核不均一核糖核蛋白K(hnRNP K)在慢性肝病不同病理阶段的表达水平

目的:观察核不均一核糖核蛋白K(heterogeneous ribonucleoprotein K,hnRNP K)在健康体检者、慢性乙型病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及乙肝相关性原发性肝癌患者血液和尿液中的表达差异,探讨hnRNP K在慢性肝病不同病理阶段表达水平及与乙肝相关性原发性肝癌的相关性。方法:选取2018年8月至2018年10月我院收治的健康体检者50例、慢性乙型病毒性肝炎患者43例、肝炎后肝硬化患者35例及乙肝相关性原发性肝癌患者53例,采集其空腹外周静脉血5 mL及清洁中段晨尿标本,利用ELISA分别检测hnRNP K在慢性肝病不同病理阶段血液和尿液中表达的含量,绘制ROC曲线评价hnRNP K在原发性肝癌诊断中的意义。结果:hnRNP K在慢性乙型病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及乙肝相关性原发性肝癌患者血液、尿液中表达水平均高于健康体检者,差异有统计学意义(P<0.05)。乙型肝炎相关性原发性肝癌患者血清hnRNP K的ROC曲线AUC为0.775,敏感度和特异度分别为76.9%和64.3%;尿液hnRNP K的ROC曲线AUC为0.652,诊断乙肝相关性原发性肝癌的敏感度和特异度分别为100%和28.6%。结论:相较于健康体检者,慢性乙型病毒性肝炎、肝炎后肝硬化及乙肝相关性原发性肝癌患者的血清、尿液中hnRNP K表达水平上调,与乙肝相关性原发性肝癌具有相关性,提示hnRNP K可能是乙肝相关性原发性肝癌的潜在标志物,对原发性肝癌的诊断具有一定参考价值。     

染色质解旋酶DNA结合蛋白7表达与肝癌临床病理特征及预后的关系

目的通过研究肝癌组织内染色质解旋酶DNA结合蛋白7(CHD7)的表达及其与肝癌患者临床病理特征及预后的关系,探讨CHD7作为肝癌预后预测指标的可行性。方法将286例肝切除术后病理确诊为肝细胞肝癌的标本制作成组织芯片。采用免疫组化法检测肝癌及癌旁肝组织中CHD7的表达水平,分析其与肝癌患者临床病理特征及预后之间的关系。结果免疫组化结果显示CHD7在肝癌组织中表达明显高于对应的癌旁肝组织。CHD7高表达与肿瘤数目、肿瘤包膜完整性、肿瘤血管侵犯、TNM分期及BCLC分期密切相关,与肝癌患者术后总体生存率呈负相关,而与肝癌患者术后复发率呈正相关。结论 CHD7在肝癌中明显高表达,可作为肝癌患者预后的独立预测指标之一。     

FOXQ1基因在肝细胞性肝癌中的表达及与临床病理特征的关系

目的探讨叉头框蛋白Q1(FOXQ1)基因表达与肝细胞肝癌(HCC)相关临床病理特征之间的关系。方法选择病理学检查确诊,进行肝胆外科手术治疗的肝癌患者68例,术中分别取新鲜肝癌组织及癌旁组织。以免疫组织化学法检测样本中FOXQ1蛋白的表达,分析其与临床相关病理特征之间的关系。结果 FOXQ1蛋白阳性表达主要定位于肝癌细胞的胞质内,肝癌组织中FOXQ1阳性表达率为61.76%,癌旁组织FOXQ1阳性表达率为11.76%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。HCC中FOXQ1蛋白表达与年龄、TNM分期、肿瘤分化程度、肿瘤数目和肿瘤大小等参数有相关性。Spearman等级相关性分析表明随TNM分期的增高,FOXQ1蛋白表达升高(r=0.667,P<0.05);随肿瘤分化程度降低,FOXQ1蛋白表达显著升高(r=-0.564,P<0.01)。结论 FOXQ1在肝癌细胞的细胞质中高表达,其检测可作为HCC恶性程度及肿瘤分化程度的判断指标。     

FK506结合蛋白65在肝细胞肝癌组织间质细胞中的表达及临床意义

目的:探讨FK506结合蛋白65(FKBP65)在肝细胞肝癌(简称肝癌)组织中的表达及其与肝癌临床病理特征和预后的关系。方法:应用免疫组化方法检测147例肝癌标本中FKBP65表达情况,分析FKBP65的表达水平与患者临床病理指标的相关性。采用Kaplan-Meier法对肝癌患者术后生存及无复发生存进行单因素分析;采用Cox回归风险比例模型对肝癌患者术后总生存及无复发生存进行多因素分析。结果:FKBP65在肝癌组织肿瘤细胞和间质细胞中均有表达。肝癌组织间质细胞中FKBP65的表达与肿瘤直径正相关(P=0.001)。单因素分析表明,肝癌组织间质细胞中FKBP65高表达组患者总生存率及无复发生存率明显低于低表达组(P=0.002,P=0.011)。多因素分析表明,FKBP65在肝癌组织间质细胞中高表达是肝癌患者术后总生存(HR=2.676,95%CI 1.463～4.859)和无复发生存(HR=1.731,95%CI 1.032～2.905)的独立危险因素。结论:FKBP65在肝癌组织间质细胞中高表达与肝癌不良预后相关。     

Bcl-2和核因子-κB在肝癌组织中的表达及其与临床预后的相关性——附69例分析

目的：探讨细胞凋亡相关基因Bcl-2和核因子-κB（nuclear factor-κB,NF-κB）在原发性肝细胞肝癌（肝癌）患者的肝癌组织中的表达情况及其与临床预后的相关性。方法：应用Envision免疫组织化学二步法检测69例肝癌患者的肝癌组织和癌旁组织中Bcl-2和NF-κB的表达情况,比较肝癌组织和癌旁组织两者表达的差异,分析Bcl-2和NF-κB在肝癌组织中表达的相关性,以及分析NF—κB和Bcl-2在肝癌组织的表达与临床预后的相关性。结果：NF-κB在肝癌和癌旁组织中的表达为75．4％、39．1％,Bcl-2在肝癌和癌旁组织中的表达为36．2％、11．6％,上述两指标在肝癌与癌旁组织的表达率比较差异均有统计学意义,P〈0．05。NF-κB和Bcl-2在肝癌组织中的表达呈正相关（r=0．91,P〈0．05）。NF—κB和Bcl-2在肝癌组织中表达均阳性的1、3年生存率为69．4％、41．5％,两者表达均阴性的1、3年生存率为87．2％、73．6％（P〈0．05）。结论：Bcl-2和NF—κB在肝癌组织中表达异常增高,两者对肝癌患者的预后有影响。     

蛋白质精氨酸甲基化转移酶5在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义

目的:探讨蛋白质精氨酸甲基化转移酶5(protein arginine methyltransferase 5,PRMT5)在肝细胞肝癌中的表达及其临床意义。方法:对323例肝细胞肝癌组织及对应正常肝脏组织进行免疫组化染色,分析PRMT5在肝癌组织中的表达以及在细胞内的分布情况。分析PRMT5表达及分布与肝癌患者临床特征及预后之间的关系,以及与异黏蛋白(metadherin,MTDH)联合预测肝癌患者预后的价值。结果:免疫组化染色结果显示,PRMT5在肝癌组织中表达明显高于对应的正常肝脏组织,其中核内表达占优势者为36.8%(119/323)。PRMT5表达及分布情况与MTDH表达相关(P0.01)。PRMT5表达水平不影响患者的生存率及复发率;PRMT5核内表达组患者的生存率和复发率优于核外表达组(P0.05)。PRMT5表达分布是影响患者生存率和复发率的独立预后因素(P0.05);PRMT5表达分布联合MTDH表达量的预测价值更优(P0.001)。结论:PRMT5表达在肝癌细胞核外分布占优势提示预后不佳;PRMT5核表达模式联合MTDH表达量可作为肝癌预后的潜在预测指标。     

SETDB1在胃癌中的表达及其临床意义

目的:探讨SETDB1在胃癌组织中的不同亚细胞定位表达及临床意义。方法:用SP免疫组织化学法检测161例胃癌和161例癌旁正常胃组织标本中SETDB1的表达情况。结果:在胃癌组织中SETDB1阳性表达定位于细胞质和细胞质伴细胞核,77例在细胞质阳性表达,其中45例伴有细胞核表达;在癌旁正常胃组织中,SETDB1阳性表达定位于细胞质;SETDB1的细胞质表达与临床病理特征不相关(P0.05);SETDB1的细胞核表达与胃癌浸润深度、淋巴结转移和p TNM分期相关(P0.05),与其他病理特征无关。生存和预后分析结果显示:SETDB1细胞核阳性表达组患者术后生存时间低于SETDB1阴性表达组(P0.05),胃癌浸润深度、淋巴结转移、pTNM分期和SETDB1细胞核阳性表达均是影响胃癌患者预后的重要因素,但只有pTNM分期是胃癌患者预后的独立影响因素。结论:胃癌细胞核中的SETDB1异常表达可能参与了胃癌的发生发展,其高表达可能和胃癌的恶性生物学行为及预后评估相关。     

RPA1在肝癌组织中的表达及临床意义的研究

目的观察复制蛋白A1(RPA1)在肝细胞肝癌组织中的表达并探讨其临床意义。方法应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测30例肝细胞肝癌组织及癌旁组织中RPA1 mRNA及蛋白的半定量表达水平,结合临床病理资料,统计分析肝细胞肝癌患者中RPA1表达的临床意义。结果 RPA1 mRNA在肝细胞肝癌组织的表达高于癌旁组织(0.635±0.228 vs.0.448±0.186,P0.05)。RPA1蛋白在肝细胞肝癌组织的表达高于癌旁组织(0.876±0.205 vs 0.727±0.153,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1 mRNA的表达在临床分期Ⅰ+Ⅱ组低于Ⅲ+Ⅳ组,组间差异有统计学意义(0.471±0.190 vs.0.744±0.184,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1蛋白的表达在临床分期为Ⅰ+Ⅱ组低于Ⅲ+Ⅳ组,组间差异有统计学意义(0.742±0.155 vs.0.965±0.188,P0.05)。在肝细胞肝癌组织中,RPA1 mRNA和蛋白的表达水平在患者不同年龄、性别、肝癌组织分级、是否有乙肝表面抗原、淋巴转移、门脉癌栓等临床病理特征中差异无统计学意义(P0.05)。结论 RPA1在肝细胞肝癌组织中表达上调,其表达上调可能促进肝癌的发生和发展。     

STX6在肝细胞癌预后评估中的作用

目的探讨突触融合蛋白6(STX6)表达水平与肝细胞癌(肝癌)患者临床病理参数的关系,评估STX6在肝癌预后评估中的价值。方法通过TCGA公共数据库获得371例肝癌组织和肝癌旁组织STX6的表达数据及临床资料,分析STX6在肝癌组织及肝癌旁组织中的表达差异及对肝癌患者的预后影响。使用实时定量PCR检测58例肝癌患者的新鲜冷冻肿瘤组织样本及肝癌旁组织的STX6 mRNA表达水平。采用蛋白免疫印迹法检测8例肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织、正常肝细胞LO2和7种人肝癌细胞系细胞STX6蛋白表达差异,免疫组织化学染色(免疫组化)法观察肝癌患者的肿瘤组织和肝癌旁组织STX6蛋白染色差异,根据STX6 mRNA表达水平分为STX6低表达组与STX6高表达组,分析肝癌患者STX6 mRNA表达与临床病理参数和肝癌生存预后的关系,并建立Cox回归模型判断STX6对肝癌患者预后的影响。结果 TCGA数据库的基因芯片及临床数据分析显示,371例肝癌组织的STX6 mRNA表达水平高于肝癌旁组织(P <0.001),并且肝癌组织STX6 mRNA表达水平随肿瘤临床分期(Ⅰ～Ⅲ期)及病理分期(G1～G3期...     

肝细胞肝癌组织异黏蛋白的表达变化及临床意义

目的:观察异黏蛋白(metadherin,MTDH)在肝细胞肝癌(HCC)组织中的表达变化,并探讨其可能的临床价值。方法:对含323例肝细胞肝癌患者肿瘤及癌旁正常肝脏组织的组织芯片进行免疫组化染色,分析MTDH的表达情况及其与肝癌患者临床特征之间的关系。进一步采用免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation,Co-IP)结合质谱(mass spectrometry)技术寻找异黏蛋白的功能复合体。结果:免疫组化结果显示MTDH在肝癌组织中表达明显高于癌旁正常肝脏组织,在有微血管侵犯、卫星结节、低分化和TNM分期Ⅱ~Ⅲ期的患者中升高尤其明显(P0.01)。低MTDH表达组患者的1、3、5年生存率和无复发生存时间明显优于高MTDH表达组(P0.05)。免疫共沉淀技术发现MTDH能与PRMT5形成蛋白复合体。结论:MTDH有助于判断肝癌患者术后预后,可作为潜在的预后指标。     

检测核不均一核糖核蛋白A2/B1在胸水细胞学鉴别诊断中的意义

目的：观察核不均一核糖核蛋白A2/B1（hnRNPA2/B1）在胸水转移性肺腺癌细胞和间皮细胞中的表达,评价其用于两者鉴别诊断的价值。方法：采用细胞块技术对100例胸水进行免疫组织化学检测,观察hnRNPA2/B1在肺腺癌细胞和间皮细胞中的表达。结果：hnRNPA2/B1标记肺腺癌细胞的敏感度为100%,特异度为70%。结论：检测hnRNPA2/B1对鉴别胸水肺腺癌细胞和间皮细胞很有帮助。     

钙蛋白酶-1表达水平与结直肠癌患者病理特征及疾病进展风险的相关性

目的 探讨钙蛋白酶-1表达水平与结直肠癌患者病理特征及疾病进展风险的相关性.方法 选取2017年2月至2018年9月就诊的107例结直肠癌手术患者,入院时收集患者临床病理资料及钙蛋白酶-1水平,所有患者均成功手术,随访1年截至末次随访时间2019年9月共有3名患者因不同原因失访,剩余104例患者均完成随访,其中36例患...     

Long noncoding RNA CCHE1 indicates a poor prognosis of hepatocellular carcinoma and promotes carcinogenesis via activation of the ERK/MAPK pathway

Survival of patients with hepatocellular carcinoma (HCC) remains poor, which is largely attributed to active carcinogenesis. Accumulating evidence implies that long noncoding RNAs (lncRNAs) could play a pivotal role in cancer biology. However, the clinical valueand biological significance of CCHE1 in HCC carcinogenesis remains to be discovered. Expression of CCHE1was analyzed in 112 HCC tissues and cell lines by qRT–PCR. The higher expression of CCHE1 was significantly correlated with tumor number, tumor size and TNM stage. Multivariate analyses revealed that CCHE1 expression served as an independent predictor for overall survival. Moreover, the effect of CCHE1 on proliferation was evaluated by MTT assays, and cell apoptosis was detected by flow-cytometric analysis. Further experiments demonstrated that CCHE1 knockdown significantly promoted growth arrest and cell apoptosis. Importantly, we further confirmed that ERK/MAPK pathway was found to be inactivated in the HCC cells after CCHE1 knockdown. To our knowledge, this is the first report showed that the role and the mechanism of CCHE1 in the progression of HCC. Together, these results suggest that lncRNA CCHE1 may serve as a candidate prognostic biomarker and target for new therapies in human HCC.     

肝细胞癌患者局部热消融后早期复发与长期预后的相关性

目的探究肝细胞癌患者热消融治疗后早期进展对总生存期的影响。 方法回顾性分析2014年1月至2016年12月于天津市第三中心医院行热消融治疗且有完整随访资料的329例患者。通过Kaplan-Meier法分析患者总生存期。采用Log-Rank检验及Cox比例风险回归模型对热消融治疗后总生存期的影响因素进行分析。 结果共329例患者,根据肿瘤进展时间分为1年内进展组、2年内进展组及2年内未进展组。3组患者1、3、5年累计生存率分别为88.2%、40.7%和22.0%（1年内进展组）;98.0%、83.6%和50.2%（2年内进展组）;99.5%、97.2%和75.2%（2年内未进展组）,差异均有统计学意义（整体：χ²=142.0,组1 vs组2：χ²=19.58,组2 vs组3：χ²=15.04,P均<0.001）。Cox多因素分析结果显示肿瘤个数、甲胎蛋白（AFP）、碱性磷酸酶（ALP）和白蛋白-胆红素（ALBI）分级是影响患者总生存期的独立危险因素。基于ALBI分级、肿瘤个数、AFP及ALP的亚组分析结果显示,1年内进展的患者总生存期较差。 结论早期进展与肝细胞癌患者局部热消融后长期预后相关,随着治疗后肿瘤进展时间缩短,患者预后降低。     

单中心肝细胞核因子1A失活型肝细胞腺瘤临床病理特征

目的:探讨肝细胞核因子1A(hepatocyte nuclear 1A,HNF1A)失活型肝细胞腺瘤(hepatocellular adenoma,HCA)的临床病理特征,提高此类肿瘤的认识。方法:收集2002年至2017年复旦大学附属中山医院经手术切除并诊断为HCA的102例病例资料,经免疫组化分型后,分析HNF1A失活型HCA的相关临床资料及观察形态学特点。结果:HNF1A失活型HCA共17例,占16.7%(17/102)。女性患者与男性患者比例为13∶4,平均年龄为33岁,均无糖尿病、糖原累积症及饮酒史。94.1%(16/17)病例因体检发现肝占位就诊。肿瘤多为单发(12/17),且形态学多为脂肪变性(12/17)。结论:HNF1A失活型HCA较少恶变为肝细胞肝癌,在肝腺瘤病病例中,要警惕肿瘤异质性并密切随访。     

低频超声终止妊娠Ⅰ:胚胎宫内心电模型建立和分析

目的：建立胚胎宫内心电模型并进行分析。方法：采用引导兔胚胎宫内心电及直视下引导胚胎心电的方法，记录了妊娠１５天至２５天的４０只兔胚胎心电。结果：兔胚胎心电具有Ｐ波。ＱＲＳ波群。４０只胚胎宫内记录的心率为１８２．８±３０．６ｂｐｍ，Ｒ波电压幅度为３３１．５±１５０．６μｖ，剖开子宫保留胎盘血循环并保持羊膜完整，按头端负极、左腿为正极的二导联方式引出的胚胎心电频率为１８９．２±２０．７ｂｐｍ，Ｒ波电压幅度为２２０．６±６２．５μｖ。此外还分析了胚胎宫内心电的波型及出现频率。结论：该模型为兔胚胎的急性损伤监测提供了较好的生理指标。     

Effectiveness and safety of irreversible electroporation for recurrent hepatocellular carcinoma ineligible for thermal ablation after surgery

ObjectivesTo preliminarily evaluate the clinical effectiveness and safety of computed tomography (CT) image-guided irreversible electroporation (IRE) for the treatment of recurrent hepatocellular carcinoma (HCC) after surgical resection.MethodsFrom January 2016 to February 2018, 18 patients diagnosed with recurrent HCC after surgical resection received IRE under CT image guidance for 22 tumors. Patients were enrolled for IRE when ineligible for thermal ablation due to tumor location. Clinical records and imaging data were reviewed to assess complete ablation rate, local tumor progression free rate (LTPFR), local tumor progression free survival (LTPFS) and complications after a median follow-up time of 14 months.ResultsSuccessful complete ablations were achieved in 20/22 (90.1%) tumors. Mean LTPFS was 10.5 ​± ​9.4 months. Overall 3-, 6- and 12-months LTPFR in 22 tumors following IRE were 68.2% (95% confidence interval [CI]: 45%–83%), 59.1% (95% CI: 33%–76%) and 36.4% (95% CI: 17%–56%), respectively. Complications included pneumothorax (2/18, 11.1%), localized pain (3/18, 16.7%), bile duct dilation (1/18, 5.6%) and transient hypertension (1/18, 5.6%). No major complications or treatment-related deaths were observed. The alpha-fetoprotein levels of two patients decreased to the normal range at 3 and 4 months, respectively.ConclusionsThis study showed that percutaneous CT image-guided IRE can serve as a safe and effective treatment for recurrent HCC not suitable for thermal ablation.     

联合检测VEGF、PD-ECGF和PCNA表达预测肝细胞癌术后复发及预后

目的:回顾性分析肿瘤组织血管内皮细胞生长因子(VEGF)、血小板源性内皮细胞生长因子(PD-ECGF)、增殖细胞核抗原(PC—NA)与肝细胞癌(HCC)病人临床病理特征及切除术后病人预后的关系,评价其联合检测在预测HCC术后复发及预后中的作用。方法:收集本所2001年1月-2002年7月外科手术切除治疗的202例HCC病人的临床病理资料并随访,统计分析VEGF、PD-ECGF、PCNA与临床病理特征和预后的关系,并根据各指标的表达水平进行分组,分析其对HCC病人术后转移、复发及生存预测的效果。结果:VEGF、PCNA是影响肝癌病人术后总生存时间(OS)、无瘤生存时间(DFS)的独立危险因素,PD-ECGF不是术后OS、DFS的独立危险因素。VEGF、PCNA单独应用,其高表达组术后生存皆明显差于相应低表达组(P<0.01)。VEGF预测术后1、2年复发的特异度为70.6%和77%,PCNA预测1、2年复发的特异度为51.5%和55.7%。联合应用两个指标预测1、2年复发特异度为87.7%和90.2%,高于单个指标(P<0.001)。结论:VEGF、PCNA与HCC病人术后复发及预后有关。评价各指标的表达水平并联合应用,有助于改善HCC病人术后复发、预后的预测。