MMP-2和MMP-9在食管鳞状细胞癌患者癌组织中的表达及其意义

目的: 探讨食管鳞状细胞癌患者癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达,分析二者的关联性。方法: 选取食管鳞状细胞癌手术离体标本100例,取癌组织和对应的癌旁正常组织,采用逆转录-聚合酶链式反应(RT-PCR)法检测MMP-2和MMP-9 mRNA表达,采用Western blotting法检测MMP-2和MMP-9蛋白表达;采用Pearson相关分析法分析癌组织中MMP-2和MMP-9 mRNA表达的相关性。结果: 食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-2 mRNA阳性表达率分别为89.0%(89/100)和76.0%(76/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=5.853,P=0.016);食管鳞状细胞癌组织和癌旁正常组织中MMP-9 mRNA阳性表达率分别为48.0%(48/100)和16.0%(16/100),两者比较差异有统计学意义(χ²=23.529,P=0.000)。MMP-2 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²=4.971,P=0.026),与淋巴结转移无关联(χ²=2.127,P=0.145);MMP-9 mRNA阳性表达率与食管鳞状细胞癌的浸润深度有关联(χ²＝4.421,P=0.035),与淋巴结转移无关联(χ²=0.617,P=0.432)。MMP-2 mRNA与MMP-9 mRNA在食管鳞状细胞癌组织中的阳性表达率呈正相关关系(r=0.274,P=0.006)。结论: MMP-2和MMP-9可能参与了食管鳞状细胞癌的发生发展,但在食管鳞状细胞癌淋巴结转移方面可能不发挥关键作用。     

结直肠癌组织中Ki-67和COX-2的表达及其临床意义

目的：探讨结直肠癌组织中Ki-67和环氧合酶2（COX-2）的表达及其临床意义,为临床诊治结直肠癌提供依据。方法：选取结直肠癌患者71例。采用免疫组织化学SP法检测71例结直肠癌组织（结直肠癌组）、71例结直肠癌癌旁组织（癌旁组）、20例正常大肠黏膜组织（正常组）中Ki-67和COX-2的阳性表达率,分析结直肠癌患者癌组织中Ki-67和COX-2表达与结直肠癌转移、分期及预后的关系。采用Spearman相关分析法分析Ki-67及COX-2表达的相关性。结果：结直肠癌组织中Ki-67和COX-2阳性表达率明显高于癌旁组织和正常结肠黏膜组织（χ²=24.581,P<0.05;χ²=11.538,P<0.05）。有淋巴结转移的患者癌组织中Ki-67和COX-2表达阳性率明显高于无淋巴结转移患者（χ²=5.021,P=0.025;χ²=7.289,P=0.007）;Ⅰ+Ⅱ期患者癌组织中Ki-67和COX-2阳性表达率明显低于Ⅲ+Ⅳ分期患者（χ²=8.570,P=0.003;χ²=11.409,P=0.001）;患者癌组织中Ki-67与COX-2表达水平呈正相关关系（r=0.520,P<0.05）;随着COX-2和Ki-67表达水平的增加,患者术后中位生存时间逐渐缩短,Ki-67和COX-2阳性表达患者的1、3和5年生存率逐渐降低。结论：Ki-67和COX-2异常表达与结直肠癌的发生发展有密切关联,其表达上调参与肿瘤形成、发展、侵袭和转移,可作为判断结肠癌生物学行为的临床参考指标。     

Gli1基因在胃癌组织中的表达及其对胃癌细胞生物学特性的影响

目的：探讨胶质瘤相关癌基因1（Gli1）在胃癌组织中的表达,阐明Gli1基因对胃癌细胞增殖和迁移能力的影响。方法：收集95例胃癌患者胃癌组织和癌旁组织,RT-qPCR法检测胃癌组织和癌旁组织中Gli1mRNA表达水平,免疫组织化学法检测胃癌组织和癌旁组织中Gli1蛋白表达水平。以人胃癌细胞株MKN28、BGC823和SGC7901为研究对象,胃永生化上皮细胞株GES-1作为对照,RT-qPCR法检测各细胞株中Gli1mRNA表达水平。将Gli1-siRNA转染BGC823细胞后,实验分为对照组、con-siRNA组和Gli1-siRNA组;RT-qPCR法检测各组细胞中Gli1mRNA表达水平,CCK-8检测细胞增殖情况,Transwell小室检测细胞迁移能力,Western blotting法检测各组细胞P27、基质金属蛋白酶2（MMP-2）和基质金属蛋白酶9（MMP-9）蛋白的表达水平。结果：胃癌组织中Gli1mRNA表达水平和蛋白阳性表达率明显高于癌旁组织（t=27.606,P<0.01;χ²=54.782,P<0.01）。在GES-1、MKN28、SGC7901和BGC823细胞中Gli1mRNA表达水平比较差异有统计学意义（F=86.341,P<0.01）。Gli1-siRNA组Gli1mRNA表达水平明显低于对照组和con-siRNA组（F=48.322,P<0.01）。Gli1-siRNA组胃癌细胞增殖率明显低于对照组和con-siRNA组（F=54.428,P<0.01）。Gli1-siRNA组胃癌细胞的迁移数低于对照组和con-siRNA组（F=257.788,P<0.01）。与对照组比较,con-siRNA组细胞中P27、MMP-2和MMP-9蛋白表达水平差异均无统计学意义（P>0.05）;与con-siRNA组比较,Gli1-siRNA组细胞中P27蛋白表达水平明显升高（t=-3.776,P=0.020）,MMP-2和MMP-9蛋白表达水平明显降低（t=3.479,P=0.025;t=5.487,P=0.005）。结论：Gli1在胃癌组织表达水平高于癌旁组织,抑制Gli1基因的表达能抑制胃癌细胞增殖和迁移能力。     

河南省农村集中式供水微生物污染卫生现状及其影响因素分析

目的：了解河南省农村集中式供水微生物污染卫生现状,分析影响水质微生物的影响因素,为制定农村饮用水安全发展规划提供科学依据。方法：2011-2014年对河南省新乡市8个县（市）农村集中式供水进行采样,并开展卫生学状况调查（水源类型、水期类型、供水规模、季节、地方病和消毒情况等）,依据《生活饮用水标准检验方法》（GB/T5750-2006）对出厂水和末梢水进行微生物检测,包括菌落总数、总大肠菌群、耐热大肠菌群和大肠埃希氏菌,并采用Logistic回归分析集中式供水菌落总数超标的影响因素,采用Poisson回归分析集中式供水菌落总数和总大肠菌群数的影响因素。结果：2011-2014年分别采水样824、820、526和636份。供水水源以深井水为主（90.0%）,未经任何处理的饮用水水样占70.6%。4年水样的菌落总数合格率分别为76.0%、75.5%、66.5%和72.6%;总大肠菌群合格率依次为97.3%、94.9%、99.6%和94.3%。2011-2014年消毒供水的菌落总数超标率均低于未消毒供水（P<0.05）;2012-2014年末梢水中菌落总数超标率高于出厂水（P<0.05）;2013年和2014年中型供水能力（100~1 000t）工程的供水中菌落总数超标率低于大型供水能力（≥1 000 t）和小型供水能力（<100 t）的供水工程（P<0.05）。Logistic回归分析,丰水期的水样中菌落总数超标率高于枯水期（χ²=12.31,P<0.001）;消毒能够降低菌落总数超标率（χ²=85.32,P<0.001）;以除氟和解决苦咸水为目的的供水工程供水中菌落总数超标率较低（χ²=34.44,P<0.001;χ²=39.44,P<0.001）。Poisson回归分析,丰水期（χ²=6972.75,P<0.001）、未消毒（χ²=5415.46,P<0.001）、末梢水（χ²=97.64,P<0.001）、运营时间长（χ²=26.57,P<0.001）、供水能力小（χ²=4502.57,P<0.001）、以除氟和解决苦咸水为目的的改水工程（χ²=6226.68,P<0.001;χ²=13441.50,P<0.001）的水样中菌落总数较高。而100~1 000t的供水能力工程（χ²=802.18,P<0.001）及以除氟和苦咸水为目的供水工程（χ²=2711.88,P<0.001;χ²=1470.91,P<0.001）水样中的总大肠菌群数较低,丰水期（χ²=16583.10,P<0.001）、未消毒（χ²=276.34,P<0.001）、末梢水（χ²=1205.26,P<0.001）和运营时间长（χ²=3220.58,P<0.001）的水样中总大肠菌群数较高。结论：河南省农村集中式供水消毒比例较低,菌落总数合格率不高,总大肠菌群合格率高。水期类型、是否消毒、水样类型、运行年、供水能力和供水工程目的均不同程度地影响农村集中式供水的水质微生物。     

miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达及其临床意义,阐明miR-139-5p在小细胞肺癌发生发展中的作用。方法：采用细胞生长、凋亡及周期实验检测miR-139-5p的生物学功能;实时荧光定量PCR法检测50例小细胞肺癌患者癌组织及癌旁正常组织中miR-139-5p的表达,结合临床资料分析其在临床中的作用。结果：miR-139-5p在小细胞肺癌组织中的表达水平低于正常肺组织（P<0.01）;转染miR-139-5p mimics后能够明显上调细胞中miR-139-5p的表达,差异有统计学意义（P<0.01）。与对照组比较,上调miR-139-5p的表达后细胞的增殖能力降低（P<0.01）,G₁期细胞明显增多（P<0.05）,细胞周期发生G₀/G₁期阻滞。单因素分析,miR-139-5p的表达与患者的性别和年龄无关（P>0.05）,miR-139-5p在局限期（LD）患者中的表达较广泛期（ED）患者低,两者的miR-139-5p表达率比较差异有统计学意义（χ²=10.546,P=0.001）;miR-139-5p在耐药患者中的表达较化疗敏感患者增高（χ²=7.025,P=0.008）。miR-139-5p在存活患者中的表达较死亡患者降低（χ²=7.697,P=0.006）;Cox回归分析,疾病分期和miR-139-5p的表达可作为小细胞肺癌独立的预后因子。结论：miR-139-5p通过抑制细胞增殖、促进细胞凋亡及诱导细胞周期阻滞参与调节小细胞肺癌发生发展,可作为评估小细胞肺癌患者临床预后的靶基因。     

舌鳞状细胞癌组织中Cks1、Skp2和p27kip1蛋白的表达及其临床意义

目的:检测舌鳞状细胞癌(舌癌)组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达,分析其与患者临床病理特征的关系,探讨其在舌癌的发生发展及预后中的作用。方法:采用免疫组织化学法检测45例舌癌组织、30例癌旁组织和10例正常舌黏膜组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白的表达情况;比较不同类型舌组织中各蛋白表达阳性率的差异;分析Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白表达与舌癌临床病理学参数的关系。结果:在舌癌组织中,Cks1和Skp2蛋白呈强表达,阳性表达率为73.3%和62.2%,在癌旁组织和正常舌黏膜组织中其阳性表达率依次降低,阳性表达率分别为23.3%、10.0%和36.7%、10.0%;在舌癌组织中,p27kip1蛋白表达明显减少或缺失,阳性表达率为24.4%,在癌旁组织中和正常舌黏膜组织中其阳性表达水平依次升高,阳性表达率分别为30.0%和70.0%;在舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率高于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05),而p27^kip1蛋白阳性表达率低于正常舌黏膜组织和癌旁组织(P<0.05)。舌癌组织中Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率与舌癌患者的年龄和性别无关联(P>0.05);与癌组织淋巴结转移、TNM分期、分化程度和临床分期有关联(P<0.05)。结论:舌癌组织中Cks1和Skp2蛋白阳性表达率升高、p27^kip1蛋白阳性表达率降低, Cks1、Skp2和p27^kip1蛋白阳性表达率的检测有助于判断舌癌的恶性程度和预后。     

膜细胞骨架连接蛋白及基质金属蛋白酶-2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨膜细胞骨架连接蛋白(Ezrin)和基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinase 2,MMP-2)在乳腺癌组织中的表达水平及其临床意义.方法 应用免疫组织化学SP法,检测乳腺癌组织60例、癌旁正常乳腺组织标本30例中Ezrin、MMP-2的表达情况,并分析Ezrin、MMP-2阳性表达率与肿瘤大小、病理类型、组织学分级及淋巴结转移的关系.结果 Ezrin和MMP-2主要表达于细胞膜和细胞质.乳腺癌组织中Ezrin、MMP-2的阳性表达率分别为63.3%(38/60)和65.0%(39/60),明显高于正常乳腺组织的20.0%(6/30)和30.0%(9/30),差异均有统计学意义(P＜0.05).Ezrin的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、肿瘤大小、病理类型无关(P＞0.05),而与组织学分级、淋巴结转移有关(P＜0.05).在乳腺癌癌组织中MMP-2的阳性表达率与乳腺癌患者的年龄、病理类型无关(P＞0.05),而与肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移有关(P＜0.05).在乳腺癌组织中Ezrin与MMP-2的表达水平呈显著正相关(rs=2.939,P＜0.05).结论 Ezrin和MMP-2参与了乳腺癌的发生和发展过程,联合检测Ezrin和MMP-2的表达有助于预测乳腺癌的恶性程度和转移潜能.     

新型混合融合技术治疗成人退变性脊柱侧凸的疗效及安全性评价

目的：观察新型混合融合技术治疗成人退变性脊柱侧凸（ADS）的疗效、安全性和依从性,为其临床应用提供依据。方法：选取本院50例ADS患者分为观察组和对照组。观察组25例患者采用新型混合融合技术进行治疗,对照组25例患者采用传统开放手术进行治疗。比较2组患者的手术时间、术中出血量、手术依从率、并发症发生率、腰椎功能改善率和植骨融合率。结果：观察组患者手术时间短于对照组（t=6.199,P=0.000）,术中出血量少于对照组（t=6.242,P=0.000）;2组患者临床总有效率比较差异无统计学意义（χ²=0.758,P=0.384）;观察组患者术后并发症发生率低于对照组（χ²=4.667,P=0.031）;观察组患者手术依从率高于对照组（χ²=5.357,P=0.021）;治疗后1和3个月2组患者腰椎功能改善率和植骨愈合率比较差异均无统计学意义（χ²=1.471,P=0.225;χ²=0.725,P=0.395;χ²=1.587,P=0.208;χ²=0.739,P=0.390）,治疗后6和12个月2组患者上述2项指标均高于对照组（χ²=4.500,P=0.034;χ²=4.667,P=0.031;χ²=5.357,P=0.021;χ²=7.018,P=0.008）。结论：新型混合融合技术治疗ADS具有安全性高、依从性好、手术时间短和术中出血量少等优势,适合临床推广。     

hMAM联合MMP-9和C-erbB2mRNA表达检测在乳腺癌外周血微转移诊断中的应用

目的：探讨生物标记物人乳腺珠蛋白（hMAM）联合基质金属蛋白酶9（MMP-9）和人表皮生长因子受体2（C-erbB2） mRNA在乳腺癌外周血微转移患者中阳性表达情况,阐明其用于诊断乳腺癌外周血微转移的临床应用价值。方法：选择74例乳腺癌患者、21例乳腺纤维腺瘤患者和10名健康人作为研究对象,所有患者均行手术治疗,采集外周血,运用实时荧光定量PCR检测外周血hMAM、MMP-9和C-erbB2 mRAN表达水平,比较hMAM、MMP-9和C-erbB2联合检测阳性表达率,并分析不同临床病理特征患者之间hMAM、MMP-9和C-erbB2联合检测的差异。结果：MMP-9、C-erbB2 mRNA阳性表达率在有无淋巴结转移患者间比较差异有统计学意义（χ²=6.450,P < 0.05;χ²=5.636,P < 0.05）,hMAM mRNA阳性表达率在HER-2阳性与阴性患者间比较差异有统计学意义（χ²=5.804,P < 0.05）。乳腺癌患者hMAM及联合MMP-9和C-erbB2 mRNA阳性表达率分别为37.84%（28/74）、59.46%（44/74）和48.65%（36/74）,三者联合阳性表达率为64.86%（48/74）,均高于健康对照组（χ²=5.676,P < 0.05;χ²=3.102,P > 0.05;χ²=5.339,P < 0.05;χ²=2.310,P > 0.05）、乳腺纤维腺瘤组（χ²=8.438,P < 0.01;χ²=4.491,P < 0.05;χ²=7.982,P < 0.01;χ²=4.844,P < 0.05）和非乳腺癌组（对照组+乳腺纤维腺瘤组）（χ²=13.093,P < 0.01;χ²=6.471,P < 0.05;χ²=11.837,P < 0.01;χ²=6.103,P < 0.05）。与Ⅰ+Ⅱ期比较,Ⅲ+Ⅳ期乳腺患者hMAM mRNA单独及联合阳性表达率均增加,其中hMAM mRNA单独及联合C-erbB2 mRNA阳性表达率比较差异有统计学意义（χ²=5.157,P < 0.05;χ²=4.912,P < 0.05）。结论：hMAM诊断乳腺癌微转移的阳性率较低,联合MMP-9和C-erbB2 mRNA检测可以提高诊断阳性率,对于早期乳腺癌微转移诊断具有一定临床应用价值。     

子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA表达及其临床意义

目的：探讨子宫内膜癌组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,阐明其参与调控子宫内膜癌发生发展的可能机制。方法：采用RT-PCR和免疫组织化学染色方法检测38例子宫内膜腺癌组织及20例正常子宫内膜组织中hMOF蛋白和mRNA的表达,分析hMOF蛋白和mRNA表达水平与子宫内膜腺癌患者的临床病理特征和预后的关系。结果：免疫组织化学染色,子宫内膜腺癌组织中hMOF蛋白阳性表达率低于正常子宫内膜组织（P=0.037）;临床病理分期为Ⅰ期的患者hMOF蛋白阳性表达率高于Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期患者（χ²=6.591,P=0.037）;子宫内膜癌低分化患者hMOF蛋白阳性表达率低于中分化和高分化患者（χ²=7.351,P=0.025）。RT-PCR检测,子宫内膜癌组织中hMOFmRNA表达上调者所占比率明显低于正常子宫内膜组织（P=0.003）。结论：hMOF蛋白可能参与了子宫内膜癌的发生发展过程,有望成为判断子宫内膜癌预后的生物学指标。     

膜突蛋白促进乳腺癌细胞侵袭转移的机制研究

 目的 探讨膜突蛋白与乳腺癌细胞侵袭转移的关系。方法 应用免疫组织化学法、RT-PCR和Western blot等技术,检测转移与非转移性乳腺癌组织以及不同转移潜能人乳腺癌细胞系中膜突蛋白的定位及表达;应用RNAi技术结合体外侵袭运动实验,探讨膜突蛋白缺失对乳腺癌细胞侵袭运动能力的影响及相关分子机制。结果 免疫组织化学结果显示,膜突蛋白定位于细胞膜与细胞质,且在转移组中的表达高于非转移组,差异具有统计学意义(P=0.001,χ²=17.536)。Western blot结果显示,膜突蛋白的表达与乳腺癌细胞转移潜能呈正相关。此外,Transwell实验结果显示,膜突蛋白表达缺失显著抑制了乳腺癌细胞的侵袭和迁移能力,且对侵袭潜能高的乳腺癌细胞的抑制更为显著。膜突蛋白缺失后,细胞中MTDH mRNA与nm-23 mRNA水平明显降低;vimentin蛋白表达增加、E-cadherin和MMP-9蛋白表达降低,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 膜突蛋白高表达与乳腺癌转移潜能增强呈正相关,可能通过影响MTDH和nm-23表达、增强上皮间质转化、增加MMP-9分泌等来增强乳腺癌细胞的侵袭转移能力。     

舌鳞状细胞癌组织中EphA7和MTDH表达及其临床病理意义

目的:研究舌鳞状细胞癌和癌旁正常上皮组织中EphA7和MTDH表达水平及其临床病理意义.方法:采用免疫组织化学EnVision法检测45例舌鳞状细胞癌和10例癌旁正常上皮组织中EphA7和MTDH蛋白表达水平.结果:舌鳞状细胞癌EphA7和MTDH蛋白表达阳性率分别为55.6％和60％,均明显高于癌旁正常上皮组织(x2...     

子宫内膜癌患者外周血细胞CK20 mRNA的表达及其临床意义

目的:检测子宫内膜癌患者外周血细胞中细胞角蛋白 20(CK20)基因 mRNA表达,探讨其表达对子宫内膜癌微转移的诊断价值。方法: 采用实时荧光定量PCR(RT-qPCR)技术检测44例子宫内膜癌患者、34例子宫良性病变患者和 32名健康志愿者外周血细胞中CK20 mRNA表达水平,分析其表达与子宫内膜癌患者病理学参数之间的关系。结果: 44例子宫内膜癌患者外周血细胞CK20 mRNA检测出阳性12例,阳性率为27.3％;子宫良性病变患者及健康女性外周血中均未见其表达,子宫内膜癌患者CK20 mRNA阳性表达率高于子宫良性病变患者及健康女性（χ2=20.204,P<0.05）;子宫内膜癌患者外周血细胞CK20 mRNA 表达水平与临床分期（χ2=16.712,P<0.05）、淋巴结转移（χ2=6.381,P<0.05）和浸润深度（χ2=6.381,P<0.05）存在关联性,而与病理分级（χ2= 0.229,P>0.05）及是否绝经（χ2=0.004,P>0.05）无关联。结论:相对于子宫良性病变患者及健康女性,CK20 mRNA在子宫内膜癌患者中阳性表达率明显升高,且表达水平与临床分期、是否有淋巴结转移及浸润深度有关;CK20的特异性强,可作为判断子宫内膜癌血源性微转移的参考指标。     

MMP-9、VEGF和PTEN在乳腺癌中的表达及其临床意义

目的:研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)和第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)在乳腺癌中的表达,探讨其在乳腺癌发生、发展过程中的临床意义。方法:运用免疫组织化学Envision法检测56例乳腺癌和22例乳腺良性病变组织中MMP-9、VEGF和PTEN的表达情况,并分析其与临床病理参数的关系。结果:(1)MMP-9和VEGF在乳腺癌中阳性表达率分别为69.64%(39/56)、78.57%(44/56),在乳腺良性病变组织中分别为45.45%(10/22)、36.36%(8/22),差异有统计学意义(P<0.05);PTEN在乳腺癌中表达率为46.43%(26/56),在乳腺良性病变组织中为86.36%(19/22),差异有统计学意义(P<0.01)。(2)MMP-9和VEGF的表达均与组织学分级和腋窝淋巴结转移呈正相关(P<0.05)。PTEN蛋白的表达与腋窝淋巴结转移呈负相关(P<0.05),而与组织学分级无关(P>0.05)。(3)MMP-9和VEGF在乳腺癌中的表达呈正相关(P<0.05)。结论:MMP-9和VEGF参与乳腺癌的发生、发展过程,可作为评估乳腺癌浸润和转移的重要生物学指标,PTEN蛋白表达异常,可能与乳腺癌的发生、发展和预后有关。     

胰腺癌组织FOXC2的表达及其与预后的关系

目的: 探讨叉头框C2(forkhead box C2,FOXC2)在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌患者预后的相关性。方法: 利用Oncomine数据库分析FOXC2 mRNA在胰腺癌及癌旁组织中的表达;收集112例胰腺患者癌组织及相应癌旁组织,采用qRT-PCR和免疫组织化学染色检测FOXC2的表达,并分析其与临床病理参数的关系。应用Kaplan-meier法分析FOXC2表达对患者生存时间的影响。结果： Oncomine数据库中FOXC2 mRNA在胰腺癌癌组织中表达明显高于癌旁组织(t_Badea=4.074,t_Pei= 3.741,P均<0.05);FOXC2蛋白主要表达于胰腺癌细胞胞核,且癌组织免疫组化评分明显高于癌旁组织( t=7.571,P<0.05);FOXC2 mRNA在胰腺癌组织中表达明显高于癌旁组织( t=13.79,P<0.05);有淋巴结转移的癌组织中FOXC2阳性表达率高于无淋巴结转移的癌组织(χ ² =16.998,P<0.01),胰腺癌Ⅲ期FOXC2阳性表达率高于Ⅰ期( χ 2=15.688,P<0.001)和Ⅱ期( χ ²=10.678,P=0.001)。FOXC2阳性组胰腺癌患者的中位生存时间显著短于阴性组( χ ²=10.32,P=0.001 3),FOXC2阳性表达(HR=2.569,P=0.003)可作为预测胰腺癌预后的独立因素。 结论： FOXC2在胰腺癌组织中呈高表达,且与胰腺癌患者的预后高度相关。     

转移相关蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中的表达及意义

目的 研究转移相关蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中的生物表达差异,探讨其临床意义及对患者预后的影响。方法 收集复旦大学附属华山医院2001-2016年接受乳房改良根治术、术后经化疗及内分泌治疗、且发生复发或转移的乳腺癌患者共计31例（随访时间15年）。采用免疫组化方法检测患者原发灶及复发/转移灶肿瘤组织中雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）、人表皮生长因子受体2（CerbB-2）、增殖细胞核抗原（Ki67）、表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）、黏附分子-细胞外基质金属蛋白酶诱导因子（CD147）、活化的（蛋白）激酶C受体1（receptor of activated C-kinase 1,RAC1）及泛素样含PHD和环指域1（ubiquitin-like,containing PHD and RING finger domains 1,UHRF-1）蛋白的表达水平。分析上述蛋白在乳腺癌原发灶与复发/转移灶中表达的差异性,判断上述蛋白表达高低对患者术后无病生存时间的影响。结果 与原发灶相比,复发/转移灶中RAC1表达显著升高（22.6% vs. 48.4%,χ²=4.509,P=0.034）;且对比发现淋巴结转移患者和原发灶>2 cm的乳腺癌患者RAC1表达显著升高（0 vs. 35.0%,χ²=4.973,P=0.033;14.3% vs. 70.6%,χ²=9.827,P=0.002）。随访截至2016年,31例中5人因肿瘤复发进展死亡,26人存活。ER、PR、CD147高表达者无病生存期长,CerbB-2、Ki67、EGFR、RAC1、UHRF-1高表达者无病生存期短。结论 上述转移相关蛋白直接或间接参与了乳腺癌细胞的分化、增殖和侵袭转移,可以预测乳腺癌的预后。除原发灶外,在复发/转移灶中同时联合检测这些指标可进一步帮助临床医师判断患者的预后、选取适合患者的最佳治疗方案,也为乳腺癌靶向治疗药物提供新的研究方向。     

异黏蛋白在复发转移性乳腺癌表达及其临床意义的研究

目的探讨异黏蛋白（metadherin,MTDH）基因在复发转移乳腺癌患者的表达。方法采用细胞免疫化学方法检测乳腺癌MCF-7、SK-BR3、MDA-MB-231细胞系MTDH基因的表达情况,免疫组化方法检测60例乳腺癌患者术后石蜡组织标本中MTDH基因的表达情况。结果 MTDH在乳腺癌细胞株中主要表达于细胞膜及细胞浆中,MTDH基因在复发转移乳腺癌患者中阳性率为73.8%,而原发乳腺癌患者为38.9%（P〈0.05）。MTDH基因的表达情况与肿瘤的临床分期（P=0.010）、转移部位（P=0.003）、疾病进展时间（time to progression,TTP）（P=0.002）、Ki67（P=0.029）、P53（P=0.022）以及组织分型（P=0.023）有明显的相关性。但与年龄（P=0.970）、原发淋巴结转移（P=0.694）、HER-2（P=0.282）、ER（P=0.056）、PR（P=0.428）等无明显相关性。结论 MTDH基因有望成为乳腺癌患者重要的独立预后因子。     

nm23-H_1基因与突变型P~(53)基因在人乳腺病变组织中的表达

目的观察７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３基因的表达情况,分析其与乳腺癌生物学行为及淋巴结转移的关系。方法应用ＳＰ免疫组织化学方法检测７６例乳腺病变组织中ｎｍ２３－Ｈ１及突变型Ｐ５３蛋白表达。结果ｎｍ２３－Ｈ１基因在５６例乳腺癌中表达率为４４．６４％,１０例乳腺纤维瘤均阳性,１０例纤维囊性病９例阳性,后二者均高于乳腺癌中阳性率（Ｐ＜０．００５,Ｐ＜０．０１）;Ｐ５３在乳腺癌中阳性率３５．７１％,在所有良性乳腺疾患中均阴性（Ｐ＜０．０２５）。同时发现ｎｍ２３－Ｈ１表达与乳腺癌组织分化程度及淋巴结转移呈负相关（Ｐ＜０．０２５,Ｐ＜０．０５）,与病理组织类型无关;Ｐ５３表达与乳腺癌淋巴转移正相关（Ｐ＜０．０５）,与组织类型及分化程度无关;ｎｍ２３－Ｈ１与Ｐ５３表达呈负相关（Ｐ＜０．０５）;另外,ｎｍ２３－Ｈ１表达缺失与Ｐ５３的阳性表达在乳腺癌淋巴结转移上有协同作用。结论ｎｍ２３－Ｈ１的表达缺失及Ｐ５３的阳性表达提示乳腺肿瘤恶性度高、淋巴转移潜能大,二者联合检测对乳腺癌患者预后的评价更为全面可靠。     

乳腺癌患者外周血Metadherin基因表达的检测及其初步应用价值探讨

目的 建立检测Metadherin（MTDH）mRNA的SYBR GreenⅠ实时定量PCR的方法,了解乳腺癌患者外周血中MTDH mRNA的表达水平及其与各临床病理特征之间的关系.方法 利用相对定量的方法检测80例乳腺癌患者及健康女性人群外周血中MTDH mRNA 相对于GAPDH mRNA的表达量.结果 61例乳腺癌患者外周血中均有MTDH mRNA的表达,19例健康女性外周血中未见MTDH mRNA的表达.乳腺癌病例组中34例患者MTDH mRNA高表达,占55.7%,27例低表达,占44.3%,两者间表达差异有统计学意义（Ratio=2.02±0.81,P＜0.05）;乳腺癌患者外周血MTDH对GAPDH的相对表达量为（1.15±0.36）.MTDH基因表达与年龄、雌孕激素受体及HER-2无关（P＞0.05）;淋巴结转移组的MTDH mRNA表达量与无淋巴结转移组差异有统计学意义（P〈0.05）;MTDH mRNA表达水平在临床病理分期Ⅰ、Ⅱ与Ⅲ、Ⅳ之间差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 SYBR GreenⅠ实时定量PCR方法可成功检测MTDH基因的表达量,MTDH可能与乳腺癌发生发展密切相关.