伊马替尼抑制脂多糖诱导的巨噬细胞炎症表型

【目的】探讨伊马替尼（Ima）在体外对脂多糖（LPS）诱导的RAW264.7巨噬细胞炎症表型的影响。【方法】RAW264.7细胞在LPS（0.1μg/mL）或/和Ima（1μmol/L,5μmol/L）处理后,通过Q-PCR方法检测细胞因子IL-1β、IL-10、CCL2、iNOS、TNF-α和Arg1的mRNA表达变化;采用Western Blot检测iNOS蛋白表达变化以及NF-κB和MAPK信号通路活化情况;利用ELISA法检测细胞上清IL-1β、CCL2、IL-10和TNFα的蛋白表达情况。【结果】与对照组相比较,LPS刺激8h后,RAW264.7细胞内的炎症指标IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA水平显著升高（P<0.001）以及抗炎指标IL-10的mRNA水平也明显升高（P<0.001）;LPS刺激24h后,细胞上清中IL-1β、IL-10、CCL2和TNF-α的蛋白水平显著上升（P<0.001）,细胞内iNOS蛋白表达以及p65,p38,ERK和AKT的磷酸化水平显著增加。和LPS组相比,Ima提前处理后,IL-1β、CCL2、iNOS和TNF-α的mRNA及蛋白水平显著下降（P<0.01,P<0.001）而IL-10的mRNA及蛋白水平显著升高（P<0.001）,这种抑制作用具有剂量依赖性。Ima的预处理抑制了LPS诱导的p65,p38,ERK和AKT磷酸化。单独用Ima处理RAW264.7细胞后,细胞的功能状态未见明显的改变。【结论】伊马替尼可抑制LPS诱导的巨噬细胞炎症表型,这种作用与抑制NF-κB和MAPK信号通路的过度激活有关。     

厄洛替尼致间质性肺病一例

药源性间质性肺疾病(Interstitial lung diseases, ILD)是指药物引起的一组以间质性肺炎和肺纤维化为特征的疾病,口服和胃肠外给药均可引起。现已知有450多种药物可引起ILD,包括细胞和非细胞毒药物。药源性IDL的起病时间和方式不同,既可表现为用药数天后出现明显临床症状的急性或亚急性起病,也可表现为用药数周后出现慢性隐匿起病,并逐渐进展至呼吸衰竭,发现此病时已属不可逆转阶段。厄洛替尼2004年被美国食品药品管理局批准应用于至少1种化疗方案治疗失败的局限性进展期或转移性非小细胞肺癌。     

厄洛替尼联合卡博替尼致紫癜型药疹合并急性心肌梗死1例

随着多靶点抗肿瘤药物作用范围的更加全面和广泛,临床联用会存在一定风险和不确定性,现报道1例厄洛替尼联合卡博替尼所致急性毒性反应的病例。     

厄洛替尼治疗晚期肺癌30例生存分析

目的:探讨厄洛替尼治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者的临床疗效和毒副反应。方法:30例晚期非小细胞肺癌患者接受厄洛替尼150mg治疗,随访并对疗效及毒副反应等进行分析。结果:全组30例患者中位OS为48周,以患者确诊转移到使用厄洛替尼的时间40周分组,两组OS差异有意义。结论:厄洛替尼治疗晚期NSCLC有一定疗效。结合临床病理特征有时对预后有一定指导意义。     

LC-MS/MS法同时检测人血浆中厄洛替尼及其代谢物去甲厄洛替尼的浓度

目的 建立LC-MS/MS法测定人血浆中厄洛替尼及其代谢产物去甲厄洛替尼的浓度.方法 血浆样品经甲醇沉淀蛋白后,以甲醇-水（含40 mmol/L NH4Ac）=70∶30（体积比）为流动相,采用ultimate XB-C18（4.6 mm×150 mm,5μm）色谱柱进行分离,流速为0.9 mL/min,通过电喷雾离子化串联质谱,以多反应监测（MRM）方式进行检测.结果 厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 0）,去甲厄洛替尼线性范围为0.5～2 000 ng/mL（r=0.999 7）,最低定量下限均为0.5 ng/mL,厄洛替尼平均方法回收率为106.1％～ 108.7％,去甲厄洛替尼平均方法回收率为103.5％～ 105.5％,日内和日间变异均小于15％.结论 该方法具有快速简便、灵敏准确等特点,可满足厄洛替尼及其代谢物临床药物浓度测定的需要.     

厄洛替尼引起皮肤不良反应的小鼠模型建立

目的厄洛替尼(商品名:特罗凯)是治疗非小细胞肺癌的一种新型靶向药物,近些年来临床应用甚广,但副作用较多,其中以皮疹最为多见,且最令患者难以接受。本研究旨在观察应用特罗凯前后小鼠在表皮、病理、免疫组化等方面的改变,复制特罗凯所致皮疹的动物模型,为临床外用药物治疗皮疹提供模型。方法使用BALB/c雌性小鼠20只,随机分成4组。实验组(Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组)用浓度为10 g/L的特罗凯溶液按100 mg/kg灌胃,对照组(Ⅰ组)以等体积去离子水灌胃,每天1次。于给药前24 h在小鼠头颈、背、腰处脱毛,实验结束后剪取颈部、背部、腰部皮肤并观察实验组、对照组小鼠在肉眼皮肤、病理切片、免疫组化等方面的改变。结果 (1)四组小鼠之间在毛发再生天数、毛发完全再生天数、脱屑时间、出现皮疹时间、毛孔扩张数等5方面的差异存在统计学意义(P0.01或P0.05);(2)Ki67:四组间差异无统计学意义(P0.05)。结论 (1)此次实验印证了许多研究者关于"EGFRIs导致的皮疹为一种炎症反应"的观点;(2)该皮疹模型可靠实用,具有可重复性,适用于"EGFRIs所致皮疹动物模型"的大批建立,可推广以供临床、试验、研究所用。     

青蒿素联合厄洛替尼对肺癌细胞生物学行为的影响

[目的] 探讨青蒿素联合厄洛替尼对肺癌细胞的活性和凋亡的影响。[方法] 通过CCK-8实验检测青蒿素和/或厄洛替尼不同浓度处理下A549肺癌细胞的活性;流式细胞术检测青蒿素和厄洛替尼单独或联合作用下A549肺癌细胞凋亡行为变化;小鼠肿瘤内注射实验检测青蒿素和厄洛替尼单独或联合作用下对小鼠成瘤的影响。[结果] 青蒿素联合厄洛替尼作用A549肺癌细胞时细胞活性下降91%,最佳的用药浓度为10 μg/mL青蒿素和10 μg/mL厄洛替尼;青蒿素联合厄洛替尼诱导细胞凋亡,凋亡率高达90%,显著高于单独处理组;肿瘤内注射青蒿素和厄洛替尼,使小鼠体内肿瘤体积显著缩小。[结论] 青蒿素联合厄洛替尼能降低肺癌细胞活性,诱导其凋亡,也能有效地减少体内肿瘤体积。     

厄洛替尼对非小细胞肺癌增殖和自噬的影响

目的:探讨厄洛替尼对人非小细胞肺癌细胞HCC827?A549?H1299增殖及自噬的影响?方法:将体外培养的人肺癌HCC827?A549?H1299细胞株分为对照组(CON组)?溶剂对照组(DMSO组)和厄洛替尼处理组,采用CCK-8法检测厄洛替尼对细胞增殖的抑制作用,采用Western blot及细胞免疫荧光法检测自噬相关蛋白LC3?Beclin-1表达?结果:厄洛替尼以剂量依赖的方式抑制HCC827?A549?H1299细胞增殖,增殖抑制率由高到低分别为HCC827?A549?H1299,3株细胞的半数抑制浓度分别为8.72?32.09?87.46 μmol/L;与对照组相比,厄洛替尼显著上调LC3-Ⅱ及Beclin-1表达 (P < 0.05);厄洛替尼诱导HCC827?A549?H1299细胞株自噬,且其诱导作用呈剂量依赖性(P < 0.05)?结论:厄洛替尼选择性抑制非小细胞肺癌增殖,并诱导非小细胞肺癌细胞自噬?     

厄洛替尼联合放射治疗食管癌的Meta分析

目的系统评价厄洛替尼联合放疗与单纯放疗治疗食管癌的总有效率及皮疹、消化系统反应发生率。方法检索知网、万方、维普中文科技期刊数据库等有关厄洛替尼联合放疗治疗食管癌的随机对照试验(RCT),搜索截止至2017年4月。按照纳入及排除标准筛选文献,使用RevMan 5.3软件对数据进行统计学评价。结果共纳入6篇RCT,631例食管癌患者。统计结果表明观察组治疗总有效率显著高于对照组,皮疹发生率和消化系统反应发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义。结论厄洛替尼联合放疗较单纯放疗提高了治疗总有效率,而皮疹及消化系统反应均有所降低。     

厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效

目的 分析厄洛替尼和吉非替尼靶向治疗非小细胞肺癌脑转移的疗效.方法 按照数字随机方式将60例非小细胞肺癌脑转移患者分成对照组和试验组各30例,2组患者分别给厄洛替尼和吉非替尼治疗,对比2组患者的临床疗效.结果2组患者的疾病控制率、客观有效率比较差异无统计学意义(P>0.05);试验组不良反应发生率显著低于对照组(P<0.05).结论 在对非小细胞肺癌脑转移患者进行治疗时,厄洛替尼和吉非替尼的治疗效果相当,但是吉非替尼的不良反应发生率更低,临床中应结合患者的肿瘤特征来合理选择药物.     

罗红霉素对内毒素性急性肺损伤的保护作用

目的　探讨罗红霉素对大鼠急性肺损伤模型的保护作用 .方法　使用内毒素 (L PS,2 mg·kg- 1 ,ip)建立 SD大鼠急性肺损伤模型 ,随机分为 3组 :1正常对照组 (NC) ,经胃灌入生理盐水 10 m L· kg- 1 ;2 L PS组 ,静脉注射 L PS后 ,10m L· kg- 1生理盐水灌胃 ;3罗红霉素 (roxithromycin,Rox)治疗组 (Rx) ,静脉注射 L PS后 ,经胃灌入罗红霉素 2 0 mg·kg- 1 .测定各组动脉血氧分压 (Pa O2 )、p H、二氧化碳分压(Pa CO2 )、肺系数、肺水含量、肺通透性指数 ,放射免疫法测定血清和肺泡灌洗液中的 TNF-α,IL - 10浓度 .结果　注射 L PS4 h后 ,治疗组与内毒素组相比 ,Pa O2 ,p H升高 ,Pa CO2 降低 ,肺系数 (0 .5 8± 0 .0 3vs 0 .6 7± 0 .0 4 ,P<0 .0 5 )、肺水含量 (78.76± 2 .13vs 82 .81± 3.87,P<0 .0 5 )、肺通透性指数 (6 .2 5±0 .74 vs12 .4 7± 0 .89,P<0 .0 5 )均有明显下降 .血清和肺泡灌洗液中的 TNF- α下降 ,IL- 10升高 ,病理学观察 Rx组肺组织病变减轻 .结论　罗红霉素能改善大鼠急性肺损伤时气体交换能力 ,调节肺部细胞因子 ,对内毒素诱导的急性肺损伤有保护作用     

依布硒啉对急性肺损伤大鼠炎症因子的影响

目的探讨依布硒啉对内毒素性急性肺损伤(ALI)的保护作用。方法将48只健康雄性SD大鼠随机分为6组:正常对照组、模型组、依布硒啉低剂量组、依布硒啉中剂量组、依布硒啉高剂量组和地塞米松组,每组8只。大鼠尾静脉注射脂多糖5.0mg/kg建立ALI模型,依布硒啉低剂量组、依布硒啉中剂量组、依布硒啉高剂量组和地塞米松组大鼠分别于腹腔注射依布硒啉7.5、15.0、30.0mg/kg及地塞米松5.0mg/kg,正常对照组和模型组大鼠分别注入等量溶剂。处理后6h,麻醉放血处死大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)检测蛋白质浓度,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织匀浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)的浓度。光镜下观察肺组织病理学改变。结果依布硒啉治疗组大鼠BALF中蛋白质浓度及肺组织中TNF-α和IL-1β浓度明显低于与模型组(P<0.05);肺组织病理学表现有明显改善。结论依布硒啉对内毒素性ALI有一定保护作用,其机制与抑制炎症因子有关。     

鞭毛蛋白在实验性脓毒症性肺损伤中作用的初步探讨

目的 在脓毒症急性肺损伤(ALI)大鼠模型中观察鞭毛蛋白在其体内可能的致炎症肺损伤作用,及其抗血清可能的对抗炎症损伤的作用.方法 复制脓毒症大鼠模型(致伤组),用鞭毛蛋白抗血清对抗(治疗组),并设定对照组(除不结扎、不刺破、不切除盲肠外,其余处理同致伤组),于2、4、6、12、24、48h时,对比观察其动脉血氧分压(PaO2)、湿/干比值(W/D)、血清和肺泡灌洗液(BALF)中鞭毛蛋白和TNF-α含量的变化以及肺组织病理改变.结果 与对照组比较:在12、24、48h时,致伤组PaO2显著降低,而W/D显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);在6、12、24、48h时,致伤组鞭毛蛋白含量显著升高;在24、48h时,治疗组PaO2显著降低,差异有统计学意义(P<0.01),而W/D显著升高(P<0.01).在12、24、48h时,致伤组TNF-α含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.01);在24、48h时,治疗组TNF-α含量显著升高,差异有统计学意义(P<0.01).致伤组与治疗组比较:在12、24h时,致伤组PaO2显著低于治疗组,差异有统计学意义(P<0.01),而W/D和TNF-α含量显著高于治疗组,差异有统计学意义(P<0.01).镜下观察大鼠肺组织发现致伤组在12h后发生显著的病理变化,而治疗组在24h后才发生显著的病理变化.结论 鞭毛蛋白是脓毒症时导致大鼠肺炎症损伤的重要致伤因素.     

Effects of beating-heart and arrested heart intracardiac procedure on the inflammation induced by cardiopulmonary bypass

Objective：To evaluate the effects of beating-heart and arrested heart intracardiac procedure on the expression of tumor necrosis factor alpha （TNF-α mRNA in myocardium. Methods： Thirty congenital ventricular septal defect （VSD） patients aged from 5 to 10 years old were randomly divided into 2 groups equally. Group A underwent traditional arrested heart intracardiac procedures ; group B underwent beating-heart procedures. Specimens of myocardium were obtained at the onset （baseline） and the end of cardiopulmonary bypass （CPB） for the determination of TNF a mRNA. Concentration of TNF-α was respectively measured after anesthetic induction （T1）, 20 min after the beginning of CPB （T2）, at the end of CPB （T3） and 6, 12, 24 h after CPB （T4-6） in all patierits： After separating polymorphonuclear leucocyte （PMN）, we distilled nuclear protein and mensurated the activation of nuclear factor-κB （NF-κB） by elec-trophoretic mobility shift assay （EMSA）. Results ：Compared with baseline, the expression of TNF-κ mRNA significantly increased in both groups （P〈0. 05）. TNF-α mRNA level of group A was significantly higher than that of group B at the end of CPB （P〈0.05）. The plasma concentration of TNF-α and neutrophil NF-κB activity in group A was significantly higher than that of group B at T,4-6（P〈0.05）. Conclusion：Compared with traditional arrested CPB, beating heart intracadiac procedure can effectively reduce the expression and release of TNF-α; it will benefit the protection of pediatric myocardial during CPB.     

内毒素性急性肺损伤小鼠肺组织中炎症介质的表达

目的 探讨内毒素性急性肺损伤过程中两类炎性介质的相互关系及其变化规律.方法 腹腔注射脂多糖(LPS)(20mg/kg)建立小鼠急性肺损伤模型.用放射免疫(ELISA)法分别测定各组各时相点肺组织匀浆上清液中TNF-α、IL-8、IL-10 3种细胞因子的含量,同时观察肺组织形态学改变,进行肺湿/干重比(W/D)测定.结果 与对照组比较,ALI组各时相点小鼠肺组织中3种炎症因子水平及W/D值均明显上升,差异有统计学意义(P＜0.05),表达峰值时间:TNF-α为4h,IL-8为2h,而IL-10为8h.结论 内毒素性急性肺损伤过程中相继发生了促炎反应和抗炎反应,促炎/抗炎失衡,炎症反应失控,可能是内毒素肺损伤的重要机制.     

脂多糖结合蛋白抑制肽对内毒素诱导的人单核巨噬细胞株表达CD14的影响

目的研究脂多糖结合蛋白(LBP)抑制肽对内毒素(LPS)诱导的人单核巨噬细胞株U937细胞表达CD14的影响。方法佛波脂(PMA)诱导U937成熟后分为5组:正常对照组、LPS组(100ng/mLLPS 100ng/mLrhLBP)、低剂量抑制肽组、中剂量抑制肽组及高剂量抑制肽组,后3组分别给予10、100和1000ng/mL抑制肽。用RTPCR和蛋白定量方法(Westernblot)测定CD14mRNA和蛋白的表达,ELISA测定培养上清液中肿瘤坏死因子α(TNFα)的含量。结果LBP抑制肽显著抑制LPS刺激后U937细胞CD14的mRNA与蛋白表达,同时也抑制了TNFα的分泌,较LPS组有显著差异。结论LBP抑制肽通过抑制由CD14介导的LPS信号跨膜转导和TNFα的分泌,对LPS所致疾病如脓毒血症、急性肺损伤可能有潜在的治疗作用。     

抗纤软肝方对刀豆蛋白A致小鼠免疫性肝损伤的保护作用

目的探讨抗纤软肝方对刀豆蛋白A（ConA）所致免疫性肝损伤的保护作用。方法72只NIH小鼠随机分为6组,分别为正常对照组,模型组、抗纤软肝方高剂量组、中剂量组、低剂量组（20.0、10.0、5.0g/kg）和联苯双酯（150mg/Kg）治疗组。除正常对照组外,其他组小鼠于实验首日静脉注射ConA20mg/Kg,抗纤软肝方高、中、低剂量组和联苯双酯组均灌胃给药,每天1次,连续3d,末次给药后4h,再次静脉注射ConA20mg/kg,8h后检测血浆谷丙转氨酶（ALT）活性、干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子（TNF-α）含量,观察肝组织病理学变化。结果抗纤软肝方高、中、低剂量组小鼠ALT活性、IFN-γ和TNF-α含量均明显低于模型组,差异有显著性意义（P〈0.01）;抗纤软肝方三个剂量组肝脏病理改变明显减轻。结论抗纤软肝方对ConA所致小鼠免疫性肝损伤具有较好的保护作用,抑制T淋巴细胞活化和IFN-γ、TNF-α的释放是其主要的作用机制。     

降钙素基因相关肽对油酸型急性肺损伤家兔细胞因子的影响

目的：探讨降钙素基因相关肽（CGRP）对油酸型急性肺损伤（ALI）家兔血与支气管管肺泡灌洗液（BALF）中TNF－α，IL-8和ET－1含量的影响。方法：观察油酸型ALI家兔CGRP治疗前，后不同时间静脉血BALF中上述3种细胞因子的含量，并测定其肺含水量。结果：油酸致伤后30，60，120min血及BALF中TNF－α，IL-8和ET－1含量均显著增高（P＜0．05－0．01），尤其以TNF－α，并维持在低水平，肺含水量也显著降低（P＜0．05）。结论：ivCGRP可有效降低油酸致伤后血及BALF中TNF－α，IL－8和ET－1水平，抑制肺内炎症反应，减轻肺损伤。