PTEN基因及其在卵巢癌中的研究进展

PTEN基因是目前发现的第一个具有磷酸酶活性的抑癌基因,可通过基因突变、DNA甲基化等方式失活,主要表现为基因缺失、蛋白表达减少.PTEN作用于PI3K/AKT信号途径和选择性抑制MAPK途径,调控细胞增殖;通过发挥蛋白磷酸酶功能,使FAK和SHC去磷酸化,抑制细胞迁移.PTEN在卵巢癌的发生、发展中发挥着重要作用.     

抑癌基因PTEN与恶性黑色素瘤关系的研究进展

与张力蛋白同源10号染色体缺失的磷酸酶基因（PTEN）是迄今为止发现的第一个具有双重特异磷酸酶活性的抑癌基因。该基因在细胞的生长、分化、凋亡和迁移中具有重要的生物学功能。PTEN基因的失活与恶性黑色素瘤的发生、发展、浸润转移和预后密切相关。     

PTEN及其在乳腺癌预后中的意义

PTEN是1997年发现的具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因（PTEN），其缺失和多种肿瘤相关，包括脑、前列腺和乳腺肿瘤等。乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤，欧美的发病率达到1／7～1／8，我国女性的发病率也在逐年升高，研究发现PTEN缺失的乳腺癌预后较差。本文将PTEN基因研究进展及其对乳腺癌的预后意义作简要综述。     

肿瘤抑制基因PTEN的研究现状

肿瘤抑制基因PTEN是1997年由三个研究小组发现,现统称为PTEN。PTEN包括N端、C2区域和C端区域。其主要结构功能区位于N端,编码的蛋白与张力蛋白、辅助蛋白同源,参与细胞生长及肿瘤细胞浸润、血管发生及肿瘤转移的调节;并具有磷酸酶活性,参与细胞调控。PTEN的C端可调节PTEN稳定性和酶活性。其C2区域参与正确定位PTEN的催化结构域。PTEN可通过三磷脂酰肌醇激酶途径调节细胞周期;通过FAK途径抑制细胞的浸润、转移;通过蛋白激酶途径参与细胞转化和细胞周期调控。许多原发性肿瘤中都有PTEN缺失,但早期便发生完全缺失的只有子宫内膜癌和卵巢癌,其余病例中的完全失活发生在肿瘤后期,所以PTEN基因的缺失被认为是恶变过程中的后期事件。PTEN突变中有1/3是与以常染色体为主的疾病有关。     

survivin和PTEN在胃癌中的研究进展

肿瘤的发生与细胞增殖、凋亡和基因变异、缺失有关.survivin是一个具有调节细胞有丝分裂和抑制细胞凋亡双重功能的凋亡抑制蛋白.PTEN是-个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,其主要功能是参与调控细胞增殖、迁移和凋亡的过程.研究显示survivin的过表达和PTEN的失活均与肿瘤的发生、发展有关.本文就survivin和PTEN的分子结构、作用机制及其在胃癌中的应用研究进行综述.     

肿瘤抑癌基因PTEN在胃癌中的研究进展

 Pten是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性（脂质磷酸酶、蛋白磷酸酶）的抑癌基因,它主要通过调整细胞周期及信号转导途径来发挥作用。PTEN蛋白在胃癌发生发展不同阶段表达呈进行性下调或缺失,提示PTEN基因的异常改变参与胃粘膜细胞的恶性转化过程,PTEN蛋白表达水平可作为评价胃癌病理生物学行为的客观指标之一。     

PTEN-PI3K/AKT细胞信号转导通路与肿瘤

PTEN基因是近年来发现的一种新的肿瘤抑制基因,其产物PTEN蛋白具有脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性。PI3K/AKT信号通路为生物体内重要的生存信号通路。实验证实PTEN主要是通过其脂质磷酸酶活性作用于PI3K的下游靶分子PIP3从而阻断PI3K/AKT信号通路来实现其抑癌作用,故有学者将它们称为PTEN-PI3K/AKT信号转导通路。本文中从细胞凋亡、细胞周期调节、细胞迁移与侵袭、血管形成、肿瘤耐药、肿瘤免疫逃逸等多个角度综述了PTEN-PI3K/AKT信号转导通路与肿瘤的关系。     

PTEN及其与前列腺癌关系的研究进展

抑癌基因PTEN是迄今为止人们发现的唯一具有双重特异性磷酸酶活性的基因,即脂质磷酸酶活性和蛋白磷酸酶活性。该基因的变异与人类多种肿瘤的发生发展及预后有关。本文就PTEN的研究进展及其与前列腺癌的关系进行了综述。1PTEN基因的概述1.1PTEN的发现1997年,Li等[1]采用代表性差     

PTEN抑癌基因在晚期神经母细胞瘤中的表达及意义

10号染色体张力蛋白同源物磷酸脂酶(phosphataseandtensinhomologdeletedonchromosometen,PTEN)是迄今为止发现的第一个具有磷酸酯酶活性的抑癌基因,可能有抑制细胞与细胞外基质相互作用的功能[1]。目前研究提示在人类多种肿瘤和遗传性肿瘤易感综合征等疾病中常出现PTEN杂合性缺失(LOH)或突变[2～9],PTEN基因的表达与肿瘤的预后有一定相关。一般认为PTEN变化是肿瘤的早期事件,用来区分良恶性具有一定意义,在国外已有在儿童神经母细胞瘤中的相关报道[10]。本研究运用流式细胞术(flowcytometry,FCM)检测晚期神经母细胞瘤(neuroblasto…     

PTEN-Long在肿瘤治疗中的研究进展

PTEN-L是第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源基因(PTEN)的翻译变体,是近年来新发现的一种具有磷酸酶活性的肿瘤抑制基因,与多种肿瘤的发生、发展密切相关。PTEN和PTEN-L可通过磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)/蛋白激酶B(PKB,又称AKT)信号转导通路调控细胞周期,抑制肿瘤细胞的增殖、侵袭、迁移,并诱导肿瘤细胞凋亡,维持细胞的正常心理活动。PTEN-L前导序列中表达的173个氨基酸赋予其特殊的细胞外分泌和穿透细胞膜的作用。PTEN-L作为抑癌基因,以蛋白质的形式在多种肿瘤的基因治疗中发挥着重要的作用,并且可与其他多种肿瘤抑制因子联合应用从而发挥累积作用,为肿瘤的基因治疗提供了潜在的靶点,具有很好的发展前景。PTEN和PTEN-L既有共性,又有各自的特异性。本文就PTEN和PTEN-L的基本结构和功能、PTEN-L相关信号通路在分子机制中的作用,以及PTEN-L前导序列在肿瘤治疗中的应用作一简要综述。     

PTEN与胃癌

胃癌的发生发展是一个多因素、多基因、多阶段、多途径有序的过程.人第10号染色体缺失的磷酸酶及张力蛋白同源的基因(PTEN)是迄今为止发现的第一个具有双重特异性磷酸酶活性的抑癌基因,调控着细胞周期和多种信号途径,在胃癌的发生发展中起重要作用.关于PTEN的进一步研究将为胃癌诊断、治疗及判断预后提供新的思路.     

PTEN磷酸酶活性对乳腺癌细胞ZR-75-1迁移能力的影响

目的:探求PTEN蛋白的磷酸酶活性对乳腺癌细胞ZR-75-1转移能力的影响。方法:采用脂质体介导法分别将野生型PTEN质粒(wt-PTEN)、磷酸酶失活的PTEN质粒(G129R-PTEN)和只具有蛋白磷酸酶活性的PTEN质粒(G129E-PTEN)转染PTEN基因缺失的人乳腺癌细胞株ZR-75-1,Western印迹法检测PTEN蛋白及P397-FAK的表达水平,体外细胞划痕实验观察PTEN磷酸酶活性对ZR-75-1细胞迁移能力的影响,细胞基质黏附试验和人工重组基底膜侵袭试验测定PTEN质粒转染和未转染的ZR-75-1细胞的黏附抑制率和侵袭抑制率,免疫组化法检测MMP-2的水平。结果:wt-PTEN、G129R-PTEN及G129E-PTEN3种质粒均成功转染ZR-75-1细胞并有PTEN蛋白的表达,其中wt-PTEN、G129E-PTEN均能抑制ZR-75-1细胞迁移;wt-PTEN和G129E-PTEN转染细胞之间的黏附抑制率和侵袭抑制率或侵袭细胞相对数均无显著性差异,但与G129R-PTEN转染的和未经转染的ZR-75-1细胞相比有显著性差异(P<0.01)。wt-PTEN和G129E-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞其P397-FAK水平均显著低于G129R-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞;wt-PTEN与G129E-PTEN质粒转染的ZR-75-1细胞MMP-2水平对比于G129R-PTEN质粒转染的和未经质粒转染的ZR-75-1细胞有显著性差异(P<0.01)。结论:具有双特异磷酸酶活性的野生型PTEN基因和只具蛋白磷酸酶活性的PTEN基因均能抑制乳腺癌细胞ZR-75-1的迁移,而磷酸酶失活的PTEN基因则无此作用。     

Cyclin A、PTEN、Survivin和p27与食管癌相关性的研究进展

细胞周期蛋白A（Cyclin A）是细胞周期正性调控因子,表达高低与肿瘤的发生及进展状态关系密切。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在调节细胞的增殖和凋亡、细胞的粘连和转移等方面发挥重要作用。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,IAP）家族中的新成员,在多种肿瘤中Survivin的表达增加与肿瘤侵袭能力的增加和患者生存时间的缩短相关联。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制蛋白（cyclin depend-ent kinase inhibitor,CKI）家族成员,其主要功能是作为细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase, CDK）抑制因子参与细胞周期调控。本文就Cyclin A,PTEN,Survivn和p27与食管癌的相关性研究进展作一综述。     

CyclinA、PTEN、Survivin和p27与食管癌相关性的研究进展

细胞周期蛋白A（CyclinA）是细胞周期正性调控因子,表达高低与肿瘤的发生及进展状态关系密切。第10号染色体同源丢失性磷酸酶一张力蛋白基因（PTEN）是迄今发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,在调节细胞的增殖和凋亡、细胞的粘连和转移等方面发挥重要作用。生存素（Survivin）是凋亡抑制蛋白（inhibitor of apoptosis protein,lAP）家族中的新成员,在多种肿瘤中Survivin的表达增加与肿瘤侵袭能力的增加和患者生存时间的缩短相关联。p27是一种重要的细胞周期蛋白激酶抑制蛋白（cyclin depend-ent kinase inhibitor,CKI）家族成员,其主要功能是作为细胞周期素依赖性蛋白激酶（cyclin dependent kinase,CDK）抑制因子参与细胞周期调控。本文就CyclinA,PTEN,Survivn和p27与食管癌的相关性研究进展作一综述。     

PTEN基因转染对白血病细胞VEGF调控作用的影响

目的:探讨在白血病细胞中与张力蛋白同源的10号染色体缺失的磷酸酶基因(phosphatase and tensin hemology deleted on chromosome ten gene,PTEN)对血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)及其受体1(VEGF receptor 1,VEGFR1)调控作用的影响.方法:将携带有野生型PTEN及绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)基因的腺病毒(Ad-PTEN-GFP)及空载体腺病毒(Ad-GFP)转染人慢性粒细胞白血病急变细胞株K562,实时荧光定量PCR法检测不同转染组细胞中PTEN、VEGF和VEGF1 mRNA表达水平,Western印迹法检测PTEN、VEGF、Akt和磷酸化Akt蛋白的表达水平,并采用Transwell小室侵袭实验检测不同转染组细胞的侵袭性.通过MTT实验及FCM法检测PTEN基因对脐静脉内皮细胞株ECV304增殖和凋亡的影响.通过鸡胚尿囊膜(chick chorioallantoic membrane,CAM)体内血管生长实验检测PTEN基因对鸡胚血管生成的影响.结果:与空载体腺病毒(Ad-GFP)相比,Ad-PTEN-GFP 转染人白血病细胞K562后,VEGF及其受体的表达被明显抑制,并呈剂量依赖性负相关;同时,Ad-PTEN-GFP 转染后K562细胞侵袭能力明显减弱.PTEN基因转染能够抑制血管内皮细胞ECV304增殖,并促进其细胞凋亡,细胞周期阻滞在S期.PTEN基因转染可明显抑制CAM血管生长.结论:肿瘤抑制基因PTEN能够抑制内皮细胞增殖和白血病细胞侵袭,其作用机制可能是负调控白血病细胞VEGF表达以及抑制肿瘤血管新生.     

PTEN在癌症调控研究进展

PTEN是1997年在人类晚期肿瘤在染色体10号区域常常发现相关基因丢失现象进而发现的,尤其在脑、前列腺和子宫内膜肿瘤。不久,发现PTEN的磷酸酶活性有抗P13K激酶活性和较弱的磷酸化磷酸肌醇活性。PTEN不但对蛋白亚基如FAK（PTK2）脱磷酸,也能自身脱落酸。PTEN的脂质磷酸化活性、蛋白磷酸化活性、非依赖磷酸化功能在发育、正常生理和病理状态下如糖尿病和癌症中发挥重要作用。     

抑癌基因PTEN的突变缺失与乳腺癌

PTEN基因是具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,大量研究表明,乳腺癌的发生常伴有PTEN蛋白表达的缺失或减弱,提示该基因的突变失活与乳腺癌的发生、发展及预后密切相关.现简要综述PTEN与乳腺癌关系的研究进展.     

PTEN和MMP-9在肾癌中的表达及意义

肿瘤的侵袭和转移是多步骤、多阶段的复杂过程。第10号染色体同源丢失性磷酸酶-张力蛋白基因(PTEN)是目前发现的第一个具有双特异性磷酸酶活性的抑癌基因,可以多途径抑制肿瘤的浸润和转移。而基质金属蛋白酶-9(MMP-9)是降解细胞外基质及基底膜重要的基质金属蛋白酶,在肿瘤侵袭和转移中起促进作用。PTEN的失活以及与MMP-9的相互作用、共同信号转导通路的研究,将在肾癌的发生发展、转移和治疗上产生重要作用。     

PTEN及其与肺癌关系的研究进展

怖癌的发生、发展主要是由于癌基凶激活和（或）抑癌基因及DNA修复基因突变或缺失所致。PTEN基因作为第1个被发现的具有双重特异性磷酸酶活性的肿瘤抑制基因，在细胞的生长发育、凋亡、迁移、信号传递等方面起着重要的调控作用。现对PTEN基因在肺癌中的研究进展做一综述。     

抑癌基因PTEN的研究新进展

PTEN是一种抑癌基因，与细胞骨架张力蛋白同源，其产物具有双磷酸酶活性——蛋白磷酸酶活性和脂质磷酸酶活性，是至今为止发现的第一个具有双磷酸酶活性的抑癌基因，结合到质膜上的PTEN可通过PIP，等途径来调节细胞信号转导和生长，并在肿瘤细胞浸润、血管发生以及肿瘤转移中起到一定的作用。