人乳头瘤病毒疫苗预防宫颈癌的应用

宫颈癌严重危害女性健康,现已明确人乳头瘤病毒(HPV)感染是其主要致病因素。HPV通过机体的细微损伤入侵,HPV E6和E7癌蛋白中的1种或2种持续表达是高危型HPV感染致瘤的关键所在,检测高危型HPV感染及病毒癌蛋白仍不能有效预防宫颈癌。研究者们正着手研制针对HPV的病毒疫苗,从源头预防HPV感染,以期实现宫颈癌的一级预防。目前已有针对HPV16/18型的二价疫苗Cervarix和针对HPV16/18/11/6型的四价疫苗Gardasil的认证上市,预防性HPV疫苗已在全球范围内推广使用并取得显著效果。新一代预防性HPV疫苗在解决疫苗的成本、持久性和广谱免疫问题上取得突破性进展,宫颈癌有望成为人类抗肿瘤史上第一个可以预防的癌症。综述近年HPV的生物学特性、致病机制及预防性HPV疫苗的应用研究与现状。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒(HPV)感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒(hr HPV)持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。     

宫颈癌HPV预防性疫苗的研究进展

人乳头瘤病毒（HPV）感染是常见的性传播疾病之一。高危人乳头瘤病毒（hrHPV）持续感染是宫颈癌前病变及宫颈癌的主要危险因素。HPV16和HPV18型导致全球大约70%的宫颈癌。宫颈癌普查可减少宫颈癌发生的危险,但不能阻止HPV的感染。很多报道表明,有效的HPV疫苗可以减少HPV相关的宫颈癌、生殖道疣状物的发病率和死亡率。因此,为了有效预防这类疾病,全世界开展了HPV预防性疫苗的研究。目前临床应用的HPV疫苗有HPV 2价疫苗、4价疫苗及9价疫苗,它们可以有效预防相应HPV类型的感染,从而大量减少与此相关的宫颈病变及宫颈癌的发病率和死亡率。本文就HPV、宫颈癌及这3类HPV疫苗的免疫原性、接种剂量的数量和临床应用进行综述。     

22234例子宫颈高危型HPV感染及亚型分布研究

目的:分析17种型别的高危型人乳头瘤病毒(HPV)在22234例子宫颈癌筛查中的感染率及亚型分布特点。方法:回顾性分析2018年1月1日至2019年1月1日22234例于华中科技大学同济医学院附属协和医院行子宫颈癌筛查患者高危型HPV感染率及感染亚型。结果:22234例接受子宫颈癌筛查患者中,一种或以上高危型HPV阳性者3574例(16.1%),其中HPV16或(和)HPV18阳性者703例(3.2%)。在3574例高危型HPV阳性女性中,最常见的高危HPV感染是HPV52(24.4%),其次为HPV58(16.5%)、HPV16(14.0%)、HPV53(12.6%)和HPV39(8.6%)。与HPV16阴性患者相比,在HPV16阳性的患者中,除HPV31、HPV35、HPV45、HPV26和HPV82以外的12种高危型HPV的感染风险均显著降低约2~5倍(OR 0.169~0.530,P<0.05);与HPV18阴性患者相比,HPV18阳性的患者中HPV16、HPV33、HPV39、HPV51、HPV52、HPV58和HPV53的感染风险均显著下降(P<0.05)。结论:女性高危型HPV感染率较高,最常见的高危型HPV是HPV52和HPV58感染,并且HPV16、18感染对多个其他型别高危型HPV感染有保护作用。     

HPVl6E7_(11-20)-HSP110复合物的构建及其免疫原性研究

宫颈癌是一种危害妇女健康的常见恶性肿瘤,发病率仅次于乳腺癌,其发生发展主要与高危型人乳头状瘤病毒(human papillomavims,HPV)16和18型感染密切相关~([1-2]).因此,针对HPV研究、开发宫颈癌治疗性疫苗具有重要的临床意义.     

海南地区宫颈癌的HPV基因型检测及其临床意义

目的:通过对宫颈癌组织的HPV分型检测,了解本地区宫颈癌HPV感染率及其亚型的分布情况,并分析HPV感染与宫颈癌临床生物学行为之间的关系.方法:收集200例宫颈癌患者病灶组织标本,采用HPV分型基因芯片检测系统,同时对23种HPV亚型(18种高危型和5种低危型)进行检测.结果:①HPV阳性率94.00%,共检出HPV16(69.68%)、HPV 18(16.49%)、HPV 33(1.06%)、HPV 45(1.60%)、HPV 58(1.06%)、HPV、73(0.53%)6种高危型亚型.其中HPV 16+18(7.45%)、HPV 16+45(1.06%)、HPV 18+33(1.06%);②鳞状细胞癌的HPV检出率明显高于腺癌(P<0.05);③HPV阳性率与宫颈癌患者的年龄、临床分期、病理组织学分级、盆腔淋巴结转移、治疗后的复发差异均无统计学意义(P>0.05).结论:本组宫颈癌的HPV感染率很高,且均为高危型,其中以16型和18型占绝对优势;HPV亚型比较局限,仅有6种;HPV多重感染并不多见;高危HPV的存在与鳞状上皮恶变关系密切.     

298例宫颈病变中高危型HPV亚型分布情况分析

目的 统计分析宫颈癌及癌前病变中高危型人乳头瘤病毒（HPV）亚型分布情况。方法 选取298例无锡市锡山区9个乡镇筛查出的宫颈癌及癌前病变患者,统计分析本地区宫颈癌及癌前病变中高危型HPV亚型分布情况。结果 298例宫颈癌及宫颈病变中有220例单一型高危型HPV感染,其中前三位亚型感染为16型、58型,52型和33型并列第三,18型排名第六位,无59型感染。CINⅠ级病变中最多感染为四重感染,CINⅡ级病变最多为三重感染,CINⅢ及宫颈癌均最多为双重感染,且各仅有1例。结论 不同级别宫颈病变均以单一型感染为主,且随着病变的程度加重,单一型感染呈上升趋势;多重感染并不促进宫颈病变的发生发展,病变的严重程度与高危型HPV感染的数量无关。     

贵阳市宫颈高级别鳞状上皮内病变及宫颈癌患者HPV亚型分布状况及感染状态分析

目的探讨贵阳市高致癌性人乳头瘤病毒(HPV)基因亚型及感染特点。方法对907例高级别及以上病变(HSIL+)患者的宫颈脱落细胞进行HPV分型检测,分析HPV基因亚型的分布状况及感染状态。结果①HSIL组感染率最高的7种HPV亚型为HPV16、52、58、33、51、18及31型,ICC组感染率最高的7种HPV亚型为HPV16、58、18、33、39、52、53型;ICC组与HSIL组比较,HPV16型、18型感染率升高,差异有统计学意义(χ~2=38.573,P 0.001;χ~2=7.817,P=0.005);②HSIL+患者以HPV单一型别感染为主,ICC组较HSIL组HPV多重型别感染率下降。结论 HPV16、18型是贵阳市宫颈癌高致癌性基因亚型,58、52、33型亦属常见高危亚型;HSIL+患者以HPV单一型别感染为主,HPV多重感染不增加宫颈癌的发病概率。     

人乳头瘤病毒疫苗的研究与临床应用

人乳头瘤病毒(HPV)感染是宫颈癌发生的必要原因之一,而全世界近70%的宫颈癌是由HPV16和18亚型导致,针对HPV16,18的预防性疫苗已经上市,针对HPV感染及宫颈癌的治疗性疫苗正在研究中。     

HPV感染对妊娠及结局的影响

<正>人乳头瘤病毒(human papillomavirus,HPV)是育龄期女性常见的一种可通过性传播的病原体,分为高危型及低危型。高危型HPV持续感染是引发宫颈癌的最主要原因,以HPV16、HPV18感染率最高;低危型HPV与尖锐湿疣等性传播疾病有关,多由HPV6、HPV11引起。随着HPV在普遍人群中感染率的增加,妊娠期妇女作为一个特殊群体,其感染HPV甚至孕期发现宫颈浸润癌日渐增加;同时,近年来产前诊     

广西沿海地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤病毒（HPV）感染各亚型分布特点

目的探讨广西沿海地区妇女宫颈癌患者人乳头瘤状病毒（human papillomavirus,HPV）感染分布情况及主要型别,为广西沿海地区临床防治宫颈癌、研制适合该地区的预防性HPV疫苗提供理论依据。方法采用人乳头瘤病毒核酸扩增分型检测试剂盒方法,对76例广西沿海地区妇女经病理确诊宫颈癌患者的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测。结果 76例宫颈癌患者中有69例HPV阳性,阳性率为90.8%,其中,HPV16感染率最高为56.5%,其他高危型的感染率从高到低依次为HPV18、33、58、52、53、31、45、35、39、51、56、66、68。低危型中HPV6型感染率最高为5.8%,其他低危型的感染率从高到低依次为HPV11、43、44。多重感染率为20.3%。正常对照组60例中有13例HPV阳性（21.7%）。其中,13例阳性标本中,HPV16感染率最高为30.8%,其他高危型HPV31、52、53感染率为15.4%,低危型HPV11、43、44感染率为7.7%。宫颈癌HPV阳性率明显高于正常对照组,差异有统计学意义（P〈0.005）。结论广西沿海地区妇女宫颈癌患者中以HPV16、18、33、58感染为主要型别,可能是广西沿海地区妇女宫颈癌较易感染的型别。     

HPV拓展分型与宫颈癌筛查

宫颈癌是目前唯一病因明确且可有效预防的妇科癌症。高危HPV分型16、18型因在宫颈癌及癌前病变的发生发展中具有重要作用而被广泛关注,此前诸多研究聚焦于此。但近来研究发现,非HPV16、18型(HPV拓展分型)在宫颈癌前病变过程中亦发挥重要作用,并受到越来越多的关注。本文着重就HPV拓展分型分别与宫颈癌前病变、宫颈浸润癌、免疫缺陷及HPV疫苗的相关问题加以综述,进一步阐明HPV拓展分型在宫颈癌筛查中的作用及意义。     

人乳头瘤病毒基因亚型分布及与宫颈病变关系分析

目的:探讨女性HPV感染率和基因亚型分布,分析其与宫颈病变的关系.方法:收集四川大学华西第二医院2011年9月至2012年8月妇科就诊29832例女性患者的宫颈脱落细胞进行HPV基因分型检测.对2398例同时具有宫颈活检组织病理诊断结果的患者进行分组,包括慢性宫颈炎症组599例;CIN Ⅰ组437例;CINⅡ/Ⅲ组906例(CINⅡ338例,CINⅢ568例);宫颈癌组456例.结果:HPV感染率为25.20％(7518/29832),其中高危型HPV、低危型HPV、HPV多重感染率分别为21.03％(6275/29832)、4.17％(1243/29832)、5.94％(1772/29832).常见的高危型HPV为HPV16、58、33、52、18.随着年龄增加,HPV感染率呈现增高趋势.随着宫颈病变的严重程度增加,HPV感染率增高.所有宫颈病变中,常见的高危型HPV由高至低依次为HPV16、58、33、18、52;在宫颈癌组中为HPV16、18、58、33、52;在CINⅡ/Ⅲ组为16、58、33、52、18.在HPV阳性的不同程度宫颈病变中均以单一感染为主,除慢性宫颈炎组外,单一感染的比例随宫颈病变程度增加而增加.结论:本研究最常见的高危型HPV为16、58、33、52、18,与其他地区相比存在一定的地区差异.HPV感染率随年龄增加呈现增高趋势.在不同宫颈病变中,HPV的型别分布有所不同,单一感染可能更易导致宫颈癌的发生.     

宫颈癌机会性筛查人群中高危型HPV感染状况及其与宫颈病变关系的研究

目的:分析宫颈癌机会性筛查人群中高危型HPV感染情况及其与宫颈病变的关系。方法:统计2015年6月至2016年11月于北京大学第三医院行宫颈癌机会性筛查人群中HPV 16型、18型及其他12种HPV亚型的阳性率,计算高危型HPV阳性转诊阴道镜人群中发生CINⅡ及以上(CINⅡ~+)的比率及CINⅡ~+人群中HPV的感染构成情况。结果:宫颈癌机会性筛查人群中,高危型HPV总阳性率为19.0%,HPV 16阳性率为5.0%,HPV 18阳性率为1.6%,其他12种HPV阳性率为15.2%。HPV 16阳性、HPV 18阳性及其他12种HPV阳性患者TCT分流检测≥ASCUS者均转诊阴道镜病理活检,其发生CINⅡ~+的比率依次为55.2%、35.5%及38.9%;发生CINⅢ及以上(CINⅢ~+)的比率依次为25.3%、7.7%及6.9%。CINⅡ~+中45.0%为其他12种HPV感染、46.3%为HPV16感染、8.7%为HPV 18感染,其余病例为HPV阴性。结论:宫颈癌机会性筛查人群中,CINⅡ~+患者HPV 18阳性所占比率较低,其他12种HPV阳性所占比率高。需对各亚型阳性率进行细致分型以协助评估发病风险。转诊阴道镜人群中,HPV 18阳性者及其他12种HPV阳性患者TCT检查为ASCUS/LSIL者发生CINⅡ~+风险相对较低,可考虑通过行分流检测以提高筛查的特异性。     

患宫颈病变的维、汉族妇女高危型HPV分型比较研究

目的探讨人高危型乳头瘤病毒（HPV）在维吾尔族宫颈炎,宫颈癌前病变,宫颈癌中的分布及意义。方法应用Hybrimax基因芯片导流杂交技术,对2011年11月至2012年10月在新疆维吾尔自治区人民医院就诊的HC2结果阳性的428位维吾尔族及汉族妇女的宫颈细胞标本进行HPV基因型分型检测。结果 HPV16型在维吾尔族及汉族妇女在慢性宫颈炎,宫颈癌前病变和宫颈癌等不同病变比较中,差异具有统计学意义（P〈0.05）,但是两民族间的分布差异无统计学意义（P〉0.05）。HPV感染在两个民族同样是以单一感染为主,其中HPV16型单一感染最多。除HPV16、18型外,维吾尔族妇女全部宫颈脱落细胞中（宫颈炎、癌前病变及宫颈癌）常见亚型检出次数依次为HPV52、53、58、39、68,31、66、56、6和11型。汉族妇女为HPV52、58、53、31、33、68、66、39、45、11、6和CP8304型。结论 HPV16型感染是维、汉妇女正常宫颈、癌前病变及宫颈癌中常见的型别,同时随着病变进展所占比例增加,两个民族间分布差异无统计学意义（P〉0.05）;除HPV16、18型以外,高危型HPV52、58型在维、汉妇女各级别病变中最多见。维、汉妇女宫颈各病变中HPV感染以单一感染为主,两个民族妇女癌前病变及宫颈癌以HPV16型单一感染为最多见。     

新一代杂交捕获技术在宫颈癌筛查中的应用

目的:了解新一代杂交捕获技术(DH2)在宫颈癌筛查与传统筛查方式的优势比较,探讨HPV16/18分型检测对DH2初筛阳性患者分流管理的临床意义。方法:2013年、2014年、2015年分别对浙江省慈溪市79847例、81702例、61072例妇女采用巴氏涂片的方法进行宫颈癌筛查,在2015年、2016年分别对浙江省慈溪市35657例、59634例妇女使用DH2检测14种高危型HPV的方法进行宫颈癌筛查。以病理诊断作为金标准,分析高危型HPV检测与巴氏涂片在LSIL以上病变的检出率情况。同时对DH2阳性患者进行HPV16/18检测,对照和比较HPV16/18分流策略的检出情况。结果:2013年、2014年、2015年采用巴氏涂片的方法对LSIL以上病变的检出率分别为0.048%、0.105%、0.134%;2015年、2016年使用DH2检测14种高危型HPV的方法对LSIL以上病变的检出率分别为0.415%、0.550%。2015年采用DH2检测14种高危型HPV初筛模式,LSIL以上病变在DH2阳性及在HPV16/18阳性中的占比分别为4.644%、15.370%;2016年采用DH2检测14种高危型HPV初筛及初筛阳性患者HPV16/18分流的模式,LSIL以上病变在DH2阳性及在HPV16/18阳性中的占比分别为6.365%、22.430%。结论:使用DH2检测14种高危型HPV的方法比传统巴氏涂片对LSIL以上病变的检出率更高,DH2可作为宫颈癌初筛的可行方法;DH2初筛及初筛阳性患者HPV16/18分流管理模式对宫颈癌高危人群进行风险分层管理,重点关注HPV16/18阳性人群,可以进一步提高宫颈癌筛查中的LSIL以上病变检出率。     

香港HPV疫苗接种现状以及对我国内地宫颈癌一级预防的借鉴作用

人乳头瘤病毒(HPV)是引起生殖道感染最常见的病毒之一,高危型HPV持续感染可诱发宫颈癌及癌前病变,预防性接种HPV疫苗是宫颈癌一级预防的重要措施。HPV疫苗早在10年前便于我国香港注册上市,其在香港地区的推广过程中所面临的安全性问题、接受度问题及其所采取的推广方式对于HPV疫苗刚上市的我国内地具有重要的借鉴作用。未来在HPV疫苗的推广过程中,重视HPV疫苗宣传内容,HPV疫苗接种计划,开展宫颈癌筛查联合HPV疫苗接种,以及加快国产疫苗研发及上市是利于其推广的有效手段。     

维、汉妇女宫颈癌患者感染HPV亚型和TERC基因扩增的关系

目的探讨新疆地区维吾尔族、汉族妇女宫颈癌感染人乳头瘤病毒（HPV）不同亚型及人染色体端粒酶基因（TERC）扩增差异。方法采用导流杂交基因芯片技术检测维吾尔族和汉族各200例宫颈癌患者的21种HPV亚型感染的分布情况。采用荧光原位杂交技术（FISH）检测23例维吾尔族和22例汉族宫颈癌患者的TERC基因扩增的情况。结果①维、汉族宫颈癌的HPV感染谱不同。维吾尔族宫颈癌中HPV高危亚型感染排序由高到低主要是：HPV16、58、18、52和31等亚型;而汉族宫颈癌的排序是：HPV16、31、58、18和52等亚型。②维吾尔族宫颈癌中HPV亚型多重感染者为43例,占21.83%;汉族宫颈癌组织中多重感染者为27例,占13.78%（P〈0.05）。③维、汉族宫颈癌TERC基因平均扩增倍数,在HPV各亚型感染组间差异无统计学意义,但在各族患者中HPV多重感染和单一感染其差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论维吾尔族宫颈癌患者HPV高危亚型多重感染较汉族高;在各族患者中多重HPV高危亚型感染较单一亚型感染者有更多TERC基因扩增。     

宫颈重度鳞状上皮内病变和宫颈癌组织中人乳头瘤病毒感染及基因分型的研究

目的:探讨人乳头瘤病毒感染及其基因型与宫颈重度鳞状上皮内病变(HSIL)和宫颈癌的关系.方法:采用可检测25种HPV基因型的基因芯片方法分别检测HSIL(23例)和宫颈癌(46例)组织的HPV基因型,计算两组患者宫颈组织中HPV的感染率及各基因型的感染率,比较HPV及其主要基因型与宫颈病变的关系.结果:69例宫颈病变患者中HPV阳性率为98.55%(68/69);HSIL组单一型别感染率为81.82%,多型别感染率为18.18%,HPV的型别分布以HPV16、52、58最常见;宫颈癌患者中单一型别感染率为95.45%,多型别感染率为4.55%,HPV的型别分布以HPV16、58最常见.所检出的HPV型别中以HPV16的检出率最高.结论:①HPV感染,特别是高危型HPV感染与HSIL和宫颈癌的关系密切;②宫颈病变严重程度可能与HPV基因型多寡无关,而与感染HPV亚型的致病能力密切相关;③HSIL与宫颈癌感染的HPV基因型呈多样性.且均为高危型感染,其中以HPV 16型最常见.     

人乳头瘤病毒疫苗接种及研究现状

人乳头瘤病毒(HPV)是最常见的性传播病毒。高危型HPV持续感染可以诱发生殖器官的癌前病变和癌症。减少HPV感染,预防宫颈癌是HPV疫苗研制的出发点之一。接种预防性HPV疫苗可以减少HPV感染相关的疾病发生率,具有良好的公共卫生意义和成本效应。但治疗性HPV疫苗目前研究进展缓慢,缺乏大规模临床Ⅰ试验结果。