孕妇外周血中游离胎儿DNA检测在染色体非整倍体无创产前诊断中的意义

目的探讨孕妇外周血中游离胎儿DNA检测在无创产前诊断染色体非整倍体中的临床意义。方法选取2016年1月1日-2017年1月31日在该院产科接受外周血中游离胎儿DNA检测的5 000名孕妇为研究对象,采集孕妇外周血分离血浆后,提取胎儿游离DNA,采用高通量测序法对孕妇外周血中游离胎儿DNA进行染色体非整倍体检测,得出21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征等染色体非整倍体疾病的风险率,对于高风险的孕妇行介入性穿刺并对胎儿染色体核型进行分析,对低风险孕妇进行随访,以了解胎儿出生后情况。结果 5 000名孕妇均成功完成外周血游离胎儿DNA检测,其中有69例出现染色体非整倍体异常,阳性率为1.38%,其中21-三体异常47例、18-三体异常11例、13-三体异常6例、性染色体异常5例,抽取羊水经细胞培养后行染色体核型分析,确定染色体非整倍体异常66例,符合率为95.65%,检查率为100.00%;47例21-三体异常中有46例进行了介入性产前诊断,诊断符合率为97.87%;11例18-三体异常中有10例进行了介入性产前诊断,诊断符合率为90.91%;6例13-三体异常均进行了介入性产前诊断,诊断符合率为100.00%;5例性染色体异常有4例进行了介入性产前诊断,诊断符合率为80.00%。结论孕妇外周血中游离胎儿DNA检测诊断染色体非整倍体安全可靠,灵敏度和准确率较高,可避免侵入性损害,可作为产前诊断染色体非整倍体疾病的辅助手段。     

从孕妇外周血分离胎儿细胞行产前诊断的研究进展

近几年，国外产前诊技术的方法学研究下向一种非侵入性的诊断方向发展。该方法是从孕妇外周血中分离出胎儿细胞，再用一些较先进的分子遗传学方法去分析这些细胞，行产前诊断。虽然该方法目前还处于方法学研究阶段，尚有一些问题需要解决，但他的前景比较乐观，预计一但方法稳定后，产前诊断就诊人数会有所提高。     

FISH技术在产前诊断胎儿染色体数异常中的应用

目的 探讨荧光原位杂交(FISH)技术在快速产前诊断胎儿染色体非整倍体异常中的价值.方法 使用荧光原位杂交技术,选用荧光素标记的双色13/21染色体位点特异性探针和三色18/X/Y染色体着丝粒探针,检测760例胎儿羊水细胞.结果 采用双色13/21号和三色18/X/Y染色体荧光探针检测间期未培养羊水细胞,发现8例21三体综合征,1例13三体综合征,1例45,XO,1例47,XXX,3例性染色体嵌合体.荧光原位杂交检测结果 和常规细胞遗传学检测结果 相比,两者符合率为99%.结论 荧光原位杂交技术在产前快速诊断胎儿染色体非整倍体异常有很高的临床价值.     

胎儿染色体非整倍体无创检测在产前诊断中的应用价值

目的探讨胎儿染色体非整倍体无创检测在产前诊断中的应用价值。方法汇总2016年1月至12月在广州中山大学附属第一医院行无创产前检测(non-invasive prenatal testing,NIPT)的1 207例孕妇的检测结果及生育前后追踪随访结果,回顾性分析孕妇行NIPT的指征构成比以及评价NIPT分析性能。结果中山大学附属第一医院临床选择NIPT的指征主要是高龄妊娠(62.55%),其次是血清学筛查异常(25.85%)和不良孕产史(17.23%)。1 207例标本经基因测序检出胎儿染色体非整倍体异常高风险20例,其中21-三体综合征(21-trisomy syndrome,T21)高风险8例,18-三体综合征(18-trisomy syndrome,T18)高风险7例;经染色体核型分析确诊为T21和T18的例数分别为7例和5例。NIPT检测T21的平均Z值为6.710±2.122,95%置信区间(95%confidence interval,95%CI)为4.936~8.484;检测灵敏度为100%(7/7)、特异度为99.92%(1 199/1 200)、漏诊率为0(0/7)、误诊率为0.08%(1/1 200)、诊断准确度为99.92%(1 206/1 207)、阳性预测值为87.5%(7/8)、阴性预测值为100%(1 199/1 199)。检测T18的平均Z值为6.593±2.352,95%CI为4.418~8.768;检测灵敏度为100%(5/5)、特异度为99.83%(1 200/1 202)、漏诊率为0(0/5)、误诊率为0.17%(2/1 202)、诊断准确度为99.83%(1 205/1 207)、阳性预测值为71.43%(5/7)、阴性预测值为100%(1 200/1 200)。结论 NIPT检测胎儿染色体非整倍体异常快速、安全、准确,与染色体核型分析技术具有较高的一致性,在产前诊断中具有良好的临床应用价值。     

基于游离RNA的无创性产前诊断研究进展

孕妇血浆血清中游离RNA作为一种新的胎儿遗传信息材料给无创性产前诊断带来了新的契机。已经证实,游离胎儿RNA分子主要来源于胎盘,且稳定存在于母体血循环中,易于检测。同时,其由于无需依赖胎儿性别或父源性多态性位点而具有十分明显的应用优势。目前,已经有研究将血浆血清中游离RNA与胎儿非整倍体、宫内发育迟缓以及子痫前期等妊娠相关疾病联系起来,并且取得了十分可喜的研究成果。     

颈项透明层联合无创DNA诊断在胎儿染色体非整倍体异常疾病中的应用价值

目的探讨胎儿颈项透明层(NT)联合无创DNA诊断在胎儿染色体非整倍体异常疾病中的应用价值。方法选取2012年9月至2017年4月期间于我院就诊的1 235例孕妇,分别采用NT、无创DNA和NT联合无创DNA进行诊断。分析比较三种方法的诊断价值。结果 NT检测显示患病胎儿的NT值为(2.95±0.26)mm,高于正常胎儿的(1.65±0.22)mm,差异有统计学意义(t=5.24,P<0.05);患病胎儿无创DNA诊断值为8.54~16.32,平均诊断值为12.87±1.87;无创DNA诊断中12例为21-三体,诊断值为8.54~11.48;6例为18-三体,诊断值为12.48~16.32;7例为13-三体,诊断值为10.83~14.35;6例为性染色体异常,诊断值为11.40~13.76。联合诊断的敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、有效性均为100.00%,略高于无创DNA,高于单独NT诊断的敏感性、阳性预测值。结论胎儿染色体异常能引起NT明显增厚,在此基础上联合无创DNA诊断,能明显提高胎儿产前染色体非整倍体异常疾病的诊断效果。     

产前诊断中胎儿染色体异常的相关指征分析

目的：通过分析胎儿染色体异常的产前诊断指征，为提高胎儿染色体异常的检出率提供临床参考资料。方法：总结2002～2008年因各种指征行羊水或脐血穿刺检查的胎儿染色体核型分析。结果：1342例染色体检查中，发现异常核型82例，畸变率6．11％。染色体数目异常31例，占异常核型37．80％（31／82）％，其中21三体17例，18三体7例。21三体检出率1．27％，占异常核型检出率20．73％（17／82）。染色体倒位21例，其中9号染色体倒位20例，1例7号染色体倒位。平衡易位5例，其中4例平衡易位来源于父亲，一例夫妇均不愿查染色体。且其中3例均于自然流产3次时查夫妇双方染色体才发现为丈夫染色体异常。染色体变异27例，其中16qh＋8例，9qh＋7例，6例XYq＋，1例XYq-。结论：对高龄孕妇进行产前诊断是必要的。对非高龄孕妇应用唐氏筛查软件可避免漏诊部分染色体异常儿的诊断。染色体结构异常的夫妇应行产前诊断。     

孕妇血浆中游离胎儿DNA在产前诊断中的研究进展

用妊娠妇女外周血中的胎儿DNA进行产前诊断是目前产前诊断研究的热点，从妊娠妇女外周血中得到胎儿DNA主要有两种途径，一种是从妊娠妇女外周血中富集纯化胎儿细胞，另一种是从孕妇血浆／血清中直接提取游离的胎儿DNA，将对孕妇血浆中的胎儿DNA在非侵入性产前诊断中的应用及存在的问题进行综述。     

母体外周血中胎儿有核红细胞在产前诊断中的应用

目前,对胎儿染色体非整倍体及单基因疾病的产前诊断,主要通过羊膜腔穿刺或绒毛膜取样的侵入性方法获取胎儿遗传物质,运用各种细胞遗传学和分子遗传学方法进行检测。这些侵入性临床操作,对孕妊娠妇女和胎儿具有一定的风险^[1]。因此,有必要探索胎儿染色体非整倍体及单基因疾病等非侵入性诊断方法,     

孕妇外周血中游离胎儿DNA的生物学及其在产前诊断中的应用

孕妇外周立中游离胎儿DNA的存在，为非侵入性产前基因诊断开辟了崭新途径；检测手段的简便、高效及胎儿DNA的稳定性使我们在对性连锁遗传病及单基因遗传病进行产前诊断方面又有了新的进展。同时，血中游离胎儿DNA的浓度改变也与某些妊娠病理息息相关。这些均为今后的产前诊断及研究母胎间关系提供了更多思路。     

产前超声对胎儿肾脏畸形的诊断分析

目的探讨产前超声诊断胎儿肾脏畸形的声像图特征和超声诊断思维方法。方法广州市第十二人民医院2006年3月～2011年3月孕期超声检出82例胎儿肾脏畸形,对检出结果进行诊断分析。结果各种胎儿肾脏畸形的声像图特征不同,本组胎儿肾脏畸形82例,其中胎儿先天性肾缺如8例（其中双肾缺如4例,单肾缺如4例）;2例异位肾;多囊肾10例中成人型多囊肾6例,婴儿型多囊肾4例;多囊性肾发育不良6例,重复肾6例,融合肾4例,肾外肾盂4例,肾积液24例,胎儿巨大输尿管并肾发育不良2例;肾囊肿16例中单发性肾囊肿12例,多发性肾囊肿4例。结论产前超声诊断胎儿肾脏畸形,准确率较高,超声依靠其特有的声像图改变及合并羊水量变化,对胎儿的临床诊断、预后判断及尽早采取措施提供声像依据,这对优生优育及新生儿早期治疗具有重要的临床价值。     

产前超声诊断胎儿股骨短小的研究进展

胎儿股骨长度（FL）是产前超声检查的常规测量数值,胎儿股骨短小是常见的产前超声诊断的胎儿异常征象.导致胎儿股骨短小的因素很多,常见病因包括胎儿生长受限（FGR）、骨骼发育不良和染色体异常等.非致死性骨骼发育不良及部分染色体异常新生儿常伴骨骼畸形或神经系统异常,严重影响其生存质量,存活至成年者将致病基因遗传至下一代的几率较高.了解胎儿股骨短小的产前诊断标准及预后,提高股骨短小高危患儿的产前诊断率对预防先天缺陷儿童的出生具有重大意义.笔者拟就胎儿股骨短小的产前超声诊断标准、影响因素、风险评估及临床处理原则,进行综述如下.     

羊膜腔穿刺2355例诊断胎儿染色体异常的分析

目的评价羊膜腔穿刺术在产前诊断胎儿染色体异常中的应用。方法对无锡地区2355例有羊膜腔穿刺适应证的孕妇在超声引导下经腹羊膜腔穿刺抽取羊水检查染色体核型,并比较不同适应证分组的异常染色体检出率。结果全部病例穿刺均成功,羊水细胞培养成功率97．82％,染色体异常检出率2．42％。其中孕母血清学筛查高风险,进行羊膜腔穿刺诊断的胎儿染色体异常的比例最多（58．51％）;超声检查发现胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形,其诊断的胎儿染色体异常比例最高（8．29％）。结论超声引导下经腹羊膜腔穿刺抽取羊水在产前诊断中是成熟有效的操作技术,孕母血清学筛查高风险、超声检查发现胎儿发育异常或者胎儿有可疑畸形、高龄、不良孕产史、孕期有毒物质接触史是穿刺的适应证。     

无创性产前诊断研究现状及进展

全世界每年约有500万缺陷儿出生,给家庭和社会带来巨大的精神和经济负担。因此,广泛开展产前筛查与诊断,及早发现严重致残或致死性异常并终止妊娠是防治出生缺陷的重要措施。传统的产前诊断是通过侵入性方法获取胎儿组织,如羊水、绒毛、脐血后提取DNA,对其进行基因分析,获得产前诊断结果,判断胎儿预后。随着新技术的应用,特别是分子生物学技术和医学遗传学的发展,产前诊断技术不断地朝着早期、快速、准确、无创伤的方向发展,使得越来越多的出生缺陷能够在胚胎发育的较早期,安全、准确地诊断出来。一、无创伤性产前诊断技术1.母亲血清生物…     

单亲二倍体染色体异常的研究进展

单亲二倍体(UPD)是指同源染色体或染色体上的部分片段均来源于双亲中的一方,其发病率较低,但可继发隐性基因纯合突变或基因印迹障碍,从而导致各种各样的临床表型。临床上常用的检测技术,如染色体核型分析、无创产前筛查以及染色体拷贝数目变异等都难以发现UPD的存在。在临床工作中,可能会因对UPD的认识不足或者检测技术有限而导致医者对该类疾病的误诊。通过全面搜集与单亲二倍体相关的研究报道,系统地对其形成机制、致病机制、临床检测技术以及预防和治疗手段进行综述,以便更好地指导基础研究和临床诊治。     

175例孕妇脐血管穿刺指征与结果分析

目的：分析妊娠中、晚期产前诊断指征与胎儿染色体异常核型的关系,评估脐血管穿刺在产前诊断中的作用。方法：对175例有产前诊断指征的单胎孕妇抽取脐血进行胎儿染色体核型分析,评估孕妇行脐血管穿刺的指征构成比与染色体异常核型检出率。结果：在175例脐血标本中,胎儿染色体异常检出率为9.71%（17/175）。染色体三体占异常核型的76.47%（13/17）,其中21-三体8例,18-三体5例。检出胎儿性染色体异常2例,染色体易位1例,倒位1例。脐血管穿刺的主要指征为胎儿超声软指标异常、血清学筛查高风险、不良孕产史、高龄、胎儿超声结构异常和无创产前检测（NIPT）高风险等,检出率分别为6.12%（3/49）、9.38%（3/32）、0（0/29）、5.00%（1/20）、33.33%（5/15）和80.00%（4/5）。结论：妊娠中、晚期有脐血管穿刺指征的高危孕妇中,胎儿超声结构异常和NIPT高风险的孕妇异常染色体核型检出率较高,其中21-三体和18-三体是主要的胎儿染色体异常核型。     

胎儿半椎体畸形的产前超声筛查

目的探讨产前超声筛查对胎儿半椎体畸形的诊断价值及临床意义。 方法选择2009年3月至2013年3月在四川大学华西第二医院建卡进行产前检查和外院超声筛查提示胎儿半椎体畸形来本院会诊的孕妇8例为研究对象,其中单胎妊娠为7例,双胎之一为1例。回顾性分析其胎儿半椎体畸形的资料,总结超声声像图表现特征,并对胎儿磁共振成像(MRI)检查、出生后（引产后）随访结果进行分析（本研究遵循的程序符合四川大学华西第二医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,并与之签署临床研究知情同意书）。 结果8例胎儿半椎体畸形的超声表现包括病变椎体回声模糊、冠状切面可见病变椎体楔形变,脊柱侧弯或成角畸形,三维超声能更清晰、直观的显示椎体病变。8例孕妇中,5例进行了胎儿MRI检查,其中4例在本院足月分娩,产前MRI及产后X射线检查均证实了半椎体畸形的诊断,1例早产（未进一步随访另3例在外院引产,产后婴儿外观可见脊柱畸形。 结论胎儿半椎体畸形的超声声像图具有一定的特征性表现,二维超声联合三维超声检查对其具有较高的诊断准确率,胎儿MRI是重要的验证和补充诊断手段。产前筛查胎儿半椎体畸形对优生优育具有重要的临床意义。     

引物原位标记法产前快速检测胎儿染色体数目异常

目的探讨PRINS应用于脐血中期染色体快速产前诊断的可行性.方法采用18,21,13,X,Y染色体特异性引物,检测16例脐血及6-34例外周血中期细胞染色体数目,结果与染色体G带分析比较.结果采用PRINS 方法检测16例脐血标本,检出1例13三体、2例18三体、3例21三体,与染色体G带分析结果一致,准确率达100%,同时正确判断胎儿性别.结论PRINS 产前诊断染色体数目异常,具有准确性高、快速、简便、价廉的特点,值得进一步研究与推广.     

无创性游离DNA产前诊断胎儿染色体异常的现状

唐氏综合征（DS）是导致儿童智力先天残疾的重要原因。常规的产前诊断操作如羊膜穿刺术、绒毛活检等方法存在风险较高等不足。产前无创性游离DNA（cfDNA）诊断可避免对胎儿的侵入性操作,通过孕妇外周血循环中胎儿cfDNA对唐氏综合征及其他遗传性疾病进行无创早期诊断,受到临床的广泛关注,成为产前诊断领域的研究热点。尽管近年来cfDNA诊断技术具有较大发展,但此技术在广泛应用于临床前,还面临着技术、经济、法律以及伦理学等诸多问题尚待解决。综述无创性cfDNA产前诊断胎儿染色体异常的现状。     

彩色多普勒超声对产前诊断脐带附着位置异常的临床研究

目的探究彩色多普勒超声对产前诊断出现脐带附着异常的价值与意义。方法对我院收治的106例孕妇的资料进行回顾性分析,并应用彩色多普勒超声诊断技术予以确诊,检测胎盘脐带附着的具体情况,并对产后情况随访。结果 106例孕妇中有85例为脐带边缘附着(球拍状胎盘),有10例为帆状胎盘,11例为副胎盘。应用彩色多普勒超声进行诊断有84例为脐带边缘附着(球拍状胎盘),有9例为帆状胎盘,11例为副胎盘,其与病理结果相符率为98%。结论应用彩色多普勒超声对脐带附着异常孕妇进行产前诊断,具有直观、准确的优点,极大提高了临床确诊率。