Fas和Fas配体与1型糖尿病

来越多的证据表明，１型糖尿病是Ｔ淋巴细胞介导的自身免疫性疾病，其主要的病理学改变是胰岛单核细胞浸润，包括ＣＤ８＋和ＣＤ４＋Ｔ淋巴细胞、Ｂ淋巴细胞、自然杀伤细胞和巨噬细胞。非肥胖糖尿病（Ｎｏｎｏｂｅｓｅｄｉａｂｅｔｉｃ，ＮＯＤ）小鼠其胰岛炎和糖尿病的发...     

胰岛B细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病

胰岛Ｂ细胞功能遗传缺陷所致的糖尿病是一种单基因遗传性疾病，其发病机理是由于某些基因的突变而使胰岛Ｂ细胞分泌功能缺陷、胰岛素分泌减少而导致糖尿病。这类特殊类型的糖尿病主要包括青少年发病的成人型糖尿病（ＭＯＤＹ）及线粒体基因突变糖尿病。本文主要就ＭＯＤＹ进行讨论。１　ＭＯＤＹ的定义ＭＯＤＹ既往归类于非胰岛素依赖性糖尿病（ＮＩＤＤＭ），目前按ＡＤＡ新的分类方法归类于特殊类型糖尿病—胰岛Ｂ细胞功能缺陷所致的糖尿病。ＭＯＤＹ定义为：早年发生的２型糖尿病和常染色体显性遗传。即家系中至少三代有糖尿病，而且至少…     

细胞因子与胰岛损伤

细胞因子与胰岛损伤高洪伟，洪天配，李琼芳胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）是一种自身免疫性疾病，由免疫介导的胰岛β细胞破坏所致，其病理特点是胰岛周围或胰岛内有慢性炎性细胞浸润。通过对该型糖尿病患者及自发性糖尿病动物模型（ＮＩＤ小鼠和ＢＢ大鼠）的研究发现，...     

免疫介导的罕见类型糖尿病

根据１９９８年美国糖尿病学会（ＡＤＡ）关于糖尿病的诊断和分型的报告１型糖尿病是胰岛β细胞损毁导致胰岛素绝对缺乏。１型糖尿病又分为ⅠＡ免疫介导型和ⅠＢ特发型。其中Ｂ类为不明病因的１型糖尿病,虽有持续的胰岛素缺乏和酮症倾向但无自身免疫的证据;虽有很强的遗传特征但无ＨＬＡ相关性。Ａ类以前曾被称为胰岛素依赖型糖尿病、１型糖尿病、青年型糖尿病。自身免疫性胰岛破坏的标志物有岛细胞自身抗体（ＩＣＡｓ）,胰岛素自身抗体（ＩＡＡｓ）,谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤ６５）以及酪氨酸磷酸酶ＩＡ－２和ＩＡ－β抗体;大约８５％…     

NOD小鼠口服胰岛素对胰岛Fas及其配体表达的影响

目的观察口服胰岛素对ＮＯＤ小鼠糖尿病和胰岛炎发生情况的影响以及观察口服免疫耐受后胰岛Ｆａｓ和Ｆａｓ配体（ＦａｓＬ）表达的改变情况。方法将雌性ＮＯＤ小鼠６４只,随机分为两组：一组（３０只）给予磷酸缓冲液（ＰＢＳ）５００μｌ,另一组（３４只）给予胰岛素１ｍｇ加ＰＢＳ５００μｌ,５周龄开始给药,第１周两次,以后每周一次至３０周。采用免疫组化染色法观察了口服免疫耐受治疗后ＮＯＤ小鼠胰岛组织Ｆａｓ和ＦａｓＬ的改变情况。结果口服胰岛素能明显减少胰岛炎和糖尿病的发生,对照组１４周龄即出现糖尿病而胰岛素组２６周龄才出现糖尿病,２６周龄时两组的发病率分别为１１％和７９％（Ｐ＜０．００１）,Ｆａｓ出现在糖尿病小鼠而ＦａｓＬ出现在胰岛素喂饲后的小鼠。结论口服胰岛素能明显减少胰岛炎和糖尿病的发生,口服胰岛素诱导的ＦａｓＬ表达在胰岛素阻止糖尿病和胰岛炎的发生机制中起一定的作用     

中国地鼠自发性糖尿病心、肾慢性血管病变的观察

由于对人类糖尿病发生慢性血管并发症的器官组织病理学的前瞻性观察较困难，往往是通过建立动物模型进行观察。类似于人类１型糖尿病的动物模型主要为链脲菌素所致的大鼠和小鼠糖尿病模型和ＢＢ鼠、ＮＯＤ鼠自发性糖尿病动物模型。类似人类２型糖尿病动物模型主要为ＺＤＦ（ｆａ／ｆａ）（Ｚｕｃｋｅｒｄｉａｂｅｔｉｃｆａｔｔｙ）鼠和自发性糖尿病中国地鼠（ＣｈｉｎｅｓｅＨａｍｓｔｅｒ）模型。对这些动物的胰岛功能已做了许多研究〔１～４〕。目前对中国地鼠自发性糖尿病的慢性血管病变病理学特征及组织蛋白糖基化、脂质过氧化研究尚未…     

继发性磺脲类药物失效的2型糖尿病患者胰岛β细胞功能测定

磺脲类药物是２型糖尿病（ＤＭ）治疗的首选药,但磺脲类降糖药物（ＳＵ）继发失效是临床上常见的问题。为探讨继发性ＳＵ失效的２型ＤＭ人胰岛β细胞的释放功能,我们观察了２１例继发性ＳＵ失效的ＤＭ者胰岛β细胞的分泌功能,并与２５例ＳＵ有效的ＤＭ者及正常人比较。１．对象：糖尿病患者４６例（按１９８５年ＷＨＯ制定的诊断标准）,其中ＤＭ磺脲类有效组（ＤＳＥ）２５例,血糖控制采用饮食控制、运动、口服ＳＵ,ＦＢＧ≤８．０ｍｍｏｌ／Ｌ,２ｈＢＧ≤１０ｍｍｏｌ／Ｌ,肝肾功能正常。糖尿病磺脲类药物继发失效组（ＤＳＦ）２１…     

胰岛演粉样蛋白和2型糖尿病

胰岛淀粉样蛋白（ＬＡ）是２型糖尿病（ＤＭ）人的胰岛特征性病理改变，其主要成分为胰岛淀粉样蛋白肽（ＬＡＰＰ），ＬＡ的形成可能与胰岛Ｂ细胞蛋白内切酶活性降低有关。临床研究提示ＩＡ沉积和胰岛素分泌下降相关，在ＤＭ动物的发生过程中ＩＡ出现先于血糖升高。实验研究发现ＩＡ原纤维对胰岛细胞有毒性作用。此外，ＬＡ沉积还可减少胰岛血供和直接侵害胰岛细胞，损伤胰岛功能。因此，ＬＡ在２型ＤＭ中的地位和作用有待重新认识。     

真胰岛素测定在分析β细胞功能及胰岛素敏感性的意义初探

目的探讨真胰岛素（Ｔｒｕｅｉｎｓｕｌｉｎ，ＴＩ）测定在分析胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性中的意义。方法采用双位点夹心放大酶联免疫分析法（ＢＡＥＬＩＳＡ）及其它方法对４３例糖耐量正常者（ＮＧＴ）、２０例糖耐量低减者（ＩＧＴ）及４７例２型糖尿病（ＤＭ）患者进行血清ＴＩ等的测定，初步分析其胰岛β细胞功能及胰岛素敏感性。结果肥胖的２型ＤＭ组血清空腹ＴＩ水平不高（Ｐ＞０．０５），而免疫反应性胰岛素（ＩＲＩ）则明显升高（Ｐ＜０．０１），ＯＧＴＴ３０分钟ＴＩ水平明显低于ＮＧＴ组（Ｐ＜０．０１）。用ＴＩ计算胰岛素释放指数，ＮＧＴ＞ＩＧＴ＞２型ＤＭ；敏感指数，ＮＧＴ与ＩＧＴ均明显高于２型ＤＭ（Ｐ＜０．０１）；而用ＩＲＩ计算胰岛素释放指数和敏感指数仅在ＮＧＴ与２型ＤＭ组间有显著差异（Ｐ＜０．０１）。结论２型ＤＭ患者的高胰岛素血症可能是高胰岛素原血症；ＴＩ测定较ＩＲＩ更能确切地评价β细胞功能及胰岛素敏感性     

自发的2型糖尿病动物模型——OLETF大鼠

ＯＬＥＴＦ（ＯｔｓｕｋａＬｏｎｇ－ＥｖａｎｓＴｏｋｕｓｈｉｍａＦａｔｙ）大鼠是１９８４年由日本大制药公司开发的自发性２型糖尿病鼠种。该鼠胆囊收缩素（ＣＣＫ）－Ａ受体ｍＲＮＡ的表达完全缺失，其携带的ＯＤＢ１和ＯＤＢ２基因与糖尿病的发病有关。睾酮是糖尿病的促发因素之一。该鼠贪食，不好运动，体形肥胖，逐渐出现糖尿病的临床表现。早期以胰岛素抵抗、糖脂代谢紊乱为主，以后逐渐出现胰腺功能减退，晚期合并糖尿病肾脏病变，与人类２型糖尿病极为相似。     

谷氨酸脱羧酶与Ⅰ型糖尿病

谷氨酸脱羧酶与Ⅰ型糖尿病杨文，周智广谷氨酸脱羧酶（ＧＡＤ）是抑制性神经递质——γ－氨基丁酸（ＧＡＢＡ）的合成酶，广泛存在于中枢和周围神经系统及肝、脾、睾丸等组织中，是神经系统疾病僵人综合征（ｓｔｉｆｆｍａｎｓｙｎｄｒｏｍｅ）的自身抗原。在胰岛β细胞中...     

IDDM的脑硫脂和脑硫脂抗体

１５０ＩＤＤＭ的脑硫脂和脑硫脂抗体［英］ＢｕｓｃｈａｔｄＫ…Ｌａｎｃｅｔ．１９９３，３４２（８８７５）．８４０作者研究了大鼠胰岛的脑硫脂表达和糖尿病病人的脑硫脂抗体反应性。对５７例最近诊断的ＩＤＤＭ病人（平均年龄３０．１岁）在诊断后平均４天作脑硫脂抗...     

胰岛细胞抗体ABC法检测及临床意义初步探讨

胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）与机体的免疫功能紊乱有密切的关系。胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）是ＩＤＤＭ患者主要的免疫学标志之一。可采用免疫组织化学技术作ＩＣＡ定性检测。我们首次应用“Ｏ”型血正常人胰腺石蜡切片作为抗原，ＡＢＣ法（卵白素－生物素化过氧化物酶复合物法）检测血清中ＩＣＡ。结果：１７例ＩＤＤＭ患者，阳性检出率５２．９４％；２０例ＮＩＤＤＭ及２０例非糖尿病患者无阳性反应。与国外报道比较，其方法的可     

完全弗氏佐剂预防NOD鼠胰岛炎和糖尿病的机理研究

目的　研究Ｂａｘ 蛋白和热休克蛋白（ＨＳＰ）７０ 在完全弗氏佐剂（ＣＦＡ）预防ＮＯＤ 鼠胰岛炎和糖尿病中作用及意义。方法　给４ 周龄雌性ＮＯＤ 鼠后脚板注射５０ μｌ ＣＦＡ 和生理盐水（ＮＳ组） ，于３０ 周龄或糖尿病发生时处死，胰腺组织置１０ ％ 中性福尔马林固定后常规制成石蜡切片，ＨＥ染色后行光镜下胰岛炎评分，ＡＢＣ免疫组化染色Ｂａｘ 蛋白和ＨＳＰ７０ 并光镜下计数。结果　ＣＦＡ 组鼠胰岛内炎计数和胰岛炎评分均数均明显低于ＮＳ组鼠（Ｐ＜ ０．０１）；ＣＦＡ 组鼠无１ 只发生糖尿病，ＮＳ组鼠中有３ 只（６０％ ）发生糖尿病；ＣＦＡ 组鼠胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白阳性率明显低于ＮＳ组鼠，而ＨＳＰ７０ 阳性率明显高于ＮＳ组鼠，均有极显著性差异（Ｐ＜ ０．０１） ； 胰岛炎分值与Ｂａｘ 蛋白阳性率呈正相关（ｒ＝０．６１３） ，与ＨＳＰ７０ 阳性率呈负相关（ｒ＝ － ０．９１３）。结论　ＣＦＡ 能减轻ＮＯＤ 鼠胰岛炎发生程度和预防糖尿病发生，ＣＦＡ能抑制胰岛细胞Ｂａｘ 蛋白表达和诱导胰岛细胞ＨＳＰ７０ 表达。     

波生坦对糖尿病大鼠的肾脏保护作用

目的：观察非选择性内皮素受体拮剂波生坦（Ｂｏｓｅｎｔａｎ）对糖尿病ＳＤ大鼠的肾脏保护作用。方法：设糖尿病非治疗组（ＤＭ组）、糖尿病Ｂｏｓｅｎｔａｎ治疗组（ＤＭ－Ｂ组）及正常对照组（ＳＤ组）,每组６只大鼠。予ＳＤ大鼠一次性腹腔注射链脲佐菌素６５ｍｇ／ｋｇ,诱导建立糖尿病模型。在ＤＭ－Ｂ组中,予大鼠Ｂｏｓｅｎｔａｎ１００ｍｇ／（ｋｇ．ｄ）灌胃,持续４周。４周后观察各组大鼠体重、肾重、平均动脉压、２４ｈ     

胰岛素依赖型糖尿病的早期防治

胰岛素依赖型糖尿病的早期防治胡远峰胰岛素依赖型糖尿病（ＩＤＤＭ）多因胰岛Ｂ细胞自身免疫性破坏引致。目前认为在临床明显的糖尿病发生以前，ＩＤＤＭ将经过一较长时期的糖尿病前期，如何在此时早期预测糖尿病发生，筛查ＩＤＤＭ的高危人群，及时进行免疫干预治疗是预...     

成人晚发自身免疫性糖尿病的特点及诊断要点探讨

为加强临床医师对成人晚发自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）的认识，本研究比较了ＬＡＤＡ２５例、胰岛素依赖型糖尿病５７例（儿童发病２１例、成人酮症发病３６例）、非胰岛素依赖型糖尿病３８例（轻至中度３０例、重度８例）及正常人４２例的临床、空腹血糖、血浆Ｃ肽水平及ＨＬＡ－ＤＱＡ１、－ＤＱＢ１链基因频率，提出ＬＡＤＡ的特点及诊断要点为：（１）２０～４８岁发病，发病时多饮、多尿、多食症状明显，体重下降快，体重指数（ＢＭＩ）≤２５，空腹血糖≥１６．５ｍｍｏｌ／Ｌ；（２）空腹血浆Ｃ肽≤０．４ｎｍｏｌ／Ｌ，早晨空腹１００ｇ馒头餐后１小时或（和）２小时Ｃ肽≤０．８ｎｍｏｌ／Ｌ；（３）谷氨酸脱羧酶抗体阳性；（４）ＨＬＡ－ＤＱＢ１链第５７位点为非天门冬氨酸纯合子基因（易感基因）。第（１）点是基本临床特点，加上第（２）、（３）、（４）点中任何一点就考虑诊断ＬＡＤＡ，尽早采用饮食、运动及胰岛素治疗，使空腹及三餐后血糖、糖化血红蛋白（ＨｂＡ１ｃ）控制到正常水平，以保护受自身免疫破坏的胰岛Ｂ细胞功能，有利于防止糖尿病眼、肾、神经并发症。     

男性糖尿病患者部分骨代谢生化指标的测定

对４２例男性糖尿病患者测定了血清２５羟维生素Ｄ３（２５ＯＨＤ３）和完整骨钙素（ＩＢＧＰ）、尿羟脯氨酸（ＨＯＰ）和Ｉ型胶原交联Ｃ末端肽。结果：①Ⅱ型糖尿病患者的血清２５ＯＨＤ３水平低于正常对照组（Ｐ〈０．０５），而Ｉ型糖尿病患者与对照组比较无显著性差异。②糖尿病患者的ＩＢＧＰ均低于对照组，并有显著性差异（Ｐ〈０．０１）。③糖尿病患者的尿ＨＯＰ和Ｃｒｏｓｓｌａｐｓ均高于对照组，有显著性差异（Ｐ分别〈０     

糖尿病患者高血压的治疗

评述了晚近报道的有关药物治疗糖尿病患者高血压的大系列临床试验结果。１．ＡＢＣＤ试验（ＡｐｐｒｏｐｒｉａｔｅＢｌｏｏｄＰｒｅｓｓｕｒｅＣｏｎ－ｔｒｏｌＩｎＤｉａｂｅｔｅｓ）：长效钙拮抗剂尼索地平（ｎｉｓｏｄｉｐｉｎｅ）与血管紧张素转换酶抑制剂（ＡＣＥＩ...     

磺脲类药物继发失效与成人晚发型自身免疫性糖尿病

目前已了解Ⅰ型糖尿病（ＤＭ）是一种针对胰岛β细胞的自身免疫性疾病,伴有胰小岛淋巴细胞浸润、循环中出现特异性的自身抗体,如胰岛细胞抗体（ＩＣＡ）、谷氨酸脱羧酶抗体（ＧＡＤＡｂ）等［１］。而Ⅱ型ＤＭ则是在胰岛素（Ｉｎｓ）抵抗伴Ｉｎｓ分泌相对或绝对不足基础上发生的［２］。但近年来研究发现,一些成年发病、起病时表现类似Ⅱ型ＤＭ的病人也有上述自身抗体,提示病人体内有慢性自身免疫性胰小岛炎。由此提出“成人晚发型自身免疫性糖尿病（ＬＡＤＡ）”的概念［３］。本研究通过测定磺脲类药物（ＳＵ）继发失效的成年ＤＭ患…