对ＩＬ－６依赖株小鼠Ｔ细胞杂交瘤细胞ＭＨ６０的ｃ－ｆｏｓ基因表达的诱导作用。结果表明：ｒＩＬ－６可明显诱导ＭＨ６０细胞ｃ－ｆｏｓ基因表达，具有剂量效应关系，且表达程度与ＩＬ－６刺激ＭＨ６０细胞增殖速率相平行，提示ＩＬ－６促肿瘤细胞分裂增殖效应是由活化ｃ－ｆｏｓ基因所介导的。