高效液相色谱法测定大鼠体内5-氟尿嘧啶的血药浓度及药代动力学研究

目的:用高效液相色谱法测定大鼠5-氟尿嘧啶(5-Fu)的血药浓度。方法:色谱柱为D iamonsil C18(4.6 mm×250 mm,5μm),流动相为甲醇∶乙酸∶水(3∶0.1∶96.9,V/V/V),检测波长为254nm。结果:标准曲线的线性范围为0.5~50mg/L(r=0.9995,n=7)。结论:本方法简便、快速、准确、专一性好,可用于5-Fu的血药浓度监测和药动学研究。     

OK-432对5-氟尿嘧啶在小鼠体内药代动力学的影响

目的:通过检测5-氟尿嘧啶(5-FU)在小鼠体内的血药浓度,分析OK-432对5-FU在小鼠体内药代动力学参数的影响.方法:小鼠腹腔注射后定时采血,研究单用5-FU及其联用OK-432后的药代动力学,并用反相高效液相色谱法精密检测血浆中5-FU的浓度,用"3p97"程序计算药动学参数.结果:联用OK-432后,5-FU的时间浓度曲线下面积AUC增大,进入血循环总药量增加,消除速率半衰期t1/2β增加,作用时间延长.结论:联用OK-432可使5-FU在体内吸收减慢,达峰时间延迟,但吸收总量增加,消除延缓.两药联用时注意调整剂量和给药间隔.     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱法测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为Ｈｙｐｅｒｓｉｌ ＯＤＳ２ ２０ｃｍ×４．６ｍｍ ＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０：４０：１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化反以乙醚提取,回收率为８１．５３％￣８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１￣２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２     

肾动脉灌注5-氟尿嘧啶在兔体内的药代动力学研究

应用高压液相色谱法(HPLC)测定5-氟尿嘧啶(5-Fu)血清浓度,并对10只免经肾动脉灌注5-Fu的药代动力学进行研究。其药代动力学参数了,T_(1/2α)为6.14min,T_(1/2β)为72.78min,AUC为0.42nag/L.min,Co为17.23 μs/ml,提示5-Fu在兔体内的衰减呈二房室模型。     

醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学

采用ＨＰＬＣ法研究醋氯芬酸在大鼠体内的药代动力学。醋氯芬酸在大鼠体内的吸收较为迅速,给药后约１０ｍｉｎ达到血药浓度峰值,其药－时曲线符合一级吸收的二室模型,分布半衰期仅为４ｍｉｎ左右,消除半衰期约为５０ｍｉｎ。三种剂量下的ＡＵＣ分别为４２．１、９０．３、１８１．８μｇｍｉｎ／ｍｌ,剂量与ＡＵＣ具有良好的线性关系,提示醋氯芬酸在大鼠体内的处置属于线性动力学,其动力学参数呈剂量非依赖性。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,心、胃、肠和肌肉组织内的浓度较高。醋氯芬酸在大鼠粪、尿和胆汁中的排泄较少。大鼠按１０ｍｇ／ｋｇ剂量灌服醋氯芬酸后,其２４ｈ内累积尿排泄百分率仅为０．０９０％±０．０１８％;其２４ｈ内累积粪便排泄百分率仅为０．２２％±０．０７％;其１２ｈ内累积胆汁排泄百分率仅为０．３３％±０．０９％。     

人血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定及其药代动力学研究

以对羟基联苯为内标设计了血浆中尼美舒利的高效液相色谱测定法。色谱柱为ＨｙｐｅｒｓｉｌＯＤＳ２２０ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ５μｍ,流动相为甲醇－水－冰醋酸（６０４０１）,流速１ｍｌ／ｍｉｎ,检测波长为２３０ｎｍ。血样经盐酸溶液酸化后以乙醚提取,回收率为８１．５３％～８９．１７％,血浆中尼美舒利的最低检出浓度为０．０２μｇ／ｍｌ,线性范围为０．１～２０μｇ／ｍｌ。１０名志愿者随机交叉ｐｏ单剂量２００ｍｇ两种国产尼美舒利制剂后,以本法测定其体内过程符合一室模型,统计学结果表明两种制剂吸收程度相近     

不同剂量葛根素在大鼠体内的药代动力学

目的 比较不同给药剂量下葛根素在大鼠体内的药代动力学.方法 大鼠分别灌胃给予低、中、高剂量(250、500、750mg·kg~(-1))的葛根素,按实验设计在不同时间点采血,应用高效液相色谱法测定葛根素血药浓度,采用DAS 2.0软件计算药动学参数.结果 葛根素在大鼠体内药动学过程均符合二室模型;低、中、高3个剂量组的Tmax、MRT均无显著性差异;中剂量组t_(1/2z)与高剂量组、低剂量组均有显著性差异;Vz/F、CLz/F与剂量基本呈线性关系;在250～500 mg·kg~ (-1)剂量内,AUC与剂量基本呈线性关系,剂量增加至750 mg·kg~(-1)时,AUC无明显增加.结论 不同给药剂量的葛根素在大鼠体内药动学过程存在差异,给药剂量在250～500 mg·kg~(-1)内,葛根素体内药动学行为呈线性关系,给药剂量在500～750 mg·kg~(-1)内,葛根素的药动学行为呈非线性关系.     

牛磺酸在大鼠体内的药代动力学

目的:建立牛磺酸(TAU)在血浆和组织中HPLC的测定方法,进行TAU在大鼠体内的药代动力学研究.方法:Wistar大鼠在清醒状态下以60 mg/kg尾静脉注射TAU,分别于给药前和给药后1、3、5、10、15、20、30、45 min,l、1.5、2h,从內眦静脉取血0.5mL,分离血浆后,以乙腈沉淀蛋白,2,4-二硝基氟苯(DNFB)进行柱前衍生化处理后,采用RP-HPLC法,以A:乙酸钠溶液(pH7.0),B:乙腈-水(40∶60,v/v)为二元流动相,经Venusil C18(250 mm×4.6 mm,5μm)色谱柱分离,紫外检测器于波长360 nm处测定血浆中TAU含量,根据测定结果绘制TAU血药浓度-时间曲线并计算其药代动力学参数.结果:TAU以40 mg/kg、80 mg/kg、160 mg/kg尾静脉注射给药后,血中能迅速检测到TAU,其在大鼠体内药时过程符合非线性动力学,在房室模型的拟合上,符合一房室模型,其药代动力学参数T1/2分别为20.61、37.36和77.55 min,C0分别为317.28、477.63和818.02μg/mL,AUC(0-t)分别为10 132.0、18 305.5和59 508.6μg/(mL· min);3个剂量之间T1/2相比有统计学差异(P＜0.01),随剂量增加而延长,AUC(0-1)明显随剂量增加而增大,并且与剂量不成比例;统计矩参数MRT(0-t)分别为28.579、42.549和49.701 min.结论:建立了HPLC法测定大鼠血浆中TAU的方法,能满足研究药物在大鼠体内的药代动力学过程,其动力学行为符合一房室非线性动力学模型.     

氟尿嘧啶-聚酰胺-胺复合物的制备及大鼠体内药代动力学

合成并表征了聚酰胺-胺（PAMAM）G5.0树枝状聚合物,平衡透析法制备氟尿嘧啶-聚酰胺-胺复合物（5-Fu-PAMAM）,研究PAMAM对5-Fu的结合能力;高效液相色谱法研究大鼠经口给予5-Fu混悬液和5-Fu-PAMAM复合物的药代动力学。结果显示,当5-Fu与PAMAM G5.0的物质的量比在250附近达到最大结合,制备的复合物粒径为（30.2±4.9)nm。大鼠经口给予复合物组的K_a,c_max均较混悬液组有显著增加（P<0.01）,AUC_0-∞是混悬液组的1.37倍。研究表明PAMAM能显著增加5-Fu的口服吸收,提高5-Fu制剂的生物利用度。     

5-氟尿嘧啶白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学研究

以常规5-氟尿嘧啶(5-Fu)注射液为对照品,研究了5-Fu白及微球家兔肾动脉栓塞后体内药代动力学过程.血药5-Fu浓度采用反相高效液相色谱法,所得血药浓度数据用3P87药代动力学程序处理.实验结果5-Fu白及微球体内过程符合二室模型,t1/2a(6.27±6.10)min,t1/2β(203.6±97.5)min,Cmax(4.8±1.9)μg/ml.t1/2a,t1/2β均比注射剂明显延长(P<0.01).表明微球剂型具有靶向制剂长效、高效、低毒的特点.     

水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响

目的观察麻醉剂量的水合氯醛和苯巴比妥钠对大鼠体内氨茶碱药代动力学的影响。方法将36只大鼠分为水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组,均进行单次给药试验,采用高效液相色谱(HPLC)法测定茶碱在大鼠体内的血药浓度,以DAS 2.0软件计算主要药代动力学参数。结果水合氯醛组、苯巴比妥钠组和对照组的药代动力学参数中曲线下面积(AUC0-∞)为(386.503±38.002)、(140.704±13.634)和(414.497±33.909)mg.h-1.L-1,消除半衰期(t1/2)为(3.442±0.616)、(4.824±1.333)和(3.214±0.425)h,清除率(CL)为(0.056±0.006)、(0.149±0.013)和(0.050±0.004)L.h-1.kg-1,达峰质量浓度(Cmax)为(77.457±7.780)、(47.403±6.644)和(77.637±9.486)mg.L-1,达峰时间(Tmax)为(1.083±0.289)、(1.042±0.144)和(1.250±0.261)h,苯巴比妥钠组与对照组、水合氯醛组的AUC0-∞、t1/2、CL、Cmax、Tmax比较差异均有统计学意义(P<0.05),而水合氯醛组与对照组各项之间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论苯巴比妥钠可显著影响大鼠体内氨茶碱的代谢,而水合氯醛对大鼠体内氨茶碱的代谢影响并不明显。     

氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布研究

目的：研究氟氧头孢在家兔体内的药代动力学和组织分布。方法：家兔单剂量静脉推注５０ ｍ ｇ／ｋｇ 氟氧头孢,采用ＨＰＬＣ法测定体液及组织中药物浓度。结果：静脉给药后血浆药－时曲线符合二室开放模型,氟氧头孢体内分布迅速,分布半衰期仅为０．０２３ ｈ,消除半衰期为０．２１３ ｈ, ＡＵＣ为（７９．９４±１３．３１） ｈ·μｇ／ｍ ｌ, 尿液、胆汁、肺、肾脏、卵巢及子宫中药物浓度较高。结论：氟氧头孢是一体内分布广、组织浓度高、消除半衰期短的头孢类抗生素     

高效液相色谱法对大鼠体内槐果碱的药代分析

目的 研究苦参中有效成分槐果碱在大鼠体内血、组织和脏器中的浓度,进行药代动力学分析。方法建立槐果碱的高效液相色谱法(HPLC),对大鼠静注槐果碱(20 mg/kg)后的药时曲线、组织分布进行研究;房室模型及药动学参数通过3p87软件拟合计算。结果 槐果碱的相对回收率100.7％～108.7％,日内、日间精密度RSD<5％。血药浓度在0.625～20.0μg/mL、组织浓度在2.5～80.0μg/g范围内呈线性关系(r分别为0.99998、0.9964)。大鼠静注槐果碱后,药代过程符合二室模型。组织分布以肾最高,多数脏器给药后15 h仍能测到。结论 槐果碱在大鼠体内的药代动力学过程符合二室模型,且与组织有特异性结合。     

HPLC法测定壳聚糖-聚天冬氨酸-5-FU纳米粒子在小鼠肝脏中的浓度

 目的 建立测定小鼠肝脏药物浓度的HPLC法, 比较凝胶化法制备的壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶(CTS-Pasp-5-Fu)纳米粒与5-氟尿嘧啶原药在小鼠肝脏中药物浓度。方法 雄性健康昆明小鼠（KW）分为2组,分别灌胃给予5-FU原药及其CTS-Pasp纳米粒,灌胃后0.25、1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点取小鼠肝脏,匀浆液用乙酸乙脂提取,氮气挥干,残渣用甲醇溶解后进样,HPLC法测定2组给药组肝脏内药物浓度。结果5-Fu原药组在肝脏中的药物峰浓度出现在灌胃后2h左右。此后肝脏药物浓度逐渐降低,CTS-Pasp-5Fu纳米粒组经小鼠灌胃后,肝脏药物浓度呈现出三峰型,在0.25h即达到一个药物峰浓度,此后峰浓度分别出现在4h和16h左右,16h时候达到最高峰,此后逐渐下降, CS-Pasp-5FU纳米粒的肝脏中药物峰浓度（Cmax）降低,肝脏中药物浓度时间曲线下面积（AUC）明显增加。结论 CS-Pasp-5FU纳米粒能延缓5-Fu在肝脏内的分布。     

高效液相色谱法测定家兔血浆中安妥沙星浓度及药代动力学参数

目的:建立测定家兔血浆中安妥沙星浓度的高效液相色谱方法,探讨安妥沙星在家兔体内的药代动力学特征。方法:取安妥沙星片,按25 mg/kg剂量,研细,分散于0.5%羧甲基纤维素钠溶液中,给家兔灌胃,采血,血样经高氯酸处理后进行高效液相色谱法分析。色谱柱条件:Phenomenex C₁₈柱(250 mm×4.6 mm,4μm);乙腈:50 mmol/L枸橼酸溶液:1 mol/L醋酸胺溶液(19:80:1,体积比)为流动相,流速1.0ml/min;检测波长为295nm,柱温40℃。结果:安妥沙星在家兔血浆中的线性范围为0.164~10.5μg/ml,最低定量限为0.164μg/ml。日内及日间变异均<10%,准确度相对误差<5%。血浆中回收率>80%。实验条件下安妥沙星在家兔体内的药代动力学参数:血药浓度时间曲线下面积为(46.17±13.99)mg·L-1·h-1,达峰时间为(0.9±0.14)h,峰浓度为(5.15±0.54)mg/L,生物半衰期为(11.98±4.02)h,清除率为(0.58±0.19)L·kg-1·h-1。结论:该方法经考察符合生物样品的测定要求,可用于测定家兔血浆安妥沙星浓度和药代动力学的研究。     

壳聚糖-聚天冬氨酸-5氟尿嘧啶纳米的小鼠体内药动学

目的 5-氟尿嘧啶（5-Fluorouracil，5-FU）原药及其壳聚糖（chitosan，CS）-聚天冬氨酸（polyaspartic acid，Pasp）纳米粒子小鼠灌胃后血药浓度曲线及其药代动力学初步研究。方法同性健康昆明小鼠分为3组，分别予5-FU原药及其2种CS-Pasp纳米粒子灌胃，灌胃后15min，1、2、4、6、8、12、16、24和48h10个时间点颈动脉取血，高效液相色谱法测其血药浓度，代入3P97程序计算各样品的药代动力学参数并作比较。结果 5-FU原药组的药物峰浓度出现在灌胃后15min之内，此后血药浓度迅速降低。CS-Pasp-5FU纳米粒子1组的药物峰浓度出现在灌胃后6h左右，并在较长一段时间内（2～16h）维持较高的浓度。CS-Pasp-5FU纳米粒子2组的血药浓度曲线呈双峰形，药物峰浓度分别出现在灌胃后2h和16h左右，24h后下降。两种CS-Pasp-5FU纳米粒子的血药峰浓度（Cmax）降低，半衰期（f1/2）延长，血药浓度时间曲线下面积（AUC）明显增加。结论 CS-Pasp-5FU纳米粒子有缓释作用。     

安普索口服液与片剂的药代动力学参数比较

目的 测定8名健康志愿者单剂量口服30 ml乐舒痰口服液（含安普索3 mg/ml）或90 mg安普索片剂后的血药浓度变化情况。方法 采用反相高效液相色谱法。结果 安普索在体内的转运和分布呈一房室模型,口服液与片剂的Tmax分别为（1.95(0.66）和（2.03(0.98）h,Cmax分别为（161.7(39.3）和（166.9(35.5） ng/ml,t1/2分别为（5.89(1.48）和（5.32(1.57）h,AUC分别为（1 699.9(252.0）和（1637.7(262.4） ngh/ml。经统计学检验,差异均无显著性（P>0.05）。口服液与片剂的相对生物利用度为104.6%。结论 两药剂是生物等效制剂。     

布洛芬缓释胶囊的药代动力学研究

目的　研究布洛芬缓释胶囊单剂量及多剂量给药的药代动力学。方法　用HPLC法测定 1 0名受试者口服 60 0mg布洛芬缓释胶囊后的血药浓度 ,经 3P87药动学计算程序处理 ,得药动学参数。结果　单剂量口服后的Cmax为 (2 7.0 5± 4 .94) μg/ml、Tmax为 (4.4± 0 .70 )h、AUC为 (1 70 .51± 35 .89)h·μg/ml。多剂量口服后的Cmax为 (30 .66± 4 .67) μg/ml、Tmax为 (3 .7± 0 .67)h、AUC为 (1 76 .0 8± 1 8.88)h·μg/ml。波动系数为 1 .49。 结论　布洛芬缓释胶囊具有缓释效果