DNA甲基化与肿瘤研究进展

 ＤＮＡ甲基化是基因复制后修饰 ,目前 ,认为也是一种新的基因调控机制。尽管 ,大量事实已证明ＤＮＡ甲基化在细胞的增殖、分化过程中起重要作用 ,但其确切功能尚不清楚[1] 。人类基因的三分之一由散在的重复ＤＮＡ片段组成 ,如ＡＬＵＳ和ＬＴＮＳ ,这些ＤＮＡ片段中又有许多ＣｐＧ二核苷酸聚集区称为ＣｐＧ岛[2 ] ,它们具有潜在的转录活性[3] 。大部分ＣｐＧ岛位与基因 5′端与基因的活性有关[4 ] 。目前研究发现许多抑癌基因 5′端均存在ＣｐＧ岛 ,并受甲基化的调控 ,此外 ,ＤＮＡ甲基化的改变 ,对染色体的构形及其结构均有重要影响。ＤＮＡ甲基化异常 ,通过上述两个方面的作用 ,影响着肿瘤的发生发展 ,本文就近年的研究进展作一综述。1　ＤＮＡ甲基化异常现象及形成原因肿瘤细胞ＤＮＡ甲基化异常现象主要表现为ＤＮＡ广泛的低甲基化和区域性的高甲基化共存于一种组织 ,以及总的甲基化能力增强。真正意义上主要是与细胞生长分化有密切关系的癌基因和抗癌基因。ＤＮＡ甲基化异常的程度与肿瘤的进展程度以及转移能力均相关 ,肖文华等[5] 在肝癌的研究中还发现 ,ＤＮＡ的异常甲基化状态不但反映肝癌的恶性程度 ,而且有助于判断预后。1.1...     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化，尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性，因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

DNA甲基化与肿瘤的关系

DNA甲基化在基因组的稳定性和肿瘤发生中起着重要作用。肿瘤可发生许多基因的异常甲基化,尤其是抑癌基因的高甲基化对肿瘤发生有重要作用。由于DNA甲基化的可逆转特性,因此可以作为恶性肿瘤的治疗靶点。现对甲基化在肿瘤发生中的作用和临床意义作一综述。     

错配修复基因甲基化与消化道肿瘤的研究进展

DNA甲基化是基因表达调控的一种方式。近年来的研究表明人类错配修复基因除了结构突变以外,其启动子过度甲基化造成的基因沉默在肿瘤的发生,尤其是在消化道肿瘤的发生中有重要作用。启动子甲基化是肿瘤形成过程中的一个早期事件,关于这方面的研究将为消化道肿瘤的早期诊断和治疗提供有价值的信息.     

DNA甲基化与肿瘤

 在真核细胞中 ,DNA甲基化使得胞嘧啶环 5碳的位置添加一个甲基 ,这个发生在 5′ CG 3′序列(也称作CpG二核苷酸 )中的反应受DNA(5 胞嘧啶 )甲基转移酶 [DNA (Cytosine 5 ) methyltransfer ase,DNAMTase]的催化。这是最常见的真核性DNA修饰。这种现象在植物和动物中都广泛存在 ,它在正常发育和组织特异的基因表达中起重要作用。1　甲基化胞嘧啶的分布和CpG岛真核性染色体组并非均一地被甲基化 ,而是在非甲基化区域中散在甲基化的区域。二核苷酸CpG在染色体组中的出现频率为 5 %～ 10 %。在包括人在内的大多数脊椎动物中 ,大约 70 %～ 80 %CpG位点中包含甲基化的胞嘧啶[1] 。这些甲基化区域为典型的大块型染色质 ,提示它们为含有组蛋白成分、核小体构型及相关转录因子的新近复制的DNA。与此相反 ,染色体组中有一些称作CpG岛的小区域 :这些区域未被甲基化 ,GC丰富 (6 0 %～70 %) ,CpG/GpC至少为0 .6 ,区域跨度为 0 .5～ 5Kb不等 ,出现频率为 1/ 10 0Kb。含有CpG岛的染色质通常被高度乙酰化...     

DNA甲基化与肿瘤多药耐药关系的研究进展

多药耐药(multidrugresistance,MDR)是肿瘤化疗失败的主要原因之一,现已明确由7号染色体上的mdr1编码的Pgp表达增强是MDR主要机制之一。Pgp是依赖ATP的药物外排泵,能将细胞内化疗药物逆浓度泵至细胞外,使细胞内化疗药物达不到有效杀伤剂量而产生耐药。目前多药耐药的研究重点放在MDR1的转录调控上。与此同时,DNA甲基化作为1种基因外遗传信号,逐渐为人所熟知。DNA甲基化的变化,如局部获得(高甲基化)和普遍失去(低甲基化)证实了表遗传(epigenetic)修饰对肿瘤的调控机制。目前许多学者试图从DNA甲基化着手探索多药耐药的具体机制及逆…     

DNA甲基化异常与肿瘤

 DNA甲基化是真核生物基因表达调控的一种方式。在哺乳动物,DNA甲基化发生在二核苷酸胞嘧啶(CPG)的第5位碳原子上,即5-甲基胞嘧啶(5-mc)[1]。     

DNA甲基化在肿瘤中的研究进展

DNA甲基化是调节真核生物基因表达的重要方式之一.DNA甲基化在正常细胞癌变过程中发挥重要的作用.在多种肿瘤类型中,控制细胞周期、增殖、凋亡、转移、耐药性以及细胞内信号传导的相关基因存在异常甲基化.     

DNA甲基化与胃肠道肿瘤

在肿瘤形成过程中包含两大类机制，即遗传学机制和表遗传学机制、表遗传学修饰的DNA甲基化存胃肠道恶性忡瘤的发生、发展中起重要作用。若干肿瘤抑制基因启动子区域CpG岛超甲基化与胃肠道肿瘤的形成密切相关。肿瘤抑制基因甲基化的深入研究将对揭示胃肠道恶性肿瘤发生机制以及临床诊断和治疗起到重要作用。     

肿瘤患者血清DNA甲基化的研究进展

血清DNA是循环核酸的一种,DNA甲基化与肿瘤的发生发展有密切关系;甲基化特异性PCR(MSP)是血清DNA甲基化检测的灵敏方法,血清DNA甲基化在肿瘤的早期诊断、分期、治疗及预后监测等方面有重要意义,是目前肿瘤分子生物学研究热点之一,具有极大的应用价值。