全球疫苗安全性展望

“免疫安全性”仍是一大问题。1999年世界卫生组织(WHO)疫苗和生物制品部启动了免疫安全优先计划，以建立确保国家免疫计划内所有免疫接种安全性的综合系统。本文阐述了树立疫苗安全性形象的问题和关键因素以及售后监测的重要性和局限性；介绍了WHO的一些支持行动，包括设立全球疫苗安全性咨询委员会，以提供对疫苗安全问题的科学评估。     

全球疫苗安全性展望

"免疫安全性"仍是一大问题.1999年世界卫生组织(WHO)疫苗和生物制品部启动了免疫安全优先计划,以建立确保国家免疫计划内所有免疫接种安全性的综合系统.本文阐述了树立疫苗安全性形象的问题和关键因素以及售后监测的重要性和局限性;介绍了WHO的一些支持行动,包括设立全球疫苗安全性咨询委员会,以提供对疫苗安全问题的科学评估.     

当前对免疫接种的争议：疫苗安全性

安全有效的疫苗对减少和消灭疾病至关重要。由于各种因素的限制，并非所有疫苗都100％安全，某些疫苗还会发生不良反应。疫苗的安全性监测对防止和减少不良反应的发生有重要意义。然而，在实际工作中，由于人们对疫苗不良反应的认识不正确或有误解，导致接种率下降，从而阻碍了有效疫苗的接种。对一些不正确的认识应予以纠正，并应对疫苗接种的好处进行宣传，以提高疫苗接种率。在疫苗接种前，应考虑到接种疫苗的风险和效益，在预防疾病的有效性与疫苗导致的不良反应之间权衡利弊。     

核酸疫苗的安全性问题

尽管现在为核酸疫苗制定生产规程为时尚早，但是围绕是一种新生物治疗剂使用问题的讨论永远不会嫌早。核酸疫苗接引起的主要安全性问题包括，在ＤＮＡ疫苗接种者中出现转化的可能性，可能形成抗ＤＮＡ抗体以及长期表达一种外源抗原所产生的意外的不良反果，本文检查了这些问题影响ＤＮＡ疫苗安全性的程度。     

乙型脑炎疫苗的安全性

2005年6月9～10日全球疫苗安全性咨询委员会（GACVS）召开了第12次会议，主要讨论了乙型脑炎（JE）疫苗的安全性问题。     

疫苗安全性与合成疫苗

从生产到最终应用，疫苗必须经过一个严格的受控过程。在此过程中的任何疏忽很可能会使疫苗效力严重受损，从而使疫苗的保护力下降或完全丧失。     

疫苗的安全性

世界卫生组织疫苗安全性咨询委员会（ＶＳＡＣ）就１９９８年以来在法国多次检测到的巨噬细胞性肌筋膜炎（ＭＭＦ）与含铝疫苗之间的关系及ＭＭＦ的发病机理进行了初步探讨。指出ＭＭＦ与含铝疫苗之间存在一定关系，并建义应从临床、流行病学、免疫学及其他基础学科方面着手对ＭＭＦ进行研究。     

医务人员接种天花疫苗对其子女的危险性

Edmond医生问：为安全起见，美国卫生和人类服务部已开始对部分医务人员接种天花疫苗的计划。这部分人群可达50万人。对于免疫成人的危险性，已在近期出版物上作了充分讨论。但是理论上对成人接种者(其中许多是医务人员)的子女意外传播牛痘的危险性有多少?     

疫苗的安全性

世界卫生组织疫苗安全性咨询委员会 ( VSAC)就 1998年以来在法国多次检测到的巨噬细胞性肌筋膜炎 ( MMF)与含铝疫苗之间的关系及 MMF的发病机理进行了初步探讨。指出MMF与含铝疫苗之间存在一定关系 ,并建议应从临床、流行病学、免疫学及其他基础学科方面着手对 MMF进行研究。     

疫苗安全性与合成疫苗

从生产到最终应用,疫苗必须经过一个严格的受控过程.在此过程中的任何疏忽很可能会使疫苗效力严重受损,从而使疫苗的保护力下降或完全丧失.       

国产水痘减毒活疫苗上市后安全性观察

目的  评价一种国产水痘减毒活疫苗的上市后安全性。方法  在河南省新野县、湖南省隆回县和湖北省松滋市,对1~12岁无水痘病史、无水痘疫苗接种史的观察对象组织自愿、常规接种,接种后分别于30 min、24 h、48 h、72 h、7 d、14 d、28 d收集统计不良反应情况。结果  共接种观察对象9 135例,征集到不良反应12例,总不良反应发生率为0.13%。全身反应以轻、中度发热为主。不良反应发生时间主要分布在48 h内,72 h后均可自愈。不同年龄段和不同疫苗批次间无显著性差异。结论  该国产水痘减毒活疫苗在目标人群中应用具有良好的安全性,可推广使用。     

不同剂量重组乙型肝炎疫苗对成人免疫效果的影响

目的比较两种不同剂量重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗的免疫效果。方法对787例18～55岁健康人群接种10μg/mL和20μg/mL两种重组(CHO细胞)乙型肝炎疫苗,用酶联免疫法(ELISA)检测抗-HBs。在全程免疫1个月后检测抗-HBs阳转率。结果两种剂量乙型肝炎疫苗免疫接种后检测抗体阳性率P=0.018(P<0.05)差异有统计学意义。分层后青年组、男、女组两种剂量乙型肝炎疫苗免疫接种后抗体阳性率比较P>0.05,差异无统计学意义。而中年组P=0.024(P<0.05),差异有统计学意义。结论青年人可接种10μg重组CHO乙型肝炎疫苗,而中年人接种20μg重组CHO乙型肝炎疫苗可能更佳。     

疫苗接种的安全性影响因素及合理使用

随着公众预防保健意识的提高,预防接种问题开始受到关注。尤其是近几年来,发生了一些"疫苗相关事件",疫苗的安全性更受关注。本文就预防接种安全性影响因素、异常反应的鉴别处理以及合理使用疫苗、防范疑似预防接种异常反应等方面作了详细介绍。     

Multistage Designs for Vaccine Safety Studies

In a placebo-controlled vaccine safety trial, the primary interest is to demonstrate that the vaccine is sufficiently safe, rejecting the null hypothesis that the relative risk of an adverse event attributable to the vaccine is above a prespecified value, greater than one. We develop sequential as well as multistage designs for such trials where the interim analyses are conducted not after a given number of subjects but rather after a given number of events observed. We show that these designs achieve significant improvement over single-stage conditional test in terms of both the required number of events to be observed and the required number of subjects to be enrolled.     

Hepatitis B vaccine and risk of autoimmune thyroid disease: a Vaccine Safety Datalink study

PURPOSE: Hepatitis B vaccine has been postulated as a possible cause of autoimmune disorders, including autoimmune thyroid diseases (ATD). Cases of Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis, following hepatitis B vaccine have been reported to the Vaccine Adverse Events Reporting System (VAERS). To test the hypothesis that hepatitis B vaccine increases the risk of ATD, we conducted a case-control study, within the Vaccine Safety Datalink project. METHODS: We identified potential cases of Graves' disease and Hashimoto's thyroiditis, among persons aged 18-69 years from administrative data recorded by three health maintenance organizations (HMOs) and verified cases by medical record review. Controls were frequency-matched to cases by birth year, sex, and study site. Vaccine information was collected from administrative records, chart review, and telephone interviews with study subjects. We enrolled 355 Graves' disease cases, 418 Hashimoto's thyroiditis cases, and 1102 controls. We assessed the association between ever-receipt of hepatitis B vaccine, as well as receipt of hepatitis B vaccine less than 1 year, 1-5 years and at least 5 years prior to the index date, and the risk of ATD. RESULTS: Ever-receipt of hepatitis B vaccine was not associated with risk of Graves' disease (odds ratio (OR), 0.90; 95% confidence interval (CI), 0.62-1.32) or Hashimoto's thyroiditis (OR, 1.23; 95%CI, 0.87-1.73). There was also no association between the time interval since receipt of hepatitis B vaccination and either outcome. CONCLUSIONS: We did not observe an increased risk of Graves' disease or Hashimoto's thyroiditis, following receipt of hepatitis B vaccine.     

疫苗中抗生素使用安全问题的讨论

病毒性疫苗生产过程中,通常加入一定量抗生素以控制细胞培养过程中潜在的细菌、支原体污染.疫苗中的残余抗生素可能导致免疫接种后的儿童出现过敏反应.目前,国际上对疫苗中使用抗生素的安全问题予以高度关注.加强对人用疫苗生产过程中使用抗生素的管理和控制,对保证疫苗使用的安全性具有重要意义.     

Linear Categorical Marginal Modeling of Solicited Symptoms in Vaccine Clinical Trials

Analysis of the occurrence of adverse events, and in particular of solicited symptoms, following vaccination is often needed for the safety and benefit-risk evaluation of any candidate vaccine, and typically involves taking repeated measurements. In this article, it is shown that Linear Categorical Marginal Models (LCMMs) are well suited to take into account the dependencies in the data arising from the repeated measurements and provide detailed and useful information for comparing safety profiles of different products while remaining relatively easy to interpret. LCMMs are presented and applied to a Phase III clinical trial of a candidate meningococcal pediatric vaccine.     

罗格列酮的安全性评价

目的：介绍当前临床广泛应用但又长期富有争议的胰岛素增敏剂罗格列酮的安全性评价情况。方法：检索并综合近期国外发表的有关文献进行分析与综述。结果：罗格列酮与心功能不全有一定关联。结论：依据循证资料．罗格列酮的总体评价是利稍大于弊．对其弊应予重视,为此．医师必须在知情同意下．严格掌握适应征：即只能用于其他降糖药无效的2型糖尿病患者．或一直使用此药有效且无严重不良反应者。     

我院36例接种甲型H1N1流感疫苗致不良反应分析

目的:了解接种甲型H1N1流感疫苗致不良反应发生率与安全性。方法:对我院于2009年11月24日上午9∶00时接种甲型H1N1流感疫苗的228例医护人员,于2009年11月25日上午9∶00时后进行电话回访,得知共出现36例不良反应,并对接种人员的性别、年龄、不良反应类型、累及器官或系统及临床表现、不良反应转归情况进行统计、分析。结果:接种甲型H1N1流感疫苗致不良反应发生率为15.79%,略高于说明书(14.52%),主要为神经系统症状(42.86%);同一科室5人中有4人出现不良反应,经了解发现这4人接种的疫苗在恒温保留了5h,而另一人即领即接种未发生不良反应;女性发生率16.33%,略高于男性的14.81%;严重的不良反应占接种人员的0.44%;治愈好转率达100%;在36例不良反应中,6例有过敏史,其中1例为严重的不良反应。结论:甲型H1N1流感疫苗应严格按照说明书贮藏和使用,有过敏史的人员应慎重接种或接种后密切观察。大多数不良反应的症状轻微且持续时间较短,接种是安全的。     

美国疫苗伤害补偿制度研究及对我国的启示

目的:为建立和完善我国疫苗接种异常反应补偿制度提供参考。方法:采用文献研究的分析方法,全面梳理美国疫苗伤害补偿计划(VICP)的建立背景、制度要素(包括管理体系、筹资模式、补偿范围、补偿申请条件、补偿费用类型及标准)、运行机制(包括补偿申请的诉讼参与方、《疫苗伤害表》列表内与列表外伤害两种因果关系判定路径、补偿申请的诉讼程序),评价其实施成效、障碍及不足,并对我国相应补偿制度的建立和完善提出建议。结果与结论:美国VICP的管理体系由美国卫生与公众服务部(HHS)、美国联邦索赔法院和美国司法部三大职能部门组成;VICP采取专项基金补偿模式,向疫苗企业征收疫苗消费税来建立疫苗伤害补偿信托基金,并通过建立和不断修订《疫苗伤害表》以及补偿申请等程序,结合其司法体系的审判优势,为疫苗受害者提供了一套完整的"无过错"补偿机制。VICP虽存在补偿时间超过预期、《疫苗伤害表》修订标准模糊等障碍与不足,但其实现了充分补偿疫苗受害者和促进疫苗企业有效供应疫苗的双重立法目标。借鉴美国VICP的经验,并基于我国《疫苗管理法》第五十六条的规定,建议从探索建立基金补偿模式、委托第三方提供补偿服务、落实补偿目录及其调整机制、重置补偿申请程序、建立目录内和目录外两条补偿路径、科学设定补偿标准等6个方面入手,建立和完善我国疫苗接种异常反应补偿制度,维护公众接种信心。