OPG/RANK/RANKL系统在骨质疏松中的研究进展

骨质疏松是中老年人健康的骨科常见病,OPG/RANK/RANKL是参与骨调节及骨重建的最重要分子系统之一,与骨疾病相关的骨质疏松有密切的联系,并已成为抗骨质疏松药物设计的新靶点.因此,对该系统的深入研究将为骨生理、病理机制阐明及骨疾病防治带来积极而又深远的影响.     

RANKL/RANK/OPG系统与绝经后骨质疏松模型的研究

<正>绝经后骨质疏松症(postmenopausal osteoporosis,PMOP)是指绝经后的妇女由于卵巢功能减退,雌激素不分泌或者分泌过少,骨吸收大于骨形成,形成高转化型的骨质疏松特点。临床研究[1-2]发现:60岁的女性发病率高达24%,中老年女性诊断为骨质疏松是男性的3倍。绝经后骨质疏松模型是通过切除动物的卵巢,造成雌激素分泌减少,来模拟PMOP。雌激素的减少破坏了骨吸收和骨形成的平衡,而     

老年男性骨质疏松与血清OPG及RANKL的关系

目的研究骨保护蛋白（OPG）和核因子-κB受体活化子配体（RANKL）及相关骨代谢指标与老年男性骨质疏松症的关系。方法收集该院2012年1月～2013年12月经双能X线骨密度仪检测确诊为老年性骨质疏松症患者84例,同期老年健康体检者82例作为正常对照组,入选者均行体格检查,记录BMI（即体重指数（BMI）=体重（公斤）／身高（米）的平方）、年龄、测量腰椎1～4（L1～4）及股骨颈的骨密度,同时作血清OPG、RANKL、IFN-γ、TNF—α、IL-10等骨代谢指标及细胞因子等检验,采用SPSS17．0统计软件包处理数据。结果与对照组相比较,骨质疏松组患者BAP、OST水平显著升高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;血钙、血磷水平差异无统计学意义（P〉0．05）。骨质疏松组患者与对照组相比较,OPG、RANKL、IFN-γ、TNF—α水平升高,差异具有统计学意义（P〈0．05）;IL-10水平降低,差异也具有统计学意义（P〈0．05）。结论OPG、RANKL水平在男性老年骨质疏松患者中明显升高,表明OPG及RANKL在老年骨质疏松的发病中具有重要作用。     

信号转导通路促发绝经后骨质疏松症的机制

绝经后骨质疏松症是一种代谢性骨疾病,由骨重塑不平衡引起,导致骨量减少和微结构受损,进而增加了骨折的风险.老年人大多数骨折部分与骨脆性有关,股骨近端、椎骨和桡骨远端是最常见的骨质疏松性骨折部位.绝经后骨质疏松症是最常见的骨质疏松类型,骨转换增加、骨形成和吸收的不平衡会使小梁骨连接性丧失及造成皮质骨变薄和孔隙度改变;化学或...     

六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织中OPG与RANKL的影响

目的通过研究六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠牙周组织中骨保护素(OPG)与核因子-κB受体活化子配体(RANKL)的影响,探索六味地黄丸对牙周炎治疗的作用机制。方法选用清洁级6周龄雄性SD大鼠30只,采用腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导大鼠糖尿病模型,采用钢丝结扎法建立牙周炎模型。动物模型建立后,随机分成实验组和对照组,实验组进行六味地黄丸灌胃,对照组采用蒸馏水灌胃;并于灌药后8周处死动物,解剖上颌骨,制作3μm厚连续切片,荧光免疫组化检测牙周组织中RANKL、OPG表达。激光共聚焦显微镜(LSCM)采集图像,行灰度值分析,比较OPG和RANKL在糖尿病实验组和对照组大鼠牙周组织中的表达差异。结果灌药后8周,实验组的OPG灰度值比对照组增加,且差异有统计学意义(P0.05),而实验组RANKL灰度值比对照组明显降低,差异有统计学意义(P0.05)。结论六味地黄丸对糖尿病伴牙周炎大鼠的牙周组织炎症有明显抑制作用,六味地黄丸对牙周炎治疗机制可能是通过RANKL-细胞核因子κB受体活化因子(RANK)-OPG系统来实现。     

仙灵骨葆胶囊对骨关节炎患者血清OPG、RANKL表达的影响

目的 观察仙灵骨葆胶囊对骨关节炎患者血清护骨素(OPG)与核因子κB受体活化因子配体(RANKL)表达的影响。方法 将我院骨科诊治的膝关节骨关节炎患者114例,根据随机数字表法分为观察组与对照组各57例。对照组给予常规西药治疗,观察组在对照组的治疗基础上给予仙灵骨葆胶囊治疗,两组均治疗观察8周,记录血清OPG、RANKL表达水平的变化。结果 治疗后,观察组的总有效率显著高于对照组(P<0.05);两组膝关节功能(Lysholm)评分显著高于治疗前(P<0.05),且观察组显著高于对照组(P<0.05);两组血C反应蛋白(CRP)、血沉(ESR)值均显著低于治疗前(P<0.05),且观察组显著低于对照组(P<0.05);两组血清OPG值显著高于治疗前(P<0.05),RANKL值低于治疗前(P<0.05)且观察组与对照组对比差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 仙灵骨葆胶囊能调节骨关节炎患者的血清OPG/RANKL分泌平衡,抑制CRP、ESR的释放从而促进改善患者的膝关节功能,提高治疗效果。     

RANKL/OPG系统、Dickkopf-1与类风湿关节炎骨髓水肿的 相关研究

目的 探讨以膝关节受累为主的类风湿关节炎（RA）患者骨髓水肿(BME)与核因子-κB受体活化因子配体（RANKL）/护骨素（OPG）系统、Dickkopf-1(DKK-1)的相关性。 方法 收集我院诊治的以膝关节不适为主诉的RA患者50例,根据MRI检查结果分为骨髓水肿组（BME组,25例）和非骨髓水肿组（非BME组,25例）,分别收集其临床症状和28关节疾病活动指数（DAS28）,并同期检测其血清OPG、RANKL、DKK-1和血清C-反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）、抗环瓜氨酸多肽抗体（CCP）、类风湿因子（RF）水平,比较两组患者之间的差异,并分析RA患者BME与OPG/RANKL系统、DDK-1的相关性。 结果 与非BME组比较,BME组病程更短（\P=0.000）,DAS28评分更高（\P=0.009）,CRP（\P=0.000）、RF（\P=0.033）和CCP（\P=0.012）水平更高;且血清OPG水平更低（\P=0.000),RANKL（\P=0.000)、RANKL/OPG（\P=0.000)和DKK-1（\P=0.001)水平更高;BME组内,BME容积和程度积分与血清RANKL（容积积分\rs=0.31,\P=0.027;程度积分\rs=0.33,\P=0.022）、RANKL/OPG（容积积分\rs=0.29,\P=0.039;程度积分\rs=0.28,\P=0.043）、DKK-1（容积积分\rs=0.33,\P=0.021;程度积分\rs=0.34,\P=0.019）存在相关性。 结论 BME是RA患者骨质侵蚀的早期表现之一,伴有BME的RA患者其炎症明显、自身抗体高、破骨细胞更活跃。     

人脐带间充质干细胞通过调控OPG/RANKL比值对骨质疏松大鼠的影响及机制研究

目的：探讨人脐带间充质干细胞(human umbilical cord mesenchymal stem cells,HUC-MSCs)对骨质疏松大鼠的影响及机制。方法：将30只SPF级6月龄雌性SD大鼠随机分为3组：假手术组(Sham组)、卵巢切除组(OVX组)、卵巢切除+HUC-MSCs干预组(4×10~6/3 d,HUC-MSCs干预组),每组各10只,Sham组切除大鼠腹腔少量脂肪,其余各组均去除双侧卵巢建立骨质疏松大鼠模型。建模成功后,HUC-MSCs组用干细胞干预12周,其余2组用等剂量生理盐水干预。干预结束后,通过骨代谢血清指标血钙(calcium,Ca)、血磷(phosphorus,P)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase,ALP)、Ⅰ型胶原C端肽(c-terminal peptide of typeⅠcollagen,CTX)、骨组织形态计量学参数测量、骨密度检测、成骨细胞表面积/骨表面积比(osteoblast surface/bone surface,ObS/BS)和破骨细胞表面积/骨表面积比(osteoclast surface area/bo...     

基于RANKL/RANK/OPG通路研究绝经后老年骨质疏松患者骨代谢与肠道菌群失调的关系

目的 基于RANKL/RANK/OPG通路研究绝经后老年骨质疏松患者骨代谢与肠道菌群失调的关系。方法 选取绝经后骨质疏松老年女性患者177例为研究对象,以双歧杆菌/肠杆菌比值将患者分为研究组和对照组,采用酶联免疫吸附法检测血清炎症因子白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)及骨代谢指标骨钙素(osteocalcin, OC)、骨特异性碱性磷酸酶(bone-specific alkaline phosphatase, BALP)、25-羟维生素D[25-hydroxyvitamin D,25(OH)D]、抗酒石酸盐酸性磷酸酶5b(tartrate resistant acid phosphatase-5b, TRACP-5b)水平,采用Western-blot法检测关节液中核因子κB受体活化因子配体(receptor activator of nuclear factor-κB ligand, RANKL)...     

大鼠正畸牙移动过程中白介素-10对RANKL／OPG因子表达的影响

目的研究白细胞介素-10（IL-10）在大鼠正畸牙移动进程中,对核因子KB配体受体激活子（RANKL）／护骨素（OPG）表达的影响。方法SD大鼠32只随机分为对照组（局部注射PBS缓冲液圾实验组各16只,实验组分为4个小组,每小组4只,局部注射IL～10,剂量分别为0．4μg／mL、0．8μg／mL、0．16μg／mL、0．032μg／mL;应用免疫组织化学染色法及ELISA法分析牙周组织中的RANKL及牙周膜细胞中的OPG的表达情况。结果与对照组及0．032μg／mL组相比,4μg／mL、0.8μg／mL、0．16μg／mL各小组RANKL的阳性表达面积比显著降低;而OPG（4μg／mL）组呈现出逐渐增加的趋势。结论IL—10能抑制牙周组织RANKL的表达及增加大鼠牙周膜细胞OPG表达,减弱破骨／破牙骨质细胞的作用。     

RANK/RANKL/OPG信号通路的研究进展

核因子κB受体活化因子/核因子κB受体活化因子配体/骨保护素(RANK/RANKL/OPG)信号通路是近些年来骨代谢领域的重大发现。许多激素、细胞因子、生长因子通过作用于核因子κB受体活化因子配体,骨保护素影响骨代谢,而导致骨代谢疾病如骨质疏松,溶骨性骨肿瘤及恶性肿瘤骨转移等。该文就主要RANK/RANKL/OPG信号通路的成员、信号转导及表达调控进行综述。     

绝经后骨质疏松患者血清护骨素/细胞核因子κB受体活化因子配基水平与骨硬化蛋白的相关性

目的探讨绝经后骨质疏松患者血清护骨素(OPG)、细胞核因子κB受体活化因子配基(RANKL)及骨硬化蛋白(SOST)水平,评估SOST与OPG/RANKL通路的相关性。方法利用Real-time PCR的方法检测60例绝经后骨质疏松患者(PMOP组)及60例健康受试者(对照组)SOST基因的mRNA水平,ELISA法测定血清OPG、RANKL及SOST水平并做相关性分析。结果 PMOP组SOST基因的mRNA水平较对照组显著升高(P<0.01),患者血清中OPG含量升高,而RANKL水平明显下降。相关性结果显示,SOST与OPG及OPG/RANKL呈正相关(r=0.432、0.413);SOST与RANKL呈负相关(r=-0.370)。结论 PMOP患者血清OPG/RANKL通路的代偿性激活与SOST密切相关。     

正畸远移尖牙方式与龈沟液RANKL／OPG表达比值的相关性研究

目的探讨不同加力方式对牙齿移动速度的影响以及与龈沟液核因子κB受体活化子配体／骨保护素表达比值（RANKL／OPG）的相关性。方法选取双侧对称拔除4颗第一双尖牙的恒牙列患者,随机分为螺旋弹簧施力组和弹力橡皮链施力组,实施尖牙远中移动,分别于加力前,加力2、4、8、12、16、20周测量尖牙移动量和龈沟液RANKL／OPG值。结果加力4周后,螺旋弹簧组每个时间点的尖牙移动量均大于橡皮链组。两组各加力时间点的RANKL／OPG值均有显著差异。尖牙移动到位后和稳定3个月后的定位根尖片均无牙根吸收现象。结论螺旋弹簧组的骨改建作用强于橡皮链组,龈沟液RANKL／OPG值与骨改建过程具有相关性。     

OPG RANKL在2型糖尿病大鼠血清龈沟液中的表达

目的:通过检测2型糖尿病、牙周炎大鼠龈沟液和血清中骨保护素(OPG)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达水平,探讨OPG和RANKL在2型糖尿病牙周炎发生、发展中所起的作用。方法:通过结扎、喂食高脂高糖、注射链脲佐菌素的方法,分别建立单纯牙周炎和2型糖尿病大鼠实验模型,并通过血糖、胰岛素敏感性指数、牙周情况的检查,确认建模成功。第8周末检测龈沟液和血清中OPG和RANKL的表达水平并进行统计学分析。结果:与对照组相比,牙周炎大鼠龈沟液OPG表达减少,RANKL表达增加(P<0.05);2型糖尿病大鼠龈沟液OPG表达减少,RANKL表达增加(P<0.05);血清中OPG、RANKL表达均增加(P<0.05)。结论:OPG与RANKL的失衡可能是导致牙周炎发生发展的主要原因之一,而作为全身因素的2型糖尿病可能造成宿主本身对牙周炎的高度易感性,加快OPG与RANKL的失衡。     

低氧对大鼠骨髓细胞OPG,RANKL和TNF-α基因表达的影响

目的:探讨低氧对大鼠骨髓细胞核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、护骨素(OPG)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)基因表达的影响.方法:健康3 mo龄雌性SD大鼠,处死后取其骨髓细胞进行缺氧培养,分为低氧1 d组(A)、低氧3 d组(B)、低氧7 d组(C)、低氧14 d组(D)和正常对照组(E).分别于培养后1,3,7,14 d提取培养细胞总RNA,RT-PCR半定量检测各组OPG,RANKL和TNF-α基因表达变化.结果:低氧组骨髓细胞RANKL和TNF-α的mRNA表达水平与对照组比较显著升高.B,C组上述改变最为显著.OPG的mRNA表达水平与对照组比较显著降低.B,C组改变最为明显.结论:低氧可刺激大鼠骨髓细胞RANKL和TNF-α基因表达,而抑制OPG基因表达.     

骨破坏因子RANK RANKL OPG在口腔领域研究进展

OPG/RANKL/RANK系统信号通路对调节破骨细胞分化与骨吸收过程中具有至关重要的作用。成骨细胞及骨髓基质细胞表达RANKL与破骨细胞前体细胞或破骨细胞表面上的RANK结合后,促进破骨细胞的分化与激活,并抑制破骨细胞的凋亡;另一方面成骨细胞及骨髓基质细胞则分泌表达OPG与RANKL竞争性结合,阻止RANKL与RANK的结合。作为破骨细胞形成、分化和骨吸收调节的关键调节物OPG/RANKL/RANK系统信号通路在口腔领域中乳牙的萌出及替换、正畸牙的移动、牙周炎等生理性及病理性过程中的改建发挥功能。     

绝经后骨质疏松治疗药物进展

绝经后骨质疏松的治疗目的是降低脊椎骨折和非脊椎骨折频率,从而降低疾病的发生率,大量安慰剂对照试验结果表明阿仑磷酸钠、雷洛昔芬、利塞磷酸钠、甲状旁腺激素(1-34)以及降钙素大大降低脊椎骨折的危险。而且阿仑磷酸钠、利塞磷酸钠和甲状旁腺激素(1-34)也使非脊椎骨折大大降低。虽然补充钙和维生素D不足于治疗骨质疏松,但对缓解症状有益处,尤其是对老年妇女。激素替代疗法对防止早期绝经后妇女的骨质疏松是一种有益的选择。     

绝经后骨质疏松与IGF-1及相关骨代谢指标关系的研究

目的探讨绝经后骨质疏松及其引起的骨折与IGF-1水平及相关骨代谢指标的关系。方法应用双能X线骨密度仪测量腰椎(L1～4)、股骨颈、粗隆间、大转子的骨密度(BMD),并根据有无骨质疏松性骨折将92例绝经后妇女分为无骨质疏松组(NOP),骨质疏松无骨折组(OP1)和骨质疏松伴骨折组(OP2),测定各组受试者IGF-1水平及相关骨代谢生化指标。结果血清IGF-1水平下降,OP1及OP2组低于NOP组,OP2组的IGF-1水平低于OP1组(P<0.05)。所有受试者的IGF-1与BMD,E2呈显著正相关,与年龄和甲状旁腺素(PTH)呈显著负相关(P<0.05)。结论绝经后骨质疏松患者的IGF-1水平下降,其血清水平与骨丢失、骨质疏松及骨折存在密切的相关性,可望成为一种更加准确而且易于检测的预测骨质疏松发病和骨折的骨代谢标志物。