子宫内膜癌p16/MTS1基因失活的研究

目的　探讨 p16 /MTS1基因在子宫内膜癌组织的表达及意义。 方法　采用显微切割 聚合酶链反应方法 ,对 2 9例子宫内膜癌组织和癌旁正常组织中 p16 /MTS1基因纯合缺失进行检测。并用Fisher精确检验的方法 ,对p16 /MTS1基因纯合缺失与临床病理关系进行统计分析。结果　 2 9例子宫内膜癌组织 ,p16 /MTS1基因纯合缺失率为 2 4.14 %。Ⅰ期纯合缺失率为 2 4.0 0 % ,Ⅱ期纯合缺失率为 3 3 .3 3 %。结论　p16 /MTS1基因纯合缺失与子宫内膜癌的发生有关。     

子宫内膜癌中MTS1/p16基因甲基化的研究

ｐ16基因甲基化是ｐ16基因功能失活的一个重要原因。我们采用ＰＣＲ为基础的甲基化测定方法对子宫内膜癌中ＭＴＳ1/ｐ16基因的甲基化进行了检测 ,以了解ｐ16基因甲基化与子宫内膜癌发生、发展的关系。一、材料与方法1 标本来源 :46例子宫内膜癌组织、10例正常组织和 7例癌组织均取自我院妇瘤科手术或刮宫标本。患者术前未接受放疗、化疗或激素治疗。2 ＤＮＡ提取 :参照《分子克隆》一书提取高分子量ＤＮＡ。3 引物设计 :根据已知的ｐ16基因序列 ,我们在ｐ16第一外显子的两侧设计一对引物 ,这对引物包括ｐ16基因全部第一外显子及其启动区 ,…     

子宫内膜癌中MTS1／p16基因缺失的研究

目的探讨ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失与子宫内膜癌发生发展的关系。方法采用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）技术,扩增３２例子宫内膜癌组织的ＭＴＳ１／ｐ１６基因。结果３２例子宫内膜癌组织中,有６例出现ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失,缺失率为１８．８％;癌旁组织、正常子宫内膜组织和组织分级Ｇ１的癌组织未见ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失。结论ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失可能与子宫内膜癌病程进展有关,应对其进一步研究。     

抑癌基因MTS1／p16的缺失与胃癌生物学特性的关系

目的：研究MTS1/p16基因在胃癌中失活的发生率及其临床意义。方法：采用PCR方法对35例胃癌标本MTS/p16基因第2外显子进行扩增研究。结果：胃癌中MTS1/p16基因的缺失率为40.0%,明显高于正常胃粘膜组织MTS1/p16 基因的缺失与胃癌的组织学类型和分化程度无关,但与淋巴结转移以及临床病理分期有密切关系。随着癌转移的发生或疾病向晚期发展,MTS1/p16基因的缺失率明显提高。结论：MTS1/p16基因的缺失是胃癌细胞发生发展中和重要的分子事件。可以作为胃癌恶性进展的一个标志因素。对MTS1/p16基因的检测,将可能有助于临床提高胃癌的基因诊断水平,并且为胃癌恶性程度的判断以及患预后的评估提供有力的参考指标。     

子宫内膜癌前病变中K-ras与MTS1/p16基因的表达及意义

 目的　探讨K ras激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失在子宫内膜癌中的发生发展关系。 方法　对子宫内膜癌及癌前病变组织K ras与MTS1/p16蛋白的免疫组化测定并用PCR技术对MTS1/ p16基因在子宫内膜癌中的纯合性缺失进行检测。结果　K ras、p16蛋白广泛存在于子宫内膜癌和癌前病变组织中 ,癌前病变K ras表达为 11.9% ,癌组为 6 2 .96 % (P <0 .0 5 ) ,而p16表达分别为 76 .5 9%与5 1.85 %。 13例 p16蛋白表达阴性子宫内膜癌PCR扩增 ,7例显示外显子 1缺失。K ras表达与细胞恶性程度呈正相关 ,p16表达则呈负相关。 结论　 (1)K ras基因激活与MTS1/ p16基因突变 /缺失导致细胞周期增殖失控 ,是内膜癌发生发展的一个重要环节 ;(2 )子宫内膜癌中p16基因外显子 1纯合子缺失可能是p16蛋白表达降低的机制之一 ;(3)动态观测内膜增生组织中的p2 1ras表达阳性者 ,对子宫内膜癌的早期发现可能有积极意义     

非小细胞肺癌中p16/MTS1基因失活及其意义

目的：研究抑癌基因ｐ１６ＭＴＳ１基因失活与肺癌发生发展的关系。方法：采用双重ＰＣＲ和免疫组化技术分析４８例原发性非小细胞肺癌中ｐ１６基因存在状态。结果：２５例ｐ１６蛋白表达阳性（５２．１％）,其中１４例ｐ１６基因第二外显子缺失。有淋巴结转移者和无淋巴结转移者的Ｐ１６蛋白表达阴性率有显著性差异。ｐ１６基因缺失率亦如此。肺鳞癌中ｐ１６蛋白表达阴性率显著高于腺癌。结论：ｐ１６基因存在状态与非小细胞肺癌的     

子宫内膜癌组织中基因p16和p27kip1的表达及其临床意义

 目的 研究p16、p27kip1在子宫内膜癌组织中的表达及其临床意义。方法 应用免疫组化技术对65例子宫内膜癌组织进行表达检测，结合临床病理学指标进行分析。结果 p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率分别是47.7 ％和41.5 ％。p16、p27kip1在65例子宫内膜癌组织的阳性表达率均与组织学分级密切相关，在组织分化好的阳性表达率显著高于组织分化差的阳性表达率（P＜0.05，P＜0.05）。结论 p16、p27kip1在子宫内膜癌的发生发展中起着重要的调控作用。p16和p27kip1的缺失表达与子宫内膜癌的生物学行为密切相关，对分析子宫内膜癌的预后和指导临床治疗均有重要意义。     

p15／MTS2,p16／MTS1与人胶质瘤研究进展

８０年代以来，癌基因和抑癌基因已成为肿瘤遗传学和分子生物学研究的热点。其中ｐ１５／ＭＴＳ２、ｐ１６／ＭＴＳ１缺失广泛存在于许多肿瘤细胞系，ｐ１５、ｐ１６已被公认为多肿瘤抑癌基因。胶质瘤是中枢神经系统最常见的肿瘤，国外有关ｐ１５、ｐ１６基因在胶质瘤及其...     

甲状腺癌组织端粒酶激活与p16基因失活的研究

目的：探讨甲状腺癌细胞增殖、分化与端粒酶激活及抑癌基因p16失活（缺失突变）之间可能存在的联系。方法：应用TRAP、多重PCR、免疫组化法检测42例甲状腺癌与16例癌旁组织端粒酶活性、p16基因外显子2缺失、p16蛋白表达。结果：甲状腺癌组端粒酶活性90．48％，高于癌旁组织（P（0．01）；甲状腺癌p16基因外显子2纯合缺失率28．57％。相应癌旁组未检出（P〈0．01）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率40．48％，高于癌旁组（P〈0．05）；甲状腺癌p16蛋白表达缺失率高于p16基因外显子2缺失率。结论：端粒酶激活与p16基因失活以及p16蛋白表达下调可能是甲状腺癌变过程中的重要分子事件．甲状腺癌中p16基因失活可能是端粒酶激活的一种途径。     

乳腺癌MTS1/p16基因缺失及表达异常的初步研究

采用ＰＣＲ和免疫组化等方法对５１例乳腺肿瘤ＭＴＳ１／ｐ１６基因的缺失及表达异常情况进行了分析，结果显示，ＭＴＳ１／ｐ１６基因在乳腺癌中的阴性表达率为３２．６％（１５／４６），而其中６０％（９／１５）因纯合性缺失而无转录和表达产物，占总检测病例的１９．５％（９／４６）。ＭＴＳ１／ｐ１６基因缺失的病例多为淋巴结转移阳性，组织浸润程度高和分化程度低，提示ＭＴＳ１／ｐ１６基因的纯合性缺失与乳腺癌的发生发展及恶性程度密切相关。另外，在ｐ１６蛋白阴性表达的病例中除了基因的纯合性缺失造成的蛋白失表达外，还有４０％（６／１５）的病例有ＭＴＳ１／ｐ１６基因的扩增但没有表达产物，则可能是ＤＮＡ的异常甲基化，基因位移，点突变等其它基因变异作用的结果，进一步的研究正在进行中     

卵巢上皮性癌血清DNA中p15、p16基因纯合性丢失及其共丢失的研究

背景与目的：p15和／或p16基因高频率的丢失与卵巢癌的发生、发展及预后关系密切，在卵巢癌组织DNA中的研究已有报道，但其在血清DNA中的丢失情况尚不清楚。本研究拟对卵巢上皮性癌、卵巢囊肿及健康对照者血清DNA中的p15、p16基因纯合性丢失及共丢失现象进行研究，探讨其与卵巢癌发生、发展的相关性。方法：采用PCR技术分别对165例卵巢上皮性癌、其相应淋巴细胞、25例卵巢囊肿及15例健康对照者血清DNA中p15／p16基因纯合性丢失及共丢失情况进行检测。结果：165例卵巢上皮性癌血清DNA中，p15、p16基因纯合性丢失率及p15／P16基因共丢失率分别为27．9％（46／165）、27．3％（45／165）及24．2％（40／165），而卵巢癌患者相应的淋巴细胞DNA与卵巢囊肿及健康对照者血清DNA中均未见丢失，差异有极显著性（P值分别为0．000、0．000及0．000）。Ⅰ、Ⅱ期卵巢上皮性癌血清DNA中，p16／p15基因共丢失率为8．6％（3／35），Ⅲ期及Ⅳ期共丢失率分别为29．3％（22／75）及27．3％（15／55），差异有显著性（P=0．049）。而p15、p16基因丢失率与组织学类型无关。结论：p15、p16基因纯合性丢失及p15／p16基因共丢失现象与卵巢癌发生及发展相关，且可能为卵巢癌发生过程中的关键基因；采用血清DNA作为研究载体，可作为研究卵巢癌相关生物学特性的检测手段。     

恶性淋巴瘤中MTS1-p16基因的缺失

 目的 研究MTS1p¹⁶基因在恶性淋巴瘤中的变化。方法 采用多重PCR 检测34 例非何杰金淋巴瘤（NHL） 和15 例健康人体外周血DNA 的p¹⁶gene Exon2 纯合子缺失。结果 34 例NHL中有4 例有p¹⁶gene Exon2 纯合子缺失。结论 MTS1P¹⁶gene 变异可能在非何杰金淋巴瘤的发生发展中起作用。     

原发恶性肿瘤MTS1／p16基因缺失的研究

目的:研究MTS1/p16基因在人类恶性肿瘤组织中的变化.方法:采用Southern杂交和多重PCR技术,分析了68例原发肿瘤组织标本,包括非小细胞肺癌31例、食管癌15例、胃癌13例、乳腺癌9例.结果:PCR检测癌旁组织未见p16基因缺失,而不同肿瘤组织标本的p16基因缺失差别很大,总缺失率为13.2%(9/68).Southern杂交检测p16基因的缺失率为17.7%(12/68).结论:MTS1/P16基因缺失在人类恶性肿瘤发生发展中起重要作用,是重要的多肿瘤抑制基因.     

肺癌抑癌基因p16 蛋白表达与DNA 倍体关系研究

 目的　研究 p1 6基因在人肺癌中表达和 DNA倍体的关系及意义。方法　以免疫组化S- P法检测 82例肺癌组织中 p1 6蛋白表达 ,用图像分析仪测定 DNA倍体。结果　 p1 6在肺癌表达阳性率为 51 .2 % ,低于癌旁组织 (P<0 .0 5) ,腺癌 p1 6阳性率最高为 68.8% ,高于鳞癌及未分化癌(P<0 .0 5)。在有淋巴结转移和无淋巴结转移组间 、 期与 、 期两组间 ,p1 6表达阳性率差异均有显著性 (P<0 .0 1 )。同时发现二倍体 p1 6阳性率显著高于异倍体 (P<0 .0 5)。结论　 p1 6基因异常与肺癌发生发展有关 ,在不同组织类型肺癌发生中的作用不同 ,且与肺癌临床分期及恶性程度有关。     

结肠癌组织中p16/MTS1基因5′CpG岛甲基化研究

:〔目的〕研究结肠癌组织中p16基因5′端CpG岛异常甲基化现象。〔方法〕采用甲基化特异PCR方法(MSP)检测了28例结肠癌和20例癌旁正常组织标本。〔结果〕28例结肠癌组织中有9例5′端CpG岛异常甲基化(32%),而20例正常组织中均阴性。〔结论〕p16基因5′端CpG岛异常甲基化在人类结肠癌的发生中可能起一定作用。     

p16与eIF4E在宫颈癌中基因改变情况的初步研究

目的通过检测p16exon1,eIF4E在宫颈癌中有否扩增或丢失,确定与宫颈癌发生发展相关的分子标志。方法对41例新鲜宫颈癌标本进行显微切割和DNA提取;PCR扩增宫颈癌DNA中的靶基因p16exon1及eIF4E;运用bandscan 4.3对PCR扩增产物的电泳条带进行灰度扫描,并用软件SPSS13.0对数据进行处理,确定发生扩增或丢失的基因。结果在宫颈癌中,p16exon1、eIF4E均有不同程度的扩增,宫颈癌组织中p16exon1相对灰度的均值为0.28,正常宫颈组织相对灰度的均值为0.11;宫颈癌组织中eIF4E相对灰度的均值为1.08,正常宫颈组织相对灰度的均值为0.72。癌组织较正常组织中p16exon1、eIF4E的拷贝数明显增加,两者相比有统计学意义（P〈0.05）。结论 p16exon1、eIF4E在宫颈癌中均表现为扩增,从基因的角度解释了p16蛋白在宫颈癌中表达增加的机制,提示p16和eIF4E可能可以作为宫颈癌发生发展的有用的分子标志。