清肝泻火方对Graves病大鼠血清C-反应蛋白影响的实验研究

目的:观察Graves病(GD)大鼠血清中T3、T4、TSH和C-反应蛋白(CRP)含量的变化及清肝泻火方对其的影响,探讨GD与炎症的关系和清肝泻火方对GD的作用机理。方法:左旋甲状腺素钠片混悬液灌胃建立GD大鼠模型,应用中药清肝泻火方治疗后,观察大鼠血清的T3、T4、TSH、CRP的含量变化。结果:治疗30天后,中药组大鼠T3、T4、TSH、CRP的含量与模型组均有显著性差异(P<0.01)。在T3、T4、TSH指标方面,中药大剂量组明显优于中药小剂量组、中剂量组(P<0.01);在CRP指标方面,中药中剂量组明显优于中药小剂量组、大剂量组(P<0.01)。结论:清肝泻火方有明显抗甲状腺功能亢进的作用,对GD有较好的治疗作用。     

清肝泻火方对GD大鼠细胞间黏附分子-1表达的实验研究

目的:研究GD大鼠血清中T3、T4、TSH和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)表达的变化及"清肝泻火方"对其的影响,探讨清肝泻火方对GD的作用机理。方法:左旋甲状腺素钠片混悬液灌胃建立GD大鼠模型,应用"清肝泻火方"小剂量、中剂量、大剂量治疗后,观察大鼠血清的T3、T4、TSH、ICAM-1的含量变化,并设正常组、造模组、中药清肝泻火小剂量组、中剂量组、大剂量组进行对照观察。结果:治疗30天后,各中药组大鼠的T3、T4、TSH、ICAM-1的含量与模型组均有显著性差异(P<0.01),各组之间比较T3、T4、TSH无差异。中药大剂量组ICAM-1含量比中药小剂量组、中剂量组明显降低(P<0.01)。结论:"清肝泻火方"有明显抗甲状腺功能亢进的作用,对GD有很好的治疗作用,其中以大剂量中药组作用最为明显。     

益气滋阴方调节甲亢模型大鼠甲状腺激素的实验研究

目的观察益气滋阴方(甲亢方)对甲亢大鼠模型的治疗作用。方法将50只大鼠随机分为正常组、甲亢模型组、甲亢方中剂量组、甲亢方高剂量组、西药对照组(每组10只),除正常组外,余4组大鼠每日按75μg/100 g灌服优甲乐(左甲状腺素钠)造成大鼠甲亢模型,正常组给予生理盐水,甲亢方组给予相应剂量的甲亢方内服,西药对照组灌服丙基硫氧嘧啶。21 d后放免法测定血清游离三碘甲腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量。结果益气滋阴方能降低甲亢大鼠血清T3、T4、FT3、FT4含量,提高血清TSH。结论益气滋阴方能够显著改善甲亢大鼠甲状腺功能。     

消水方联合顺铂对肺癌移植瘤胸腔积液小鼠模型Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:探讨消水方联合顺铂对肺癌移植瘤胸腔积液小鼠模型Th17/Treg细胞免疫平衡的影响。方法:将75只C57BL/6小鼠随机分为消水方(33.5 g·kg~(-1))组、顺铂(6 mg·kg~(-1))组、消水方(27 g·kg~(-1))+顺铂(6 mg·kg~(-1))组、模型组、空白组。除空白组小鼠胸腔内注射磷酸盐缓冲液(PBS)外,其余各组小鼠均采用Lewis肺癌细胞胸腔注射建立模型,连续给药10 d后各组取10只小鼠处死,采用流式细胞技术检测外周血中Th17,Treg细胞数量;流式微球阵列法(CBA)以及酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血中白细胞介素-6(IL-6),白细胞介素-17A(IL-17A),白细胞介素-21(IL-21),白细胞介素-23(IL-23)和转化生长因子-β1(TGF-β1)水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR),蛋白免疫印迹法(Western blot)检测小鼠脾组织维甲酸相关孤核受体γt(RORγt),叉状头/翅膀状螺旋转录因子(Foxp3)mRNA及蛋白表达。结果:各组小鼠外周血Th17,Treg细胞数量均高于空白组(P0.05,P0.01)。其中消水方+顺铂组、消水方组较模型组能明显增加Th17细胞数量(P0.05),降低Treg细胞数量(P0.01)。消水方+顺铂组IL-6,IL-17A,IL-21含量分别较其余各组均显著升高(P0.01);消水方+顺铂组较消水方组、模型组IL-23含量升高(P0.05),TGF-β1含量降低(P0.05)。与顺铂组、模型组比较,消水方+顺铂组、消水方组可上调脾组织中RORγt mRNA表达(P0.01),下调Foxp3 mRNA表达(P0.05)。与模型组比较,消水方+顺铂组可上调脾组织RORγt蛋白表达(P0.05),下调Foxp3蛋白表达(P0.01)。结论:消水方联合顺铂可能通过上调Th17细胞水平,下调Treg细胞水平,从而纠正Th17/Treg免疫失衡,发挥抑制MPE作用。     

麦冬地芍汤对NOD小鼠血清及颌下腺中VIP及Th1/Th2,Th17/Treg免疫平衡的影响

目的:观察麦冬地芍汤对干燥综合征模型(NOD)小鼠血清及颌下腺中血管活性肠肽(VIP)、γ-干扰素(IFN-γ)、白细胞介素-10(IL-10)、白细胞介素-17A(IL-17A)的表达及Th1/Th2,Th17/Treg免疫平衡的影响,探讨其作用机制。方法:33只雌性NOD小鼠随机分为模型组、羟氯喹组、中药组3组,8只美国癌症研究所(ICR)小鼠为空白组。适应性喂养1周后,羟氯喹组、中药组分别灌服羟氯喹溶液及麦冬地芍汤,空白组、模型组生理盐水灌胃。观察小鼠10、13、16周龄唾液流率的变化和18周龄时血清及颌下腺中VIP及细胞因子IFN-γ,IL-10,IL-17A的含量。对颌下腺进行HE染色,观察淋巴细胞浸润度。结果:与模型组相比,中药组小鼠16周龄时唾液流率明显改善(P0.01),18周龄时血清及颌下腺中VIP浓度明显升高(P0.05),Th1/Th2,Th17/Treg明显降低(P0.01)。18周龄时,麦冬地芍汤组组织学评分低于模型组(P0.05)。结论:麦冬地芍汤能显著改善NOD小鼠的干燥症状。机制可能与其上调VIP的表达,调节Th1/Th2,Th17/Treg免疫平衡相关。     

复方生地合剂对MRL/lpr小鼠脾脏组织Th17/Treg平衡的影响

目的探讨复方生地合剂治疗系统性红斑狼疮(SLE)的可能作用机制。方法将30只MRL/lpr小鼠(狼疮模型鼠)随机分组为模型组、复方生地合剂组、强的松组,每组10只,另以10只C57BL/6小鼠为空白组。复方生地合剂组给予浓度为2.8g/ml的复方生地合剂人临床等效剂量18.495ml/(kg·d)灌胃,强的松组给予浓度为1.23g/ml强的松片混悬液10ml/(kg·d)灌胃,模型组和空白组给予生理盐水10ml/(kg·d)灌胃,各组均每日1次。连续灌胃8周后检测血清白细胞介素17A(IL-17A)、转化生长因子β1(TGF-β1)水平,检测脾脏淋巴细胞中辅助性T细胞17(Th17)、调节性T细胞(Treg)水平和脾脏组织维甲酸相关孤核受体(RORγt)和叉头状转录因子p3(Foxp3) mRNA表达。试验期间观察各组小鼠死亡情况。结果复方生地合剂组死亡2只,强的松组死亡1只,模型组死亡3只,空白组无死亡。与空白组比较,模型组小鼠血清IL-17A水平、脾脏组织RORγt mRNA表达升高,脾脏淋巴细胞Th17/CD4~+、Th17/Treg值亦升高,血清TGF-β1水平、脾脏组织Foxp3 mRNA表达、Treg/CD4~+值降低(P0.05或P0.01)。与模型组比较,复方生地合剂组和强的松组小鼠血清IL-17A水平、RORγt mRNA表达、Th17/CD4~+、Th17/Treg值降低,血清TGF-β1水平、Treg/CD4~+值升高(P0.05或P0.01)。复方生地合剂组和强的松组各指标比较差异无统计学意义(P0.05)。结论复方生地合剂可以改善脾脏组织Th17/Treg平衡,可能是其治疗SLE的作用机制之一。     

化痰活血方对哮喘小鼠肺泡灌洗液中趋化因子水平以及Th17相关细胞因子的影响

目的研究化痰活血方(Huatan Huoxue Fang,HTHXF)对卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)诱导的哮喘小鼠肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluids,BALF)中趋化因子Eotaxin、IL-8、MCP-1及Th17细胞分化调控相关因子IL-1β、IL-21和IL-23生成的影响。方法雌性BALB/c小鼠48只随机分为正常组(C)、模型组(M)、地塞米松组(D)、化痰活血方低剂量组(HL)、化痰活血方中剂量组(HM)和化痰活血方高剂量组(HH)共6组,8只/组。各组于实验第1,8,15天腹腔注射OVA混悬液致敏(正常组注射生理盐水),第21～27天雾化吸入OVA诱导哮喘小鼠模型。于实验第21～27天雾化激发前1h灌胃给予各组药物。实验第28天收取BALF,采用ELISA法测定哮喘小鼠BALF中Eotaxin、IL-8、MCP-1、IL-1β、IL-21和IL-23的水平。结果化痰活血方能明显降低哮喘小鼠BALF中Eotaxin、IL-8、MCP-1、IL-1β、IL-21和IL-23的水平。结论化痰活血方治疗哮喘的作用机制可能与抑制趋化因子的分泌以及调控Th17型免疫反应有关。     

化痰散结方对Graves病小鼠Th2细胞因子表达的影响＊

目的 探究化痰散结方对Graves病（GD）小鼠Th2细胞因子的影响。方法 采用重组腺病毒Ad-TSHR289于第1、4、7周3次免疫BALB/c雌性小鼠制备GD模型，第10周将GD模型小鼠随机分为模型组、甲巯咪唑组、化痰散结组，另设同周龄正常小鼠为对照，每组8只，灌胃给药6周。放射免疫法检测血清中TRAb、T4含量，HE染色观察甲状腺组织形态学变化，Luminex细胞因子液相悬浮芯片检测Th2细胞相关因子差异。结果 与正常组相比，模型组小鼠T4、TRAb明显升高（P < 0.001），HE染色显微镜下可见滤泡上皮细胞增生、滤泡腔内凸等形态学改变。化痰散结组、甲巯咪唑组T4、TRAb较模型组降低（P < 0.05），化痰散结组甲状腺组织形态较模型组改变明显，甲巯咪唑组甲状腺组织形态较模型组有改变，但不显著。模型组IL-6、IL-10、IL-13水平较正常组显著升高（P < 0.05）；化痰散结组与甲巯咪唑组IL-6、IL-10、IL-13水平较模型组呈现不同程度降低，其中化痰散结组中IL-6以及甲巯咪唑组中IL-6降低显著（P < 0.05）。结论 化痰散结法能够改善GD小鼠甲状腺功能与组织形态，并能降低Th2细胞因子IL-6、IL-10、IL-13的表达。     

阳和汤对自身免疫性甲状腺炎模型大鼠辅助性T细胞亚群的影响

目的观察阳和汤对自身免疫性甲状腺炎大鼠辅助性T细胞(Th细胞)亚群平衡偏移的影响。方法 30只大鼠随机分为正常组、模型组和阳和汤组各10只,模型组和阳和汤组大鼠采用猪甲状腺球蛋白配合高碘饮水的方式建立自身免疫性甲状腺炎大鼠模型。造模后阳和汤组予阳和汤配方颗粒(药物浓度0.5 g/ml)1 ml/100 g灌胃,模型组及正常组予等量生理盐水灌胃,每日1次,各组连续灌胃10周。检测各组大鼠血清甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAb)、甲状腺球蛋白抗体(Tg Ab)及甲状腺功能[包括促甲状腺激素(TSH)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4)]水平;脾脏提取T淋巴细胞,采用流式细胞检测技术测定Th1、Th2、Th17、调节性T细胞(Treg)表达情况,计算Th细胞亚群比例。结果与正常组比较,模型组和阳和汤组大鼠TSH明显降低,血清FT3、FT4、TPOAb、TgAb明显升高(P<0.01)。与模型组比较,阳和汤组大鼠FT4、TPOAb、TgAb明显降低(P<0.05或P<0.01)。与正常组比较,模型组Th1细胞占总淋巴细胞百分比、Th1/Th2、Th17占总淋巴细胞百分比、Th17/Treg升高,Th2细胞占总淋巴细胞百分比降低(P<0.05或P<0.01)。与模型组比较,阳和汤组Th1/Th2、Th17占总淋巴细胞百分比、Th17/Treg降低,但仍高于正常组(P<0.05或P<0.01)。各组大鼠Treg占总淋巴细胞百分比差异无统计学意义(P>0.05)。结论阳和汤可降低自身免疫性甲状腺炎模型大鼠甲状腺自身抗体滴度,降低大鼠脾脏Th17细胞百分比及Th1/Th2、Th17/Treg值,从而改善大鼠甲状腺自身免疫反应。     

润燥灵方对干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2的影响

目的探讨润燥灵方治疗干燥综合征的可能作用机制。方法将90只C57bl/6j小鼠随机分为空白组、模型组、强的松组及润燥灵低、中、高剂量组,每组15只。除空白组外,其余各组采用免疫诱导法建立干燥综合征小鼠模型。造模成功后润燥灵高、中、低剂量组分别给予润燥灵方水煎剂36、18、9 g/(kg·d),强的松组给予强的松0.2 g/(kg·d),空白组和模型组灌服0.2 ml生理盐水,每日1次。连续给药4周后,ELISA法检测血清干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)水平,PCR法检测颌下腺T-bet和GATA-3转录因子的表达量,流式细胞仪检测血清Th1和Th2细胞的数量。结果模型组IFN-γ、IL-4、T-bet表达及T-bet/GATA-3、CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4及IFN-γ/IL-4明显高于空白组,润燥灵高、中剂量均能够降低IFN-γ、T-bet表达及CD3+CD8-/IFN-γ、CD3+CD8-/IL-4,以润燥灵高剂量组作用最明显(P0.05或P0.01)。结论润燥灵方能够下调干燥综合征模型小鼠血清Th1/Th2,可能是其治疗干燥综合征的作用机制之一。     

自拟清肝泻火中药对甲亢性肝损伤的疗效观察

目的：观察自拟清肝泻火中药对甲亢性肝损伤的临床疗效。方法：将甲状腺功能亢进性肝损伤患者57例随机分为治疗组29例和对照组28例。治疗组给予自拟清肝泻火中药加甲巯咪唑治疗;对照组给予联苯双酯加甲巯咪唑治疗。结果：治疗组谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶较治疗前有明显下降,有效率为93.1%,对照组有效率为71.4%,差异具有统计学意义（P〈0.01）。结论：自拟清肝泻火中药能有效治疗甲状腺功能亢进性肝损伤。     

抑亢丸治疗毒性弥漫性甲状腺肿的疗效及对自身抗体和脂肪细胞因子的影响

目的: 探讨抑亢丸治疗毒性弥漫性甲状腺肿(Graves病,GD)的疗效及对自身抗体和脂肪细胞因子的影响。 方法: 92例GD患者随机按数字法分为观察组和对照组各46例。对照组采用甲巯咪唑10 mg/次,3次/d,并根据甲状腺功能指标调整剂量。观察组在对照组治疗的基础上加用抑亢丸,7.5 g/次,2次/d。疗程为12周。记录治疗前、治疗后4、8、12周主要症状、体征积分变化;检测治疗前后血清促甲状腺素(TSH)、三碘甲状腺原氨酸(T3)、血清甲状腺素(T4)、血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、血清游离甲状腺素(FT4);检测治疗前后抗甲状腺球蛋白抗体(TGAb)、抗甲状腺微粒体抗体(TMAb)、检测过氧化物酶抗体(TPOAb)水平;检测治疗前后血清游离脂肪酸(FFA)、脂联素(APN)瘦素(LP)及抵抗素(ADSF)水平。 结果: 观察组总有效率95.6%,优于对照组的82.6%(P<0.05);观察组主要症状、体征积分在8周和12周下降幅度优于对照组(P<0.01);治疗后观察组TSH水平高于对照组,T3,T4,FT3,FT4水平低于对照组(P<0.05或P<0.01);治疗后观察组TGAb、TMAb及TPOAb低于对照组(P<0.01);治疗后观察组FFA,APN和ADSF水平低于对照组(P<0.01),LP水平高于对照组(P<0.01)。 结论: 抑亢丸能明显改善GD临床症状,提高临床疗效,其机理可能与降低GD患者自身抗体水平,调节异常免疫有关;抑亢丸还能调节GD患者脂肪细胞因子水平,从而改善GD患者改善异常的糖脂代谢。     

二冬汤加减治疗阴虚火旺型甲状腺功能亢进症的临床研究

目的：研究二冬汤加减治疗阴虚火旺型甲状腺功能亢进症的临床疗效。方法：60例患者随机分为两组,治疗组予以加减二冬汤合小剂量他巴唑,对照组予以他巴唑常量合左旋甲状腺素片,予治疗前后检查血清中FT1,FT4、TT3、TT4、TSH水平,以及两组临床疗效。结果：经治疗后治疗组有效率93．33％,对照组有效率76．67％,两组疾病疗效比较具有显著性差异（P〈0．05）。治疗前两组血清FL、FT4、TT3、TT4、TSH水平比较差异无显著性（P〉0．05）,具有可比性。经治疗后两组FT3,FT4、TT3、TT4水平下调,TSH水平上调与治疗前比较差异具有显著性（P〈0．05）。治疗后两组FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比较差异无显著性（P〉0．05）。结论：二冬汤加减可以有效调节阴虚火旺型甲状腺功能亢进症激素水平,而有效治疗疾病。     

温肾方治疗自身免疫性甲状腺炎疗效及对患者血清细胞因子的影响*

目的:探讨温肾方对自身免疫性甲状腺炎的疗效及对相关血清细胞因子的影响。方法:选取自身免疫性甲状腺炎患者68例为研究对象。采用双盲法将其分为对照组和观察组,每组34例。对照组给予左旋甲状腺素钠片治疗,观察组在对照组基础上给予温肾方治疗。比较两组治疗前后甲状腺功能、细胞因子变化情况及临床疗效。结果:治疗后4、8、12周,两组患者中医症状积分均明显下降,且观察组比对照组下降更明显（P<0.05）。两组治疗前血清TSH、FT3、FT4、IL-4、IL-17、TGF-β及IFN-γ水平比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后,两组血清TSH、IL-4、IL-17及IFN-γ水平均显著降低,FT3、FT4、TGF-β均显著升高（P<0.05）;观察组治疗后血清TSH、IL-4、IL-17及IFN-γ水平均低于对照组,FT3、FT4、TGF-β均高于对照组（P<0.05）。两组治疗后CD3+T水平均无明显变化（P>0.05）,CD4+T及CD4+T/CD8+ T水平均显著升高（P<0.05）,CD8+ T水平显著降低（P<0.05）;观察组治疗后CD4+T及CD4+T/CD8+ T水平明显高于对照组（P<0.05）,CD8+ T水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组总有效率为88.24%（30/34）明显高于对照组73.53%（25/34）,（P<0.05）。观察组治疗后生活质量明显优于对照组（P＜0.05）。结论:温肾方可显著提高自身免疫性甲状腺炎患者甲状腺功能,维持机体免疫调节,降低炎症反应,临床疗效显著。     

清肝泻心汤联合甲巯咪唑对实验性甲状腺功能亢进大鼠白细胞总数、ALT、AST和病理形态学的影响

目的：观察清肝泻心汤联合甲巯咪唑对实验性甲状腺功能亢进大鼠白细胞总数、ALT、AST和病理形态学的影响。方法：选取雄性SD大鼠50只,随机分为正常对照组、模型组、清肝泻心汤组、甲巯咪唑组、联合用药组各10只。采用左旋甲状腺素复制甲状腺功能亢进模型大鼠,正常对照组、模型组给予蒸馏水灌胃,清肝泻心汤组给予清肝泻心汤灌胃,甲巯咪唑组给予甲巯咪唑灌胃,联合用药组给予清肝泻心汤联合甲巯咪唑灌胃。结果：清肝泻心汤组、甲巯咪唑组、联合用药组脏器系数均优于模型组（P〈0.01）;清肝泻心汤组、甲巯咪唑组、联合用药组大鼠外周血白细胞数量均显著低于模型组（P〈0.01）,且联合用药组外周血白细胞数最高;清肝泻心汤组、联合用药组ALT、AST水平低于模型组（P〈0.01）,且联合用药组效果最好。结论：清肝泻心汤联合甲巯咪唑治疗甲状腺功能亢进疗效显著,明显减轻甲巯咪唑降低外周血白细胞的作用。     

二冬汤加减治疗阴虚火旺型甲状腺功能亢进症的疗效观察

目的：研究二冬汤加减治疗阴虚火旺型甲状腺功能亢进症的临床疗效。方法：60例患者随机分为两组,治疗组予以加减二冬汤合小剂量他巴唑,对照组予以他巴唑常量合左旋甲状腺素片,予治疗前后检查血清中FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平,以及两组临床疗效。结果：经治疗后治疗组有效率93.33%,对照组有效率76.67%,两组疾病疗效比较具有显著性差异（P〈0.05）。治疗前两组血清FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比较差异无显著性（P〉0.05）,具有可比性。经治疗后两组FT3、FT4、TT3、TT4水平下调,TSH水平上调与治疗前比较差异具有显著性（P〈0.05）。治疗后两组FT3、FT4、TT3、TT4、TSH水平比较差异无显著性（P〉0.05）。结论：二冬汤加减可以有效调节阴虚火旺型甲状腺功能亢进症激素水平,而有效治疗疾病。     

芪夏消瘿汤加减治疗甲状腺功能亢进症的临床观察

目的观察中药芪夏消瘿汤治疗甲状腺功能亢进症的临床疗效。方法选择甲状腺功能亢进症患者70例,随机分为两组,治疗组予以芪夏消瘿汤和小剂量他巴唑,对照组用大剂量他巴唑。治疗前后观察两组临床疗效,并检测两组L、T4、TSH、飓、啊及T细胞亚群、血常规、肝肾功能。结果治疗组总有效率为91．43％,明显高于对照组之74．29％（P〈0．05）;治疗后两组L、T4、FT3、FT4水平下降,鸭H增高,与治疗前相比差异有统计学意义（P〈0．05）,组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组治疗后免疫指标明显改善（P〈0．05）,对照组无明显改善（P〉0．05）。结论芪夏消瘿汤能有效治疗甲状腺功能亢进症,减少西药用量．并能调节机体免疫功能．升高白细胞。     

内外合治调节甲亢模型大鼠甲状腺激素的实验研究

目的:观察内外合治对甲亢模型大鼠的治疗作用。方法:将SD大鼠随机分成6组:正常对照组、甲亢模型组、西药对照组、甲亢方组、内外合治组、甲亢平膏外治组,用优甲乐灌服制作大鼠甲亢模型,观察甲亢方内服和甲亢平膏外贴相结合对模型大鼠的影响,21d后放免法测定血清游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)、三碘甲腺原氨酸(T3)、甲状腺素(T4)、促甲状腺激素(TSH)含量。结果:内外合治能降低甲亢大鼠血清T3、T4、FT3、FT4含量,提高血清TSH。结论:内外合治能够显著改善甲亢大鼠甲状腺功能。