血管内皮生长因子在食管癌的表达及其意义

食管癌是预后较差实体瘤，血管的形成是实体肿瘤发生发展必须的，肿瘤发生的早期即直径1～2mm时，血管形成就已开始发生，为肿瘤的进一步生长提供营养，促进肿瘤的发展转移。肿瘤血管的形成受肿瘤细胞分泌的多种生长因子的调节，血管内皮生长因子(以下简称VEGF)是最重要的、作用最强的、促进肿瘤血管形成的生长因子，愈来愈多的资料显示VEGF与食管癌的发生发展有关。     

肿瘤血管形成调节剂

血管形成即一个微血管床的发展是许多重要的生理过程所必需的，正常的生长与分化等过程均伴有血管形成。在某些病理性疾病中常发生无控制的血管形成，如实体瘤等组织中血管明显增殖，肿瘤细胞分泌血管形成调节因子，这些因子能够诱导宿毛细胞管新生并长入肿瘤组织。     

SABC-DS法检测肺癌中VEGF-KDR及其对肿瘤血管形成的影响

目的 肿瘤血管生成是肿瘤细胞生长、进展和转移的基本步骤。探讨肺癌肿瘤血管形成中的VEGF-KDR途径，为肺癌的治疗提供理论依据。方法 实验组为106例肺癌石蜡包埋标本，对照组为5例正常肺组织。应用SABC-DS双标免疫组织化学染色方法，检测两种与肿瘤血管形成和间质状态有关的调控因子即VEGF(血管内皮生长因子)和Flk-1／KDR(VEGF受体-2)的蛋白表达，采用图像分析技术检测MVD(微血管密度)，分析它们与临床病理学参数的差异和关系。采用SPSS(Ver8．0)统计软件包进行数据处理。结果 肺癌中MVD值与VEGF蛋白表达有显著性差异。MVD分级与VEGF蛋白表达间存在正相关。MVD值与Flk-I／KDR蛋白表达有显著性差异。MVD分级与Flk-I／KDR蛋白表达间存在正相关。结论 VEGF和受体Flk-I／KDR的结合促进微血管形成，应用SABC-DS法检测VEGF和Flk-I／KDR可预测肿瘤血管新生和肺癌血道转移。     

食管癌血管形成研究现状

实体肿瘤的生长是血管依赖性的 ,血管形成有利于肿瘤的生长、浸润、转移。实体肿瘤形成后首先进入无血管的血管前期 ,此时肿瘤细胞主要靠弥散供给营养。这样的肿瘤结节直径一般小于 2～ 3毫米 ,细胞数在 10 7以内 ,很少发生转移。若超过这样的体积还缺乏新生的血管长入 ,肿瘤细胞将发生退化。一旦新生毛细血管长进肿瘤组织 ,肿瘤即加速生长 ,且易发生浸润和转移[1] 。现已证明肿瘤血管的发生是通过宿主原有血管的出芽实现的。新生血管的形成是一种多步骤的序贯过程。首先是宿主原有血管的基底膜被降解 ,然后在肿瘤细胞所产生的血管形成因子…     

血管内皮生长因子(VEGF)研究现状与胶质瘤血管生成的关系

肿瘤血管形成在肿瘤的形成和生长过程中起着十分重要的作用，血管内皮细胞生长因子（vascular endothelial growthfactor，VEGF）是肿瘤血管形成的主要刺激因子。     

血管内皮生长因子与肿瘤放射治疗

实体肿瘤生长、浸润和转移必须有肿瘤血管形成，血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的，血管内皮生长因子（VEGF）是最重要的血管形成因子。肿瘤放疗能影响肿瘤组织及血液中VEGF的表达水平，VEGF表达水平又能预示肿瘤放疗的疗效，因此肿瘤放疗与抗VEGF治疗的结合将是一个具有诱人前景的肿瘤治疗方案。     

基因表达谱分析小鼠膀胱癌VEGF信号转导通路的作用

目的:探讨血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)在肿瘤新生血管形成过程中的作用,与肿瘤生长、转移的关系及其作用机制。方法:通过转染反义VEGF表达质粒,建立遗传背景相同但产生VEGF能力明显不同的肿瘤细胞株,观察VEGF对细胞生长速率、体内成瘤及肿瘤生长和转移能力的影响。分别将来自高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织的cDNA与含有16 361个人cDNA芯片杂交,分析差异表达基因及基因表达谱变化,并通过实时荧光定量PCR进行验证。结果:反义VEGF表达质粒可选择性抑制肿瘤细胞产生VEGF,VEGF产生减少并不影响肿瘤细胞在体外的生长速率和生长方式,但在小鼠体内生长明显变慢,转移减少。基因芯片杂交结果显示高与低水平表达VEGF的肿瘤细胞和肿瘤组织中存在82个共同的差异表达在2倍以上的基因。进一步从中选择出23个杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的基因,根据cDNA芯片上的探针顺序,比对小鼠cDNA及EST数据库,在其中杂交信号强度较高(信号强度大于或等于40)的23个基因中,找到了17个同源基因,其中9个为功能已知基因。由于这些基因并非已知的新生血管形成有关的基因,提示可能有更多的新基因参与肿瘤新生血管形成。结论:VEGF通过调控肿瘤新生血管形成影响肿瘤的生长和转移,而VEGF的作用需要多个基因或信号通路构成的复杂网络来完成。     

血管内皮生长因子在食管癌不同阶段的表达及临床意义

肿瘤的持续生长有赖于新生血管的形成，新生血管为肿瘤提供必须的氧和营养，是肿瘤生长的必须物质条件[１，２]。在肿瘤的血管生长过程中，血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor，VEGF）起着决定性作用，它促进血管内皮细胞分裂增殖，促使血管通透性增加，是肿瘤血管生长和肿瘤转移的关键因素[３]。为探讨VEGF在食管癌不同阶段的表达及临床意义，我们采用免疫组织化学技术检测不同阶段食管癌组织VEGF蛋白表达和微血管密度（microvesseldensity，MVD），以揭示VEGF在食管癌发生发展过程中的作用和意义。１材料与方法１…     

肿瘤血管形成诱导和抑制因子研究进展

1肿瘤发生发展与血管形成肿瘤发生后生长过程大致可分为以下几个时期：第一时期为无血管期或称为血管前期。该期的肿瘤细胞主要靠弥散获得营养c如动物和人体内原位癌，浅表的皮肤黑色素瘤以及腹膜面小肿瘤，早期移植性小瘤灶等。第二时期为血管期也称为血管浸润性生长期。该时期瘤组织有新血管形成，这些血管不断地为痛组织提供营养和排除代谢产物，使肿瘤得以迅速增长。第三时期为转移期。当肿瘤生长到一定程度就向周围组织侵袭及发生转移，但转移灶形成过程，也会出现第一、二期的发展阶段。1．1肿瘤血管形成的实验研究一般利用不同移植物…     

肿瘤血管的靶向治疗—血管内皮生长因子-白喉毒素结合物抑制肿瘤生长

实体瘤的生长和转移依赖新生血管的建立,该过程由肿瘤细胞分泌的生血管因子所启动,抑制血管生成因子的产生和作用,可抑制新生血管形成,控制肿瘤生长。血管内皮生长因子/血管通透因子(VEGF/VPF)是体内一个重要的肿瘤血管生成因子,在新生血管形成和肿瘤发展中扮演一个重要角色。原位杂交研究显示,VEGF/VPF两个主要受体flt-1和flk-l/KDR在肿瘤血管内皮细胞中过度表达,而VEGF受体在相邻正常组织血管内皮中几乎不能检测出,所以,VEGF可将毒     

Jagged1/Notch通路与肿瘤血管生成的研究进展

肿瘤的增殖、浸润和转移与肿瘤血管生成(tumor angiogenesis)密切相关,因此抗肿瘤血管生成己经成为肿瘤综合治疗的重要策略。Notch通路在内皮细胞的发育分化、干细胞分化、血管形成及肿瘤发生发展过程中具有重要作用。最近的一系列研究发现,Jagged1作为表达于肿瘤细胞表面的配体之一,可影响Notch信号通路,增强癌细胞VEGF活性,刺激肿瘤新生血管形成从而促进肿瘤生长、侵袭及转移。这一发现为完善肿瘤新生血管与肿瘤生长关系学说提供了新的研究方向。     

VEGF在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的生长依赖肿瘤新生血管的形成，血管内皮生长因子（VEGF）及其家族是重要的血管生成正性调节因子，VEGF家族包括VEGF-A﹑VEGF-B ﹑VEGF-C﹑ VEGF-D ﹑VEGF-E和胎盘生长因子，本文旨在对VEGF家族的结构、功能、调控等方面的研究作一综述。     

VEGF在大鼠脾内移植瘤模型中的表达及其与肿瘤血管形成、侵袭和转移的关系

目的探讨VEGF在大鼠移植瘤模型中的表达及意义。方法采用ELISA检测大鼠血清VEGF浓度,采用免疫组化法检测VEGF在肿瘤组织中的表达,F8因子肿瘤微血管染色分析肿瘤血管形成。结果实验大鼠血清VEGF水平接种后第一天明显升高,后两周保持稳定。大鼠脾内移植瘤模型中血清VEGF表达与肿瘤组织微血管密度、肝转移显著相关,γ=0.92,P〈0.05。肝转移肿瘤细胞胞质VEGF染色较深。16只大鼠移植瘤模型中肝转移9例,血清VEGF浓度为（2.57±0.68）ng/ml,未发生肝转移7例,VEGF浓度为（1.83±0.37）ng/ml（P〈0.05）;腹腔播散10例,VEGF浓度为（2.47±0.71）ng/ml,无腹腔播散6例,VEGF浓度为（1.86±0.39）ng/ml（P〈0.05）;出现血性腹腔积液11例,VEGF浓度为（2.47±0.66）ng/ml,未见血性腹腔积液5例,VEGF浓度为（1.75±0.38）ng/ml（P〈0.05）。结论实验大鼠中血清VEGF表达与肿瘤血管密度、肝转移、腹腔播散、血性腹腔积液有关。     

肿瘤血管形成的分子调控机制

恶性肿瘤最显著的表型是肿瘤细胞的失控性生长及异常血管增生。传统的手术、放疗及化疗主要是对恶性肿瘤细胞的杀伤和控制,但少有临床治愈。通过抑制血管形成可能治愈肿瘤的假设已日趋完整。近30年的研究表明,无论是生理性还是病理性血管形成,均是由约数十种经典及非经典的正性和负性调节因子共同参与、激活血管形成开关调控的。     

血管紧张素II受体在肿瘤血管生成中的作用

0引言无论是原发肿瘤还是转移肿瘤在生长扩散过程中都依赖血管生成。有大量证据表明肿瘤的生长和扩散与血管生成密切相关:①在肿瘤直径小于2mm时,肿瘤生长缓慢,原发肿瘤仅局部浸润,尚不发生转移,成为所谓的“潜伏期”。只有当肿瘤继续生长大于2mm,微血管逐渐形成,肿瘤实体随之迅速增大,进而发生扩散转移;②肿瘤实体内微血管的数量与肿瘤转移的潜能成正相关关系。③某些血管生成素和生成因子如VEGF、EGF和FGF通过促进血管生长大大增加肿瘤转移的几率;④血管抑制剂能抑制肿瘤在体内的生长和转移,但在体外培养时不能抑制肿瘤细胞的生长。基…     

循环VEGF的临床意义

血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）是肿瘤新生血管和淋巴管的重要促进因子，本文主要讨论狭义的血管内皮生长因子，即VEGF—A。在多种肿瘤中均观察到肿瘤细胞VEGF表达的增高，并且与肿瘤各种临床病理指标和患者生存期密切相关，是不良预后的独立危险因素。在此启发下，循环VEGF（circulating VEGF，     

肿瘤与血管

肿瘤与血管王贵齐综述董志伟审校北京市肿瘤研究所（北京市１０００３４）与血液系统肿瘤相反，实体瘤细胞在其生长初期中一般均游离于血流及骨髓之外，这些肿瘤细胞以一定密度汇集形成圆形或椭圆形的聚集体。由于这种聚集体不断生长，限制并阻碍了新生肿瘤组织内氧份的吸...     

血管内皮生长因子与肿瘤放射治疗

实体肿瘤生长、浸润和转移必须有肿瘤血管形成,血管形成是在一系列血管生长因子的调控下实现的,血管内皮生长因子(VEGF)是最重要的血管形成因子.肿瘤放疗能影响肿瘤组织及血液中VEGF的表达水平,VEGF表达水平又能预示肿瘤放疗的疗效,因此肿瘤放疗与抗VEGF治疗的结合将是一个具有诱人前景的肿瘤治疗方案.     

肿瘤血管生成抑制剂的临床研究新进展

血管生成 ( angiogenesis)是指在已形成的血管的基础上形成新血管的过程 ,它是肿瘤持续生长和发生转移的必要前提。在生长初期 ,肿瘤细胞可以通过扩散从细胞间隙获得氧气和营养 ,但当肿瘤增至1～ 2 mm3时 ,内部的细胞通过扩散已不能获得足够的氧气和营养满足其继续生长和分裂的需要 ,肿瘤内部形成缺氧状态 ,这时缺氧作为一种环境信号启动了瘤细胞中血管内皮生长因子 ( vascular endo-thelial growth factor,VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子 ( basic fibroblast growth factor,b FGF)等血管生成正调控因子的表达 ,使肿瘤具有了促血管生成表…     

干扰素介导的抗肿瘤新生血管形成作用

机体抗血管形成的主要因子之一是β－干扰素（IFN－β）。经常（或每日）应用低剂量IFN（α或β）直接将IFN－β基因转导到肿瘤细胞内，在一些临床前原位肿瘤模型中已经显示出显著的疗效。对干扰素抗血管形成作用的进一步认识，将为治疗肿瘤提供一个很好的手段。