早期胰岛素泵注对脓毒症大鼠肝损害的影响

目的探讨早期胰岛素泵注对脂多糖（LPS）致大鼠脓毒症模型肝损害的保护作用。方法24只SD大鼠随机分为LPS＋生理盐水组、LPS＋胰岛素组和生理盐水对照组,各组均为8只。各组大鼠在实验前1 d行右颈外静脉置管术。LPS＋生理盐水组腹腔注射LPS 10 mg·kg-1,同时持续静脉泵注生理盐水1 mL·h-1;LPS＋胰岛素组腹腔注射LPS 10 mg·kg-1,同时持续静脉泵注胰岛素生理盐水溶液1 mL·h-1 (胰岛素用量为0.25 U·kg-1·h-1)。生理盐水对照组腹腔注射生理盐水10 mg·kg-1,同时持续静脉泵注生理盐水1 mL·h-1。测定各组腹腔注射LPS或生理盐水前和注射后2、6、12、24 h的血糖水平,检测各组腹腔注射LPS或生理盐水后2、6 h的血清TNF-α、IL-6水平及24 h的血清ALT和AST水平,并观察各组腹腔注射LPS或生理盐水后24 h的肝脏组织病理学改变。结果LPS＋生理盐水组在腹腔注射LPS后各采样时间点,血糖水平较生理盐水对照组均显著升高（P<0.05）。注射LPS或生理盐水后2和6 h,LPS＋生理盐水组血清TNF-α和IL-6水平显著高于生理盐水对照组（P<0.05）。注射LPS或生理盐水后24 h,LPS＋生理盐水组血清ALT和AST水平均较生理盐水对照组显著升高（P<0.05）。LPS＋胰岛素组注射LPS后各采样时间点血糖、TNF-α、IL-6、ALT及AST水平均显著低于LPS＋生理盐水组（P<0.05）,LPS＋生理盐水组肝脏病理学检查示局灶性肝细胞坏死,炎性细胞浸润,小叶间静脉充血扩张;LPS＋胰岛素组肝脏病理学改变较LPS＋生理盐水组明显减轻。结论早期胰岛素静脉泵注可通过抗炎和降低应激性高血糖作用减轻LPS诱导的肝损害。     

新生大鼠内毒素休克时血清TNF-α和NO对心肌超微结构的影响(英文)

目的：观察新生大鼠内毒素休克时血清TNF-α和NO的动态变化以及与心肌细胞损害的关系,探讨地塞米松(DXM)对心肌的保护作用。方法：健康7 d Wistar大鼠17只,随机取9只作实验前基础值组,余108只随机分成对照组、休克组(LPS 5 mg/kg)及治疗组(LPS 5 mg/kg+DXM 5 mg/kg)。各组于注射LPS前(0 h)及注射后2,4,6,24 h分别断头取血并留取心脏组织。双抗夹心ELISA方法测定血清TNF-α浓度,硝酸盐还原酶法测定血清NO浓度,以透射电镜观察心肌超微结构改变。结果：①休克组TNF-α于注射LPS2 h达高峰,6 h后下 降到对照组水平。注射LPS 2 h后,DXM组TNF-α高于对照组(P<0.05),但明显低于休克组(P<0.05);注射LPS 4 h,DXM组TNF-α含量低于休克组(P<0.05),但与对照组差异无显著性(P>0.05)。LPS注射后6 h起,3组问TNF-α差异均无显著性(P>0.05)。②休克组血清NO从注射LPS 2 h起升高(P<0.01),24 h达高峰(P<0.01);从注射LPS 2 h起,DXM组血清NO均低于同时间点休克组(P<0.01)。③心肌超微结构改变:休克组于注射LPS 6 h心肌细胞少数线粒体有空泡变性,24 h出现心肌纤维断裂、大量线粒体空泡变性、坏死。而DXM组在注射LPS24 h仅少数线粒体有空泡变性,心肌纤维完整。结论：内毒素休克新生大鼠通过释放炎症介质损害心肌组织,DXM通过抑制炎症介质     

肾上腺素对内毒素血症大鼠细胞因子的影响

目的观察肾上腺素(EPI)对内毒素(LPS)血症大鼠体内肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)的影响。了解其在大鼠体内是否有抗炎作用。方法2006-11—2007-09,于广州医学院实验动物中心将50只SD大鼠随机分为5组(每组10只):正常对照组大鼠静脉输注生理盐水2·4mL·kg-1·h-1;LPS组大鼠静脉注射内毒素6mg·kg-1后静脉输注生理盐水2·4mL·kg-1·h-1;低、中和高剂量EPI组大鼠静脉注射内毒素6mg·kg-1后,分别静脉输注肾上腺素0·12μg·kg-1·min-1、0·3μg·kg-1·min-1和0·6μg·kg-1·min-1。在当即、第2小时、第6小时三个时点取血,检测血清TNF-α、IL-1β和IL-10水平。结果与对照组比较,LPS组大鼠血清TNF-α、IL-1β和IL-10水平均升高。与LPS组比较,高剂量EPI组血清TNF-α水平明显下降(P<0·05),血清IL-10水平明显升高(P<0·05),而血清IL-1β水平在两组间差异无显著性(P>0·05)。TNF-α、IL-1β和IL-10水平在中低剂量EPI组与LPS组间差异无显著性(P>0·05)。结论肾上腺素对内毒素血症大鼠具有抗炎作用,提示肾上腺素对于调控脓毒症时过度炎症反应具有潜在的临床应用价值。     

中枢神经系统疾病合并全身炎症反应综合征患儿血清TNF-αIL-1βIL-6的动态变化及意义

目的：探讨细胞因子在中枢神经系统疾病合并全身炎症反应综合征(SIRS)及多器官功能障碍综合征(MODS)发生发展中的意义及其与SIRS/MODS严重程度的相关性，以初步探讨SIRS及MODS的发生机制，为临床防治提供理论依据。方法：选择该院PICU神经系统疾病患儿26例，用IMMULITE化学发光免疫分析仪测定入院第1，3，5天TNF-α，IL-1β，IL-6的含量。结果：第1，3，5天TNF-α，IL-1β，IL-6含量在SIRS组、MODS组及死亡组均较非SIRS组、非MODS组及非死亡组明显升高(P<0.05)。且死亡组上述各项指标均持续维持在较高水平。结论：TNF-α，IL-1β，IL-6的含量可反映病情严重程度，为探讨细胞因子在SIRS/MODS发病机制中的作用提供了依据，指导临床早期诊断、治疗。     

过敏性紫癜患儿血、尿标本中IL-13受体α2水平及其他细胞因子的检测分析

目的：探讨过敏性紫癜（HSP）患儿血清和尿中IL-13受体α2（IL-13Rα2）与白细胞介素（IL）-4,-6,-8,肿瘤坏死因子α(TNF-α)的关系及其临床意义。方法：采用ELISA法检测了52例HSP患儿(其中29例有肾脏损害)以及45例正常健康儿童的血清和尿IL-13Rα2及IL-4,-6,-8,TNF-α水平,比较上述各组患儿的IL-13Rα2与各细胞因子水平的关系。结果：①HSP患儿的血清中IL-4,IL-6,IL-8,IL-13Rα2及TNF-α水平高于健康对照组(P<0.01或0.05);HSP患儿尿液中IL-6,TNF-α水平高于正常对照组(P<0.01)。②有肾损害（HSPN）组血清IL-4,-6,-8,IL-13Rα2及TNF-α水平均高于健康对照组;有肾损害（HSPN）组尿液中IL-6,IL-13Rα2及TNF-α水平高于健康对照组。结论：IL-13Rα2,IL-4,-6,-8,TNF-α均可能参与HSP/HSPN的发病过程。［中国当代儿科杂志,2009,11（1）：37-40］     

人参皂苷Rb1对川崎病小鼠冠状动脉损伤的作用

目的 探讨人参皂苷Rb1对川崎病（KD）小鼠模型冠状动脉损伤（CAL）的治疗作用及信号通路。方法 将BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、人参皂苷Rb1低剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）,每组12只。除对照组外的其他各组均采用间断性腹腔注射10%牛血清白蛋白溶液进行造模;阿司匹林组、Rb1低剂量组和高剂量组分别在造模后给予相应药物灌胃20 d。苏木精-伊红染色观察冠状动脉组织病理变化;ELISA法检测各组小鼠血清和冠状动脉组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β等相关炎症因子;Western blot法检测各组小鼠冠状动脉组织中调控自噬信号通路（AMPK/mTOR）和氧化应激信号通路（PI3K/AKT）相关蛋白的相对表达水平。结果 病理切片结果显示,与模型组相比,高剂量Rb1显著改善了CAL小鼠的血管壁增厚、内膜水肿、纤维断裂和内皮细胞炎性浸润等症状。和对照组相比,模型组、Rb1低剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著增加（P < 0.05）;模型组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著增加（P < 0.05）;而模型组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平均显著下降（P < 0.05）。和模型组相比,阿司匹林组、Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1低、高剂量组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著下降（P < 0.05）,且两个剂量组之间有剂量依赖性（P < 0.05）;Rb1低剂量组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K表达水平差异无统计学意义（P > 0.05）,P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平增加（P < 0.05）,而Rb1高剂量组上述3种蛋白相对表达水平均显著增加（P < 0.05）。和Rb1低剂量组相比,阿司匹林组和Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1高剂量组的P-PI3K/PI3K和P-AKT/AKT表达水平均显著增加（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1可有效减轻KD小鼠模型CAL,疗效与Rb1使用剂量有关。其作用机制可能与通过调控自噬信号通路AMPK/mTOR/P70S6抑制CAL炎症,同时调控氧化应激信号通路PI3K/AKT/GSK-3β发挥保护冠状动脉内皮细胞生物学活性有关。     

人参皂苷Rb1对川崎病小鼠冠状动脉损伤的作用

目的 探讨人参皂苷Rb1对川崎病（KD）小鼠模型冠状动脉损伤（CAL）的治疗作用及信号通路。方法 将BALB/C小鼠随机分为对照组、模型组、阿司匹林组、人参皂苷Rb1低剂量组（50 mg/kg）和高剂量组（100 mg/kg）,每组12只。除对照组外的其他各组均采用间断性腹腔注射10%牛血清白蛋白溶液进行造模;阿司匹林组、Rb1低剂量组和高剂量组分别在造模后给予相应药物灌胃20 d。苏木精-伊红染色观察冠状动脉组织病理变化;ELISA法检测各组小鼠血清和冠状动脉组织中肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素（IL）-6和IL-1β等相关炎症因子;Western blot法检测各组小鼠冠状动脉组织中调控自噬信号通路（AMPK/mTOR）和氧化应激信号通路（PI3K/AKT）相关蛋白的相对表达水平。结果 病理切片结果显示,与模型组相比,高剂量Rb1显著改善了CAL小鼠的血管壁增厚、内膜水肿、纤维断裂和内皮细胞炎性浸润等症状。和对照组相比,模型组、Rb1低剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著增加（P < 0.05）;模型组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著增加（P < 0.05）;而模型组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K、P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平均显著下降（P < 0.05）。和模型组相比,阿司匹林组、Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1低、高剂量组小鼠冠状动脉组织中P-AMPK/AMPK、P-mTOR/mTOR和P-P70S6/P70S6表达水平均显著下降（P < 0.05）,且两个剂量组之间有剂量依赖性（P < 0.05）;Rb1低剂量组小鼠冠状动脉组织中P-PI3K/PI3K表达水平差异无统计学意义（P > 0.05）,P-AKT/AKT和P-GSK-3β/GSK-3β表达水平增加（P < 0.05）,而Rb1高剂量组上述3种蛋白相对表达水平均显著增加（P < 0.05）。和Rb1低剂量组相比,阿司匹林组和Rb1高剂量组小鼠血清及冠状动脉组织中TNF-α、IL-6和IL-1β水平均显著下降（P < 0.05）;Rb1高剂量组的P-PI3K/PI3K和P-AKT/AKT表达水平均显著增加（P < 0.05）。结论 人参皂苷Rb1可有效减轻KD小鼠模型CAL,疗效与Rb1使用剂量有关。其作用机制可能与通过调控自噬信号通路AMPK/mTOR/P70S6抑制CAL炎症,同时调控氧化应激信号通路PI3K/AKT/GSK-3β发挥保护冠状动脉内皮细胞生物学活性有关。     

细菌脂多糖对不同成熟度新生小鼠脑发育的影响

目的 探讨细菌脂多糖(LPS)对不同成熟度新生小鼠脑发育的影响.方法 2日龄新生小鼠80只随机分成4组,分别腹腔注射不同剂量(0.3 mg·kg-1、0.6 mg·kg-1、0.9 mg·kg-1)的LPS和等容积的9g·L-1盐水,观察给药后小鼠的一般情况;测定给药后脑组织IL-6水平、体质量变化以及相对肝质量;2日龄和7日龄的新生小鼠各20只,不同日龄的新生小鼠随机分成感染组(腹腔注射0.6 ng·kg-1LPS)和对照组(腹腔注射等容积的9g·L-1盐水),连续给药5d,均至12日龄时,灌注取脑,应用免疫组织化学技术检测各组小鼠脑组织碱性髓鞘蛋白(MBP)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况.结果0.6 mg· kg-1 LPS腹腔注射可导致新生小鼠体质量增长缓慢、肝大、脑组织IL-6水平升高(Pa＜0.05),随着LPS剂量增加,病死率增高,IL-6水平未再升高.2日龄感染组小鼠MBP、NSE表达均明显减少,而Caspase-3的表达明显增多(Pa＜0.05);7日龄感染组的MBP表达无明显减少(P＞0.05),而NSE的表达明显减少,Caspase-3的表达明显增多(Pa＜0.05).结论 新生小鼠腹腔注射0.6 mg· kg-1 LPS可以模拟临床感染;2日龄新生小鼠感染不仅影响脑白质髓鞘发育,同时也影响灰质神经元;而脑发育相对成熟的7日龄新生小鼠感染主要影响皮质神经元的发育.     

肾上腺素对内毒素致大鼠肠道损害的保护作用

目的 探讨肾上腺素对内毒素(lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肠道损害的保护作用及其作用机制.方法 50只SD大鼠随机分为5组(每组10只):对照组:大鼠静脉输注0.9％生理盐水24 ml/(kg·h);LPS组:大鼠静脉注射LPS 6m/kg后,静脉输注生理盐水2.4 ml/(kg·h);低、中和高剂量肾上腺素组:大鼠静脉注射LPS 6 mg/kg后,分别静脉输注肾上腺素0.12 μg/(kg·min)、0.3μg/(kg·min)和0.6μg(kg· min).在LPS注射前、注射后2h和注射后6h3个时点取血,检测血清肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β和IL-10水平,并在24h观察肠道的组织病理学变化.结果 LPS组大鼠在LPS注射后2h血清TNF-α浓度为(1164±145) ng/L,IL-1β浓度为(521±68)ng/L,IL-10浓度为(303±20) ng/L,较对照组均明显升高(P＜0.05).病理结果显示,LPS组小肠黏膜充血、水肿、出血及炎症细胞浸润,上皮细胞坏死、脱落.高剂量肾上腺素组2h血清TNF-α浓度为(576±105) ng/L,2h和6h的IL-10浓度分别为(424±29) ng/L和(24.5±14) ng/L,与LPS组相比血清TNF-α水平明显降低(P＜0.05)且IL-10水平明显升高(P＜0.05),但IL-1β水平无明显变化(P＞0.05).高剂量肾上腺素组大鼠肠道病理损伤明显减轻.中、低剂量肾上腺素组各时间点血清细胞因子水平与LPS组比较,差异无统计学意义(P＞0.05),未见肠道病理损害减轻.结论 肾上腺素可以通过抗炎作用减轻LPS素诱导的肠道损害.     

脂氧素A4早期干预对脓毒症小鼠的保护作用

目的探讨在脓毒症早期进行脂氧素A4（LXA4）干预对脓毒症小鼠的影响。方法将6~8周龄健康雄性Balb/c小鼠随机分为假手术组、脓毒症组、脓毒症造模1 h后干预组和脓毒症造模6 h后干预组，每组8只小鼠。采用盲肠结扎穿孔术制造脓毒症模型，造模后干预组于术后1 h或6 h给予LXA4 0.01 μg/g体重；术后24 h摘眼球取血，收集腹腔灌洗液，取肝、肺组织。稀释涂布平板法计数全血、腹腔灌洗液细菌菌落；CBA法检测血清肿瘤坏死因子α（TNF-α）、IL-6、单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）水平，ELISA法检测血清高迁移率族蛋白1（HGMB1）水平；流式细胞仪检测腹腔灌洗液巨噬细胞及中性粒细胞水平；肝肺组织行石蜡切片、苏木精-伊红染色，观察病理损伤。结果与假手术组相比，脓毒症组腹腔灌洗液巨噬细胞比例减少、中性粒细胞比例增加（P < 0.05）；血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平增高（P < 0.05）；肝组织可见较多空泡样变性、肝细胞肿胀并有炎性细胞浸润；肺组织可见毛细血管充血、肺间隔增厚、炎性细胞浸润、部分组织结构破坏。与脓毒症组相比，1 h干预组及6 h干预组腹腔灌洗液巨噬细胞比例增加（P < 0.05），中性粒细胞比例及腹腔灌洗液细菌载荷量无明显差异（P > 0.05），全血中细菌载荷量降低（P < 0.05）；血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平降低（P < 0.05）；肝、肺组织损伤及炎性细胞浸润程度减轻。与6 h干预组相比，1 h干预组血清HMGB1水平降低（P < 0.05），其余指标在两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 LXA4早期干预减轻了脓毒症小鼠的肝、肺组织损伤，可能与其降低血清IL-6、TNF-α、MCP-1、HMGB1水平有关；同时减少了脓毒症小鼠全血中细菌的播散程度，可能与增加腹腔巨噬细胞比例有关。     

肾上腺素对内毒素血症大鼠早期炎症因子及急性肺损伤的影响

目的：探讨肾上腺素对内毒素( lipopolysaccharide,LPS)所致大鼠肺损伤的保护作用及其作用机制。方法30只SD大鼠随机分为3组(每组10只)：正常对照组大鼠静脉输注生理盐水2．4 ml/( kg·h);LPS组大鼠静脉注射LPS 6 mg/kg后,静脉输注生理盐水2．4 ml/( kg·h);肾上腺素组大鼠静脉注射LPS 6 mg/kg后,静脉输注肾上腺素0．6μg/( kg·min)。在LPS注射后2 h和6 h通过心导管抽血,ELISA法检测血清肿瘤坏死因子( TNF)-α、白细胞介素( IL)-6和IL-10水平,并在6 h处死大鼠取肺脏组织,分别予肺组织含水量检测,HE染色观察肺组织病理学变化,以及ELISA法检测肺泡灌洗液(BALF)内TNF-α、IL-6和IL-10水平。结果(1)与正常对照组肺含水量(70．19%±5．87%)相比,LPS组肺含水量(85．24%±5．87%)明显升高( P <0．05),与 LPS 组相比,肾上腺素组肺含水量(78．00%±6．41%)明显降低(P<0．05)。(2)病理观察结果显示,LPS组大鼠肺泡隔内毛细血管充血、水肿及炎症细胞浸润,少部分肺组织可见肺不张及肺泡内水肿、出血。肾上腺素组大鼠肺病理损伤较LPS组明显减轻。(3)与LPS组相比,肾上腺素组各时点血清TNF-α及IL-6水平明显降低(P<0．05), IL-10水平明显升高(P<0．05)。(4)与LPS组相比,肾上腺素组大鼠BALF中TNF-α水平降低[(78±9)ng/L vs.(102±16) ng/L],IL-6水平降低[(268±42) ng/L vs.(347±50) ng/L],IL-10水平升高[(210±23)ng/L vs.(146±34) ng/L](P<0．05)。结论肾上腺素可减轻LPS诱导的急性肺损伤,其保护作用可能与降低TNF-α、IL-6水平,升高IL-10水平有关。     

内毒素血症肝损伤幼年大鼠肝脏NF-κB的变化

目的：研究内毒素血症肝损伤幼年大鼠肝脏NF-κB的变化及与TNF-α、IL-6的关系。方法：18日龄Wistar大鼠40只随机分为正常对照组和内毒素血症组,内毒素血症组根据制模后取标本时间不同分2 h、6 h、12 h、24 h 4个亚组（n=8）。内毒素血症组腹腔注射LPS 5 mg/kg制备内毒素血症动物模型。观察各组肝细胞的病理改变,ELISA测定肝组织匀浆TNF-α、IL-6含量,赖氏法测血清丙氨酸转氨酶（ALT）浓度,免疫组化法检测肝组织NF-κB活化水平。结果：光镜下内毒素血症组肝组织损伤以6 h最明显,损伤等级评分在各个时间点均较正常对照组高（P<0.05）;内毒素血症组ALT水平6 h、12 h及24 h均较正常对照组增高（P<0.05）;内毒素血症组各个时间点肝细胞NF-κB p65蛋白表达的阳性细胞百分比均较正常对照组高（P<0.05）;肝组织TNF-α、IL-6检测显示内毒素血症组6 h、12 h高于正常对照组（P<0.05）。结论：内毒素血症可引起肝损伤,导致肝细胞的破坏和肝功能的改变;NF-κB的活化参与了内毒素血症肝损伤的发生,可能是通过介导炎症因子TNF-α和IL-6的合成使肝细胞发生炎性损伤。［中国当代儿科杂志,2010,12（10）：804-808］     

罗汉果皂苷Ⅵ对小鼠脓毒症致急性肝损伤的作用及其机制探讨

目的 探讨罗汉果皂苷Ⅵ（MⅥ）对小鼠脓毒症致急性肝损伤的作用及其可能作用机制。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、MⅥ低剂量组（低剂量组,25 mg/kg）、MⅥ高剂量组（高剂量组,100 mg/kg）和过氧化物酶增殖激活受体γ辅助激活物1α（PGC-1α）抑制剂组（抑制剂组,100 mg/kg MⅥ+30 mg/kg PGC-1α抑制剂SR-18292）,每组12只。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,造模成功后开始腹腔注射给药,每天1次,连续3 d。ELISA法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度;比色法检测肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化;检测肝脏线粒体呼吸功能,计算线粒体呼吸控制率;RT-PCR检测肝组织线粒体DNA（mtDNA）的拷贝数及肝组织中PGC-1α、核呼吸因子1（NRF-1）、线粒体转录因子A（TFAM）的mRNA水平;Western blot检测肝组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著增加（P < 0.05）,肝组织中GSH-Px和SOD活性显著降低（P < 0.05）;肝组织病理学损伤严重;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P < 0.05）。与模型组比较,高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著减少（P < 0.05）,肝组织中GSH-Px和SOD活性显著增加（P < 0.05）;肝组织病理学损伤得到改善;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著上升（P < 0.05）;低剂量组上述指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。PGC-1α抑制剂SR-18292可显著抑制高剂量MⅥ的干预效果（P < 0.05）。结论 MⅥ能有效减轻小鼠脓毒症致急性肝损伤,其机制可能与增强PGC-1α介导的线粒体生物合成有关。     

大黄素预处理对幼龄大鼠肝内胆汁淤积的保护作用

目的探讨大黄素对肝内胆汁淤积幼龄大鼠的保护作用。方法将120只Sprague Dawley(SD)大鼠随机分为对照组、模型组及大黄素高、中、低剂量组,每组24只,对照组和模型组采用羧甲基纤维素钠溶液灌胃,其余组以不同剂量大黄素溶液灌胃。实验第5天各组(对照组除外)采用α-萘异硫氰酸酯(ANIT,50 mg/kg)一次性灌胃建立肝内胆汁淤积模型。ANIT灌胃后24、48、72 h各组分别处死8只大鼠,比色法检测各组血清总胆红素(TBIL)、直接胆红素(DBIL),总胆汁酸(TBA)、碱性磷酸酶(ALP)、γ谷氨酰转移酶(GGT)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)水平,采用苏木精-伊红染色于光镜下观察各组不同时间点肝脏形态学改变。结果 24、48、72 h模型组较对照组血清TBIL、DBIL、TBA、ALP、GGT、ALT、AST水平均显著升高(P0.01)。模型组造模后48 h较24 h及72 h时血清TBIL、DBIL、TBA、ALT、AST水平均有不同程度升高(P0.05)。24、48、72 h大黄素各剂量组较模型组TBIL、TBA水平有不同程度降低(P0.05)。24、48、72 h大黄素高、低剂量组较中剂量组血清TBA水平明显升高(P0.05)。模型组大鼠48 h病理改变最重;大黄素各剂量组各时间点肝脏病理较模型组减轻,其中大黄素中剂量组较大黄素高、低剂量组比较改善更明显。结论大黄素可以改善ANIT诱导幼龄大鼠肝内胆汁淤积,中剂量组效果最好。     

Erdosteine treatment attenuates oxidative stress and fibrosis in experimental biliary obstruction

Oxidative stress, in particular lipid peroxidation, induces collagen synthesis and causes fibrosis. The aim of this study was to assess the antioxidant and antifibrotic effects of erdosteine on liver fibrosis induced by biliary obstruction in rats. Liver fibrosis was induced in Wistar albino rats by bile duct ligation (BDL). Erdosteine (10 mg/kg, orally) or saline was administered for 28 days. Serum aspartate aminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT) and lactate dehydrogenase (LDH) levels were determined to assess liver functions and tissue damage, respectively. Pro-inflammatory cytokines, TNF-α, IL-1β and IL-6 and antioxidant capacity (AOC) were assayed in plasma samples. Liver tissues were taken for determination of malondialdehyde (MDA) and glutathione (GSH) levels, myeloperoxidase (MPO) activity and collagen content. Production of reactive oxidants was monitored by chemiluminescence assay. Serum AST, ALT, LDH, and plasma cytokines were elevated in the BDL group as compared to controls and were significantly decreased by erdosteine treatment. Hepatic GSH level and plasma AOC, depressed by BDL, were elevated back to control level with erdosteine treatment. Furthermore, hepatic luminol and lucigenin chemiluminescence (CL), MDA level, MPO activity and collagen content in BDL group increased dramatically compared to control and reduced by erdosteine treatment. Since erdosteine administration alleviated the BDL-induced oxidative injury of the liver and improved the hepatic functions, it seems likely that erdosteine with its antioxidant and antifibrotic properties, may be of potential therapeutic value in protecting the liver fibrosis and oxidative injury due to biliary obstruction.     

Elevated liver transaminase levels in children with blunt abdominal trauma: a predictor of liver injury

The medical records of 43 hemodynamically stable children with elevated serum transaminase levels (aspartate aminotransferase [AST] and alanine aminotransferase [ALT]) who underwent abdominal computed tomographic (CT) scan for blunt abdominal trauma were reviewed. Nineteen patients (44.2%) had AST levels greater than 450 IU/L and ALT levels greater than 250 IU/L, and 17 of these 19 patients had hepatic injury identified on abdominal CT scan. Of the 43 patients, 25 (58.1%) had AST and ALT levels of less than 450 IU/L and 250 IU/L, respectively, and none of these patients had evidence of hepatic injury on CT scan. Elevated serum transaminase levels (AST greater than 450 IU/L and ALT greater than 250 IU/L) identified all of the patients with hepatic injury visible on abdominal CT scan. The sensitivity and specificity of elevated serum transaminase levels were 100% and 92.3%, respectively, for predicting hepatic injury. It is recommended that hemodynamically stable pediatric patients with blunt abdominal trauma and AST levels greater than 450 IU/L and/or ALT levels greater than 250 IU/L undergo abdominal CT scan to determine the presence and extent of hepatic injury. Children with serum transaminase levels below these values are at decreased risk of liver injury.     

永生化肝细胞微囊化移植治疗大鼠肝豆状核变性

目的：观察微囊化 HepG2 细胞腹腔移植治疗肝豆状核变性（HLD）模型大鼠的疗效。方法：3 月龄 Wistar 雄性大鼠 120 只随机分为HLD模型组、裸 HepG2 细胞腹腔移植组和微囊化 HepG2 细胞移植组,采用铜负荷饮食法制作大鼠 HLD 模型。根据移植后标本采集时间分设 3 d、7 d、14 d、21 d、28 d 5个时间点,每时间点 8 只大鼠; 另取 8 只大鼠设为空白对照组。测定血清ALT、AST、白蛋白水平及血清铜、肝铜含量。结果：模型组、裸 HepG2 细胞腹腔移植组、微囊化 HepG2 细胞移植组大鼠各时间点 ALT、AST、血清铜、肝铜水平均较空白对照组升高（P<0.05）,合成白蛋白水平明显下降（除外微囊化 HepG2 细胞移植组28 d与空白组比较差异无统计学意义）。在大部分时间点裸HepG2细胞腹腔移植组、微囊化HepG2细胞移植组大鼠 ALT、AST、血清铜、肝铜值水平较模型组下降（P<0.05）,而白蛋白水平则较模型组增加（P<0.05）。7~14 d后微囊化 HepG2 细胞移植组大鼠 ALT、AST、血清铜、肝铜水平较裸 HepG2 细胞腹腔移植组明显下降（P<0.05）,而白蛋白则于 14 d后高于裸 HepG2细胞腹腔移植组。结论：HepG2 细胞微囊化腹腔移植可明显减轻 HLD 大鼠的肝损害,减少肝铜沉积,加速血清铜的代谢,可成为一种细胞移植治疗 HLD 的新方法。［中国当代儿科杂志,2010,12(12)：959-962］     

罗汉果皂苷Ⅵ对小鼠脓毒症致急性肝损伤的作用及其机制探讨

目的 探讨罗汉果皂苷Ⅵ（MⅥ）对小鼠脓毒症致急性肝损伤的作用及其可能作用机制。方法 将60只雄性C57BL/6小鼠随机分成假手术组、模型组、MⅥ低剂量组（低剂量组,25 mg/kg）、MⅥ高剂量组（高剂量组,100 mg/kg）和过氧化物酶增殖激活受体γ辅助激活物1α（PGC-1α）抑制剂组（抑制剂组,100 mg/kg MⅥ+30 mg/kg PGC-1α抑制剂SR-18292）,每组12只。采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症小鼠模型,造模成功后开始腹腔注射给药,每天1次,连续3 d。ELISA法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）浓度;比色法检测肝组织中丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）水平;苏木精-伊红染色观察肝组织病理学变化;检测肝脏线粒体呼吸功能,计算线粒体呼吸控制率;RT-PCR检测肝组织线粒体DNA（mtDNA）的拷贝数及肝组织中PGC-1α、核呼吸因子1（NRF-1）、线粒体转录因子A（TFAM）的mRNA水平;Western blot检测肝组织中PGC-1α、NRF-1和TFAM的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较,模型组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著增加（P < 0.05）,肝组织中GSH-Px和SOD活性显著降低（P < 0.05）;肝组织病理学损伤严重;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著降低（P < 0.05）。与模型组比较,高剂量组小鼠血清中ALT、AST水平及肝组织中MDA含量显著减少（P < 0.05）,肝组织中GSH-Px和SOD活性显著增加（P < 0.05）;肝组织病理学损伤得到改善;肝组织线粒体呼吸控制率和mtDNA拷贝数,以及肝组织中PGC-1α、NRF-1、TFAM的mRNA及其蛋白表达水平均显著上升（P < 0.05）;低剂量组上述指标差异均无统计学意义（P > 0.05）。PGC-1α抑制剂SR-18292可显著抑制高剂量MⅥ的干预效果（P < 0.05）。结论 MⅥ能有效减轻小鼠脓毒症致急性肝损伤,其机制可能与增强PGC-1α介导的线粒体生物合成有关。