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相似文献
 共查询到18条相似文献,搜索用时 365 毫秒
1.
反义端粒酶RNA基因对裸鼠肝癌移植瘤的抑制作用   总被引:1,自引:1,他引:0  
目的:研究反义人端粒酶RNA基因(human telomerase RNA ,hTR)在裸鼠体内对肝癌移植瘤的抑制作用。方法: BALB/c裸鼠前肢腋窝皮下注射HepG2肝癌细胞构建移植瘤模型,以携反义hTR逆转录病毒质粒PLXSNhTRBamHⅠ瘤体内注射治疗(每次0.2 ml,共5次),以注射正义hTR逆转录病毒质粒PLXSNhTREcoRⅠ和生理盐水为对照,测量肿瘤体积,计算抑瘤率;HE染色观察瘤组织病理变化; TUNEL法检测肿瘤组织细胞的凋亡。结果:反义hTR治疗组肿瘤生长较正义hTR治疗组及生理盐水组明显减慢,反义hTR组抑瘤率为26.78%,明显高于正义hTR组的1.93%(P< 0.01)。反义hTR治疗组较正义hTR治疗组及生理盐水组瘤组织坏死面积、肿瘤细胞凋亡率均明显增加(均P< 0.01)。结论:反义hTR在裸鼠体内能够显著抑制肝癌移植瘤的生长,促进肿瘤细胞的凋亡。  相似文献   

2.
孙杰  吴斌  梁标 《中华肿瘤防治杂志》2008,15(14):1057-1060
目的:观察阳离子脂质体介导反义血管内皮生长因子(VEGF)寡核苷酸对肺癌小鼠移植瘤生长、转移的抑制作用.方法:取肺癌细胞悬液建立小鼠肺癌动物模型后,选择40只随机分成4组,分别为空白对照组、实验对照组、VEGF反义寡核苷酸(ASODN)治疗组和VEGF正义寡核苷酸(SODN)治疗组.治疗结束后行大体、HE染色观察,并观察小鼠营养状况和症状.结果:对照组、VEGF反义寡核苷酸治疗组和VEGF正义寡核苷酸治疗组平均瘤质量分别为(7.14±1.68)、(4.26±1.37)和(7.33±1.56)g,VEGF反义寡核苷酸治疗组、VEGF正义寡核苷酸治疗组抑瘤率分别为58.2%和7.4%,ASODN组与对照组及SODN组比较差异有统计学意义,x2分别为8.21和8.04,P值均<0.01.结论:阳离子脂质体介导反义VEGF寡核苷酸对小鼠肺癌的生长具有显著抑制作用,未发现明显的毒副反应,阳离子脂质体介导的基因转染技术有望成为治疗癌症的新方法.  相似文献   

3.
目的 探讨c erbB 2反义寡脱氧核苷酸 (ASODN )对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 将 15只裸鼠建立人卵巢癌皮下移植瘤模型 ,然后随机分成 3组予以不同条件处理 :对照组 (腹腔注射转染液和脂质体 ) ,正义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -SODN ) ,反义治疗组 (腹腔注射脂质体 c erbB 2 -ASODN )。治疗期间定期观测裸鼠体重和肿瘤体积 ,计算抑瘤率及肿瘤缩小率。利用RT -PCR技术比较治疗后各组肿瘤组织中c erbB 2基因水平。结果 反义治疗组与正义治疗组的抑瘤率分别为 71.2 %和 7.6% ,反义治疗组肿瘤缩小率为 2 2 .7% ,与正义治疗组相比较有显著性差异。各组裸鼠体重变化无明显差异。RT -PCR结果显示反义治疗组c erbB 2表达水平降低约 61.0 %。结论 脂质体 c erbB 2 -ASODN对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤有一定的治疗作用 ,可能成为日后卵巢癌基因治疗的重要途径。  相似文献   

4.
 目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)反义寡核苷酸对前列腺癌细胞PC3在体外和裸鼠体内生长特性的影响,以及局部注射反义寡核苷酸治疗裸鼠皮下移植肿瘤的疗效。方法 采用Oligofectamine携带VEGF反义寡核苷酸转染前列腺癌细胞PC3,实验分为反义寡核苷酸组、正义寡核苷酸组和对照组。软琼脂糖凝胶实验和细胞侵袭实验检测转染反义寡核苷酸的肿瘤细胞成瘤性和侵袭性。裸鼠成瘤实验观察VEGF反义寡核苷酸对体内PC3细胞增殖的影响。建立裸鼠前列腺癌种植瘤模型,局部注射VEGF反义核酸治疗,测定体内抑瘤率。结果 对照组、正义寡核苷酸组和反义寡核苷酸组的PC3细胞每组阳性克隆数分别为53.67±5.86、52.33±6.43和26±4.58(F=13.73,P<0.01),反义组体外形成克隆数显著减少;三组细胞侵袭至下室的细胞数分别为45.60±5.53、42.35±6.21和18.37±3.52(F=14.18,P<0.01);转染VEGF反义核酸的细胞移植瘤生长较慢,接种28 d后三组的肿瘤体积分别为(1330.32±81.38)、(1267.64±120.26)和(641.83±58.34)mm3(F=17.26,P<0.01);局部注射治疗4周后,三组肿瘤质量分别为(1.25±0.08)g、(1.17±0.06)g和(0.41±0.05)g,与对照组比较,正义组和反义组肿瘤抑制率分别为6.4 %和67.2 %,差异有统计学意义(χ2=17.72,P<0.005)。结论 VEGF反义寡核苷酸可以抑制前列腺癌细胞PC3 VEGF的表达,进而促进细胞凋亡,降低其成瘤性,抑制侵袭能力。转染VEGF反义寡核苷酸的前列腺癌细胞PC3移植瘤在裸鼠体内生长受抑制,局部注射反义核酸可显著抑制移植瘤的生长。  相似文献   

5.
目的探讨 Bcl-2反义寡核核苷酸(ASODN)对裸鼠人肺癌移植瘤的成瘤能力和生长的抑制作用。方法将经硫代修饰的 Bcl-2 ASODN 导入非小细胞肺癌 NCI-H460细胞内,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率。同时采用未经处理的 NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待长出瘤结节直径为≥5mm 后,分为 Bcl-2 ASODN 实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组3组。实验组用15mg/kg ASODN 两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小变化和组织形态学改变。结果 Bcl-2 ASODN 作用后的 NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低,最大抑瘤率达87.5%(P<0.01)。Bcl-2 ASODN 处理的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤的平均时间延长为12.6天(P<0.01)。在治疗 NCI-H460细胞裸鼠移植瘤过程中,生理盐水对照组和无义对照组的瘤块体积进行性增大,而 Bcl-2 ASODN 组的瘤块生长很缓慢,治疗组和两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.05)。治疗后第30天剥离瘤块,两个治疗组分别与两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P<0.01)。Bcl-2 ASODN 治疗组裸鼠肺癌细胞移植瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率为71.0%。瘤块病理学检查可见,Bcl-2 ASODN 治疗组瘤块内有大片的变性坏死灶,结缔组织增生,炎性细胞浸润;而两个对照组瘤体内癌细胞呈弥漫性密集分布。结论 Bcl-2反寡义核苷酸能降低肺癌细胞的成瘤能力,抑制移植瘤生长。  相似文献   

6.
目的探讨Bcl-2反义寡核核苷酸(ASODN)对裸鼠人肺癌移植瘤的成瘤能力和生长的抑制作用。方法将经硫代修饰的Bcl-2ASODN导入非小细胞肺癌。NCI-H460细胞内,然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率。同时采用未经处理的NCI-H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待长出瘤结节直径为≥5mm后,分为Bcl-2ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组3组。实验组用15mg/kgASODN两天一次直接瘤内注射,连用3周,测肿瘤大小变化和组织形态学改变。结果Bcl-2ASODN作用后的NCI-H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低,最大抑瘤率达87.5%(P相似文献   

7.
目的:探讨阳离子脂质体介导E.coli cd/HSV-1tk融合自杀基因联合长春瑞滨对癌胚抗原阳性肺癌的体内杀伤作用。方法:裸鼠皮下接种肺癌细胞SPCA-1后第5、9、13天,腹腔注射阳离子脂质体/pE-CEAcd-tk复合物,于第6-15天连续腹腔注射5-氟胞嘧碇+丙氧鸟苷前体药物进行自杀基因治疗。于第5、13天给予长春瑞滨进行联合治疗。结果:阳离子脂质体介导融合自杀基因联合长春瑞滨使小鼠皮下的肿瘤结节的生长受到显著抑制,其平均瘤体体积显著小于单独自杀基因或化疗治疗组的平均瘤体体积(P<0.01)。结论:阳离子脂质体介导E.coli cd/HSV-1tk融合基因联合长春瑞滨化疗在体内在有效抑制肺瘤的生长,为癌胚抗原阳性肺癌的治疗提供了1条新的途径。  相似文献   

8.
端粒酶反义hTERT基因治疗抑制卵巢癌细胞生长的研究   总被引:2,自引:1,他引:1  
端粒酶的激活与卵巢癌发生、进展有关。我们针对端粒酶hTERT设计合成反义脱氧寡核苷酸 ,对人卵巢癌细胞系进行反义基因治疗 ,观察其对卵巢癌细胞的生长抑制作用 ;同时 ,建立卵巢癌裸鼠皮下移植瘤模型 ,观察反义hTERT对裸鼠移植瘤生长的抑制作用。一、材料与方法1 卵巢癌细胞系与实验动物 :人卵巢癌细胞系ES 2为中国医学科学院血液学研究所药物室提供。所用动物为雌性纯合型裸鼠 (nu/nu) ,鼠龄为 4周 ,体重为 14 .37± 2 .14g,购自北京市肿瘤研究所动物中心。2 反义hTERT :反义hTERT包括该基因启动子上游及下游…  相似文献   

9.
目的: 探讨四环素调控(Tet-on)livin RNA干扰系统对肺癌移植瘤生长的影响,以期寻找更优的肺癌干预调控系统。 方法 : 构建Tet-on livin shRNA慢病毒载体,在裸鼠右上肢背部皮下注射肺腺癌A549株细胞建立肺癌裸鼠皮下移植瘤模型,以 Tet-on livin shRNA慢病毒载体注射瘤体干预livin表达,并以四环素腹腔注射诱导处理,了解Tet-on调控livin RNA干扰效果并观 察其抑制肺癌细胞增殖情况。 结果: 经四环素诱导,Tet-on livin RNA组移植瘤组织中livin蛋白表达明显低于CTL组及Tet-on- NC组,且Tet-on-livin RNA组瘤体质量明显低于CTL组及Tet-on-NC组[ (5.31±0.86)vs(8.22±0.63)、 (7.17±0.54)g,P<0.05];提示 该调控系统可显著下调livin的表达,并抑制肺癌皮下移植瘤的生长,且该调控系统毒副作用小,未发现裸鼠死亡。 结论: Tet-on livin RNA干扰系统在四环素诱导下可抑制肺癌生长,具有靶向性、可调控的特点,为以livin蛋白为靶点的肺癌靶向治疗研究提 供重要的研究工具。  相似文献   

10.
目的:Rb94基因转染裸鼠肺腺癌皮下移植瘤,观察Rb94基因对人肺腺癌裸鼠移植瘤的抑制作用及对鞘氨醇激酶(sphingosine kinase ,SphK)表达的影响。方法:收集一定数量的对数生长期A549 细胞,生理盐水重悬后每只裸鼠右后肢皮下接种5 × 106/0.1mL A549 细胞悬液,待瘤体生长至一定体积后随机分为4 组,分别为对照组、空载体组、脂质体组、转染Rb94基因组;每组裸鼠瘤体内分别注射PBS 、质粒pIRES 、脂质体(lipofectamine)、质粒pIRES-Rb94,观察肿瘤生长情况并检测抑瘤率;裸鼠脱颈处死后,采用Western bolt法检测瘤组织中Rb94基因表达情况,并采用实时RT-PCR 和免疫荧光法(immunofluorescence,IF )观察其对裸鼠肺腺癌皮下移植瘤中SphK表达的影响。结果:对照组及转染组裸鼠在接种部位均有移植瘤生成;与空白对照组、脂质体组、空载体组相比,转染Rb94 基因组的裸鼠移植瘤的生长速度明显减慢,肿瘤的体积较小,重量较轻,有显著性差异(P<0.05),而3 个对照组之间,无显著性差异(P>0.05);空白对照组、空载体组、脂质体组抑瘤率分别为0、11.78% 、7.86% ,而转染Rb94基因组平均抑瘤率高达51.99% ,肿瘤生长明显抑制;SphK1 在mRNA 和蛋白水平表达下调而SphK2 表达上调。结论:Rb94基因成功转染裸鼠肺腺癌皮下移植瘤;Rb94基因抑制裸鼠皮下肿瘤生长;Rb94基因抑制SphK1 的表达,增强SphK2 的表达。   相似文献   

11.
目的 探讨hTR反义寡脱氧核苷酸(ASODN)联合顺铂对人胃癌裸鼠皮下移植瘤的治疗作用。方法 30只裸鼠建立胃癌皮下移植瘤模型后,随机分成5组,予以不同条件处理,对照组(瘤周注射RPMI1640培养液)、ASODN组(瘤周注射反义寡脱氧核苷酸)、RODN组(瘤周注射随机寡脱氧核苷酸)、DDP组(瘤周注射化疗药物顺铂)、ASODN+DDP组(瘤周注射反义寡脱氧核苷酸和顺铂)。治疗后定期观察肿瘤体积,计算肿瘤抑制率。采用TRAPPCR—ELISA法检测移植瘤的端粒酶活性。结果 ASODN+DDP组、ASODN组、DDP组和RODN组的最高肿瘤抑制率分别为94.2%、84.3%,92.8%和26.9%。在端粒酶活性检测中,4个治疗组间均有统计学意义。结论 hTR反义PSODN对人胃癌裸鼠皮下移植瘤生长及端粒酶活性有一定抑制作用,且可增强DDP的上述作用。  相似文献   

12.
目的 探讨纳米载体介导的人端粒酶逆转录酶(hTERT)基因反义寡核苷酸(ASODN)在体内外对食管癌EC9706细胞的增殖抑制作用及端粒酶表达的影响.方法 制备线型聚乙烯亚胺(L-PEI)/ASODN纳米级复合物及NGR修饰的L-PEI/ASODN靶向纳米复合物,转染人食管癌细胞系EC9706.采用激光共聚焦显微镜观察细胞对纳米复合物的摄入情况,通过二苯基溴化四氮唑蓝(MTT)法检测细胞抑制率,采用半定量逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫组化法分别检测hTERT mRNA和蛋白的表达情况,Annexin V-FITC/PI双标法检测凋亡细胞.通过体内药物分布实验和抑瘤实验观察NGR的靶向肿瘤细胞作用、裸鼠移植瘤的生长情况、组织形态学和超微形态学改变.结果 共聚焦显微镜观察可见,L-PEI可以保护hTERT ASODN有效进入细胞核内;N/P=10、ASODN终浓度40 μg/ml的L-PEI/ASODN复合物转染细胞后24、48、72和96 h,增殖抑制率分别为45.6%、55.8%、67.0%和83.1%;L-PEI/ASODN转染组hTERT mRNA水平明显降低,hTERT条带与内对照条带灰度值的比值为0.27±0.04,与空白对照组、ASODN转染组和L-PEI/SODN转染组相比,差异均有统计学意义(均P<0.05),hTERT蛋白不表达;转染48 h后,L-PEI/ASODN转染组细胞凋亡明显,早期凋亡率和晚期凋亡率分别为38.0%和52.2%.NGR修饰的L-PEI/ASODN-FAM纳米复合物注射于荷瘤小鼠,其靶向肿瘤作用明显;给药8 d后,NGR/L-PEI/ASODN静脉给药组和皮下给药组的肿瘤体积均明显小于生理盐水组和NGR/L-PEI/SODN组(均P<0.05);超微结构观察可见典型凋亡小体.结论 NGR修饰、L-PEI介导下的hTERT ASODN可抑制EC9706细胞的增殖,降低其端粒酶的表达,还可有效到达裸鼠人食管癌移植瘤内,抑制肿瘤的生长.  相似文献   

13.
目的:探讨VEGF—C反义寡核苷酸(VEGF—C—ASODN)对人胃癌裸鼠移植瘤淋巴管生成的影响。方法:构建人胃癌裸鼠移植瘤模型,反义组在接种部位皮下注射VEGF—C—ASODN.正义组和对照组分别注射VEGF—C正义寡核苷酸和生理盐水,观察移植瘤生长变化、半定量RT—PCR检测移植瘤VEGF—C mRNA表达。酶组织化学方法(5’-Nase—ALPase)染色行淋巴管计数。结果:反义组移植瘤生长缓慢,体积和重量分别为(387.57±166.29)mm^3、(1.4±0.7)g,较正义组和对照纽显著下降(P〈0.01)。反义组VEGF—CmRNA表达的相对系数为(0.35±0.12).淋巴管计数为(14.37±4.21),较正义组和对照组均显著降低(P〈0.01)结论:VEGF—C—ASODN可抑制人胃癌裸鼠移植瘤的生长及淋巴管的生成。  相似文献   

14.
目的探讨反义Stathmin基因的核酸(antisense of stathmin ologodeoxynucleotides,ASODN)对人胃癌细胞系生长的影响及对裸鼠体内肿瘤生长的作用。方法免疫组化检测2010-01-2013-06山东省千佛山医院40例胃癌标本中癌组织及癌旁组织中Stathmin的表达;以人胃癌MCG803细胞系为靶细胞,分为ASODN转染细胞组、SODN转染组及未转染组3组,ASODN为阻断剂,观察ASODN对胃癌细胞的增殖的影响;40只腹腔种植胃癌细胞的裸鼠随机分为2组,观察转染ASODN在裸鼠体内对肿瘤生长的影响。结果Stathmin在胃癌组织中的阳性表达率为77.5%(32/40),显著高于癌旁组织的32.5%(13/40),差异有统计学意义,P〈0.001;未转染组及SODN转染组胃癌细胞倍增时间(20h)明显短于ASODN转染组(27h);随时间进展,ASODN转染组细胞增殖能力均受抑制,差异有统计学意义,P〈0.001;转染ASODN胃癌细胞裸鼠的肿瘤组织体积平为(2.98±0.12)mm^3,小于未转染ASODN组肿瘤组织(7.61±0.21)mm^3,P=0.036。结论 ASODN对胃癌细胞的生长有抑制的作用,有望成为胃癌治疗的新靶点,以提高胃癌患者的生存时间。  相似文献   

15.
Bcl-2反义寡核苷酸对人肺癌裸鼠移植瘤的抑制作用   总被引:6,自引:1,他引:5  
He DM  Zhang H 《癌症》2006,25(1):40-44
背景与目的:研究表明,靶向bcl-2 mRNA的反义寡核苷酸(antisense oligodeoxynuelectide, ASODN)在体内外可产生抗肿瘤效应。我们已经在bcl-2 mRNA蛋白编码区发现了一个新的有效反义作用靶点,同时证实这个靶点的ASODN能增强白血病及肺癌细胞对化疗药物、放射线的敏感性。本研究进一步探讨bcl-2 ASODN对裸鼠非小细胞肺癌NCl—H460细胞移植瘤的成瘤能力和移植瘤的抑制作用。方法:将经硫代修饰的bcl-2ASODN直接加入到培养的NCl—H460细胞内,MTF法检测细胞生长抑制率.然后将这种细胞接种于裸鼠皮下,观察肿瘤出现的时间和肿瘤体积的变化,并计算抑瘤率。同时取未经处理的NCl—H460细胞接种于裸鼠背部皮下建立裸鼠人肺癌移植瘤模型,待瘤结节直径≥5mm后,分为bcl-2ASODN实验组、生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组。实验组用15mg/kgASODN两天一次直接瘤内注射.连用3周,测肿瘤大小和组织形态学改变。结果:bcl-2ASODN显著抑制NCl—H460细胞的生长,并呈时间依赖性,与无义寡核苷酸组相比.有显著性差异(P〈0.05)。bcl-2ASODN作用后的NCl—H460细胞在裸鼠皮下成瘤能力降低。平均成瘤时间延长为12.6天(P〈0.01),最大抑瘤率达87.5%(P〈0.01)。在处理NCl—H460细胞裸鼠移植瘤过程中.生理盐水对照组和无义寡核苷酸对照组的瘤体进行性增大.而bcl-2ASODN组的瘤块生长缓慢,ASODN处理组与两个对照组相比均有显著性差异(P〈0.05)。处理后第30天剥离瘤块.ASODN处理组分别与两个对照组瘤重相比均有显著性差异(P〈0.01)。bcl-2ASODN处理组裸鼠NCl—H460细胞移植瘤的生长受到明显抑制,抑瘤率为71.0%。病理学检查可见.bcl-2ASODN处理组瘤块内有大片的变性坏死灶.结缔组织增生.炎性细胞浸润:而两个对照组瘤体内癌细胞呈弥漫性密集分布。结论:bcl-2ASODN能降低NCl—H460细胞的成瘤能力.抑制移植瘤生长。  相似文献   

16.
Bcl-xl反义寡核苷酸对裸鼠人鼻咽癌移植瘤抑制作用的研究   总被引:6,自引:1,他引:5  
目的 探讨bcl xl反义寡核苷酸 (ASODN)对裸鼠人鼻咽癌移植瘤生长和基因表达的抑制作用。方法 建立裸鼠人鼻咽癌模型 ,接种肿瘤细胞后 2 4h之内将bcl xlASODN、序列对照寡核苷酸 (ODN)皮下注射进行治疗 ,观察肿瘤大小变化和组织形态学改变 ,并检测药物治疗后肿瘤细胞中bcl xlmRNA和蛋白表达情况。结果 Bcl xlASODN治疗组裸鼠鼻咽癌的生长受到明显抑制 ,抑瘤率为 41.7% ,其对应的bcl xlmRNA和蛋白水平明显降低 ,与对照组相比 ,差异有显著性 (P <0 .0 1) ,而序列对照ODN治疗组抑瘤率仅为 19.0 % ,差异无显著性 ,对基因的表达亦无明显影响。结论 Bcl xlASODN对裸鼠鼻咽癌移植瘤的生长具有一定的抑制作用 ,为鼻咽癌的治疗提供新的方法。  相似文献   

17.
反义技术封闭骨肉瘤细胞中Survivin基因表达的实验研究   总被引:1,自引:0,他引:1  
吕刚  高大新  张海燕 《中国肿瘤临床》2004,31(21):1240-1243,1252
目的:观测反义寡核苷酸(ASODN)抑制骨肉瘤细胞中Survivin基因表达的效应.方法:合成特异性靶向Survivin的ASODN,以不同浓度对骨肉瘤OS-732细胞进行转染,并设空白、正义(SODN)对照组进行比较.观察转染前后细胞生长状态,采用RT-PCR、Western blot、免疫细胞化学技术检测各组细胞中Survivin mRNA、蛋白表达水平;进一步将各组细胞接种于裸鼠,观测细胞成瘤情况.结果:与空白对照组、SODN组相比,转染ASODN组细胞数量减少,生长延缓,Survivin mRNA和蛋白表达水平降低,裸鼠体内肿瘤发生时间延迟,瘤重显著小于对照组和SODN组.结论:ASODN能够特异性封闭骨肉瘤OS-732细胞中Survivin基因表达,抑制肿瘤细胞的存活与生长.  相似文献   

18.
端粒酶基因反义核酸下调HL-60细胞端粒酶活性的研究   总被引:6,自引:2,他引:4  
He DM  Zhang H 《癌症》2002,21(10):1070-1074
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