胰酶与急性胰腺炎的预后

胰酶与急性胰腺炎的预后张朋彬综述徐纬中审校（第三军医大学新桥医院消化内科重庆６７００３７）急性胰腺炎是临床上常见的急腹症之一，分为单纯水肿型和出血坏死型两型，后者常伴有严重并发症，引起多脏器损害，甚至衰竭，预后很差，死亡率高达４０～７０％［１］。因此...     

急性心肌梗死过程中肝细胞生长因子产生的临床意义

肝细胞生长因子(hepatocyte growth factor,HGF)是一种异二聚体,是一种多肽,它存在于各种组织细胞中,是一种具有许多生物活性的多效性的多肽因子。它能促进上皮细胞、内皮细胞的扩散和迁移,诱导组织形态的发生。最近国外已有报道,血浆中HGF的浓度在器官损伤时增高,它能诱导缺血疾病的血管再生,它在心血管疾病的发展过程中起     

轻症急性胰腺炎患者血清淀粉酶不降的原因分析及处理对策

目的 探讨轻症急性胰腺炎患者血清淀粉酶不降的原因及防治对策.方法 对我院307例轻症急性胰腺炎患者的临床资料进行回顾性分析.结果 轻症急性胰腺炎患者血清淀粉酶不降的原因主要为急性胰腺炎病因未去除、进食不当、急性胰腺炎病情进展、特殊类型急性胰腺炎及合并其他疾病等.结论 观察并分析轻症急性胰腺炎患者血清淀粉酶不降的原因,采取正确的处理对策,对轻症急性胰腺炎患者的康复至关重要.     

重症急性胰腺炎防治决策的科学基础

重症急性胰腺炎（severe acute pancreatitis,SAP）其死亡率在大学医院仍高达8%～10%,即使免于死亡,高额的医疗费用对社会和家庭也是一项沉重的负担.目前对重症急性胰腺炎的治疗不仅追求进一步降低死亡率,还希望减少胰腺的局部并发症.重症急性胰腺炎的发展主要经历了胰酶激活、自身消化和炎症失控等阶段,伴随其间的感染、多器官功能障碍及营养等问题一直是消化学界探讨的热点问题.恰当的重症急性胰腺炎防治决策有赖于对该病病理生理的深入认识.     

肝细胞生长因子对肝细胞癌侵袭和转移的影响

目的:研究HGF对肝细胞癌SMMC-7721的上皮-间叶转化的作用,并对其机制进行探讨.方法:HGF处理SMMC-7721后,应用细胞培养、Transwell、划痕实验、WB技术研究HGF对肝癌细胞SMMC-7721上皮-间叶转化的作用.并应用P13 kinase抑制物LY294002 10umol/L顸处理细胞,观察SMMC-7721的变化,研究P13 kinase对于HGF作用机制的影响.结果:Transwell和划痕实验显示HGF处理的细胞侵袭和转移能力增强,蛋白印迹结果显示HGF处理的细胞的N-cad、MMP-2、MMP-9和Vimentin的表达增加,E-cad的表达减少.LY294002预处理后,细胞不再受HGF的影响,细胞的形态没有明显变化.Transwell和划痕实验结果与未经处理的SMMC-7721相同.蛋白印迹结果显示:细胞的N-cad、MMP.2、MMP-9、Vimacntin和E-cad的表达变化不明显.结论:HGF能够促进SMMC-7721的上皮间叶转化,这种作用通过PD Kinase实现.     

肝细胞生长因子和丹参对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

本文报道肝细胞生长因子(HGF)、丹参和两药联用对CCl_4所致大鼠肝损伤有保护作用,表现为血清ALT、α-肿瘤坏死因子(TNF-α)、丙二醛(MDA)、肝组织匀浆MDA、肝组织钙含量和血清及肝匀浆超氧化物歧化酶(SOD)活力及光镜、电镜下肝组织病变均有明显改善,且联用优于单用。本文还对HGF、丹参合用所起协同作用的机理作一简短的讨论。     

急性胰腺炎小鼠对脂多糖耐受性及其机制的研究

目的　观察急性胰腺炎(AP)小鼠对脂多糖(LPS)的耐受性并探讨其可能机制。方法　210只C57BL/6J小鼠分为生理盐水(NS)+LPS组(n=105)和AP+LPS组(n=105),两组均以不同LPS剂量分为7个亚组。AP模型制备采用间隔1 h腹腔内注射雨蛙肽(50μg/kg),共7次,于第1次雨蛙肽注射后6 h腹腔内注射LPS;NS+LPS组以NS代替雨蛙肽。每个亚组随机分出10 只观察7 d死亡率,其余5只于第1 次雨蛙肽注射后12 h处死,留取血清及肝、肺、肾、胰腺等组织,检测血清淀粉酶(AMS)、乳酸脱氢酶(LDH)水平及各脏器病理学改变。应用含12 489条小鼠全长基因的寡核苷酸芯片分别检测NS+LPS(15 mg/kg)亚组和AP+ LPS(15 mg/kg)亚组小鼠血白细胞基因表达谱并重复3次,筛选两组间的表达差异基因。结果　NS+LPS组和AP+LPS组死亡率均随LPS剂量增加逐步升高,AP+LPS组死亡率均显著低于同等LPS剂量的NS+LPS组(P<0.05)。AP+LPS组LDH水平明显低于相同LPS剂量的NS+LPS组(P<0.05),而AMS水平显著高于相同LPS剂量的NS+LPS组(P<0.05)。AP+LPS组肝、肺、肾组织损伤较相同LPS剂量的NS+LPS组明显减轻。基因芯片筛选结果显示,AP+LPS(15 mg/kg)亚组与NS +LPS(15 mg/kg)亚组相比炎症反应基因、细胞内信号传导基因、转录调节基因表达下调。结论　AP可增强小鼠对LPS耐受性,其可     

肝细胞生长因子对急性心肌梗死后左室重构的预测作用

目的: 探讨血清肝细胞生成因子(HGF)对急性心肌梗死(AMI)后早期左室重构的预测价值。方法: 36例AMI患者入院时及发病7 d测定血清HGF水平;AMI其中的26例分别于发病后7~10 d及发病后3个月行超声心动图检查,3个月时左室舒张末期容积指数（LVEDVI）与7~10 d时比增加≥5 ml/m2定义为左室重构组(n=11),对两组血清HGF值进行比较。结果: AMI患者入院时血清HGF浓度较对照组明显升高［(809±288)ng/L vs.(620±162)ng/L,P<0.01］,7 d时升高更显著［(1 607±1 355)ng/L,P<0.01］。发病7 d时血清HGF浓度在左室重构组较非左室重构组升高［(2 216±1 522)ng/L vs.(1 176±593)ng/L,P<0.05］,而入院时两组浓度则无显著差异。结论: AMI时血清HGF浓度升高,AMI后7 d时增高的血清HGF可能预示心室重构。     

表皮生长因子对雨蛙肽联合应激诱导的大鼠急性出血性胰腺炎的保护作用

表皮生长因子(EGF)是参与细胞增殖、成熟和再生的主要因子。目前已证实其对胃肠道黏膜具有保护作用,能促进溃疡愈合,但是罕见关于EGF在急性出血性胰腺炎中作用的报道。目的:观察外源性EGF对雨蛙肽联合应激诱导的大鼠急性出血性胰腺炎的保护作用。方法:予雄性Sprague鄄Dawley大鼠腹腔内注射雨蛙肽(40μg/kg,两次注射间隔1h)联合水浸束缚应激(第一次注射雨蛙肽后开始,持续5h)诱导急性出血性胰腺炎。EGF治疗组第一次注射雨蛙肽之前0.5h和之后2.5h,分别皮下注射EGF1、10或30μg/kg。观察各组动物胰腺炎生化、病理学等指标的变化。结果:制模开始后12h,对照组的胰腺湿重为4.24g/kg±0.68g/kg,血清淀粉酶含量为4325U/L±822U/L,胰腺组织DNA和淀粉酶含量分别为1577μg/g±433μg/g和21.39U/mg蛋白±6.83U/mg蛋白,各病理学指标评分均为0。胰腺炎组的胰腺湿重(10.49g/kg±1.87g/kg)和血清淀粉酶含量(24433U/L±16751U/L)较对照组显著增高(P<0.01),胰腺组织DNA(561μg/g±278μg/g)和淀粉酶含量(16.95U/mg蛋白±5.01U/mg蛋白)则降低,病理学评分显著增高(P<0.01)。10μg/kgEGF能显著降低胰腺湿重(6.47g/kg±2.64g/kg,P<0.01)和血清淀粉酶含量(9010U/L±3983U/L,P<0.05),提高胰腺组织淀粉酶含量(23.92U/mg蛋白±8.58U     

肝细胞生长因子对小鼠实验性结肠炎结肠细胞因子的影响

背景：肝细胞生长因子（HGF）是一种多功能因子,近年文献报道其有可能成为炎症性肠病（IBD）的辅助治疗药物。目的：研究HGF对小鼠实验性结肠炎结肠细胞因子的影响,探讨HGF用于IBD辅助治疗的可能机制。方法：30只健康昆明小鼠随机分为正常对照组、结肠炎模型组和HGF干预组,后两组以嗯唑酮溶液灌肠诱导结肠炎模型。造模后予HGF干预组小鼠HGF100μg／d腹腔注射,连续4d。评估各组疾病活动指数（DAI）,第13d处死所有小鼠,观察结肠大体和组织学损伤情况．以荧光定量聚合酶链反应（PCR）检测结肠黏膜白细胞介素（IL）-4、IL-5、IL-10、干扰素（IFN）-γ和肿瘤坏死因子（TNF）-αmRNA表达。结果：与正常对照组相比,结肠炎模型组的DAI和结肠大体、组织学损伤评分以及结肠黏膜IL-4、IL-5、IL-10、IFN-γ、TNF-αmRNA表达量显著增高（P〈0．01）;HGF干预组上述指标均较结肠炎模型组显著降低（P〈O．01）,与正常对照组相比无明显差异。结论：HGF可能通过抑制结肠黏膜细胞因子的表达,改善小鼠实验性结肠炎的结肠炎症反应。     

Recombinant Human Interleukin-6 Induces Hepatocyte Growth Factor Production in Cancer Patients

Background: Experiments in animals demonstrate an important role for interleukin-6 (IL-6) in liver regeneration. It is suggested that IL-6 initiates hepatocyte growth factor (HGF) synthesis. Methods: The aim of the study was to examine the effect of exogenously administered recombinant human IL-6 (rhIL6), in doses of 0.5, 1.0, 2.5, 5, 10 and 20 µg/kg/day, on HGF serum levels in humans. Serum HGF levels were measured on days 1, 2, 3, 8 and 15 and were correlated with serum amyloid A (SAA) and C-reactive protein (CRP). Results: Median HGF levels increased to 124% at day 3 (P &lt; 0.05) and 157% (P &lt; 0.05) at day 8 as compared to 100% levels at day 1. An IL-6 dose-dependent increase in HGF was found at day 8 (R = 0.53, P &lt; 0.02). The percentual change in serum HGF level at day 8 correlated with IL-6 serum levels at day 1 R = 0.59, P &lt; 0.01). HGF levels did not correlate with CRP and SAA. Conclusion: In humans, rhIL-6 administration resulted in an increase in serum HGF levels.     

丹参素和肝细胞生长因子对药物性肝细胞损伤的影响

目的:观察丹参素、猪再生肝细胞生长因子(PRHGF)和猪促肝细胞生长素(PHGF)对药物性肝损伤的影响。方法:以硫代乙酰胺(TAA)复制体外培养大鼠肝细胞损伤模型,通过检测培养液中LDH选出量和四甲基偶氮唑盐(MTT)显色情况了解肝细胞的存活和增殖情况,并同时检测细胞内、外SOD含量。结果:培养介质中加入TAA后,致LDH逸出明显增加,肝细胞增生指数下降,上清液和细胞内SOD活性显著降低。TAA和丹参素或PRHGF合用,则肝细胞逸出的LDH明显减少,增生指数上升并超过正常对照组,上清液和细胞内SOD活性显著升高。结论:丹参素、PRHGF和PHGF均能阻止肝细胞TAA损伤和促进肝细胞增生的作用。     

重组人肝细胞生长因子激活因子质粒的构建、表达和功能研究

背景:肝细胞生长因子激活因子(HGFA)是活化单链前体HGF(pro-HGF)成为有生物学功能的HGF的关键酶.在受损组织器官的修复和再生中发挥重要作用。目的:制备rhHGFA-Fc融合蛋白并证实其具有肝细胞保护功能。方法:采用基因重组技术构建表达人源化HGFA成熟肽段与人IgG Fc段融合蛋白的载体,以脂质体介导法转染人胚肾293细胞。纯化293细胞表达产物,以蛋白质印迹法鉴定纯化蛋白(rhHGFA-Fc融合蛋白)及其对pro-HGF的酶切活性,以流式细胞术检测融合蛋白介导的肝细胞凋亡抑制作用。结果:SDS-PAGE显示转染重组质粒的293细胞总蛋白纯化产物在62 kDa处显示单一蛋白条带。蛋白质印迹法结果显示纯化的rhHGFA-Fc融合蛋白能与抗hHGFA单克隆抗体发生特异性反应,并将pro-HGF酶切为α链和β链,酶切活性呈剂量依赖性,半效酶切活性(IC_(50))为8.22 nmol/L;流式细胞术结果显示融合蛋白通过激活pro-HGF发挥其抑制肝细胞凋亡的作用。结论:293细胞表达的rhHGFA-Fc融合蛋白纯度高、酶切活性强,可高效激活pro-HGF,对于肝组织严重损伤,特别是肝硬化基础上肝损伤的治疗具有潜在价值。     

原发性高血压患者肝细胞生长因子、血管紧张素Ⅱ、内皮素的变化及苯那普利的干预作用

目的:探讨原发性高血压(EH)患者血清肝细胞生长因子(HGF)及血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素(ET)的浓度与原发性高血压进展的关系及苯那普利对其生成的影响.方法:以20例健康人做对照(正常对照组),另选择1、2级原发性高血压患者40例(为1级原发性高血压组18例,2级原发性高血压组22例),分别采用酶联免疫吸附法和放射免疫法测定苯那普利治疗前及治疗6周后血清中HGF、AngⅡ和ET浓度.结果:1、2级原发性高血压组治疗前血清HGF、ET和AngⅡ水平明显高于正常对照组(P＜0.05～0.01);并与平均动脉压呈正相关(r分别为0.568、0.460、0.623);血清HGF与ET、AngⅡ亦有良好相关性(r分别为0.512、0.563).治疗后血压下降,同时血清HGF、ET和AngⅡ水平较治疗前明显下降(P＜0.05).结论:HGF、AngⅡ及ET水平与高血压有关.苯那普利在降压的同时能降低HGF及AngⅡ、ET水平.     

肝细胞生长因子对糖基化终产物诱导内皮细胞凋亡的影响

目的探讨糖基化终产物对内皮细胞的凋亡作用,以及肝细胞生长因子对内皮细胞凋亡的影响。方法体外培养人脐静脉内皮细胞,予不同浓度糖基化终产物及肝细胞生长因子干预,分为实验对照组及100 mg/L、200mg/L4、00 mg/L糖基化终产物组和400 mg/L糖基化终产物 100μg/L肝细胞生长因子组,采用四甲基偶氮唑蓝比色法测定各组内皮细胞生长抑制率,通过吖啶橙荧光染色观察细胞形态学变化,流式细胞术测定Annexin V-FITC/PI双染标记的细胞凋亡率,检测肝细胞生长因子对糖基化终产物诱导内皮细胞凋亡的影响;蛋白免疫印迹法分析各组凋亡基因Bax、Bcl-2蛋白的表达及酶联反应法测定细胞凋亡蛋白酶3的活性。结果肝细胞生长因子能明显降低糖基化终产物对内皮细胞生长的抑制作用(P<0.01);糖基化终产物诱导培养的内皮细胞出现明显的凋亡形态学改变,在一定浓度范围内,内皮细胞凋亡率与糖基化终产物的浓度和作用时间呈依赖关系,肝细胞生长因子干预后可显著降低不同时间的内皮细胞凋亡率(P<0.05);肝细胞生长因子作用内皮细胞抗凋亡基因Bcl-2表达明显升高(P<0.01),而促凋亡基因Bax表达无明显变化(P>0.05);细胞凋亡蛋白酶3活性显著降低(P<0.05)。结论糖基化终产物诱导人内皮细胞凋亡,而肝细胞生长因子抑制糖基化终产物诱导的内皮细胞凋亡,其作用机制可能是上调抗凋亡基因Bcl-2水平、抑制细胞凋亡蛋白酶3的激活。     

轻症急性胰腺炎时细胞免疫功能变化的实验研究

胸腺素α1（TA2）是一种具有免疫调节活性的多肽激素，临床应用已日益广泛，具有抗衰老、抗肿瘤、抗感染、促进伤口愈合等作用，但TA1是否对轻症急性胰腺炎（MAP）具有治疗作用尚不十分清楚。目的：研究MAP时细胞免疫功能的变化，并通过给予外源性TA1观察能否减轻MAP的严重程度。方法：54只雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为对照组、MAP组和TA1治疗组。MAP模划采用雨蛙肽（20μg／kg）腹腔注射，1次／h，共4次，建立大鼠MAP模型；TA1组于造模成功后立即皮下注射TA1（100μg／kg）；刘照组仅给予腹腔注射生理盐水。三组大鼠分别在造模后3h、6h、12h处死，收集外周血和胰腺标本。观察MAP时TA1对血清淀粉酶、血清肿瘤坏死因子（TNF）-α和胰腺组织炎症评分的影响。同时应用流式细胞仪观察外周血CD3＋、CD4＋、CD8＋T细胞的变化。结果：MAP组与TAI组各时间点的血清淀粉酶、血清TNF-α水平和胰腺组织炎症评分均显著高于对照组（P〈0．01），但MAP组与TA1组之间无显著差异（P〉0．05）。MAP组6h CD8＋T细胞百分率明显低于对照组（P〈0．05），CD4＋／CD8＋比值明显高于对照组（P〈0．05）；MAP组其他时间点和TA1组与对照组比较无显著差异（P＞0．05）。结论：MAP早期存在细胞免疫功能失调，但可通过自身调节维持正常的免疫功能。MAP时也用TA1对细胞免疫功能可能具有调节作用。     

生长抑素类似物对急性胰腺炎大鼠胰腺组织表皮生长因子基因表达的影响及其机

观察分子生长抑素类似物（善宁）对急性胰腺炎大鼠胰腺组织表皮生长因子（EGF）mRNA表达,DNA合成,总蛋白含量的影响及相互关系,进一步探讨美宁治疗急性胰腺炎的作用机制,方法：以腹腔注射雨蛙肽诱导大鼠急性胰腺炎模型,并分别诱导后6h,24h,48h,72h和96h时处死大鼠,用逆转录聚合酶链反应（RT－PCR)技术检测胰腺组织EGFmRNA表达,用^3H－胸腺嘧啶核苷体外掺入法测定胰腺组织DNA合成状态,用Lowry‘s法测定胰腺组织总蛋白含量,结果：善宁治疗组大鼠血清淀粉酶水平较非治疗组显著下降,正常胰腺组织和胰腺炎诱导后6h的胰腺组织未见GEFmRNA表达,但诱导后24h至96h可检测到EGFmRNA表达,善宁治疗后48h,EGFmRNA表达较非治疗组明显增强,胰腺炎诱导后72h,非治疗组大鼠胰腺组织DNA合成下降,善宁治疗后96h,DNA合成较非治疗组明显增加,胰腺炎诱导后48h,非治疗组大鼠互腺组织总蛋白含量明显下降,善宁治疗后48h,总蛋白含量非治疗组明显增加,至96h时达最高值,结论：善宁治疗急性胰腺为的可能机制是诱导胰腺组织EGF表达增强,刺激胰细胞增生,增加胰腺组织DNA合成总蛋白含量,从而加胰腺细胞的修复和再塑。     

Human Hepatocyte Growth Factor in Alcoholic Liver Disease: A Comparison with Change in α-Fetoprotein

To evaluate the hepatic regenerative response in patients with alcoholic liver disease, sera from 263 patients with severe alcoholic hepatitis and/or cirrhosis were analyzed for hepatocyte growth factor (HGF) and α-fetoprotein (AFP). HGF concentration was elevated above healthy controls in 95% of the patients (median level = 2.4 ng/ml), whereas AFP tended to be depressed below controls (median level = 4.1 ng/ml). Correlations with parameters of liver injury (i.e., ascites, encephalopathy, AST bilirubin, and protime) all showed a more significant correlation with HGF concentrations than those of AFP. Patients with HGF levels below the mean (4 ng/ml) exhibited significantly better survival (median survival = 35 months vs. 8.5 months for those with HGF ≥4 ng/ml; p = 0.007). Serum HGF levels were associated with various specific histologic features of alcoholic hepatitis that included, but were not exclusively related to, necrosis.