曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管的影响

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatinA,TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL／6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg／kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型,CG予以等体积019％氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14天;晚期：第15～28天）予以TSA溶液40mg／kg腹腔内注射,每周2次;CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死,观察肺组织大体,行HE和Masson染色,Szapiel评分,测定羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化检测血管内皮生长因子（vascularendothelialgrothfactor,VEGFo结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积;MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显;并随着小鼠生存时间延长,蓝色胶原沉积加重,EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间;LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较,其他各组各时点HYP含量及VEGF的tOD值均发生显著变化（均P〈0．01）;与MG组比较,EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P〈001）;与EG组比较．LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P〈0．01）与MG组比较,EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P〈001）;与EG组比较,LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P〈0．01o结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成,减轻肺问质纤维化,晚期干预则没有明显作用。     

抗纤益肺胶囊对肺纤维化大鼠肺组织病理变化及血清TGF-β1、TNF-α的影响

目的观察抗纤益肺胶囊对博莱霉素致大鼠肺纤维化的病理改变及血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的影响。方法选用60只健康Wistar大鼠,随机分为正常组,模型组,阳性对照组,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量组,采用经气管滴注博莱霉素溶液建立肺纤维化大鼠模型。在造模48h后,各组分别予生理盐水,泼尼松混悬液,抗纤益肺胶囊高、中、低剂量药物,每日1次,共28d。观察大鼠肺组织形态学变化,以及对肺系数测定和肺组织羟脯氨酸(HYP)、血清TGF-β1及TNF-α的影响。结果与模型组比较,抗纤益肺胶囊各组和阳性对照组的病理形态学变化明显减轻,随着抗纤益肺胶囊剂量增加,肺纤维化程度降低。抗纤益肺胶囊各组HYP、TGF-β1和TNF-α均明显低于模型组(P<0.05),而且随着剂量增加,降低更明显。与阳性对照组比较,抗纤益肺胶囊高剂量组HYP有明显降低(P<0.05)。结论抑制肺组织中TGF-β1和TNF-α的表达,以及抑制胶原蛋白合成,可能是抗纤益肺胶囊抗肺纤维化作用的机制之一。     

粒状头样2在肺纤维化上皮间质转化中的作用研究

目的:探讨粒状头样2(grainyheas-like2,GRHL2)在肺纤维化上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)中的作用研究。方法:45只大鼠随机分为正常对照组,模型组及丙戊酸钠组,每组15只,模型组及丙戊酸钠组沿着气管注射博来霉素构建大鼠肺纤维化模型,正常对照组采用同样方法给予等量生理盐水。丙戊酸钠组大鼠腹腔注射200 mg·kg~(-1)·d~(-1)丙戊酸钠,正常对照组及模型组腹腔注射等量生理盐水,连续给药28 d。HE染色检测肺组织病理情况,Masson染色检测肺组织纤维化情况,碱水解法检测羟脯氨酸(HYP)含量,免疫组化及Western Blot检测GRHL2表达,Western Blot检测EMT相关蛋白E-cadherin,α-平滑肌细胞肌动蛋白(α-SMA),Vimentin,Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果:与正常对照组比较,模型组大鼠肺组织肺泡结构被破坏,大量胶原纤维沉积,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量升高(P<0.01),GRHL2阳性率及蛋白表达量降低(P<0.01),E-cadherin表达量下调(P<0.01),α-SMA,Vimentin,β-catenin,淋巴样增强结合因子(LEF)及基质金属蛋白酶7(MMP7)表达量上调(P<0.01)。与模型组比较,丙戊酸钠组大鼠肺泡组织结构较为完整,胶原纤维沉积程度较轻,胶原染色面积比、Ashcroft评分及HYP含量降低(P<0.01),GRHL2阳性率及蛋白表达量提高(P<0.01),E-cadherin表达量上调(P<0.01),α-SMA,Vimentin,β-catenin,LEF1及MMP7表达量下调(P<0.01)。结论:大鼠肺纤维化过程GRHL2表达量下调,进而激活Wnt/β-catenin信号通路,促进EMT生成,加重大鼠肺纤维化程度,丙戊酸钠能扭转此过程。     

青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1及TNF-α的影响

目的观察青蒿琥酯对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法40只大鼠气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型后,分为青蒿琥酯干预组和模型组,另取20只大鼠为正常对照组。各组动物于造模后第7,14,21,28天分别处死5只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1及TNF-α和肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的浓度;通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化。结果①第7天,模型组肺泡炎明显,青蒿琥酯组病变较轻微;第28天,模型组出现肺纤维化和蜂窝肺;青蒿琥酯干预组病变明显减轻。②各时间点青蒿琥酯干预组肺组织HYP含量较模型组明显下降(P<0.01)③各时间点模型组BALF中TGF-β1及TNF-α的水平均高于对照组,青蒿琥酯干预组以上各指标均较模型组降低。结论TGF-β1及TNF-α是肺间质纤维化进展的重要因子,青蒿琥酯能抑制TGF-β1及TNF-α的表达,对博莱霉素诱发的肺纤维化有阻断作用。     

大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-SMA和TGF- β1表达的影响

目的 观察大蒜素对肺纤维化大鼠肺组织α-平滑肌肌动蛋白(α -SMA)及转化生长因子-β1(TGF-β1)表达的影响,并初步探讨大蒜素对大鼠肺纤维化抑制作用的机制.方法 通过气管内注射博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型,空白对照组大鼠用生理盐水代替.造模后的Wistar大鼠随机分成4组:空白对照组(气管内注入生理盐水+生理盐水灌胃)、大蒜素组(博莱霉素造模+大蒜素灌胃)、秋水仙碱组(博莱霉素造模+秋水仙碱灌胃)和模型组(博莱霉素造模+生理盐水灌胃),分别于第7天和第28天处死大鼠后取肺组织,行HE染色和Masson染色,观察大鼠肺组织肺纤维化程度,碱水解法检测大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度,免疫组织化学染色检测大鼠肺组织α -SMA及TGF-β1的表达.结果 在HE染色和Masson染色中,大蒜素组及秋水仙碱组肺炎分级和肺纤维化分级较模型组降低.与模型组相比,大蒜素组大鼠肺组织内羟脯氨酸的浓度降低,肺组织内α-SMA及TGF-β1的表达均明显减少,与秋水仙碱组相似.结论 大蒜素对大鼠肺纤维化的干预作用可能与下调TGF-β1的表达,从而减少成纤维细胞α-SMA基因的表达有关.     

青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1、TNF-α的影响

[摘要] 目的 观察青蒿琥酯对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子（TGF-β1）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。方法 40只大鼠气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型后,分为青蒿琥酯干预组和模型组,另取20只大鼠为正常对照组。各组动物于造模后第7,14,21,28天分别处死5只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定肺泡灌洗液（BALF）中TGF-β1及TNF-α和肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP) 的浓度;通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化。结果 ①第7天,模型组肺泡炎明显,青蒿琥酯组病变较轻微;第28天,模型组出现肺纤维化和蜂窝肺;青蒿琥酯干预组病变明显减轻。②各时间点青蒿琥酯干预组肺组织HYP含量较模型组明显下降(P<0.01) ③各时间点模型组BALF中TGF-β1及TNF-α的水平均高于对照组,青蒿琥酯干预组以上各指标均较模型组降低。结论 TGF-β1及TNF-α是肺间质纤维化进展的重要因子,青蒿琥酯能抑制TGF-β1及TNF-α的表达,对博莱霉素诱发的肺纤维化有阻断作用。 [关键词] 转化生长因子 肿瘤坏死因子-α 肺间质纤维化 青蒿琥酯     

N-乙酰半胱氨酸对博莱霉素致肺纤维化大鼠羟脯氨酸的影响

目的 探讨N-乙酰半胱氨酸(NAC)对博莱霉素所致大鼠肺纤维化羟脯氨酸(HYP)影响.方法 取健康、雌性Wistar大鼠75只,随机分成博莱霉素模型组(B组)、NAC治疗组(N组)和正常对照组(C组).3组动物均于气管灌注后的第1、3、7、14及28天随机处死5只,取肺组织标本行肺组织匀浆中HYP含量检测.结果 B组肺组织匀浆中HYP的含量呈持续增长趋势,在各时间点均高于C组及N组.N组HYP与B组相比较,第7、14、28天有显著性差异(P＜0.05).结论 NAC可降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠肺组织匀浆中HYP水平,抑制肺纤维化的发展,对肺纤维化具有保护作用.     

养阴化纤方对肺纤维化大鼠TNF-α、内皮素-1和羟脯氨酸水平的影响

目的:探讨养阴化纤方对博莱霉素致大鼠肺纤维化的作用及机制.方法:选取雄性SD大鼠60只,随机分为正常对照组、模型对照组、阳性对照组、高剂量治疗组和低剂量治疗组5组,每组12只;后4组用盐酸博莱霉素建立大鼠肺纤维化模型,高剂量治疗组和低剂量治疗组分别灌服养阴化纤方药20和10g/kg,阳性对照组灌服等体积的地塞米松,正常对照组灌服等体积的生理盐水;灌药后第7和28天,分别检测大鼠支气管肺泡灌洗液肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、内皮素(ET-1)和肺组织羟脯氨酸(HYP)的水平,同时观察肺组织形态学变化.结果:5组间TNF-α、ET-1和HYP水平比较,差异均有统计学意义(第7天:F值分别为36.823、12.064和51.979,P均<0.001;第28天:F值分别为23.484、19.600和33.631,P均<0.001).且模型对照组的TNF-α、ET-1和HYP水平均高于正常对照组(P均<0.05),阳性对照组、高剂量治疗组和低剂量治疗组的TNF-α、ET-1和HYP水平均低于模型对照组(P均<0.05),肺纤维化程度亦低于模型对照组.结论:养阴化纤方可能是通过降低肺组织TNF-α、ET-1和HYP的水平而达到防治肺纤维化的效应.     

诱导型一氧化氮合酶在博莱霉素致大鼠肺纤维化中的作用研究

目的研究诱导型一氧化氮合酶(iNOS)在大鼠肺纤维化中的作用.方法在博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型上,用免疫组化染色法测定肺组织iNOS的表达,硝酸还原酶法测定肺组织匀浆中NO含量,碱水法测定肺组织匀浆中HYP含量,HE染色法光镜观察肺组织形态学变化,评价iNOS在大鼠肺纤维化形成中的作用.结果肺组织NO含量:BLM组大鼠肺组织中NO含量高于对照组(P<0.05),L-NMMA组大鼠肺组织NO含量低于BLM组(P<0.05).肺组织HYP含量:BLM组大鼠肺组织中HYP含量高于对照组(P<0.05),L-NMMA组大鼠肺组织中HYP含量低于BLM组(P<0.05).肺组织iNOS表达:BLM组大鼠肺组织iNOS表达明显高于对照组(P<0.05);L-NMMA组大鼠肺组织iNOS表达低于BLM组(P<0.05).肺病理形态学:对照组大鼠肺组织结构正常;BLM组肺组织出现肺泡炎症、肺间质胶原纤维增生和肺纤维化;L-NMMA组大鼠肺部炎症和肺纤维化程度明显减轻.结论 iNOS抑制剂L-NMMA在一定程度能减轻肺炎症反应和肺纤维化程度,iNOS在肺纤维化中起着重要作用.     

补阳还五汤防治特发性肺纤维化的作用及机制探讨

目的探讨补阳还五汤治疗博莱霉素致大鼠特发性肺纤维化药效学作用机制。方法将SD雄性大鼠144只随机分为空白组、博莱霉素组、强的松组(0.004 2 g/kg)和补阳还五汤大、中、小剂量(27.32、13.66、6.83 g/kg)组,每组24只。除空白组外其余各组均采用一次性气管注射博莱霉素法诱导肺纤维化模型。造模后24 h给予相应药物,分别于第7、14、28天随机抽取各组8只大鼠进行股动脉放血处死,收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织,采用HE染色法观察肺组织肺泡炎程度,酶联免疫法(ELISA法)检测BALF中早期炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和晚期炎性因子高迁移率族蛋白1(HMGB1)的水平。结果与空白组比较,博莱霉素组肺泡隔纤维增生灶增多,肺实质结构破坏,各时间点博莱霉素组大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量升高(P0.05);与博莱霉素组比较,补阳还五汤大、中、小剂量组肺泡炎均有不同程度的改善,补阳还五汤各剂量组均能降低大鼠BALF中TNF-α、IL-1β、HMGB1含量。结论补阳还五汤能够有效降低博莱霉素所致的肺纤维化大鼠BALF炎性指标IL-1β、TNF-α、HMGB1的浓度,改善肺泡炎症,进而抑制肺纤维化。     

桂附地黄丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂附地黄丸组、强的松对照组,每组12只。除正常对照组外,各组用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠,各用药组每天灌胃相应药液,第28天后处死各组大鼠,观察各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。结果桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度、肺组织TNF-α表达均显著低于模型对照组（P〈0.05）,且桂附地黄丸抑制肺组织TNF-α表达优于强的松对照组（P〈0.05）。结论桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。     

人工冬虫夏草对肺纤维化模型早期肺泡炎阶段的干预作用

目的:探讨人工冬虫夏草对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化早期肺泡炎阶段的干预作用。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组(两组均NS灌胃)、强的松组(强的松6 mg·kg-1·d-1灌胃)和虫草菌液组(虫草菌液5 g·kg-1·d-1灌胃),每组各10只。气管内注射博莱霉素建模。肺组织标本进行病理形态学观察及肺泡炎评分;肺泡灌洗液(BLAF)进行细胞总计数及炎症细胞分类计数;BLAF上清检测乳酸脱氢酶(LDH)、髓过氧化物酶、嗜酸粒细胞阳性离子蛋白(ECP)、白介素(IL)-5含量;免疫组化检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α表达。结果:与正常组比,模型组肺组织肺泡炎评分升高(P<0.01),BLAF细胞总数、中性粒细胞、淋巴细胞、嗜酸粒细胞比例以及BLAF中的LDH、ECP、IL-5含量明显升高(P<0.05),肺组织TNF-α表达增加(P<0.01);与模型组比,强的松和虫草菌液组肺泡炎评分减少(P<0.01),BALF中细胞总数、淋巴细胞、中性细胞和嗜酸粒细胞比例减少以及LDH、ECP、IL-5含量降低(P<0.05),肺组织TNF-α表达下调(P<0.01)。结论:虫草菌液能减轻博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化早期肺泡炎,可能是通过下调IL-5、TNF-α表达,减少嗜酸粒细胞浸润而实现的。     

阿魏酸乙酯对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的保护作用

目的：观察阿魏酸乙酯（EF）对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化的保护作用.方法：将60只SD大鼠,随机分为5组,对照组、模型组、3个不同EF剂量给药组.大鼠博莱霉素气管给药建立肺纤维化模型后,采用EF灌胃给药进行治疗,于第1,2周后处死动物,肺组织匀浆进行超氧化物歧化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）、肿瘤坏死因子（TNF-α）含量检测,同时对肺组织进行病理学检查,以比较不同组别肺纤维化程度.结果：与模型组相比,EF治疗组中肺组织匀浆MDA,TNF-α含量降低,而SOD活力及GSH含量显著增高,且具有一定的剂量效应关系,病理学显示EF治疗组肺纤维化程度较未治疗组明显减轻.结论：阿魏酸乙酯对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化具有一定的保护作用.     

罗格列酮对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响

目的 采用博莱霉素(BLM)腹腔注射诱导大鼠肺纤维化的模型,探讨过氧化物体增殖活化受体γ激动剂(PPAR-γ)--罗格列酮对肺纤维化的治疗作用.方法 经腹腔给予BLM致大鼠肺纤维化模型,将实验大鼠随机分为3组,即对照组、模型组(BLM组)、干预组(罗格列酮组).于造模完成后第21天处死大鼠,取肺组织制备病理切片,行HE,Masson染色后评价各组模型肺组织形态学变化,测定肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)含量.结果 BLM组的肺组织炎症反应较明显;罗格列酮组与BLM组相比,肺组织HYP下降,肺纤维化程度减轻.结论 罗格列酮能通过活化PPAR-γ信号通路减轻大鼠肺纤维化,机制与干预炎症因子产生及纤维化过程有关.     

补肾通络方抑制肺纤维化及对相关细胞因子含量的影响

目的从调节细胞因子含量的角度来探讨补肾通络方对抑制肺纤维化的作用机制。方法采用博来霉素诱导建立实验性肺纤维化大鼠模型,以氢化可的松琥珀酸钠为对照,观察补肾通络方对肺纤维化大鼠肺组织病理形态、血清羟脯氨酸(HYP)、透明质酸(HA)、层粘连蛋白(LN)及肺组织白介素(IL)-1、IL-6、肿瘤坏死因子(TNF)-α含量的影响。结果与正常组比较,模型组大鼠肺组织病理纤维化显著,炎性反应明显,同时伴有血清HYP、HA、LN升高(P 0. 05,P 0. 01),肺组织IL-1、IL-6、TNF-α含量升高(P 0. 05,P 0. 01)。与模型组相比,补肾通络高剂量组大鼠血清HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05);补肾通络低剂量组LN含量明显下降(P 0. 01),氢化可的松琥珀酸钠对照组HYP、HA、LN含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),补肾通络高剂量组和氢化可的松琥珀酸钠对照组大鼠IL-1、IL-6、TNF-α含量明显下降(P 0. 05,P 0. 01),肺组织病理形态的改善。结论补肾通络方可通过调节实验性肺纤维化大鼠肺组织炎性细胞因子含量,抑制肺纤维化。     

博莱霉素诱发大鼠肺间质纤维化VEGF及其受体的表达及意义

目的 :探讨血管内皮生长因子 (VEGF)及其受体 (Flt ,Flk)在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的表达及意义。方法 :采用免疫组化方法结合图像分析处理系统 ,研究VEGF及其受体在博莱霉素致肺纤维化大鼠肺组织中的免疫反应。结果 :VEGF在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈高表达。Flt及Flk在正常对照组大鼠肺组织中呈弱表达 ,在肺纤维化大鼠肺组织中呈较高表达。结论 :VEGF及其受体在博莱霉素致大鼠肺纤维化肺组织中的高表达与肺纤维化的发生发展有     

人工冬虫夏草菌液对大鼠肺纤维化早期抗氧化作用的研究

[摘要] 目的 探讨人工冬虫夏草菌液（虫草菌液）对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化早期抗氧化的作用。方法 48只SD大鼠,随机分为6组：正常对照组,模型组,强的松治疗组,虫草菌液低剂量1.5 g∕(kg·d）,中剂量5 g∕(kg·d）,高剂量10 g∕(kg·d）治疗组。采用气管内注射博莱霉素建立模型,次日起分别给予生理盐水、生理盐水、强的松、虫草菌液（低、中、高剂量）灌胃治疗,第14天处死动物,肺组织标本进行病理形态学观察及肺泡炎评分,肺组织免疫组化检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS),肺泡灌洗液（BALF）检测肿瘤坏死因子α(TNF-α) 、谷胱甘肽（GSH）、超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛(MDA) 含量。结果 虫草菌液和强的松能够减轻肺组织肺泡炎,降低BLAF中TNF-α、MDA含量,提高GSH、SOD含量,下调肺组织iNOS蛋白表达水平。结论 虫草菌液对博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化早期肺泡炎有治疗作用,机制可能是通过下调TNF-α、iNOS等细胞因子的表达、减少脂质过氧化物的释放而达到抗氧化作用。     

转化生长因子β1在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中的表达及青蒿琥酯的干预作用

目的观察转化生长因子β1(TGF-β1)在博莱霉素诱导肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中表达变化;探讨青蒿琥酯对大鼠肺TGF-β1及肺纤维化发生、发展的影响。方法用博莱霉素诱导大鼠肺间质纤维化,并用青蒿琥酯进行干预,各组动物于造模后第7、14、21、28天分别处死5只。收集血浆、支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定血浆、BALF中TGF-β1和肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的浓度;通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化。结果(1)第7天,模型组肺泡炎明显,青蒿琥酯组病变较轻微;第28天,模型组出现肺纤维化和蜂窝肺;青蒿琥酯组病变明显减轻。(2)各时间点青蒿琥酯组肺组织HYP含量较模型组明显下降(P<0.01)。(3)各时间点模型组血浆和BALF中TGF-β1的水平均高于对照组,青蒿琥酯组以上各指标均较模型组降低;血浆和BALF各时间点TGF-β1的含量变化一致。结论青蒿琥酯能抑制TGF-β1的表达,从而减缓肺纤维化发生、发展。     

白藜芦醇抑制Sonic hedgehog信号并减轻大鼠肺纤维化的研究

目的  研究白藜芦醇对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的影响。方法  完全随机分组法将40只SD雄性大鼠分为4组：对照组、模型组、25μmol白藜芦醇组和50μmol白藜芦醇组。模型组大鼠气管内滴注博莱霉素，25和50μmol白藜芦醇组大鼠气管内滴注博莱霉素后分别用25和50μmol白藜芦醇灌胃，对照组大鼠气管内滴注生理盐水。处理30 d后，观察各处理组大鼠肺组织病理变化并检测大鼠肺组织羟脯氨酸（HYP）和Ⅰ型胶原蛋白含量。分离各组大鼠肺成纤维细胞，并利用实时荧光定量聚合酶链反应（qRT-PCR）和Western blot检测细胞中SHH（Sonic hedgehog，SHH）、Smo、Gli-1 mRNA和蛋白的表达，同时检测细胞增殖和凋亡。结果  模型组大鼠肺泡结构严重破坏并伴有胶原纤维沉淀，白藜芦醇处理可减轻纤维化病变。白藜芦醇可降低肺组织中博莱霉素诱导的HYP和Ⅰ型胶原蛋白含量。博莱霉素能显著上调成纤维细胞中SHH、Smo、Gli-1 mRNA和蛋白的表达，而白藜芦醇则可抑制SHH、Smo和Gli-1的表达。博莱霉素促进成纤维细胞增殖并减少凋亡，白藜芦醇抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。结论  白藜芦醇可抑制博莱霉素诱导的SHH信号活化并减轻大鼠肺纤维化。

     

紫檀芪通过TLR4/NF-κB信号通路对肺纤维化大鼠的保护作用

目的:基于Toll样受体4(TLR4)/核转录因子-κB(NF-κB)信号通路观察紫檀芪(PTE)对博来霉素诱导的肺纤维化大鼠炎症反应和氧化应激的影响。方法:采用气管内注射博来霉素溶液制备大鼠肺纤维化模型。随机分为正常对照组、模型组、紫檀芪组(30 mg/kg)及强的松组(强的松3 mg/kg)。取肺组织进行Masson染色,试剂盒检测羟脯氨酸(HYP)含量、总抗氧化能力(T-AOC)及谷胱甘肽(GSH)表达水平,免疫组化法检测肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)、一氧化氮合酶(iNOS)的含量,Western Blot和PCR检测大鼠肺组织Toll样受体4(TLR4)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)的蛋白和mRNA的表达。结果:与模型组比较,紫檀芪组大鼠肺组织中HYP、TNF-α、IL-1β、iNOS蛋白表达量下降,T-AOC、GSH表达增强,TLR4和NF-κB p65的蛋白和mRNA表达水平明显下调。结论:紫檀芪能有效缓解肺纤维化,其机制可能与通过调控TLR4/NF-κB信号通路,抑制肺纤维化过程中的炎性因子、减弱氧化应激反应有关。