WWOX mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及临床意义

目的探讨WWOX(WW dom ain containing oxidoreductase)mRNA在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR技术检测39例卵巢上皮性癌、17例卵巢交界性上皮性肿瘤、29例卵巢良性上皮性肿瘤及31例正常卵巢组织中WWOX mRNA的表达,并分析其与各临床病理指标的相关性。结果WWOX mRNA在卵巢上皮性癌及卵巢交界性上皮性肿瘤组织中的阳性表达率(分别为20.5%、41.2%)及表达水平(分别为0.29±0.12、0.55±0.09)均显著低于卵巢良性上皮性肿瘤及正常卵巢组织(分别为68.9%、70.9%)和(0.85±0.13、0.86±0.16)(P均<0.05);且WWOX mRNA在卵巢上皮性癌组织中的阳性表达率和表达水平均与手术病理分期和淋巴结转移有明显的相关性(P<0.05)。结论WWOX mRNA在卵巢上皮性癌组织中呈低表达,其不同程度的表达缺失与卵巢上皮性肿瘤的发生发展有关。     

WWOX基因mRNA在卵巢上皮癌细胞系和组织中的表达及其临床意义

目的：探讨WWOX基因mRNA在卵巢上皮癌耐药细胞系和组织中的表达及其临床意义。方法：采用RT-PCR和Northern blot方法检测卵巢上皮癌细胞中的WWOX基因mRNA表达。采用RT-PCR方法检测46例卵巢上皮癌,20例良性卵巢上皮肿瘤和20例正常卵巢组织中WWOX基因mRNA表达并分析与其临床病理的相关性。结果：①WWOX基因在卵巢上皮癌细胞系A2780和SKOV3表达不一致,而在其诱导的耐药细胞中有部分表达;②卵巢上皮癌组织中的WWOX阳性表达率明显高于良性和正常组织（P〈0.05）,虽然WWOX mRNA在恶性复发组织中的表达率及相对表达水平高于恶性敏感组,但是差异无统计学意义（P〉0.05）;③卵巢上皮癌组织中WWOX mRNA在肝转移者和术后残余灶〉2cm者中表达阳性率明显低于无肝转移和术后残余灶≤2cm者（P〈0.05）,而表达与其组织学类型、手术病理分期等其他临床病理因素均无相关性（P〉0.05）;④WWOX基因表达阳性者中位生存时间为（35.00±17.58）个月。WWOX阴性者中位生存时间为（93±0）个月（P〉0.05）。结论：WWOX基因可能在卵巢上皮癌的发生发展中发挥了某些作用。     

Mta-1在甲状腺肿瘤中的表达及其临床意义

目的 探讨Mta-1蛋白在甲状腺肿瘤组织中的表达及其临床意义.方法 应用免疫组织化学Envision法检测140例甲状腺癌组织、50例甲状腺腺瘤及30例正常甲状腺组织中Mta-1蛋白的表达,分析Mta-1蛋白的表达与甲状腺癌临床病理特征之间的关系.结果 甲状腺癌中Mta-1阳性表达明显高于正常甲状腺组织和甲状腺腺瘤(P<0.05).甲状腺癌组织中,Mta-1的表达与肿瘤大小、AJCC分期、分化程度、是否有颈部淋巴结转移以及浸润深度密切相关(P<0.01),而与年龄及性别无关(P>0.05).结论 Mta-1参与了甲状腺癌的形成过程,并与甲状腺癌的浸润、转移和预后密切相关,为甲状腺癌的分子靶向治疗提供了新的靶点.     

VEGF和p73蛋白在甲状腺肿瘤中的表达及其意义

目的 通过对甲状腺肿瘤组织中VEGF、p73蛋白表达的研究,探讨两者的表达意义以及相互关系.方法 用免疫组化法检测42例甲状腺癌,21例甲状腺腺瘤及11例正常甲状腺组织中VEGF和p73蛋白的表达情况.结果 VEGF蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中的阳性表达率分别为0%、71.43%、85.71%;p73蛋白在正常甲状腺组织、甲状腺腺瘤和甲状腺癌中的阳性表达率分别为0%、90.48%、92.86%,VEGF和p73蛋白的阳性表达率在正常甲状腺与甲状腺肿瘤之间差异有统计学意义(P<0.01),但在甲状腺腺瘤和甲状腺癌之间差异无统计学意义(P＞0.05).15例VEGF蛋白表达阳性的甲状腺腺瘤组织中有15例(100.00%)p73蛋白表达阳性,6例VEGF蛋白表达阴性的甲状腺腺瘤组织中4例(66.67%)p73蛋白表达阳性;36例VEGF蛋白表达阳性的甲状腺癌组织中有35例(97.22%)p73蛋白表达阳性,6例VEGF蛋白表达阴性的甲状腺癌组织中4例(66.67%)p73蛋白表达阳性.结论 VEGF、p73蛋白在正常甲状腺组织中无表达,甲状腺肿瘤中呈高表达,可能与甲状腺癌的发生有关,两者在甲状腺腺瘤和甲状腺癌中表达均呈正相关,VEGF、p73蛋白对诊断甲状腺肿瘤具有一定参考价值.     

c—Met、PTEN在甲状腺癌中的表达及其临床意义

目的研究c—Met、PTEN在甲状腺癌中的表达和临床价值。方法采用免疫组织化学SP法检测c—Met、PTEN在甲状腺癌、甲状腺腺瘤及正常甲状腺组织中的表达,并对其在不同病理类型、临床分期的甲状腺癌中的标记结果进行对照和相关性分析。结果c—Met、PTEN在72例甲状腺癌中的阳性率分别为63．9％和62．5％,与正常甲状腺、甲状腺腺瘤分别相比,差异有统计学意义（P〈0．05）。其在不同病理类型、临床分期、病理分级和区域淋巴结转移的甲状腺癌病例中的表达结果相比,差异有统计学意义（P〈0．05）,而与肿瘤大小、瘤体有无侵出包膜、患者性别及年龄无关（P〉0．05）。c—Met与PTEN的表达均呈负相关（r=-0．340,P〈0．01）。结论c—Met、PTEN在甲状腺癌的衍变过程中可能扮演重要角色,二者联合标记可能作为评估甲状腺癌恶性度及预后的有效参考,并可能为其靶向治疗提供思路。     

WWOX基因在乳腺癌发生过程中的表达及其意义

目的:研究抑癌基因WWOX在乳腺癌发生过程中不同阶段的表达及乳腺癌治疗过程中的作用与意义。方法:采用免疫组化SABC法对乳腺正常组织23例、12例乳腺原位癌和45例乳腺浸润癌组织中WWOX的蛋白表达进行分析,并结合临床病理学资料进行研究。结果:26.1%(6/23)正常乳腺组织、50.0%(6/12)乳腺原位癌、64.4%(29/45)乳腺浸润癌组织中WWOX基因蛋白表达降低或缺失,各期间的差异有统计学意义(P0.01)。WWOX在Ⅰ级、Ⅱ级、Ⅲ级乳腺浸润癌组织分期的降低与缺失表达率分别为38.5%、61.1%和92.9%,各期间的差异有统计学意义(P0.05)。结论:抑癌基因WWOX随着乳腺癌发生过程不同阶段中,基因表达降低或缺失逐渐升高,提示WWOX在乳腺癌发生发展过程中具有重要作用。     

NDRG-1、WWOX及P53基因在胃癌组织中的表达及临床意义

目的探讨肿瘤相关基因NDRG-1（N—myc downst ream related gene1）、WWOX（WW domain—containing oxidoreductase）及P53在胃癌组织中的表达情况及其与临床、病理因素之间的关系．方法用免疫组织化学染色的方法分别检测NDRG-1、WWOX及P53基因在31例胃癌组织及15例正常胃粘膜组织中的表达情况．结果WWOX、NDRG-1基因在胃癌组织中的表达明显降低,与正常组织比较差异有统计学意义（P〈0．05）．且二者均与肿瘤的侵润深度、淋巴结转移情况密切相关（P〈0．05）．WWOX与癌组织的分化程度密切相关（P〈0．05）,而NDRG-1与癌组织的分化程度无关（P〉0．05）．P53（突变型）基因在胃癌组织中的表达明显高于正常组织,二者比较差异有统计学意义（P〈0．05）,其表达与癌组织的分化程度、侵润深度、淋巴结转移情况密切相关（P〈0．05）．以上3种基因的表达情况均与患者的年龄、性别无关（P〉0．05）．WWOX与NDRG-1基因在胃癌组织中的表达呈正相关（r=0．561,P=0．001）;而二者与P53基因的表达均呈负相关（WWOX与P53组：r=-0．411,P：0．022;NDRG-1与P53组：r=-0．360,P=0．047）．结论WWOX、NDRG-1、P53（野生型）基因同为抑癌基因,且三者之间在胃癌的发生、发展及转移过程中有着明显的协同作用．因此,联合评价其功能具有更重要的临床意义．     

WWOX基因在脑胶质瘤中的表达

目的 探讨抑癌基因WWOX在胶质瘤发生发展中的作用以及与胶质瘤病理分级的关系.方法 采用半定量RT-PCR方法检测31例胶质瘤手术切除标本和3例正常脑组织WWOX mRNA的表达情况,用琼脂糖凝胶电泳PCR产物,凝胶图像分析系统检测基因的相对量.最后实验数据采用SAS软件行x2检验,分析WWOX mRNA的表达与胶质瘤病理分级的关系.结果 31例胶质瘤组织中共有17例(54.8%)发生WWOX基因表达缺失,3例正常脑组织均无基因表达缺失.胶质瘤组织和正常脑组织中WWOX mRNA失表达水平存在明显差别(P＜0.05).各病理分级组间WWOX mRNA失表达水平无明显差别(P＞0.05).结论 WWOX mRNA在胶质瘤中表达缺失率较高,且胶质瘤组织和正常脑组织中WWOX mRNA失表达水平存在明显差别(P＜0.05).但恶性程度高的胶质瘤组织与恶性程度低的胶质瘤组织WWOX mRNA失表达水平无明显差异,这表明WWOX基因缺失或低表达在胶质瘤发生过程中起重要作用,但可能对胶质瘤的进一步发展作用不明显.     

胆囊癌WWOX、Survivin表达及相关性研究

目的观察WWOX、Survivin在胆囊癌中的表达,探讨WWOX和Survivin与胆囊癌的相关性。方法采用免疫组化法检测48例胆囊癌组织、20例癌旁正常胆囊粘膜组织WWOX和Survivin的表达。结果胆囊癌组织中WWOX的阳性表达率显著低于正常胆囊粘膜组织（P〈0.01）,胆囊癌组织中Survivin的阳性表达率显著高于正常胆囊粘膜组织（P〈0.01）,胆囊癌中WWOX和Survivin阳性表达率与病理分级、临床分期和淋巴结转移情况相关（P〈0.05）,WWOX和Survivin在胆囊癌组织中的表达明显负相关（P〈0.05）。结论 WWOX和Survivin蛋白异常表达在胆囊癌发生过程中具有重要意义。     

抑癌基因FHIT和WWOX在胃腺癌中的表达及其临床意义

目的通过检测FHIT蛋白和WWOX蛋白在胃腺癌组织中表达情况和FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌和癌旁正常组织的表达情况,分析两者与临床病理特征之间的关系及两者之间是否具有相关性。方法随机抽取佳木斯大学附属第一医院普外科2000年到2011年期间的70例胃腺癌切除组织标本,采用免疫组化和RT-PCR方法检测胃腺癌组织中临床病理关系及胃腺癌与癌旁正常组织(距肿瘤边缘>5CM)的关系。结果 (1)FHIT和WWOX均阳性表达28例。FHIT和WWOX均阴性表达24例。FHIT阳性而WWOX阴性8例。FHIT阴性而WWOX阳性10例。FHIT和WWOX在胃腺癌中的表达成正相关性。(2)FHITmRNA与WWOXmRNA在70例胃腺癌组织中表达较癌旁组织低者分别有22例和28例;较癌旁胃正常组织高者均有6例。FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌的表达低于癌旁胃组织。结论 (1)FHIT和WWOX在胃腺癌组织中阳性表达率较低,在组织学分级,病理分期中呈正相关,而与年龄和病理分型无相关性。(2)FHIT和WWOX的在胃腺癌组织中与癌旁胃正常组织中差异有显著性。(3)FHITmRNA和WWOXmRNA在胃腺癌组织中的低表达呈低度正相关性。(4)FHIT和WWOX是重要的抑癌基因。     

WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义

目的研究WWOX与c-jun在胃癌中表达及其临床意义。方法应用免疫组化SP法检测60例原发性胃癌及其癌旁组织中WWOX与c-jun蛋白的表达情况。结果胃癌组织中WWOX蛋白阳性表达率(28.3%)显著低于在癌旁组织中的表达率(81.7%)(P<0.01)。胃癌组织中c-jun蛋白阳性表达率(68.3%)显著高于其癌旁组织中的表达率(23.3%)(P<0.01)。WWOX蛋白的阳性表达与肿瘤的分化程度有关(P<0.05),与其他临床病理参数无关。c-jun蛋白阳性表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移有关(P<0.05)。两者的表达存在相关性(χ2=4.96,P<0.01)。结论WWOX蛋白和c-jun蛋白在胃癌组织和癌旁组织的表达均有明显的差异,WWOX蛋白在胃癌中低表达,而c-jun蛋白在胃癌中高表达。     

乳腺癌组织WWOX基因表达及其与ER、绝经状态的相关性

目的：探讨WWOX基因在乳腺癌组织中的表达及其与雌激素受体(estrogen receptor, ER)、绝经状态等临床病理学特征的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测56例正常乳腺组织、12例乳腺导管原位癌和87例侵袭性乳腺癌组织WWOX蛋白的表达,结合临床病理学资料进行分析。结果：62.1%(54/87)的乳腺癌组织和28.6%（16/56）正常乳腺组织中出现WWOX蛋白表达降低或丢失,两组间差异有统计学意义（P＜0.01 ）。50%的乳腺导管原位癌组织中WWOX 蛋白表达降低。82.1% 的ER（-）组和 52.5% ER（+）组病例表现为WWOX蛋白表达降低或缺失,差异有统计学意义(P＜0.05)。51.8%的绝经后患者和22.4%的绝经前患者出现WWOX表达完全缺失,两组间差异有统计学意义(P＜0.05)。此外,晚期乳腺癌患者WWOX表达降低或缺失的比例增高,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期患者中WWOX表达完全缺失的比例分别为23.1%、28.6%和46.2%,各期间的差异有统计学意义（P＜0.01）。结论:乳腺癌中存在着WWOX基因的表达缺失,其异常表达与ER状态、绝经状态和肿瘤临床分期关系密切,提示WWOX基因可能是通过激素受体信号途径在乳腺癌的发生和发展中发挥作用。     

抑癌基因WWOX 和FHIT在结直肠癌中的表达及其临床意义

目的:观察抑癌基因-包含WW域的氧化还原酶(WWOX)和脆性组氨酸三联体(FHIT)在结直肠癌和癌旁正常大肠组织中的表达水平及与临床病理特征、预后之间的关系并探讨两者表达是否具有相关性.方法:应用免疫组织化学PV-9000通用型二步法检测75例结直肠癌和30例癌旁正常大肠组织中WWOX和FHIT、基因的蛋白表达.结果:在结直肠癌组织中WWOX和FHIT蛋白阳性表达率明显低于癌旁正常大肠组织(P＜0.05),且这种表达状态与组织学分级、Dukes分期及5年生存率密切相关(P＜0.05).而与部位和年龄无显著相关.WWOX和FHIT蛋白表达之间有相关性,这种相关性可能与常见脆性位点对DNA损伤的易感性相一致有关.结论:WWOX和FHIT基因在结直肠癌的发生、发展过程中可能具有较为重要的作用,并可能联合预测结直肠癌的预后.     

WWOX和p73基因在急性髓细胞白血病中的表达

目的研究WWOX(WW domain-containing oxidoreductase)和p73基因在急性髓细胞白血病(AML)中异常表达的临床意义及其机制。方法收集AML患者骨髓58例,非白血病患者骨髓31例作为对照组,采用RT-PCR检测WWOX和p73基因mRNA的表达情况、甲基化特异性PCR检测WWOX基因启动子区和p73基因第一外显子区的甲基化情况。结果 58例AML患者中,28例WWOX基因mRNA阳性表达,30例p73基因mRNA阳性表达;23例WWOX基因启动子区存在甲基化,21例p73基因第一外显子区存在甲基化。对照组中WWOX与p73基因mRNA均有表达29例,均未见甲基化现象。WWOX和p73基因在AML中mRNA的表达以及甲基化状态与对照组比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 WWOX与p73基因的甲基化可能导致其基因的沉默,使其mRNA表达减少或缺失,在AML的发病机制中起一定作用,WWOX与p73基因甲基化的检测对AML的诊断和疗效有一定意义。     

STAT3与WWOX在非小细胞肺癌中的表达及意义

目的：研究STAT3与WWOX在非小细胞肺癌及肺正常组织中的表达及两者之间的关系。方法：应用免疫组织化学S-P法,检测STAT3、WWOX在40例非小细胞肺癌组织、20例正常肺组织中的表达情况,并分析其与各临床病理指标之间的关系。结果：①STAT3在非小细胞肺癌组织中的表达明显高于肺正常组织（P〈0.01）,WWOX在非小细胞肺癌组织中的表达明显低于肺正常组织（P〈0.01）。②STAT3在腺癌组织中的表达明显高于鳞癌（P〈0.01）,WWOX基因的表达与淋巴结转移相关（P〈0.01）,在有淋巴结转移的肺癌组织,其表达更少或缺失。③STAT3蛋白与WWOX在非小细胞肺癌中的表达呈负相关（P〈0.01）。结论：①非小细胞肺癌中有组成性激活的STAT3信号通路,提示STAT3信号通路在非小细胞肺癌发生、发展中发挥重要作用;②STAT3与WWOX在非小细胞肺癌中的表达呈负相关。     

WWOX基因慢病毒载体的构建及其在卵巢癌细胞中的表达

目的：构建及鉴定WWOX基因慢病毒载体,观察WWOX基因在人卵巢癌PEO1细胞株中的表达,为进一步研究WWOX基因的作用机制及其功能奠定基础。方法：采用PCR技术从克隆质粒模板中获得全长WWOX基因,将WWOX基因亚克隆到慢病毒载体PCDH—CMV—MCS-EF1-copGFP中,构建慢病毒载体表达质粒PCDH—WWOX,通过双酶切验证后,慢病毒表达质粒与慢病毒包装质粒pPACKH1-GAG,pPACKH1-REV,Pvsv-G共转染293T细胞,获得携带WWOX基因及EGFP基因的重组慢病毒Lenti WWOX,并转染靶细胞人卵巢癌PEO1细胞株。通过RT—PCR和Western Blot验证Lenti WWOX在PEO1细胞株中的表达。结果：测序结果显示成功构建重组慢病毒载体表达质粒PCDH—WWOX;表达质粒与辅助包装质粒共转染包装细胞293T后能产生慢病毒颗粒并能有效感染靶细胞PEO1,转导效率约为60％,有WWOX基因mRNA和蛋白水平的高表达。结论：本实验成功构建了携带WWOX基因慢病毒表达载体,包装成病毒后能有效感染卵巢癌PEO1细胞。     

Ras基因和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中的表达

目的:探讨正常甲状腺组织和结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras基因和c-myc基因的表达。方法:采用LSAB法作免疫组化染色检测了20例结节性甲状腺肿旁正常甲状腺组织和40例结节性甲状腺肿、40例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的表达。结果:Ras和c-myc基因在甲状腺正常组织中均呈阴性。在40例结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的阳性表达率分别为52.5%和77.5%。结节性甲状腺肿合并甲状腺癌中Ras和c-myc基因的表达呈明显正相关(P<0.05)。结论:Ras和c-myc基因在结节性甲状腺肿合并甲状腺癌的发生、发展中起到重要作用。