肝纤维化相关血清标志物的联合检测与临床应用研究

目的对各型肝炎及活动期肝硬化肝纤维化相关血清标志物的检测与综合分析，以确定判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。方法对190例各型肝炎患者行肝纤维化四项即血清透明质酸（hyaluronic acid HA），Ⅲ型前胶原肽（typeⅢprocollagen PCⅢ），层粘蛋白（laminin LN），及Ⅳ型胶原（type Ⅳ collagen Ⅳ C）及PGA指数即PT（凝血酶原时间），APOA1（载脂蛋白A1）、CGT（r-谷氨酰基转移酶）等肝纤维化相关血清指标的检测，同时进行B超检查。首先根据病史、肝功能、B超对患者进行分类，然后将所测定各项结果用流行病学方法，进行χ^2检验确立统计学意义，分析各类型患者的肝纤维化相关血清指标。结果急性肝炎中，HA、LN、PCⅢ、ⅣC均有轻度升高，与对照组有明显差异（P〈0．05），提示此四项指标与肝脏炎症活动有一定相关性。PGA指数无明显改变；慢性轻度肝炎时，HA、LN、PCⅢ、ⅣC仅轻度增高，PGA指数也轻度升高，与对照组无明显差异（P〉0．05）；在慢性肝炎中、重度及活动性肝硬化时PGA指数和HA、IN、PCⅢ、ⅣC均明显升高，均存在显著性差异（P〈0．01），并以HA为最高，提示HA为诊断纤维化最敏感指标；同时中重度慢性肝炎患者B超部分提示弥漫性肝损害，其中肝纤维四项明显升高。考虑有早期纤维化的存在。结论我们认为联合PGA指数与肝纤维化血清标志物的检测可作为判断慢性肝病患者肝纤维化的常规指标。     

鳖甲煎丸联合大黄䗪虫丸抗肝纤维化的临床研究

目的：研宄鳖甲煎丸联合大黄[庶虫]丸抗肝纤维化的作用。方法：以临床诊断为肝纤维化患者220例为观察对象，随机分为4组，每组55例，设（A）对照组．（B）鳖甲煎丸组，（C）大黄[庶虫]丸组，（D）鳖甲煎丸＋大黄[庶虫]丸联合用药组，分别治疗，观察治疗前后肝纤雏化血清学指标：肝纤四项（透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原CⅣ、Ⅲ型前胶原氨基端肽PⅢNP）和彩色多普勒超声检查：血流动力学指标（门静脉内径、门静脉平均血流速度、脾静脉内径、脾静脉平均血流速度）。结果：除对照组外．肝纤四项指标均低于治疗前，血流动力学得以改善。鳖甲煎丸组和大黄[庶虫]丸2组无明显区别（P〉0．05），但与对照组相比明显改善（P〈0．05），联合组与对照组、鳖甲煎丸组和大黄[庶虫]丸组各项指标的改善更加明显（P〈0．05）。结论：鳖甲煎丸和大黄[庶虫]丸均能降低慢性肝炎患者的血清纤维化指标和肝脏彩色多普勒超声图像指标．二者联合用药效果更为显著。     

高压氧联合自由基清除剂对慢性乙型肝炎肝纤维化指标的影响

目的观察高压氧联合自由基清除剂对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响。方法选择慢性乙型肝炎患者共72例，随机分为治疗组和对照组（各36例）。对照组给予常规治疗，治疗组则加用高压氧、维生素E与维生素C治疗。观察该疗法对血清肝纤维化指标（透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原）及超声指标（门静脉与脾静脉内径、脾脏长径与厚度）的影响。结果治疗组血清透明质酸、层粘蛋白、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原水平与治疗前及对照组比较均显著下降（前者P〈0．05；后3者均P〈0．01），超声结果显示，治疗组门静脉与脾静脉内径、脾脏长径和厚度与治疗前及对照组比较均显著下降（P〈0．05）。结论高压氧联合维生素E与维生素C能改善慢性乙型肝炎患者肝纤维化的血清与超声指标，具有显著的抗肝纤维化作用。     

鳖甲煎丸联合大黄虫丸抗肝纤维化的临床研究

目的:研究鳖甲煎丸联合大黄虫丸抗肝纤维化的作用。方法:以临床诊断为肝纤维化患者220例为观察对象,随机分为4组,每组55例,设(A)对照组,(B)鳖甲煎丸组,(C)大黄虫丸组,(D)鳖甲煎丸+大黄虫丸联合用药组,分别治疗,观察治疗前后肝纤维化血清学指标:肝纤四项(透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原CⅣ、Ⅲ型前胶原氨基端肽PⅢNP)和彩色多普勒超声检查:血流动力学指标(门静脉内径、门静脉平均血流速度、脾静脉内径、脾静脉平均血流速度)。结果:除对照组外,肝纤四项指标均低于治疗前,血流动力学得以改善,鳖甲煎丸组和大黄虫丸2组无明显区别(P>0.05),但与对照组相比明显改善(P<0.05),联合组与对照组、鳖甲煎丸组和大黄虫丸组各项指标的改善更加明显(P<0.05)。结论:鳖甲煎丸和大黄虫丸均能降低慢性肝炎患者的血清纤维化指标和肝脏彩色多普勒超声图像指标,二者联合用药效果更为显著。     

肝脏CT血流灌注联合血清标志物诊断肝纤维化和早期肝硬化的价值

目的探讨肝脏CT血流灌注与肝纤维化血清指标联合检测肝纤维化和早期肝硬化的诊断价值。方法分别对30例肝纤维化患者、7例肝硬化患者和18例正常对照组行GE Lightspeed 64排螺旋CT肝脏灌注扫描,用GE AW 4.4肝脏灌注分析软件取得不同病变阶段肝实质的灌注参数,包括肝血流量(BF)、肝血容积(BV)、肝动脉血流(HAF)、平均通过时间(MTT)、表面通透性(PS),同时用免疫荧光法检测各组别肝纤维化血清学指标,包括血清Ⅲ型前胶原肽(type III)、透明质酸(HA)、层粘蛋白(LN)、Ⅳ型胶原(CIV),并与病理改变作对照研究和统计分析。结果肝脏纤维化灌注血流参数在正常对照组和肝纤维化各组间存在显著性差异,正常对照组、肝纤维化组、肝硬化组BF、PS和HAF逐渐升高,肝硬化组BV减少,MTT缩短,血清学指标中HA在肝纤维化S1期即明显升高,LN、IV型胶原在肝纤维化S2~S4期明显升高。结论肝CT血流灌注参数结合血清标志物可对早期肝纤维化做出无创性诊断,具有临床应用价值。     

门静脉血流动力学改变与肝组织纤维化图像定量分析的相关性研究

目的探讨门静脉血流动力学改变与肝组织病理纤维化图像分析的相关性。方法用彩色多普勒超声测定106例慢性病毒性肝炎患者的门静脉主干内径、血流峰值速度、平均速度及血流量。所有患者均做肝穿刺活检。采用计算机图像分析系统对肝组织标本进行纤维化定量测定,同时根据常用的慢性肝炎分级分期标准对肝纤维化进行分期。结果肝纤维图像定量测定与纤维化病理分期有良好的相关性(r=0.690,P<0.01)。门静脉主干内径、血流峰值速度、平均速度与肝组织纤维化分期及纤维化图像定量分析结果均呈显著性相关(P<0.01),而门静脉血流量则与上述两者均无显著性相关(P>0.01)。结论多普勒超声探查门静脉血流动力学改变可反映肝纤维化的病理进程,对无创性评价慢性肝炎肝纤维化程度有重要意义。     

强力宁抗纤维化作用的临床观察

目的了解强力宁的抗纤维化作用.方法应用放免法和酶标法对所有研究对象进行前胶原Ⅲ肽(PⅢP)和透明质酸(HA)及Ⅳ胶原的检测,同时应用强力宁对部分慢性肝炎患者进行治疗,并随访8周.结果慢性肝炎患者的PⅢP、HA及Ⅳ型胶原水平明显高于正常对照组(P＜0.01);肝组织纤维化程度与PⅢP、HA及Ⅳ型胶原水平有关系,以S3和S4期最高;强力宁治疗第6周时血清PⅢP水平下降(P＜0.05),8周时,PⅢP、HA和Ⅳ型胶原水平均较治疗前低(P＜0.05).结论肝纤维化时,血清PⅢP、HA及Ⅳ型胶原明显升高,3个指标的结合应用可作为肝纤维化早期诊断指标,强力宁有抑制肝纤维化的作用.     

肝炎致肝纤维化相关血清标志物的临床意义评价

目的:通过对血清III型前胶原(PC-III)、IV型胶原(IV-C)、层粘蛋白(LN)及透明质算(HA)在各期肝炎分组病例中浓度变化,评价其对肝纤维化诊断的意义。方法:采用放免法检测159例肝病患者及50例对照组血清PC-III、IV-C、LN、HA,分别比较各指标与肝炎临床各期的相关性。结果:纤维化各项标志物和正常对照组进行均数t检验,急性肝炎组及轻度慢性肝炎组除IV-C(P<0·05)外各指标无差异,其余各组间均差异显著(P<0·01)。讨论:急性肝炎期肝纤维化标志物无显著变化;轻度慢性期IV-C早于其他指标出现在血清中具有早期诊断意义;各指标增高幅度与随病程加重相关。     

各种肝病和肝癌患者肝纤维化指标的血清学结果分析

目的：了解临床上各类型肝病患者血清中肝纤维化的状况，对正常人，急性肝炎，慢性肝炎轻度，慢性肝炎中度，肝硬化，慢性重症型肝炎和原发性肝癌患者各５０例进行了血清中透明质酸酶（ＨＡ），人Ⅲ型前胶原（ＨＰＣⅢ）和Ⅳ－型胶原（Ⅳ－Ｃ）的定量检测。方法；采用放射免疫分析法（ＲＮＡ），以第二抗体作为分离剂测定血清中纤维化指标的含量，结果：除慢性重症型肝炎患者ＨＰＣⅢ稍为降低外，其余ＨＡ，ＨＰＣⅢ和Ⅳ－Ｃ都随着病     

鳖甲煎丸联合大黄(庶虫)虫丸抗肝纤维化的临床研究

目的:研究鳖甲煎丸联合大黄(庶虫)虫丸抗肝纤维化的作用.方法:以临床诊断为肝纤维化患者220例为观察对象,随机分为4组,每组55例,设(A)对照组,(B)鳖甲煎丸组,(C)大黄(庶虫)虫丸组,(D)鳖甲煎丸+大黄(庶虫)虫丸联合用药组,分别治疗,观察治疗前后肝纤维化血清学指标:肝纤四项(透明质酸HA、层粘连蛋白LN、Ⅳ型胶原CⅣ、Ⅲ型前胶原氨基端肽PⅢNP)和彩色多普勒超声检查:血流动力学指标(门静脉内径、门静脉平均血流速度、脾静脉内径、脾静脉平均血流速度).结果:除对照组外,肝纤四项指标均低于治疗前,血流动力学得以改善,鳖甲煎丸组和大黄(庶虫)虫丸2组无明显区别(P＞0.05),但与对照组相比明显改善(P＜0.05),联合组与对照组、鳖甲煎丸组和大黄(庶虫)虫丸组各项指标的改善更加明显(P＜0.05).结论:鳖甲煎丸和大黄(庶虫)虫丸均能降低慢性肝炎患者的血清纤维化指标和肝脏彩色多普勒超声图像指标,二者联合用药效果更为显著.     

慢性肝炎彩色多普勒血流成像与肝功能损害程度相关性研究

目的探讨慢性肝炎门静脉血流动力学改变的超声测值与慢性肝功能损害程度的相关性。方法对60例不同程度慢性乙型肝炎患者和60例对照组进行门静脉血流动力学改变的超声测量（门静脉内径、门静脉截面积、门静脉最大流速和门静脉充血指数）,结果与肝功能损害程度相比较：结果慢性肝炎轻度组,门静脉内径较对照组增宽、截面积增大,但差异无显著性意义（P〉0.05）,中度组、重度组门静脉内径增宽、截面积增大明显,与对照组、轻度组比较,差异有显著意义（P〈0.05）．门静脉最大流速在轻度组略减低,与对照组比较差异无显著意义（P〉0.05）,中度组重度组的门静脉最大流速明显减低,与对照组比较差异有显著性意义（P〈0.01）。CI值随着病情进展逐渐增高,差异有显著性意义（P〈0．05）。结论慢性肝炎患者门静脉血流动力学参数能反映肝脏肝功能损害程度,对慢性肝炎的临床治疗评价有一定的价值。     

多普勒超声检测慢性乙型肝炎及肝硬化患者门静脉和脾静脉血流的临床意义

目的评价各型慢性乙型肝炎及肝硬化患者门静脉、脾静脉的血流动力学改变。方法将111例慢性乙型肝炎患者分成轻度组、中度组、重度组及肝硬化组。选取22例健康人为对照组。超声检测门、脾静脉内径及平均流速,计算二者血流量及血流量比值,并行组间比较。结果轻度组与对照组比较,门静脉平均流速（Vpv）、门静脉内径（Dpv）、脾静脉内径（Dsv）无统计学差异（P〉0．05）。中度组的Vpv较对照组、轻度组减慢（P〈0．05）。重度组和肝硬化组的Vpv较轻、中度组及对照组减慢（P〈0．05）。重度组Dpv、Dsv较对照组增大（P〈0．05）。肝硬化组的Dpv、Dsv较其他组增大（P〈0．01）。肝硬化组脾静脉血流量（Qsv）和脾、门静脉流量比值（Qsv／Qpv）较其他组增高（P〈0．01）。结论慢性乙型肝炎及肝硬化患者Vpv、Dpv、Dsv能反应肝脏功能损害程度,Qsv、Qsv／Qpv是反映门静脉压力的较好指标,为慢性乙型肝炎及肝硬化的临床诊断及治疗评价提供了一定帮助。     

血小板计数与慢性肝炎纤维化程度和合并脾亢的关系

目的了解慢性乙型肝炎(简称乙肝)患者血小板(PLT)计数变化与慢性肝炎肝纤维化程度的关系,以及与肝纤维化合并脾亢进展的关系。方法选取慢性乙型病毒性肝炎患者200例行肝组织病理学检测了解肝组织纤维化程度,全自动血细胞分析仪检测慢性乙型肝炎患者外周血的血小板计数,并比较肝纤维化合并脾亢与肝纤维化严重程度的关系,以及比较血小板计数与肝纤维化脾亢进展的关系。结果平均PLT计数随纤维化严重程度的进展呈下降趋势,其计数值在肝纤维化各分期间差异有统计学意义(P0.05);平均PLT计数并随脾亢的进展也呈下降趋势。结论慢性乙肝患者在缺乏肝组织病理学检查时PLT计数可作为一项无创性的客观指标用于临床对肝纤维化严重程度的评估和辅助诊断,并且PLT计数可在一定程度上反映肝纤维化合并脾亢的严重程度。     

慢性肝炎患者乙型肝炎病毒复制与肝纤维化标志物的关系

目的研究慢性乙型肝炎（下称乙肝）患者血清乙肝病毒（HBV）复制水平与肝纤维化血清标志物的关系。方法选择150例临床确诊为慢性乙肝的50例早期肝硬化患者，采用荧光定量聚合酶链反应（FQ-PCR）检测血清HBVDNA水平，放射免疫法和酶免疫法检测肝纤维化血清标志物（透明质酸、层黏连蛋白、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原），对血清HBVDNA水平与肝纤维化标志物的关系进行分析，并与100例无肝硬化患者血清HBVDNA及肝纤维化标志物水平进行比较。结果慢性乙肝患者血清HBVDNA水平与肝纤维化标志物的关系无统计学意义（P〉0．05），早期肝硬化患者血清肝纤维化标志物水平显著高于无肝硬化患者，但HBVDNA水平却低于无肝硬化患者（P〈0．05）。结论慢性乙肝患者血清HBVDNA水平与肝纤维化标志物水平无显著相关性。     

血清单胺氧化酶与肝纤维化四项在肝硬化早期诊断中的临床价值

【摘要】目的探讨血清单胺氧化酶（monoamineoxidase,MAO）活性与肝纤维化四项联合检测在肝硬化早期诊断中的临床价值。方法选择肝硬化患者89例作为患者组．健康体检者40例作为对照组。采用速率法和放射免疫法检测血清MAO活性和肝纤维化四项的水平。采用SPSS11．0统计软件对数据进行分析。结果患者组肝纤维化四项水平和MAO活性均显著升高,与对照组比较差异均有统计学意义（P均〈0．05）,且MAO活性与肝纤维化四项水平均呈正相关关系,其中透明质酸（hya｜uronic,HA）与MAO的相关性最好（r=0．948,P〈0．05）。在肝纤维化四项结果正常的患者中均有MAO异常检出率,且胶原Ⅳ正常的结果中MAO异常检出率最高为（51．10％）。结论血清MAO活性和肝纤维化四项水平均可反映肝纤维化的严重程度,且具有良好的相关性,但MAO更具敏感性,且方法、操作简便易行,便于临床推广应用。     

中西医结合治疗对慢性乙型肝炎患者肝纤维化指标的影响

目的 观察阿德福韦酯联合安络化纤丸治疗慢性乙型肝炎（CrHB）肝纤维化的疗效.方法 选取115例CHB患者,随机分为中药组（38例）,西药组（38例）和结合组（39例）.中药组口服安络化纤丸;西药组单用阿德福韦酯（ADV）;结合组给予两种药物联合使用.检测治疗前和治疗24周后3组的血清Ⅲ型前胶原（PCⅢ）、血清透明质酸（HA）、血清层粘连蛋白（LN）和血清Ⅳ型胶原（C-Ⅳ）的含量变化.结果 疗程结束后,结合组谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）和血清总胆红素（TBil）均显著低于中药组和西药组,白蛋白（Alb）显著高于中药组和西药组（P＜0.05）;结合组患者HBV-DNA转阴率为61.54％（24/39）,与中药组和西药组比较,差异有统计学意义（P＜0 05）;3组的血清肝纤维化四项指标（PCⅢ、C-Ⅳ、LN及HA）均有不同程度地下降,与中药组和西药组比较,结合组治疗后肝纤维化四项指标显著下降（P＜0.05或P＜0.01）.结论 中西医结合治疗可促进CHB患者肝功能恢复,降低肝纤维化程度,其疗效优于单用中药或单用西药治疗.     

血清HBV-DNA载量与转氨酶值及肝纤维化血清学指标相关性研究

目的探讨乙肝患者血清HBV-DNA的表达与肝纤维化及转氨酶之间的关系。方法对361例标本应用荧光定量PCR技术检测HBV-DNA;放射免疫法检测该批标本血清中透明质酸(HA)、黏层蛋白(LN)、Ⅲ型前胶原肽(PⅢNP)、Ⅳ型胶原(Ⅳ-C)4项肝纤维化标志物;对其中267例利用连续监测比色法检测血清中的谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)。结果在HBV中低复制组中,随着患者血清HBV-DNA对数均值上升,肝纤维4项的水平浓度也随之递增;而在HBV高复制组里,患者肝纤维4项水平随病毒复制量增加而有所降低。各组间差异有统计学意义(P<0.05)。AST、ALT两种转氨酶在HBV-DNA阴性对照组与阳性组之间差异有统计学意义(P<0.05),但在HBV-DNA表达阳性的各组中,乙肝患者血清HBV-DNA的载量与AST、ALT两种转氨酶的浓度无关(P>0.05)。结论 HBV复制与肝纤维化血清学指标存在相关性,但不呈直线相关关系;乙肝患者的HBV-DNA复制状态尚不能与肝转氨酶有密切联系。     

血清Ⅲ型前胶原测定在肝纤维化诊断中的应用

目的分析血清Ⅲ型前胶原(PCⅢ)的测定在肝纤维化诊断中的应用价值。方法选取121例处于不同炎症进展期的病毒性肝炎患者的标本,采用放射免疫法(RIA)测定血清中的PCⅢ水平,比较各组肝病患者之间及健康献血者血清PCⅢ差异,结合病理结果进行分析。结果血清PCⅢ水平在肝炎各组及肝硬化不同病理分期的差异均有统计学意义(P0.05),在慢性肝炎中度患者明显升高,以慢性肝炎重度、肝硬化者为最高,其升高程度与肝纤维化及肝病严重程度呈正相关。结论血清PCⅢ水平与肝纤维化程度相关,可作为反映慢性肝病肝纤维化严重程度的指标。     

TIMP-1在肝纤维化组织中的表达和外周血浓度与肝病理分级的相关性研究

目的探讨慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化患者肝组织及血清中基质金属蛋白酶抑制因子-1(tissue inhibitors of metalloproteinase,TIMP-1)与肝脏炎症活动程度及纤维化程度的相关性.方法同步收集28例慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化患者血清及肝穿刺活组织标本,用免疫组化法测定肝纤维化组织中TIMP-1阳性率,用ELISA法检测血清中TIMP-1水平;另对47例同时期肝功能正常的健康体检者用ELISA法检测血清TIMP-1作为对照组.结果慢性乙型肝炎、乙型肝炎后肝硬化患者肝组织中TIMP-1的阳性表达与肝纤维化程度呈正相关(r=0.386,P=0.042),血清TIMP-1与肝纤维化程度呈正相关(r=0.646,P=0.000),血清中TIMP-1与肝脏炎症活动度分级呈正相关(r=0.622, P=0.000);血清TIMP-1水平与肝组织中的TIMP-1表达无显著相关性(P>0.05).结论肝活检免疫组化检测TIMP-1对反映肝纤维化程度有重要意义;血清TIMP-1含量能间接反映慢性活动性肝炎肝脏损伤程度,对于诊断及预后判断有重要参考作用.