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相似文献
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1.
西罗莫司高产突变株FC904-33   总被引:1,自引:1,他引:1  
西罗莫司是吸水链霉菌FC904产生的新型强效免疫抑制剂。为了获得高产西罗莫司突变株,采用UV、硝苯胍和甲基磺酸乙酯诱变剂诱变处理吸水链霉菌FC904的孢子悬液和发芽孢子,随后用西罗莫司对存活菌株进行自身代谢产物的耐受性试验,获得西罗莫司高产突变株FC904-33,其生物合成能力是原出发菌株的4.6倍。本文报道该突变株的培养特征、对抗生素的敏感性、西罗莫司生产能力和副产物等。  相似文献   

2.
张莉  贾啸静 《中国抗生素杂志》2008,33(1):14-15,I0002
用紫外线对吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)NP03进行诱变,再采用庆大霉索抗性筛选法进行处理,剂量分别为0、0.01、0.03、0.05和0.08μg/ml,共获得113株抗性突变株,其中西罗莫司产量高于出发菌株的有51株,突变株NP03-74#的生产能力达到出发菌株的134%,且遗传特性稳定。  相似文献   

3.
从西罗莫司产生菌吸水链霉菌突变株FC904-30的发酵产物中,分离纯化获得西罗莫司类似物FIM-Rap-02的晶体。对FIM-Rap-02进行理化性质、光谱等分析,并通过单晶X-Ray衍射确定构型,结果证实它的结构与prolylrapamycin同质。  相似文献   

4.
以始旋链霉菌(Streptomyces pristinaespiralis)ZP2为出发菌株,经紫外线(UV)、亚硝基胍(NTG)复合诱变,并结合普那霉素抗性突变株的理化筛选,选育到一株高产突变菌株UN2056,其普那霉素产量达到1490 mg/L,比出发菌株提高了45.7%.传代试验表明该高产突变菌株的高产性能遗传特性稳定.高产突变株UN2056在5 L发酵罐中进行发酵试验,其平均发酵产量达到1645 mg/L,比出发菌株提高了60.8%.  相似文献   

5.
目的 理性化选育他克莫司高产菌株.方法应用化学和物理诱变剂对他克莫司产生菌进行菌种诱变,并利用特定的选择剂即莽草酸和哌可酸及其相应的结构类似物作为选择压力筛选突变株.然后对特定的正突变株进行他克莫司生物合成的营养学研究.结果与结论 获得一株高产突变株6H-23-7,它的他克莫司相对发酵效价比出发菌株弗氏链霉菌类群Str...  相似文献   

6.
本实验室中保存的一株从土壤中分离得到的米尔贝链霉菌(Streptomyces milbemycinicus)27号菌株所产米尔贝霉素A3和A4的初始产量分别为61.0和23.8μg/mL。以该菌株为出发菌株,采用核糖体工程技术,结合紫外诱变技术,对米尔贝霉素产生菌米尔贝链霉菌进行诱变,并以链霉素耐受为筛选压力进行筛选。经过诱变后对单菌落进行摇瓶复筛,其中正突变株中米尔贝霉素产量最高的菌株编号是R2-6-5,其米尔贝霉素A3和A4的产量分别是105.2和38.8μg/mL,较原始菌株分别提高了72.5%和63.3%,且遗传稳定。最后,对产量变化较大的11株突变株基因组中rsmG基因和rspL基因进行突变位点分析,发现在rspL基因内均未发生突变,rsmG基因均发生突变。本研究表明,链霉素抗性降低的突变菌株确实都在相关基因内发生突变,且核糖体工程结合紫外诱变的诱变方式效果良好,能够快速有效的提高米尔贝链霉菌生物合成米尔贝霉素的能力。  相似文献   

7.
微生物诱变育种的主要目的是获得高产菌株,通过诱发突变.使产量性状向着高产方向发展,从而提高抗生素工业生产的产量.金霉素链霉菌生产菌株Streptomyces aureofaciens S_2经过紫外线、甲基磺酸乙酯及秋水仙碱的诱变作用,得到了83-2-106新菌株.新菌株与亲株在形态上有明显的差异.通过研究发现:新菌株在摇瓶中的生产能力比亲株稳定提高10%;对无机磷及空气的需要与亲株明显不同;通过传代试验证明,其生产性能稳定.  相似文献   

8.
目的 选育他克莫司高产菌株,优化培养基配方,提高发酵产量。方法 采用原生质体融合技术对2株筑波链霉菌进行基因组重排,并经响应面设计对发酵培养基配方进行优化。结果 以紫外灭活作为遗传标记经过4轮基因组重排育种后,摇瓶筛选获得3株高产菌株,其中菌株FK22-71菌丝球松散、椭圆状,发酵浸泡液颗粒状。该菌株稳定高产,采用响应面设计优化后的配方在50 L罐发酵产量平均达1684 mg/L。结论 基因组重排技术应用于他克莫司高产菌株选育,可大幅提高发酵产量,为其工业化发酵生产奠定了基础。  相似文献   

9.
通过紫外线和紫外线-咖啡因对生米加链霉菌1748变株进行处理,筛选出5株产麦迪霉素高产菌株。经紫外线照射40sec和50sec并加500μg/ml咖啡因处理所产生的变异菌株比原株产量提高30%,且稳定。我们还研究了变异菌株的形态与产量的关系。  相似文献   

10.
链霉素抗性突变理性筛选avermectin高产菌株   总被引:13,自引:5,他引:8  
为提高菌株avermectin的产量,本文以链霉素抗性为选择压力,对除虫链霉菌Streptomyces avermi-tilis进行紫外诱变(253.7nm,30w,照射时间45s),得到在摇瓶发酵水平比出发菌株产量提高25%以上的4株突变株,其中2株提高水平达30%以上,实验表明了链霉素抗性突变与产抗生素突变之间的密切联系。同时,对其机理和意义作了一些探讨。  相似文献   

11.
研究了不同诱变方法对西罗莫司产生菌正变率的影响,发现紫外线单一因子处理、光复活较为有效;用这一条件处理得到--正变株UV-8-61,其效价比出发菌株Z27高2~3倍,产生抗生素水平经连续传代证明非常稳定。本文还研究了菌落形态与发酵效价以及诱变后正变率与死亡率的关系,表明孢子丰富的梅花型或面包型菌株发酵效价较高。以紫外线单一因子、光复活处理死亡率在99.90%~99.95%时正变率较高。另外,从代谢角度对高产株与原株对碳、氮源的利用及葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性进行了深入研究,发现两者在生长速度,碳、氮源的利用方面存在显著差别,尤其是高产株葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性进行了深入研究,发现两者在生长速度,碳、氮源的利用方面存在显著差别,尤其是高产株葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的活性明显高于原株。由此推断,高产株UV-8-61西罗莫司产量的提高有可能是由于菌体生理代谢旺盛,参与戊糖一级代谢的G-6-P脱氢酶活性提高,由此增加了作为西罗莫司生物合成环已烷前体的莽草酸的供给。  相似文献   

12.
从西罗莫司产生菌的突变株FC904-25的发酵产物中分离获得化合物Rap-D1的晶体。对其理化性质包括UV、IR、LC-MS、NMR谱等进行分析,结果表明Rap-D-与西罗莫司为同分异构体,具有相同的平面结构。通过单晶X-衍射确定了构型,它与文献报道经化学半合成获得的28-epirapamyein同质。  相似文献   

13.
目的 从西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵液中分离纯化代谢产物FIM-R85,鉴定其化学结构。方法 采用硅胶柱层析和制备液相分离纯化获得FIM-R85,进行理化性质以及NMR、UV、IR和HRMS等波谱分析,鉴定其化学结构。 结果 纯化获得HPLC纯度为98.7%的FIM-R85,其为西罗莫司类似物,与29-O-去甲基雷帕霉素同质。结论 29-O-去甲基雷帕霉素为西罗莫司产生菌吸水链霉菌FC904的发酵代谢产物之一。  相似文献   

14.
新型强效免疫抑制剂西罗莫司F904的研究   总被引:11,自引:4,他引:7  
从福建省福州市的土壤中分离到的链霉菌 FC90 4 ,经分类鉴定、菌株培养确定为吸水链霉菌。其发酵代谢产物 F90 4具有抗真菌、抗增殖和比环孢素强的免疫抑制活性。分离、纯化、结晶 ,得 F90 4 ,经理化性质、光谱分析和 X-射线单晶衍射研究证明 F90 4为三烯大环内酯新型强效免疫抑制剂西罗莫司。  相似文献   

15.
邹维 《中国抗生素杂志》2018,43(8):1043-1048
本文筛选出一株对离子交换废水耐受性能较好的井冈霉素A发酵菌株Streptomyces hygroscopicus K2509。通过测定总糖、还原糖、发酵液电容、井冈霉素A产量等发酵参数,用摇瓶试验对比了S. hygroscopicus K2509和出发菌株S. hygroscopicus K18的差异,用15L罐试验验证了两菌株在离子交换废水配制培养基中的代谢特性。在摇瓶实验中,S. hygroscopicus K2509井冈霉素A产量低于出发菌株,但其表现出较好的离子交换废水耐受能力;在15L发酵罐实验中,S. hygroscopicus K18和K2509井冈霉素A产量分别为18.9和20.2g/L,产率分别为0.45和0.31g/L·h。新筛选菌株可在离子交换废水配制培养基中实现井冈霉素A正常发酵,可有效利用井冈霉素A提取工序所产生的废水,降低产品成本。  相似文献   

16.
FK506结合蛋白12(FK506 binding protein12,FKBP12)是FK506结合蛋白的重要成员,目前对其参与免疫抑制剂抗器官移植后排斥反应的研究较多。他克莫司(FK506,tacrolimus)、雷帕霉素(rapamycin)和子囊霉素(ascomycin)是FKBP12的三个天然存在的大环内酯类配体,除了免疫抑制外还具有其他生理功能。这三个配体的衍生物也对FKBP12有一定的亲和力,且有些已经作为药物被应用于临床上。本文针对FKBP12的配体及其治疗作用进行综述。  相似文献   

17.
The calcineurin inhibitors cyclosporin A and tacrolimus and the inhibitors of the mTOR, sirolimus and everolimus bind immunophilins that are required for their immunosuppressive action. In contrast to cyclosporin A, tacrolimus and the mTOR inhibitors (MTIs) share common immunophilins, the FK506-binding proteins (FKBPs). We investigated the immunosuppressive interactions of MTIs on tacrolimus based immune suppression, since insights in immunological drug-drug interactions can be very relevant for optimization of immunosuppressive regimens in allograft transplantation medicine.Isolated peripheral blood mononuclear cells from healthy volunteers were incubated with combinations of MTIs and calcineurin inhibitors and when monitored for calcineurin activity and IL-2 excretion after mitogen stimulation, tacrolimus IC50 concentrations shifted to higher concentrations in the presence of MTIs. This antagonism was absent for cyclosporin A, reproducible for 10 healthy volunteers (p < 0.001) and stronger for sirolimus than for everolimus. When cell lysate was treated with and without MTI, tacrolimus and FKBP12, FKBP12 could increase calcineurin inhibition by tacrolimus and reverse the MTI antagonism for both MTIs. These results demonstrate that FKBP12 can be rate limiting for calcineurin inhibition at high tacrolimus concentrations and that the antagonism of sirolimus and everolimus on tacrolimus based immune suppression is mediated via saturation of FKBP12.  相似文献   

18.
摘要:基于子囊霉素的生物合成途径和机制,根据生物合成基因簇序列设计引物,应用PCR扩增游动放线菌(Antinoplanes sp.)N902-109赖氨酸合成途径关键基因——天冬氨酸激酶/天冬氨酸半醛脱氢酶/磷酸烯醇式丙酮酸羧化酶(lysC/asd/ppc)基因,整 合至子囊霉素产生菌株吸水链霉菌(Streptomyces hygroscopicus)中,成功构建了过表达lysC/asd/ppc基因的重组工程菌,命名为 AS-07。将AS-07工程菌进行摇瓶发酵研究,结果表明,与野生菌相比,子囊霉素的产量提高了25%。通过初步优化摇瓶发酵工 艺,AS-07工程菌与野生菌相比,子囊霉素的产量提高了85%。  相似文献   

19.
黄捷  金东伟  余辉  程元荣 《海峡药学》2005,17(5):159-160
采用美国NBS公司生产的BIOFLO3000型3L发酵罐进行西罗莫司发酵代谢过程的考察和代谢参数的累积,建立了较为适应的西罗莫司发酵条件,罐上发酵水平与摇瓶发酵水平相当.  相似文献   

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