曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管的影响

目的探讨组蛋白脱乙酰基转移酶抑制剂曲古抑菌素A（trichostatinA,TSA）对博莱霉素诱导肺纤维化小鼠的新生血管的影响。方法120只雄性C57BL／6小鼠随机分为控制对照组（CG）、肺纤维化模型组（MG）、TSA早期处理组（EG）和TSA晚期处理组（LG）。MG、EG、LG予以博莱霉素溶液10mg／kg气管内注射建立小鼠肺纤维化模型,CG予以等体积019％氯化钠溶液注射。TSA处理组在造模后分两个阶段（早期：第1～14天;晚期：第15～28天）予以TSA溶液40mg／kg腹腔内注射,每周2次;CG和MG则予以等体积二甲基亚砜（Dmso）腹腔注射。各组于造模后第7、14、28天分三批处死,观察肺组织大体,行HE和Masson染色,Szapiel评分,测定羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化检测血管内皮生长因子（vascularendothelialgrothfactor,VEGFo结果小鼠造模均成功：CG小鼠未见蓝色胶原沉积;MG小鼠可见蓝色胶原沉积明显;并随着小鼠生存时间延长,蓝色胶原沉积加重,EG小鼠可见蓝色胶原沉积介于CG组与MG组之间;LG组蓝色胶原沉积较EG更重。与CG组比较,其他各组各时点HYP含量及VEGF的tOD值均发生显著变化（均P〈0．01）;与MG组比较,EG组第7、14、28天HYP含量均显著降低（均P〈001）;与EG组比较．LG组第7、14、28天HYP含量均显著升高（均P〈0．01）与MG组比较,EG组第7、14、28天VEGF的IOD值均发生显著变化（均P〈001）;与EG组比较,LG组第7、14、28天VEGF的IOD值均显著升高（均P〈0．01o结论早期予以TSA可以抑制博莱霉素致肺纤维化小鼠新生血管形成,减轻肺问质纤维化,晚期干预则没有明显作用。     

青蒿琥酯对肺纤维化大鼠肺泡灌洗液中TGF-β1及TNF-α的影响

目的观察青蒿琥酯对肺纤维化大鼠支气管肺泡灌洗液中转化生长因子-β1(TGF-β1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法40只大鼠气管内注入博莱霉素复制肺纤维化模型后,分为青蒿琥酯干预组和模型组,另取20只大鼠为正常对照组。各组动物于造模后第7,14,21,28天分别处死5只。收集支气管肺泡灌洗液(BALF)和肺组织标本。测定肺泡灌洗液(BALF)中TGF-β1及TNF-α和肺组织匀浆中羟脯氨酸(HYP)的浓度;通过HE染色、Masson染色观察肺组织形态的变化。结果①第7天,模型组肺泡炎明显,青蒿琥酯组病变较轻微;第28天,模型组出现肺纤维化和蜂窝肺;青蒿琥酯干预组病变明显减轻。②各时间点青蒿琥酯干预组肺组织HYP含量较模型组明显下降(P<0.01)③各时间点模型组BALF中TGF-β1及TNF-α的水平均高于对照组,青蒿琥酯干预组以上各指标均较模型组降低。结论TGF-β1及TNF-α是肺间质纤维化进展的重要因子,青蒿琥酯能抑制TGF-β1及TNF-α的表达,对博莱霉素诱发的肺纤维化有阻断作用。     

喘消雾化液对博莱霉素诱导大鼠肺纤维化模型IL-8、TNF-α水平的影响

目的:研究喘消雾化液(CXW)对博莱霉素(BLM)致大鼠肺纤维化模型血清及支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平的影响。方法:将实验大鼠随机分为5组,即生理盐水(NS)组、模型组(BLM组)、CXW干预组(CXWⅠ、Ⅱ、Ⅲ组)。分别于造模完成后第1、14、28天每组各处死10只大鼠,采用放射免疫法分别测定血清及BALF中IL-8、TNF-α水平。结果:BLM组的肺组织炎症反应较明显;BLM组及CXW各组的肺泡壁厚度均明显大于NS组(P<0.05);第14天BLM组肺羟脯氨酸(HYP)含量明显高于NS组(P<0.05);各时间段各组间血清中IL-8、TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05);与NS组比较,BLM组BALF中IL-8、TNF-α水平第1、14天均明显升高(P<0.05);与BLM组比较,CXWⅠ、Ⅱ组BALF中IL-8、TNF-α水平在第1、14天均明显下降(P<0.05);第28天各组间比较差异均无统计学意义(P>0.05);CXWⅢ组与BLM组比较,BALF中IL-8、TNF-α水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论:CXW能降低BLM致大鼠肺纤维化模型早期BALF中IL-8、TNF-α水平,可能通过下调上述细胞因子水平而发挥抗肺纤维化作用。     

曲古抑菌素A对博莱霉素致肺纤维化小鼠NF-κB表达的影响研究

目的观察曲古抑菌素A（TSA）对博莱霉素（BLM）诱导的肺纤维化小鼠核因子-κB（NF-κB）表达的影响。方法96只健康雄性C57BL/6小鼠随机分为对照组、模型组、TSA早期干预组和TSA晚期干预组,各24只。模型组、TSA早期干预组和TSA晚期干预组小鼠均予以气管内滴注BLM（10mg/kg体重）溶液0.15ml诱导肺纤维化模型,对照组小鼠予0.9%氯化钠注射液0.15ml气管内滴注。建模后,TSA干预组分阶段（早期：第1~14天;晚期：第15~28天）予以TSA（40mg/kg体重）溶液腹腔注射,2次/周。模型组和对照组予以等体积二甲基亚砜腹腔注射作为溶媒对照。建模后第7、14、28天各组均随机分3批处死小鼠8只,留取右肺上叶组织行HE染色和Masson染色观察肺泡炎及肺纤维化程度,并行Szapiel评分,右肺中、下叶组织碱水解法检测羟脯氨酸（HYP）含量,免疫组化方法检测NF-κB表达水平。结果病理学检查比较,对照组小鼠肺泡结构正常,模型组小鼠肺组织在第7天出现出血、渗出等肺泡炎性改变,第28天出现明显肺纤维化。模型组小鼠肺组织各时点肺泡炎Szapiel评分、HYP含量、NF-κB表达水平均高于对照组（均P＜0.05）;TSA早期干预组小鼠各时点以上指标均低于模型组（均P＜0.05）,而TSA晚期干预组与模型组比较均无统计学差异（均P＞0.05）。结论早期应用TSA或能通过抑制NF-κB的表达发挥延缓肺纤维化的作用。     

博莱霉素致大鼠肺纤维化的晚期动态观察

①目的 观察博莱霉素诱导大鼠肺纤维化的晚期变化.②方法 30只Wistar大鼠随机分为模型组、对照组,气管内灌注博莱霉素A5制备大鼠肺纤维化模型,第28、42、56天取肺组织行HE和Masson染色、测定肺系数和羟脯氨酸含量.③结果 模型组肺泡炎、肺纤维化严重(P 均<0.01).④结论大鼠肺纤维化晚期仍有明显炎症反应,肺纤维化程度逐渐加重.     

川芎嗪对大鼠腹膜粘连及TNF-α表达的影响

目的探讨川芎嗪在TNF-α蛋白表达及大鼠腹膜粘连形成中的作用。方法采用盲肠刮擦及切除右侧壁腹膜和腹膜下一层肌肉的方法制作S-D大鼠腹膜粘连模型;关腹前注射川芎嗪注射液(约为50mg/kg)和生理盐水;术后7d行二次开腹手术,取粘连组织,光镜下观察粘连组织病理变化。链霉亲和素免疫组化法(SABC法)检测粘连组织中TNF-α蛋白的表达量。放免法检测血液中TNF-α的浓度。结果川芎嗪组粘连面积明显减少,川芎嗪组粘连评分结果(2.10±0.99)明显低于模型组(3.80±0.42)和生理盐水组(3.60±0.70)(P<0.05),模型组和生理盐水组的TNF-α呈较一致的阳性反应,川芎嗪组的TNF-α呈现较弱阳性的反应或不表达,其染色强度评分(0.08±0.14)明显低于模型组(1.39±0.61)和生理盐水组(1.32±0.55)(P<0.05)。血液中的TNF-α浓度值在模型组(2.24±0.47)、生理盐水组(2.58±0.38)和川芎嗪组(2.51±0.42)三组之间差异无显著性(P>0.05)。结论川芎嗪通过抑制粘连组织中TNF-α的表达来减低大鼠腹膜粘连的程度,但对血液中的TNF-α含量无影响。     

秋水仙碱对博来霉素致气道纤维化大鼠白细胞介素-8和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 观察秋水仙碱对气道内滴入博来霉素导致肺纤维化大鼠血清、支气管肺泡灌洗液(BALF)中白细胞介素-8(IL-8)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量的影响.方法 将60只雄性Wistar大鼠随机分为正常对照组(对照组)、模型组、秋水仙碱干预组(干预组).每组20只,模型组及干预组采用一次性气管内滴入博来霉素(5 m...     

缬沙坦对大鼠梗死后心肌TNF-α及胶原表达的影响

目的:本研究欲通过观察缬沙坦对大鼠急性心肌梗死后的心肌TNF-α及胶原表达的影响,探讨缬沙坦对心肌梗死后心室重构的作用。方法:建立大鼠急性心肌梗死模型。实验动物随机分为假手术组、对照组、心肌梗死加缬沙坦组(予以缬沙坦30mg·kg-1·d-1灌胃)。15天后将三组动物处死,心肌组织经HE染色作形态学观察,用免疫组化SP法检测心肌组织切片内的TNF-α表达变化,用苦味酸-天狼星红染色检测心肌胶原变化,应用SPSS10.0计算机软件包行统计学分析。结果:心肌组织HE染色:心肌梗死加缬沙坦组和对照组可见心肌纤维溶解断裂、炎症细胞浸润等改变;而且心肌梗死加缬沙坦组较对照组TNF-α及心肌胶原表达量明显降低(p<0.01)。结论:缬沙坦可明显降低心肌梗死后心肌TNF-α及心肌胶原的表达,从而减轻了心室的重构。     

桂附地黄丸对肺纤维化模型形成阶段肺组织TNF-α表达的影响

目的探讨桂附地黄丸防治肺纤维化的作用及机理。方法将大鼠随机分为正常对照组、模型对照组、桂附地黄丸组、强的松对照组,每组12只。除正常对照组外,各组用平阳霉素诱导肺纤维化模型大鼠,各用药组每天灌胃相应药液,第28天后处死各组大鼠,观察各组大鼠肺部病理组织学改变及肺组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达。结果桂附地黄丸组、强的松对照组肺纤维化程度、肺组织TNF-α表达均显著低于模型对照组（P〈0.05）,且桂附地黄丸抑制肺组织TNF-α表达优于强的松对照组（P〈0.05）。结论桂附地黄丸能明显减轻平阳霉素所致的大鼠肺纤维化程度,抑制肺组织中TNF-α过度表达。     

康心汤对充血性心力衰竭大鼠TNF-α的影响

目的：探讨康心汤治疗充血性心力衰竭（CHF）的作用机制。方法：复制CHF大鼠模型,采用放免法观察康心汤对血浆肿瘤坏死因子-α（TNF-α）的影响。结果：模型组大鼠血浆TNF-α含量较正常组明显升高,康心汤组大鼠血浆TNF-α仅含量较模型组明显降低。结论：TNF—α在CHF的病理过程中起重要作用,康心汤可通过抑制TNF-α的分泌和表达,减轻心肌受损程度,阻断心室重构过程,进而改善心功能,发挥治疗CHF作用。     

川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMP-2表达的影响

目的研究川芎嗪对博莱霉素致肺间质纤维化大鼠MMP-2表达的影响。方法选SD雄性大鼠40只,随机分为4组即正常组、模型组、阳性药物对照组及川芎嗪组,每组10只。于28 d麻醉后取肺组织,进行HE、Mallary染色,并进行MMP-2的免疫组化染色。结果模型组MMP-2表达上调,川芎嗪组表达降低,表明川芎嗪可以降低博莱霉素所致肺纤维化大鼠MMP-2的表达。结论川芎嗪可能通过降低MMP-2表达发挥抗纤维化的作用。     

氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达相关性的实验研究

目的探讨氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达与肺损伤程度的相关性以及TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达的相关性。方法 90只健康雄性SD大鼠随机分为3组：空白对照组（A组）、染毒组（B组）,A组30只,B组60只。B组大鼠氧化乐果灌胃染毒（45mg/kg）,A组大鼠生理盐水灌胃作为空白对照。分别于染毒或生理盐水灌胃后30min、3h、6h、12h、24h、48h处死大鼠,测定各组肺系数、血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平。结果血清TNF-α浓度、肺组织TNF-α表达水平与肺系数呈正相关（г分别为0.93,0.91）;血清TNF-α浓度与肺组织TNF-α表达水平呈正相关（г=0.96）。结论氧化乐果中毒致肺损伤大鼠血清TNF-α浓度及肺组织TNF-α水平与肺损伤程度呈正相关,TNF-α浓度与肺组织TNF-α水平呈正相关。     

核因子кB在博莱霉素致小鼠肺纤维化病理过程中的动态表达

目的:探讨在博莱霉素(BLM)致小鼠肺间质纤维化(IPF)病理过程中,核因子κB(NF-κB)在肺组织中表达的动态变化及其分布。方法:实验组小鼠35只气管内注射BLM,对照组20只注射生理盐水。对照组小鼠于12h,1,14d,实验组于12h,1,3,7,14,28d处死,右肺行支气管肺泡灌洗(BAL)3次,灌洗细胞行p65免疫组化染色,图像分析,左肺病理切片亦行p65免疫组化染色。另分别取两组小鼠各5只,3d后处死,取肺组织原代培养细胞行p65免疫组化染色,图像分析。结果:在BLM诱导的IPF病理过程中,NF-κB在肺间质细胞、肺泡上皮细胞、肺泡内及肺间质内免疫细胞中广泛表达,病程早期较强,随着病程的进展表达强度减弱。实验组BAL细胞核p65表达较对照组明显增强;气管内灌入BLM后1d,p65表达强度明显高于12h、3,7,14,28d;实验组肺组织培养细胞p65平均积分光密度(aiOD)值为462.04±152.25,对照组为1.03±0.37(P<0.05)。结论:NF-κB在IPF病理的早期阶段,可能具有更重要的作用。NF-κB不仅在BAL细胞中,而且在肺间质细胞中的表达明显增强,可能在IPF的病理过程中具有重要作用。     

沙利度胺对胶原诱导性关节炎大鼠TNF-α表达的影响

目的探讨沙利度胺对胶原诱导性关节炎(collagen induced arthritis,CIA)大鼠肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)的影响。方法以CIA大鼠作为类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)的动物模型,将健康雄性Wistar大鼠76只分为正常对照组、CIA组、沙利度胺治疗组,通过比较三组大鼠足爪厚度及血清TNF-α水平之间的关系,探讨TNF-α在RA发病过程中的作用以及沙利度胺对CIA大鼠的治疗效果。结果血清TNF-α与CIA大鼠关节炎的肿胀程度密切相关,TNF-α浓度越高,关节的肿胀越严重。沙利度胺能够降低CIA大鼠血清TNF-α的浓度,改善CIA大鼠的关节肿胀情况。结论沙利度胺可通过降低大鼠血清TNF-α浓度进而改善CIA大鼠关节症状,有望应用于类风湿关节炎的治疗。     

川芎嗪对博莱霉素所致大鼠肺纤维化的保护作用

目的：观察川芎嗪对肺间质纤维化的保护作用.方法：将SD大鼠随机分为3组,即正常对照组、博莱霉素（BLM）组和川芎嗪＋BLM组.采用气管内注入BLM方法制作肺间质纤维化动物模型.分别于给药后7d、14d、28d光镜下观察肺组织.结果：7d时BLM组大鼠肺泡间隔有所增宽,视野中可见炎性细胞浸润增多,肺泡间质中成纤维细胞和胶原细胞增多,肺泡腔内分泌物多,而7d时川芎嗪＋BLM组较之明显减轻;14d、28d时BLM组大鼠肺泡炎症逐步减轻,炎性细胞减少,肺间质细胞增多,胶原纤维增多,间隔仍增宽,肉芽组织渐向瘢痕组织过渡,可见明显纤维化病变,而川芎嗪＋BLM组纤维化病变减轻.结论：川芎嗪在治疗肺纤维化中起重要作用.     

丙种球蛋白对川崎病患儿血清TNF-α表达的影响

目的:探讨丙种球蛋白对川崎病(KD)患儿血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达变化的影响.方法:选择我院确诊为KD的患儿46例,按有无冠状动脉损伤分为损伤组20例和无损伤组26例;另外随机选择30例年龄相仿的健康儿童作为对照组.采用酶联免疫吸附法分别检测经丙种球蛋白治疗前后的KD患儿及对照组患儿血清TNF-α表达变化.结果:治疗前,KD患儿急性期血清TNF-α表达水平显著高于对照组(P<0.05);与无损伤组比较,损伤组血清TNF-α表达水平升高更显著(P<0.05);与治疗前相比,治疗后KD患儿血清TNF-α表达水平显著降低 (P<0.05).结论:血清TNF-α表达水平在儿童KD急性期、尤其伴有冠状动脉损伤时显著升高,NF-α水平动态变化可用于评价川崎病患儿病情及其预后.     

依那西普对大鼠切口痛和脊髓TNF-α表达的影响

目的 观察依那西普对切口疼痛模型大鼠疼痛程度、痛阈和脊髓肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响.方法 雄性 SD 大鼠 60 只随机分为模型对照组(C组)和依那西普组(E组),按术后-I(术前1 h)、4、8、16和 24 h 随机分配大鼠,每组每时间点 6 只.戊巴比妥钠麻醉大鼠后,对大鼠左足底实施手术刺激;C组大鼠鞘内注射生理盐水10 μl,E组大鼠鞘内注射可溶性 TNF-α受体依那西普 100 μg(10 μ1).用 Dynamic Plantar Aesthesiometer 和 Plantar test 7375 分别测定大鼠机械性痛阈和热痛阈;用RT-PCR方法测定腰脊髓 TNF-α mRNA的表达,用 Western blot 方法测定脊髓TNF-α蛋白的表达.结果 ①术后两组大鼠累积疼痛评分(CPS)均升高(P<0.01),E组术后各时间点 CPS 低于 C 组(P<0.05或<0.01).②术后两组大鼠机械性痛阈(HWMT)和热痛阈(HWTL)明显下降(P<0.01),术后各时间点 E组大鼠 HWMT、HWTL 均明显高于 C 组(P<0.05或P<0.01).③术后两组大鼠脊髓 TNF-αmRNA及蛋白表达均上调(P<0.01),术后各时间点 E 组大鼠脊髓 TNF-αmRNA 及蛋白表达水平均明显低于 C 组(P<0.05或P<0.01).结论 大鼠脊髓 TNF-α参与了手术后疼痛的产生和维持,可溶性 TNF-α受体依那西普可抑制大鼠切口痛和脊髓 TNF-αmRNA 及蛋白表达.     

辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌中TNF-α的影响

目的探讨辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用。方法雄性Wistar大鼠54只,随机分为正常对照组（A组）;糖尿病组（B组）;糖尿病干预组（C组）。于实验的4周、8周和12周分别取6只大鼠称重,测定血糖,血清胰岛素、TNF-α含量,心肌中TNF-α的表达;光镜下观察心肌形态结构变化。结果与正常对照组相比,糖尿病组和辛伐他汀干预组TNF-α显著高于正常对照组（p〈0.01）,且辛伐他汀干预组TNF-α显著低于糖尿病组（p〈0.01或p〈0.05）。光镜下辛伐他汀干预组心肌病变较糖尿病组明显减轻。结论糖尿病心肌组织中TNF-α的升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,辛伐他汀可通过降低TNF-α的表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到了保护作用。     

辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌中TNF-α的影响

目的 探讨辛伐他汀对Ⅰ型糖尿病大鼠心肌组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)表达的影响及其对糖尿病心肌病的作用.方法 雄性Wistar大鼠54只,随机分为正常对照圣且(A组);糖尿病生且(B组);糖尿病干预组(C组).于实验的4周、8周和12周分别取6只大鼠称重,测定血糖,血清胰岛素、TNF-α含量,心肌中TNF-α的表达;光镜下观察心肌形态结构变化.结果 与正常对照组相比,糖尿病组和辛伐他汀干预组TNF-α显著高于正常时照组(p<0.01),且辛伐他汀干预组TNF-α显著低于糖尿病组(p<0.01或p<0.05).光镜下辛伐他汀干预组心肌病变较糖尿病组明显减轻.结论 糖尿病心肌组织中TNF-α的升高与糖尿病心肌病变的发生密切相关,辛伐他汀可通过降低TNF-α的表达,减轻心肌病变,从而对糖尿病心肌病起到了保护作用.     

佛手散对先兆流产模型大鼠TNF-α影响的实验研究

目的从肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平变化角度探讨活血药对先兆流产模型大鼠的影响及机理。方法大鼠雌雄配对后筛选40只孕鼠,随机分4小组：先兆流产模型对照组（Ⅰ组）及低、中、高剂量给药组（Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ组）,于妊娠第18～19天处死大鼠,数双侧子宫着床点数以及活胎数。采用放免法测定血清、子宫、胎盘TNF-α浓度。结果中药佛手散对先兆流产模型大鼠的妊娠结局无不良影响。当发生先兆流产时血清及子宫胎盘组织中TNF-α升高,佛手散可降低血清及子宫胎盘组织中TNF-α,改善流产不良结局。结论中药佛手散可改善先兆流产模型大鼠的妊娠结局,不同剂量间无明显差异。