急性髓系白血病患者MMP-2、MMP-9的表达及其临床意义

MMP-2、MMP-9属于基质金属蛋白酶家族中的Ⅳ型胶原酶，可以降解明胶和Ⅳ型胶原，破坏细胞外基质(ECM)和基底膜，在肿瘤侵袭和转移中发挥重要作川我们应用RTPCR和明胶酶谱检测了急性髓系白血病(AML)患MMP-2、MMP-9的表达，并探讨其临床意义     

急性和慢性髓系白血病患者VEGF表达的研究

目的：探究急性髓系白血病（AML）与慢性髓系白血病（CML）血清及CML骨髓细胞VEGF含量的变化。方法：采用酶联免疫吸附法（ELISA）对49例AML和17例CML患者血清及20例CML患者骨髓细胞VEGF浓度进行检测。结果：AML患者血清平均VEGF浓度为201．17pg/ml,与正常对照组（133．37pg/ml)比较,有明显的统计差异（P＜0．05）;而CML患者血清VEGF水平可达517．79pg/ml,显著高于正常对照组（P＜0．001）,AML患者各亚型中VEGF水平无明显差异,但以M3型最高（299．31pg/ml),CML患者骨髓细胞培养上清液ＶＥＧＦ的浓度（649．16pg/ml)也显著高于正常骨髓细胞对照组（P＜0．01）,结论：AML和CML患者存在VEGF的异常高表达,提示血管生成和血管内皮生长因子可能在急性与慢性髓系白血病的发病中发挥重要作用。     

急性髓系白血病与急性淋巴系白血病的蛋白质组比较研究

本研究通过对急性髓系白血病(AML)与急性淋巴系白血病(ALL)细胞比较蛋白质组分析,寻找亚型特异性的蛋白质表达谱。应用双向电泳分别分离AML不同亚型(M1、M2、M3)、ALL患者骨髓白血病细胞蛋白质,利用PDQuest 7.4软件分析双向电泳图谱差异蛋白质点,基质辅助的激光解析飞行时间质谱和生物信息学鉴定差异蛋白质。结果显示:经过电泳图谱分析得到21个差异蛋白质点,质谱鉴定提示15种蛋白有统计学意义。在AML中高表达的蛋白质包括髓过氧化物酶(MPO)、硫氧还蛋白依赖的过氧化物还原酶(PRDX3),钙网蛋白(CALR)、烯酰辅酶A水合酶ECH1等7种,在ALL中高表达的蛋白质包括ARHGDIB、肌动蛋白抑制蛋白1(PFN1)、肌动蛋白(ACTG1)等8种。结论:AML与ALL细胞存在差异蛋白质表达谱,这将有助于发现早期诊断的分子标志物及特异性治疗靶标。     

急性髓系白血病干细胞的研究进展

急性髓系白血病(AML)细胞群是由不同分化阶段的白血病细胞组成，其中最原始的细胞为白血病干细胞(leukemia stem cell,LSC)。虽然LSC所占比例极少，但仅其具有维持白血病细胞克隆的作用。AML的恶性转化发生在干细胞水平。这种发生恶性转化的干细胞的细胞和分子遗传学改变决定了白血病细胞克隆的分化特点，从而形成不同亚型的AML。LSC与正常遣血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)有许多相似之处，它具有自我更新能力和有限的分化潜能，同时又具有其自身独特的特征。LSC具有某些特殊的细胞表面标志，如CD90^-，CD117^-，CD123^ 。与正常的HSC相比，肿瘤抑制性蛋白-死亡相关蛋白激酶和干扰素调节因子1在LSC中高表达。与相对分化的白血病细胞相比，LSC主要处于G0期，其对常规化疗药物无效，因此LSC是白血病复发的根源。虽然LSC具有耐药的特点，但经合适的刺激如蛋白酶体抑制剂MG132的处理，LSC比正常HSC更易于凋亡。本将近年来对LSC的细胞和分子生物学方面研究的进展进行综述。为白血病发病机制及治疗策略的探讨提供新的思路。     

老年急性髓系白血病的治疗

随着人群寿命的延长,老年急性髓系白血病(AML)的发生率有所上升,其生物学特征以及老年人本身的临床特点对疾病的治疗与预后有重要影响.全面评价机能状态,个体化选择标准强化治疗,或探索性治疗,或姑息性治疗,可以相对降低老年AML患者的治疗风险,提高长期生存率.本文将就老年AML的生物学特征、临床特征、影响预后因素、治疗方案及其选择等方面进行简要综述.     

HOX基因与急性髓系白血病相关性的研究进展

近年研究发现,同源盒（homeobox,HOX）基因参与造血干／祖细胞的增殖、分化、成熟等过程。HOX基因的表达与急性髓系白血病（AML）的发生密切相关,多数HOX基因能促进造血祖细胞增殖并抑制其分化,但其在AML发生中的具体作用机制尚未完全明了。本文就HOX基因在AML中的表达情况及其促进AML形成的可能机制进行综述。     

造血生长因子与急性髓系白血病

近年来造血生长因子在癌症治疗方面应用已取得显著效果,主要由于造血生长因子能促使正常造血前体细胞增殖,有利于骨髓抑制后造血功能的恢复。但也部分诱发髓系恶性细胞增殖,使得在白血病,特别是在急性髓系白血病(AML)的应用受到限制。本文就造血生长因子与AML的关系进行综述。     

c-MPL在急性髓系白血病患者白血病干细胞中的表达

本研究通过检测c-MPL在急性髓系白血病(AML)患者骨髓细胞中的表达,探讨c-MPL表达与CD34、CD38的相关性,以确定c-MPL在白血病干细胞的表达。通过流式细胞术检测29例初诊AML患者的c-MPL和CD34、CD38阳性细胞比例;比较患者c-MPL表达水平与正常对照的差别及与临床指标的关系;分析患者的c-MPL表达水平与CD34、CD38各部分细胞分群的关系及它们之间的相关性。结果表明:AML患者骨髓细胞中c-MPL表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);c-MPL的表达与患者的年龄、性别、白细胞计数、AML1-ETO融合基因、化疗后缓解情况无关;c-MPL在M2和M5分型中的表达显著高于正常对照组(P<0.05)。CD34阳性AML患者组的c-MPL表达水平显著高于CD34阴性AML患者组(P<0.01)。AML患者c-MPL在CD34+细胞中的表达显著高于CD34-细胞(P<0.001);AML患者中c-MPL在CD34+CD38+和CD34+CD38-两群细胞中的表达无显著性差异(P>0.05);c-MPL和CD34的表达呈正相关(r=0.380,P=0.042)。结论:c-MPL在AML患者中高表达,且与CD34的表达水平具有一定的正相关性,c-MPL表达于白血病干细胞。     

急性髓系白血病VEGF、HGF的表达及临床意义

目的 分析急性髓系白血病血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)的表达及临床意义。方法 选取2016年1月-2022年5月河南大学第一附属医院收治的急性髓系白血病患者90例为研究组,另选取同期进行体检的健康志愿者80例为对照组。检测两组VEGF、HGF表达,分析其在急性髓系白血病中的表达及临床意义。结果 与对照组相比,研究组患者VEGF、HGF水平较高(P<0.05)。与研究组预后良好患者相比,预后不良患者VEGF、HGF水平较高(P<0.05)。Logistic回归分析显示VEGF、HGF为影响急性髓系白血病预后不良的危险因素。ROC曲线显示,两项联合对急性髓系白血病预后不良的预测价值高于VEGF、HGF单项检测(P<0.05)。结论 急性髓系白血病患者VEGF、HGF呈高表达,且预后不良患者表达较高,联合检测对急性髓系白血病预后不良的预测价值较高。     

急性髓系白血病干细胞表型的研究进展

迄今大部分急性髓系白血病患者都无法治愈,5年总体生存率仅为20％～30％,大部分患者是由于疾病复发所致.目前认为化疗仅能杀伤白血病原始细胞,而对白血病干细胞无效.因此这可能是白血病复发的根源.不断有新的白血病干细胞(LSCs)表型被确定,从而将LSC同正常造血干细胞区分开来,并研发出针对LSC表型的单克隆抗体.现就近几年LSCs表型的研究进展进行综述.     

MMP-2和MMP-9在急性B淋巴细胞白血病中的表达及临床意义

本研究探讨急性B淋巴细胞白血病（B-ALL）患者骨髓细胞中基质金属蛋白酶-2和-9（MMP-2,MMP-9）的表达及临床意义。采用半定量RT-PCR方法检测初治、复发B-ALL患者和正常对照骨髓中单个核细胞MMP-2,MMP-9mRNA的表达。采用明胶酶谱检测B-ALL患者和正常对照骨髓单个核细胞孵育上清中MMP-2,MMP-9的酶活性。结果表明,初治、复发组B—ALL患者中MMP-2表达率明显高于正常对照组（P〈0．05）;MMP-9表达率明显低于正常对照组（P〈0．05）。髓外浸润组患者MMP-2和MMP-9表达率均明显高于无髓外浸润组（P〈0．05）,而MMP-2／MMP-9（＋）组髓外浸润发生率明显高于MMP-2／MMP-9（-）组。高危组B—ALL患者MMP-9表达率明显高于标危组,而两组间MMP-2表达率无显著性差异（P〉0．05）。结论：B-ALL患者白血病细胞可以产生MMP-2,MMP-9,可能参与了B-ALL的髓外浸润,MMP-9表达可能提示预后不良。     

基质金属蛋白酶-9与血管内皮细胞生长因子在大肠腺癌中的表达及临床病理学意义

目的 检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)和血管内皮细胞生长因子(VEGF)在大肠腺癌中的表达,探讨其临床病理学意义.方法 应用免疫组化法检测74例大肠腺癌组织和15例正常肠黏膜组织中MMP-9和VEGF基因的表达,分析其与大肠腺癌的分化、浆膜浸润、淋巴结转移的关系及两者的相关性.结果 MMP-9和VEGF在大肠腺癌组织中的表达明显高于正常肠黏膜(P＜0.05),在侵及浆膜组中的表达明显高于未侵及浆膜组(P＜0.05),在有淋巴结转移组中表达明显高于无淋巴结转移组(P＜0.05),在高分化组和低分化组的表达差异无显著性(P＞0.05);两者的表达具有相关性(r=0.2,P＜0.05).结论 MMP-9和VEGF在大肠腺癌组织中的表达和浸润深度、淋巴结转移有关,和分化无关,两者的表达具有相关性.     

基质金属蛋白酶-9与血管内皮细胞生长因子在肺腺癌中的表达

目的研究基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与血管内皮细胞生长因子(VEGF)在肺腺癌表达的相关性及意义。方法应用免疫组织化学(SP)法检测MMP-9、VEGF在30例肺腺癌组织和12例癌旁正常组织中的表达。Western blot检测MMP-9单克隆抗体阻断MMP-9后肺腺癌A549细胞VEGF蛋白表达水平的变化,以及VEGF克隆抗体阻断VEGF后肺腺癌A549细胞MMP-9蛋白表达水平的变化。结果MMP-9在腺癌组织表达率为63.3%,正常组织表达率为16.7%,差异有统计学意义(P0.05);VEGF在腺癌组织表达率为70%,正常组织表达率为25%,差异有统计学意义(P0.05);肺腺癌组织MMP-9水平与VEGF表达率存在正相关关系(r=0.709 4,P0.01),并与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况相关(P0.05)。VEGF高表达率与肺腺癌的临床分期及淋巴转移状况相关(P0.05)。用MMP-9单克隆抗体阻断MMP-9可降低VEGF蛋白表达水平,用VEGF单克隆抗体阻断VEGF可降低MMP-9蛋白表达水平。结论 VEGF、MMP-9在肺腺癌高表达,在促进腺癌侵袭转移中具有协同作用。     

乳腺癌中PTEN蛋白表达及其与VEGF、MMP-9表达的相关性研究

目的 研究乳腺癌组织中VIEN蛋白表达与临床病理特征、VEGF和MMP-9表达的关系.方法 采用免疫组化EnVision法检测66例乳腺浸润性导管癌中PIEN、VEGF和MMP-9蛋白的表达,观察其与临床病理特征的关系.结果 PTEN在正常乳腺组织中阳性率为100%(10/10),在乳腺癌组织中阳性率为51.52%(34166),二者差异显著(P<0.05).乳腺癌中PIEN表达缺失与组织学高分级、腋下淋巴结转移、ER失表达有关(P<0.05),与患者年龄、肿瘤大小、PR无关(P>0.05).PTEN蛋白表达与VEGF表达呈负相关,与MMP-9表达无相关性.结论 PTEN的表达缺失与乳腺癌发生发展、浸润转移密切相关,PTEN有可能成为预测乳腺癌预后不良的指标之一.PTEN与VEGF表达存在相关性.     

MMP-2，TIMP-2，MMP-9的表达与胃癌侵袭转移的关系

目的检测胃癌组织以及癌旁胃组织中MMP．2、TIMP．2、MMP．9的表达差异,并分析其对胃癌侵袭转移能力的影响及其可能机制。方法将97例胃癌组织以及89例癌旁胃组织制作成组织芯片,用免疫组织化学半定量的方法检测MMP-2、TIMP-2、MMP-9在胃癌组织及癌旁胃组织中的表达程度并分析其与临床病理参数的关系。结果MMP-2、TIMP-2、MMP-9在89例胃癌组织和配对的癌旁胃组织中的表达均有显著差异（P〈O．01）,其中MMP-2在胃癌组织的表达大于其在癌旁非肿瘤胃组织,而TIMP．2、MMP．9在胃癌组织的表达小于其在癌旁非肿瘤胃组织。MMP-2的高表达率与胃癌组织的临床分期,浸润深度,淋巴结转移显著正相关（P〈0．01）;TIMP．2与胃癌组织的临床分期,浸润深度（P〈0．01）,淋巴结转移（P〈0．05）显著负相关。MMP．9在肠型胃癌的表达要显著高于弥漫型胃癌（P〈O．05）。MMP-2的高表达与TIMP-2的高表达显著负相关（P〈O．01）。结论MMP-2可促进胃癌的侵袭转移,在胃癌组织高表达;TIMP-2抑制胃癌的侵袭转移,在胃癌组织低表达;MMP-2的表达与TIMP-2的表达显著负相关。MMP-9在胃癌组织表达低,．在肠型胃癌中的表达显著高于弥漫型胃癌,与TIMP-2的表达无显著相关性。     

MMP-2、VEGF在卵巢癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨MMP-2和VEGF在卵巢癌组织中的表达及其与卵巢癌发生发展的关系,本研究拟从基因和蛋白水平研究二者在卵巢癌组织中的表达情况。方法运用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和免疫组织化学染色法检测MMP-2和VEGF在正常卵巢组织、卵巢癌组织中的表达情况。结果卵巢癌组织中MMP-2和VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性率均高于正常卵巢组织（P〈0.05）,MMP-2、VEGFmRNA表达水平及蛋白阳性表达率与卵巢癌的浸润程度、临床分期和淋巴结转移有关（P〈0.05）。结论正常卵巢组织和卵巢癌组织中MMP-2、VEGFmRNA和蛋白含量的变化是一致的;MMP-2、VEGF可能参与了卵巢癌的发生、侵袭和转移;MMP-2、VEGF定量检测可能成为卵巢肿瘤恶化的分子指标及卵巢癌治疗的分子靶标之一。     

VEGF、LeX和MMP-2与大肠癌淋巴结转移关系探讨

目的 :探讨VEGF、LeX和MMP - 2与大肠癌淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化DAKOEnvisionSystem方法 ,测定VEGF、LeX、MMP - 2在 6 2例大肠癌中的表达。结果 :大肠癌组织中VEGF、LeX和MMP - 2阳性率分别为 6 6 .1%、5 6 .5 %和 72 .6 % ,与癌旁黏膜比较有差异P <0 .0 5。在淋巴结转移组与无转移组之间 ,VEGF和MMP - 2的表达有显著差异 (P<0 .0 5 ) ,两项指标分别试验预测淋巴结转移的特异性为 70 .8% ,敏感性为 6 0 .5 % ;LeX的表达无显著差异。结论 :VEGF、MMP - 2在大肠癌转移过程中发挥重要作用 ,VEGF和MMP - 2联合应用可提高预测淋巴结转移的能力。     

组织微阵列检测结直肠癌组织中MMP-2、MMP-9和TIMP-2蛋白的表达

目的 探讨MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达与结直肠癌侵袭转移的关系,寻找用于预测结直肠癌侵袭转移的分子标记物.方法 组织微阵列结合免疫组化技术检测结直肠癌及其癌旁正常肠黏膜上皮中的MMP-2、MMP-9 和TIMP-2蛋白表达.结果 结直肠癌组织中,MMP-9蛋白阳性表达率显著高于癌旁肠黏膜组织(P<0.001),TIMP-2蛋白阳性表达率显著低于癌旁黏膜组织(P<0.05).浸润至肠壁浆膜层的结直肠癌和Dukes'C、D期癌组织的MMP-2蛋白阳性表达率显著高于浸润肠壁浅、深平滑肌层和Dukes'A、 B期结直肠癌(P<0.05);肠壁局部淋巴结转移的结直肠癌中MMP-2、MMP-9 蛋白阳性表达率显著高于无淋巴结转移癌(P<0.05);Dukes'A、B期结直肠癌TIMP2蛋白阳性表达率显著高于Dukes'C、D期(P<0.05).TIMP2蛋白阳性的结直肠癌生存时间显著长于TIMP2阴性的结直肠癌(P<0.05).结直肠癌中MMP-2蛋白阳性表达与MMP-9表达呈正相关(P＜0.001),但TIMP-2蛋白阳性表达与MMP-2表达呈显著负相关(P<0.05).二变量多因素回归分析显示,MMP-2蛋白表达、癌组织的浸润深度和Dukes分期可作为预测结直肠癌淋巴结转移的独立指标.结论 结直肠癌MMP-9和TIMP-2蛋白共同高表达及MMP-2与TIMP-2蛋白的表达失衡在结直肠癌侵袭、转移中起重要作用.MMP-2蛋白表达可作为结直肠癌淋巴结转移的独立预测指标.     

VEGF、MMP-9表达水平与骨巨细胞瘤侵袭性相关性

目的探讨VEGF、MMP-9在良性与侵袭性骨巨细胞瘤组织中的表达差异及临床意义。方法采用免疫组织化学方法检测分析VEGF、MMP-9在13例良性与11例侵袭性骨巨细胞瘤组织表达差异。结果VEGF、MMP-9在侵袭性骨巨细胞瘤组织表达增强,同一肿瘤内部通常边缘较中心部位表达强,两者相比较有明显差别（P〈0．05）。结论VEGF、MMP-9表达增强及其协同作用可能导致骨巨细胞瘤有较强侵袭,可能与骨巨细胞瘤发生、发展、转移密切相关,联合检测VEGF、MMP-9有助骨巨细胞瘤患者治疗和预后判断。     

凝血酶致大鼠脑水肿与脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达关系的实验研究

目的探讨凝血酶对大鼠脑内MMP-9、MMP-2蛋白表达的影响。方法 Wistar大鼠随机分为假手术组、对照组及凝血酶实验组。实验组脑内注入凝血酶,在不同时间点采用干湿重法测脑水含量,Western blog方法检测脑内MMP-9、MMP-2蛋白的表达。对照组注入等量生理盐水。结果脑组织水含量在凝血酶注入后12 h开始增加,3 d达高峰。MMP-9在注射凝血酶后12 h开始明显表达增加,与对照组相比差异显著(P0.01),3 d达高峰,随后持续下降。MMP-2在注射凝血酶后24h才开始有明显表达,后持续增多,5 d达高峰,随后有所下降,与对照组相比差异显著(P0.05)。结论凝血酶在脑出血后脑水肿及脑组织损伤中起了关键的作用,MMP-9、MMP-2参与了急性期脑水肿过程。