基于Array-CGH技术的胚胎植入前遗传学诊断在XYY综合征患者中的应用

目的 评估基于Array-CGH技术的植入前遗传学诊断(PGD) 对超雄综合征(XYY综合征)患者胚胎染色体进行分析的应用效果.方法 研究选取行PGD助孕的5例XYY患者及15例染色体易位患者,对两组的女方年龄、精子浓度、前向运动精子比例、获卵数、第二次减数分裂中期(MII)卵子数、优质胚胎数、染色体异常率进行比较.结果 XYY组和染色体易位组在女方年龄、精子浓度、PR、获卵数、MII卵子数、优质胚胎数均差异无统计学意义,PGD检测结果中,两组的染色体异常率差异无统计学意义.XYY组活检21枚胚胎,其中10枚胚胎为常染色体异常,1枚为性染色体异常.非整倍体率为52.38%,常染色体异常为47.62%,性染色异常为4.80%.结论 XYY综合征患者行体外受精时有和男性染色体易位患者类似的胚胎染色体异常率,Array-CGH可同时检测XYY综合征患者全部染色体情况,避免大量异常胚胎植入女方体内,有利于降低子代出生缺陷,值得临床应用.     

克氏征嵌合型患者的诊断及遗传风险评估

目的 分析克氏征嵌合体患者的淋巴细胞和精子的染色体组成,为其快速诊断提供新方法,并为评估其子代遗传风险提供依据.方法 应用三色荧光原位杂交技术(FISH)分析三例克氏征嵌合体患者的淋巴细胞、经优选处理前后精子的X、Y、18号染色体的组成.结果 与淋巴细胞G显带核型分析相比,FISH结果所发现的嵌合体比例无显著性差异(P ＞0.05);与对照组相比,三例患者的精子性染色体异常率增高、XY精子比例增高,患者2、3差异有显著性(P＜0.05);处理前及分别经两种优选方法处理后,精子染色体异常率无显著性差异(P＞0.05).结论 FISH技术是诊断克氏征嵌合体的快速有效方法;对该类患者精子的FISH分析结果,有助于评估其子代的遗传风险,为优生遗传咨询提供可靠的依据.     

双色荧光原位杂交检测男性不育患者精子X和Y染色体

目的建立男性不育患者精子核双色荧光原位杂交技术（FISH）的检测方法。方法将20例男性不育患者精子标本经低渗液处理、固定后制片,用二硫苏糖醇（DTT）使精子去凝集,变性后与双色荧光标记（CEPX、Y）探针杂交。结果20例患者的6672个精子中,X染色体精子率为47．78％,Y染色体精子率为47．24％,性染色体数目异常的精子率为4．53％,有效杂交率为99．55％。结论成功地建立了检测人精子X和Y染色体的检测方法。     

无精子症染色体畸变分析

目的：探讨无精子症的病因。方法：对34例无精子症患者的淋巴细胞进行染色体分析。结果：检出47，xxy4例，常染色体易位，y染色体部分缺失以中正常多态现象的大y各1例。染色体异常检出率为17．6％，性染色体畸变占全部异常的83．3％。结论：性染色体畸变是无精子症的重要病因。     

体外受精周期中来源于单原核受精卵胚胎性染色体分析

目的：分析常规体外受精和单精子显微注射周期中来源于单原核受精卵胚胎性染色体的异常率。方法：应用FITC、Texas red标记的X/Y染色体着丝粒部位α卫星重复序列探针，对常规体外受精和单精子显微注射周期中来源于单原核受精卵的胚胎进行荧光原位杂交（fluorescent in situ hybridization,FISH）, 分析其性染色体的异常率和性染色体类型。结果：共分析来自常规体外受精和单精子显微注射周期中来源于单原核受精卵的胚胎111个。总胚胎固定率为92.80%，胚胎杂交率为95.15%。有杂交信号的常规体外受精后单原核受精卵发育来的胚胎中，胚胎性染色体二体率为54.35％，单体率为23.91％，嵌合体率为21.74％。有杂交信号的单精子显微注射后单原核受精卵发育来的胚胎中，胚胎性染色体二体率为34.62％，单体率为34.62％，嵌合体率为30.77％。结论：常规体外受精和单精子显微注射周期中来源于单原核受精卵的胚胎有高于正常的性染色体异常率，不利于进行胚胎移植；前者性染色体二体率显著高于后者。     

辅助生殖患者植入前胚胎18/X/Y染色体异常分析

目的分析辅助生殖胚胎染色体异常发生率,初步探讨其可能的影响因素。方法通过荧光原位杂交技术(FISH)比较200例人为识别废弃胚胎及100例人为识别正常冷冻胚胎的卵裂球18号、X和Y染色体异常发生率,并根据患者不同自然情况分组分析染色体异常发生的影响因素。结果 FISH结果表明X染色体单体异常(28.57%)、多倍体异常(13.25%)及未见明显异常者(89.01%)分别在全部染色体异常、3PN异常胚胎及2PN发育良好的胚胎中最为多见。双方年龄与植入前胚胎染色体异常密切相关,年龄≥35岁组患者的胚胎染色体异常率较年龄35岁患者明显升高,差异有统计学意义(33.15%vs.4.65%,P0.05),其余年龄分组差异无统计学意义。男方精子质量与植入前胚胎染色体异常密切相关,精子活力正常的胚胎染色体异常率较少弱精及严重少弱精患者的胚胎染色体异常率明显降低,差异有统计学意义(10.94%vs.54.1%,81.82%,P0.05)。结论高龄、男性精子异常等均可能与胚胎染色体异常相关,而这些染色体异常胚胎可能是引起胚胎种植率低、流产率高的重要原因之一。     

原发性无精子症病人的细胞遗传学分析

①目的 探讨无精子症病人的细胞遗传学效应。②方法 采用外周血培养方法对57例原发性无精子症病人进行染色体核型分析。③结果 检出染色体核型异常病人23例．均涉及性染色体。最多的为47．XXY共17例，检出率为29．83％,占异常核型的73．91％。其次为大Y染色体4例．检出率为7．02％,占异常核型的17．39％。46，XY／47，XXY和47，XYY各1例，检出率为1．75％，占异常核型的4．35％。④结论 性染色体异常是原发性无精子症发生的根本原因之一。     

无创产前检测在胎儿性染色体疾病筛查中应用的临床研究

目的：讨论无创产前检测技术(non?invasive prenatal testing,NIPT)在筛查胎儿性染色体疾病方面的价值和意义。 方法：选取2018年2月—2021年1月接受NIPT检测的孕妇共19 327例,对于NIPT提示性染色体异常高风险的孕妇在知情同意后行羊膜腔穿刺术进行胎儿羊水染色体核型分析和染色体微阵列分析(chromosomal microarray analysis,CMA),对所有病例的检测结果及妊娠结局进行汇总分析。结果：19 327 例孕妇中,NIPT 提示性染色体异常高风险的孕妇共 92 例,阳性率为 0.48%。其中81例孕妇接受了羊膜腔穿刺染色体核型分析及CMA检测,确诊45,X 13例(含嵌合体2例)、47,XXX 5例、47, XXY 8例、47,XYY 6例、性染色体微缺失微重复6例,其他染色体异常6例。NIPT检测技术对于性染色体异常的总阳性预测值 (positive predictive value,PPV)为45.68%;对于45,X(含嵌合体)、47,XXX、47,XXY、47,XYY、性染色体微缺失微重复的PPV分别为 30.95%、50.00%、80.00%、75.00%、54.55%。NIPT 对于性染色体非整倍体(含嵌合体)和微缺失微重复的 PPV 分别为 44.29%和54.55%,差异无统计学意义(P ＞ 0.05);对于染色体数目增多和染色体数目减少(含嵌合体)的PPV分别为67.86%和 30.95%,差异有统计学意义(P ＜ 0.05)。染色体核型分析和 CMA 检测确诊发现性染色体异常的比例分别为 38.27%和 44.44%。结论：NIPT对于性染色体疾病具有较高的阳性预测值,但对不同类型性染色体异常的阳性预测值差异较大。NIPT 可作为侵入性产前诊断之前的筛查方法,检测阳性孕妇应接受侵入性产前诊断进一步明确诊断。CMA比传统的染色体核型分析具有更高的异常检出率,建议对NIPT检测提示性染色体高风险的孕妇进行两项联合检查。     

200例无精子症患者的染色体核型分析

对200例无精子症患者进行染色体显带分析,发现染色体异常47例,异常率23．5％(47／200),其中性染色体异常40例,占20％(40／200),常染色体异常6例,占3％(6／200),性反转综合征1例,占0．5％(1／200)。性染色体异常最常见的是XXY综合征,其次是X染色体与常染色体的易位和小Y染色体,而Y染色体的易位则较少见;常染色体易位较为普遍,易位的常染色体涉及1、2、3、12、15、18、21号染色体,以18号染色体易位的频率为高。提示性染色体异常导致无精子可能与决定性别的基因异常和(或)精子发生基因缺陷有关,常染色体异常可能影响生殖细胞减数分裂过程,导致生精障碍。     

一例罕见的46,XY/46,X,del(Y)(pter→q11.2:)嵌合体少精症

染色体异常是引起男性和女性不育的重要原因。Niekerk等(1978)汇总有关文献指出:由于染色体异常引起的少精子症的发生率为9.1％,无精子症11.5％。少精患者异常核型包括47,XXY 46,XY/47,XXY;47,XYY;46,XY/47,XYY;45,XY,-D,-D,t(D;D);45,XY,-D,-G,t(D;G);46,XY/