肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的:研究N-myc下游调节基因(NDRG-1)和上皮型钙粘素(E-cadherin)在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度(MVD)及预后的关系。方法:应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果:NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性(P<0.01);二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性(P<0.05);NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例(P=0.001);肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性(r=-0.253,P=0.086)。结论:NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

肾细胞癌NDRG-1和E-cadherin表达及其与临床病理因素、MVD及预后的关系

目的：研究N-myc下游调节基因（NDRG-1）和上皮型钙粘素（E-cadherin）在肾细胞癌组织中的表达,探讨其与肾细胞癌临床病理因素、微血管密度（MVD）及预后的关系。方法：应用免疫组织化学SP法检测49例肾细胞癌组织及相对应的癌旁肾脏组织中NDRG-1、E-cadherin表达情况。结果：NDRG-1和E-cadherin在正常肾组织表达均高于肾细胞癌组织,差异有显著性（P〈0.01）;二者随肾细胞癌肿瘤组织学分级、临床分期增高表达减弱,有肾门淋巴结转移者表达低于无淋巴结转移者,E-cadherin表达降低还与肾盂浸润、肾静脉癌栓相关,差异均有显著性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达均与肾细胞癌MVD呈负相关性（P〈0.05）;NDRG-1和E-cadherin表达阴性病例术后存活时间均显著短于阳性病例（P=0.001）;肾细胞癌组织中NDRG-1和E-cadherin表达无相关性（r=-0.253,P=0.086）。结论：NDRG-1和E-cadherin表达降低与肾细胞癌的浸润、转移及血管生成和生存时间密切相关,检测NDRG-1和E-cadherin可作为预测肾细胞癌浸润转移及预后有意义的指标。     

β-catenin和MMP-7在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的研究β-catenin和基质金属蛋白酶-7（MMP-7）在肾透明细胞癌中的表达,探讨其表达与肾透明细胞癌生物学行为的关系。方法采用免疫组化二步法检测β-catenin和MMP-7在肾透明细胞癌中的表达。结果β-cate-nin和MMP-7在肾透明细胞癌组织异常表达率分别为92%、88%,两者的异常表达均与肿瘤直径、病理分化、肾盂肾包膜或静脉的侵犯及临床分期具有相关性。β-catenin异常表达与MMP-7表达有一定的相关性（P〈0.01）。结论β-cate-nin和MMP-7表达在肾透明细胞癌进展中可能有一定作用。联合检测两者在肾透明细胞癌中的表达,有利于肾透明细胞癌治疗和预后的判断。     

β-cateni和MMP-7在肾透明细胞癌中的表达及其意义

目的 研究β-cateni和基质金属蛋白酶-7(MMP-7)在肾透明细胞癌中的表达,探讨其表达与肾透明细胞癌生物学行为的关系.方法 采用免疫组化二步法检测β-cateni和MMP-7在肾透明细胞癌中的表达.结果 β-cateni 和MMP-7在肾透明细胞癌组织异常表达率分别为92%、88%,两者的异常表达均与肿瘤直径、病理分化、肾盂肾包膜或静脉的侵犯及临床分期具有相关性.β-cateni异常表达与MMP-7表达有一定的相关性(P＜0.01) .结论 β-cateni和MMP-7表达在肾透明细胞癌进展中可能有一定作用.联合检测两者在肾透明细胞癌中的表达,有利于肾透明细胞癌治疗和预后的判断.     

Tenascin-C在肾透明细胞癌中的表达及意义

目的:分析Tenascin-C（TN-C）在肾透明细胞癌中的表达及其与临床病理因素间的关系。方法:应用免疫组化方法检测肾透明细胞癌中TN-C蛋白表达情况。结果:免疫组化结果显示40.63%（39/96）的病例存在肿瘤间质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级负相关（P=0.022）;18.75%（18/96）的病例存在肿瘤细胞胞质TN-C蛋白的过表达,且过表达与肿瘤组织核分级、p-TNM分期正相关,分别为（P＜0.001;P=0.038）。肿瘤间质及肿瘤细胞胞质的过表达与RCCC患者的年龄、性别、肿瘤大小均无明显相关性。结论:肾透明细胞癌中存在TN-C蛋白肿瘤间质及肿瘤细胞的过表达,并与肿瘤分化和p-TNM分期相关。     

Shank1 在肾细胞癌组织中的表达及临床意义

目的:检测Shank 家族成员Shank1 在肾细胞癌（renal cell carcinoma,RCC ）中的表达,探讨在RCC 癌组织与癌旁组织中Shank1 的表达差异,分析其与RCC 临床病理特征的关系。方法:收集2008年5 月至2014年12月沧州市中心医院与济南市中心医院120 例RCC 术后患者的癌组织与癌旁组织标本,采用免疫组织化学染色及Westernblot检测Shank1 的蛋白表达水平,分析Shank1 表达与RCC 临床病理特征的关系。结果:免疫组织化学结果显示,RCC 的癌组织中Shank1 表达较癌旁组织明显上调,差异具有统计学意义（P < 0.05）。 Westernblot检测发现RCC 的癌组织中Shank1 蛋白表达水平明显高于癌旁组织。对Shank1 表达上调RCC 患者的临床病理特征分析发现,Shank1 在癌组织中的高表达与患者的性别、年龄、肿瘤的大小、TNM 分期无显著性相关（P > 0.05）,但与RCC 的不同病理类型显著性相关（P < 0.05）。 结论:Shank1 在RCC 的癌组织中异常表达,并与RCC 的病理类型相关。      

肾透明细胞癌组织中 Notch1的表达及意义

目的:研究Notch1在肾透明细胞癌（clear cell renal cell carcinoma,ccRCC）组织中的表达变化情况,并探讨其相关临床意义。方法:采用免疫组化、实时荧光定量PCR技术检测52例肾透明细胞癌、40例癌旁肾组织中Notch1蛋白和mRNA的表达。结果:肾透明细胞癌及癌旁组织中Notch1蛋白阳性表达率分别为80.8%(42/52)、30.0%(12/40)（P<0.05）;Notch1蛋白表达与肾透明细胞癌的TNM分期、Fuhrman分级、远处转移有关(P<0.05);肾透明细胞癌及癌旁组织中Notch1 mRNA相对表达量分别为0.317±0.044、0.153±0.038（P<0.05）。结论:Notch1蛋白及mRNA在肾透明细胞癌组织中表达明显增高。但在肾透明细胞癌发生、发展过程中的作用仍有待探讨。     

Sirt7在宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:作为七个Sirtuin(SIRT,又称抗衰老酶)家族成员(Sirt1-Sirt7)之一,Sirt7已被发现在很多肿瘤中异常表达,但其在宫颈癌中的表达仍不清楚.本研究中重点探索Sirt7在宫颈鳞状细胞癌中的表达以及其在宫颈癌发生、发展及转移方面的临床意义.方法:本研究共纳入手术切除宫颈癌组织石蜡标本113例,采用免疫组化(SP)法检测宫颈癌标本39例,宫颈上皮内瘤变标本62例和正常宫颈组织12 例中Sirt7的表达情况,并分析Sirt7与宫颈癌临床病理之间的关系.结果:Sirt7在正常宫颈、宫颈鳞状上皮内瘤变(低度)、宫颈鳞状上皮内瘤变(高度)及宫颈鳞癌组织中的阳性表达率依次上升,分别为 8.3%,13.1%,41.7% 及69.2%(P<0.05).另外,Sirt7的表达情况与宫颈鳞癌的组织分化程度相关(P<0.05),具有统计学意义,而与临床分期、淋巴结转移及患者年龄无关(P>0.05).结论:Sirt7可能在宫颈鳞癌的恶性进展中发挥作用,有可能是宫颈鳞癌治疗的一个潜在靶点.     

Vimentin在肾透明细胞癌中的表达及临床意义

目的:探讨波形蛋白(Vimentin)在人肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma,ccRCC)和癌旁组织样本中的表达情况,并分析其与 ccRCC 临床分期、病理分级和侵袭转移等恶性生物学特性的关系及临床意义。方法:Western blot方法检测29例新鲜肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达;免疫组织化学方法检测120例肾透明细胞癌及相应癌旁组织中Vimentin的表达情况,分析Vimentin在肾透明细胞癌组织中及癌旁正常肾脏组织中的表达水平差异及Vimentin的表达与肿瘤大小、临床分期、组织病理分级、远处转移的关系。结果:Vimentin在肾透明细胞癌及相应癌旁组织中均有表达,前者的表达水平较后者显著升高（P＜0.01）;免疫组织化学显示肾透明细胞癌组织中,Vimentin的阳性表达率高达90.0%,与癌旁组织存在明显差异（P＜0.01）;Vimentin在肾透明细胞癌组织中以胞膜表达为主,其表达随肾癌的临床分期、肾包膜受侵、癌栓形成或远处转移有升高趋势,但组间比较经统计学分析均无显著性差异。结论:Vimentin在肾透明细胞癌组织中的表达明显高于癌旁正常肾组织,提示Vimentin在肾透明细胞癌的发生发展过程中发挥重要的作用。Vimentin在肾透明细胞癌组织中过表达,与肾癌的发展密切相关,可以作为肾细胞癌早期诊断、预后和复发评估的参考指标之一。     

MMP-7和survivin在胃癌组织中的表达及意义

目的探讨MMP-7和survivin在胃癌组织中的表达及意义。方法应用免疫组织化学SP法分别检测MMP-7、survivin在61例胃癌和30例正常胃黏膜中的表达情况,结合患者临床病理资料进行综合分析。结果MMP-7、survivin表达与肿瘤的浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、分化程度、5年生存时间相关（P<0.05),与胃癌患者年龄、性别、肿瘤大小、部位均无关(P>0.05)。结论MMP-7、survivin表达上调可能与胃癌的发生、发展有关。     

Prognostic Significance of Matrix Metalloproteinase-7 (MMP-7) Expression at the Invasive Front in Gastric Carcinoma

To evaluate the clinicopathological significance of matrix metalloproteinase-7 (MMP-7) expression in gastric carcinoma, we investigated immunohistochemically MMP-7 expression in 214 gastric carcinomas, and examined its relations with the clinicopathologic parameters including patient prognosis. MMP-7 expressed predominantly in cancer cells, and MMP-7-positive tumor cells were preferentially found in deeply invading nests, especially at the invasive front. The mean MMP-7 labeling index (LI) at the invasive front was significantly higher in tumors invading or penetrating the muscularis propria and in stages II-IV than within the submucosal layer and in stage I, respectively ( P <0.001). Statistical analysis revealed that MMP-7 LI at the invasive front was related to lymph node metastasis, vascular invasion, and lymphatic permeation, when all 214 cases were examined as one group ( P <0.05 for all), and the cases with high MMP-7 expression at the invasive front showed significantly more unfavorable prognosis as compared with that of low MMP-7 expression tumors ( P <0.01). Multivariate analysis revealed that TNM stage and MMP-7 expression status at the invasive front were independent prognostic factors ( P =0.0017, relative risk (RR)=3.12; P =0.0019, RR=2.67, respectively). Our findings indicated that expression of MMP-7 at the invasive front is closely associated with local invasiveness, and might be a reliable prognostic marker for patients with gastric carcinoma.     

柯萨奇-腺病毒受体在肾癌组织中的表达及意义

目的:研究柯萨奇-腺病毒受体(CAR)在肾癌组织中的表达及意义.方法:应用免疫组化SP法检测12例癌旁正常肾组织和48例肾细胞癌组织中CAR的表达.结果:12例正常肾组织全部表达CAR,48例肾细胞癌组织中31例无CAR表达.不同分级CAR表达率分别为Ⅰ级54.5%(12/22)、Ⅱ级23.5%(4/17)、Ⅲ级11.1%(1/9);不同分期CAR表达率分别为Ⅰ期57.9%(11/19)、Ⅱ期30.8%(4/13)、Ⅲ期18.2%(2/11)、Ⅳ期0(0/5).结论:在多数肾细胞癌组织中CAR基因表达丧失;CAR表达变化与肾癌的分级、分期相关,可以作为肾癌分化、转移的重要生物学指标.     

CD248在肾透明细胞癌中的表达及临床意义CSCD

目的探讨内皮唾酸蛋白(CD248)在肾透明细胞癌(ccRCC)组织中的表达及临床意义。方法收集115例ccRCC组织及对应癌旁组织的石蜡标本,同时收集其中17例ccRCC组织及对应癌旁组织的新鲜标本。qRT-PCR检测17例ccRCC组织及对应癌旁组织中CD248 mRNA的表达;免疫组织化学法检测115例ccRCC患者石蜡标本的CD248蛋白水平,分析CD248表达与ccRCC临床病理指标及预后的相关性。结果ccRCC组织中的CD248阳性表达免疫组织化学反应强度显著强于癌旁组织,差异有统计学意义(P=0.0061),且CD248蛋白阳性信号定位于细胞核及细胞质。CD248 mRNA在癌旁组织中的表达水平明显低于ccRCC组织(P=0.0026)。CD248高表达组组间总生存率明显低于CD248低表达组(44.4 vs.57.2月,P=0.017)。结论CD248的表达可能参与ccRCC的发生发展。与癌旁组织比较,CD248在ccRCC组织中高表达;CD248高表达的ccRCC患者术后生存时间较短。     

MMP-2 mRNA及蛋白的表达在原发性 肝细胞癌组织中的意义

 目的 探讨原发性肝细胞癌（HCC）组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）mRNA和MMP-2蛋白的表达,及其与临床病理参数之间的关系。方法 应用RT-PCR技术、免疫组织化学Maxvison^TM法,分别检测47例HCC组织及其癌旁组织、20例正常肝组织中MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白的表达情况。结果（1）MMP-2 mRNA和MMP-2蛋白在肝癌中的表达分别为70.2%（33/47）和63.8％（30/47）,均高于癌旁组织12.7％（6/47）和正常组织10％（2/20）, 差异有统计学意义(P＜0.01), 癌旁组织和正常组织中MMP-2的表达差异无统计学意义(P>0.05);MMP-2mRNA和MMP2蛋白在肝癌中表达的两种检测方法差异无统计学意义(P>0.05);（2）癌组织中MMP-2的表达在TNM分期Ⅲ～Ⅳ期组中的阳性表达率高于Ⅰ～Ⅱ期组(P＜0.05),血管内有肿瘤栓组MMP 2阳性率明显高于无瘤栓组(P＜0.05）,有转移组的阳性率高于无转移组(P＜0.05）。结论 MMP-2的表达与HCC的TNM分期、血管内有无瘤栓和转移密切相关,可作为判断HCC侵袭性的评估指标之一。     

BMI-1 Expression is Inversely Correlated with the Grading of Renal Clear Cell Carcinoma

BMI-1 regulates cell proliferation and differentiation, is involved in stem cell maintenance and can act as an oncogene. We investigated BMI-1 expression in healthy normal kidney and in 77 renal tumours by immunohistochemistry, and correlated it with tumour differentiation. BMI-1 could regularly be demonstrated in distal tubules and in Bowman's capsule, whereas it was mostly lacking in proximal tubules, indicating that it may rather be a differentiation marker of different renal cell populations than a stem cell marker. In contrast to previous studies demonstrating a correlation between BMI-1 expression and malignancy, we showed that its expression was inversely correlated with the differentiation grade of clear cell carcinoma. Furthermore, despite their different biologies, BMI-1 was strongly expressed in both papillary carcinomas and oncocytomas. Thus, in renal clear cell carcinomas BMI-1 is rather a differentiation marker lost in carcinomas with high malignancy than an oncogene involved in tumour progression.     

共刺激分子B7-H3在人食管鳞癌中的表达及临床意义

目的 分析人食管鳞癌组织中B7-H3分子的表达与患者临床病理因素以及术后生存时间之间的关系。方法 采用免疫组织化学法检测82例人食管癌组织、对应癌旁正常食管组织及食管鳞状上皮不典型增生组织中B7-H3分子的表达以及CD8+T淋巴细胞的浸润程度。结果 食管癌组织中B7-H3蛋白的阳性表达率为98.8%(81/82),而B7-H3在癌旁及鳞状上皮不典型增生组织中几乎不表达。B7-H3的表达与患者年龄、肿瘤浸润深度及TNM分期相关,差异有统计学意义（P<0.05）,与肿瘤组织中CD8+T淋巴细胞浸润程度呈负相关(P<0.05),与患者预后呈负相关（P<0.05）。结论 B7-H3在食管癌中过表达,和肿瘤的进展密切相关。食管癌中B7-H3分子的表达可能参与了抑制食管癌组织内CD8+T细胞功能,促使肿瘤细胞逃避免疫监视,提示B7-H3在食管癌诊断、判断预后及靶向治疗中具有潜在的临床应用价值。     

Livin和PTEN在肾细胞癌中的表达及其临床意义

目的研究Livin和PTEN在肾细胞癌（RCC）中的表达意义及两者的关系。方法应用免疫组化检测44例肾细胞癌组织和10例正常肾组织Livin和PTEN蛋白的表达情况。结果 Livin蛋白在肾细胞癌组织中的表达率为47.7%（21/44）,在正常肾组织中不表达,两者有统计学意义（P〈0.05）;在肾细胞癌中,Livin的表达与临床分期、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）;PTEN蛋白在肾癌组织中的表达率为38.6%（17/44）,在正常肾组织中表达率为100.0%,两者有统计学意义（P〈0.05）;在肾细胞癌中,PTEN的表达与临床分期、组织分级、淋巴结转移均显著相关（P〈0.05）;Livin在肾细胞癌组织中异常高表达,而PTEN低表达,两者表达呈显著负相关性（γ=-0.326,P〈0.05）。结论 Livin和PTEN可能成为RCC的重要诊断指标和基因治疗靶点。     

Characterization of PD-1 and PD-L1 Expression in Papillary Renal Cell Carcinoma: Results of a Large Multicenter Study

BackgroundProgrammed cell death protein 1 (PD-1)/programmed death-ligand 1 (PD-L1) play a decisive role as prognostic markers in clear-cell renal cell carcinoma (RCC). To date, the role of PD-1/PD-L1 as a prognostic marker in papillary RCC (pRCC) remains scarce.Patients and MethodsPatients’ sample collection was a joint collaboration of the nationwide PANZAR consortium – a multicenter study. Medical history and tumor specimens were collected from 245 and 129 patients with pRCC types 1 and 2, respectively. Expression of PD-1 and PD-L1 was determined by immunohistochemistry in pRCC and tumor-infiltrating mononuclear cells.ResultsOf 374 pRCC specimens, 204 type 1 and 97 type 2 were evaluable for PD-1 and PD-L1 expression analysis. In total, PD-1 and PD-L1 expression were found in 8 (4.9%) of 162 and 12 (7.2%) of 166 evaluable pRCC type 1 specimens. Comparably, PD-1 and PD-L1 expression were found in 2 (2.4%) of 83 and 5 (6.2%) of 81 evaluable pRCC type 2 specimens. Hardly any clinically relevant associations between PD-1 and PD-L1 positivity and clinicopathologic or clinical courses were observed, neither in pRCC type 1 nor type 2.ConclusionThe analysis of a large pRCC cohort from a multicenter consortium revealed no impact of PD-1/PD-L1 expression on prognosis in patients with pRCC with predominantly limited disease status, neither for type 1 nor type 2. However, the impact of PD-1 and PD-L1 in more advanced pRCC disease needs further elucidation.