寻常型银屑病患者p38MAPK/Th17信号通路相关细胞因子表达及龙胆泻肝汤加减的影响作用

目的观察龙胆泻肝汤加减对寻常型银屑病血热内蕴证中p38MAPK/Th17信号通路相关基因的干预情况,并研究p38MAPK/Th17信号通路相关细胞因子IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β在寻常型银屑病血热内蕴证患者外周血中的表达水平。方法设置健康对照组,应用PCR方法和免疫组织化学染色方法检测寻常型银屑病患者皮损处和健康对照者正常皮肤中p38MAPK基因和蛋白的表达情况;应用双抗体夹心法(ELISA)检测银屑病患者与健康对照者外周血中Th17细胞相关细胞因子IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β的表达情况。结果应用PCR方法和免疫组织化学染色方法,发现银屑病患者皮损处p38MAPK基因和蛋白的表达水平较健康对照者显著上调(P﹤0.05,P﹤0.01),应用双抗体夹心法(ELISA),与健康对照组比较,银屑病患者外周血中IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β细胞因子的含量均有不同程度的升高(P﹤0.01),经龙胆泻肝汤加减治疗8周后,患者外周血相关细胞因子的含量均明显下降(P﹤0.01),且患者皮损处p38MAPK的表达情况与患者外周血中6种细胞因子均密切相关。结论龙胆泻肝汤加减能够下调寻常型银屑病血热内蕴证外周血IL-6、IL-8、IL-17、IL-22、IL-23以及TGF-β的表达,p38MAPK/Th17信号通路可能是龙胆泻肝汤加减方治疗寻常型银屑病血热内蕴证的作用靶点之一。     

银屑病血热及血瘀证患者外周血Th1/Th2细胞表达差异研究

目的探讨银屑病血热及血瘀证的发病与外周血I型T辅助细胞（T helper cell 1,Th1）／Ⅱ型T辅助细胞（Thelper cell2,Th2）细胞轴漂移的相关性,观察血热及血瘀证银屑病患者与健康人外周血Th1/Th2细胞表达的差异。方法银屑病患者血热证组及血瘀证组各15例,健康对照组16例,采用流式细胞仪（flowcytome-try,FACS）检测单个核细胞（theperipheralbloodmononuclearcells,PBMCs）中CD4＋T细胞内细胞因子γ-干扰素（1-interferon,IFN-γ）、白介素-4（jnterleukin．4,IL-4）的表达情况;ELISA法检测不同证候银屑病患者血清中Thl型主要细胞因子IFN-γ和Th2型主要细胞因子IL-4的水平,并进行银屑病皮损面积和严重程度指数（the Psoriasis Areaand Severity Indexscore,PASI）评分。结果FACS结果示：血热证组外周血PBMCs中CD4＋IFN-γ水平显著高于血瘀证组及健康对照组（P〈0．05）,且与PASI评分呈正相关（P〈0．05）。ELISA结果示：血热证组外周血清中IFN-γ水平显著高于血瘀证组及健康对照组（P〈0．05）,血热证组血浆中IFN．叫水平与PASI评分呈正相关（P〈0．05）,血瘀证组血浆中IFN-γ水平与PAS1评分呈负相关（P〈0．05）。血热证组外周血清中IL-4水平显著低于血瘀证组及健康对照组（P〈0．05）。结论外周血Th1细胞在血热型银屑病的发病中占主导地位,当血热型银屑病向血瘀型转化或正常转归时,外周血Th1细胞的表达下降。     

中医"血分论治"对寻常型银屑病患者外周血单个核细胞IFN-γ/IL-4表达影响的实验研究

目的从T细胞免疫角度探讨从"血分论治"寻常型银屑病的作用机制。方法选择32例寻常型银屑病患者(血热证组17例,血瘀证组15例),以10例健康人为对照,提取、体外培养外周血单一核细胞(PBMC);选取清洁级雄性Wistar大鼠,制作灌胃清热凉血方和益气活血方血清。采用实时荧光定量聚合酶链反应方法(FQ-PCR)分别观察不同中药血清刺激前后PBMC中IFN-γ/IL-4mRNA的表达变化情况。结果中药干预后,血热证(进行期)组IL-4mRNAIFN-γmRNA和血瘀证(静止期)组表达水平均明显下降(P<0.05)。结论从"血分论治"寻常型银屑病可通过调节IFN-γ/IL-4的平衡发挥治疗作用。     

消银汤联合窄谱中波紫外线治疗寻常型银屑病血热证疗效及其对外周血IL-17,IL-23,IL-6水平的影响

目的:探讨消银汤联合窄谱中波紫外线(NB-UVB)治疗寻常型银屑病血热证疗效,及其对外周血白细胞介素(IL)-17,IL-23,IL-6表达水平的影响。方法:将60例寻常型银屑病血热证患者随机分为治疗组、对照组,各30例,治疗组予消银汤联合NB-UVB照射治疗,对照组仅予NB-UVB照射治疗,疗程8周。同时选取30例志愿者作为健康组。检测健康组以及银屑病患者治疗前后IL~(-1)7,IL-23,IL-6表达水平,并记录患者治疗前,治疗后4,8周的银屑病皮损面积和严重程度指数(PASI)评分。结果:治疗组临床疗效优于对照组(P0.05);治疗组治疗后皮损面积和严重程度指数(PASI)评分明显低于对照组(P0.01);治疗组和对照组治疗前血清IL~(-1)7,IL-23,IL-6水平均较健康组明显升高(P0.01);治疗后两组IL~(-1)7,IL-23,IL-6与治疗前比较均明显降低(P0.01);治疗组治疗后上述各指标均优于对照组(P0.05,P0.01)。治疗组和对照组IL~(-1)7,IL-23,IL-6与PASI评分呈正相关性。结论:消银汤联合NB-UVB治疗寻常型银屑病血热证较单一NB-UVB治疗效果好,二者发挥协同作用,其机制可能与降低患者血清Th17细胞相关因子IL~(-1)7,IL-23,IL-6水平有关。     

中医“血分论治”对寻常型银屑病患者Th17细胞表达影响的研究

目的:从Th17细胞角度研究"血分论治"银屑病的作用机制。方法:选择32例寻常型银屑病患者(血热证组17例,血瘀证组15例),15例健康人为对照组,分别给予清热凉血方、益气活血方治疗。各组分别于治疗前后应用酶联免疫吸附方法(ELISA)检测患者外周血Th17相关细胞因子白细胞介素(IL)-17和IL-23的表达。结果:银屑病患者IL-17、IL-23表达水平明显高于对照组。中药治疗后,两组患者IL-17、IL-23表达水平均明显下降。结果:从"血分论治"寻常型银屑病可通过调节IL-17、IL-23水平发挥治疗作用。     

半枝莲方对寻常型银屑病血热证患者血清TNF-α及VEGF的影响

目的:观察半枝莲方对寻常型银屑病血热证患者的临床疗效及血清肿瘤坏死因子(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)的影响。方法:采用PASI及中医症候评分标准评估半枝莲方对寻常型银屑病血热证患者的临床疗效;采用双抗体夹心ELISA法检测治疗前后患者血清中TNF-α、VEGF水平。结果:与治疗前相比半枝莲方能有效改善患者PASI评分及中医症候评分,临床有效率为76.59%(P<0.05,P<0.01);与治疗前相比,半枝莲方能明显降低患者血清TNF-α、VEGF的表达水平(P<0.01)。结论:半枝莲方能有效的治疗寻常型银屑病血热证,其机制可能是通过降低血清中TNF-α、VEGF水平来实现的。     

寻常型银屑病中医证型与血清富亮氨酸α-2糖蛋白-1、转化生长因子-β1表达及PASI评分相关性分析

目的 观察寻常型银屑病中医证型与血清炎症因子富亮氨酸α-2糖蛋白-1(LRG1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)水平,探讨其与银屑病面积和严重程度指数（PASI）评分的相关性。方法 收集90例寻常型银屑病患者,其中血热证、血瘀证、血燥证各30例,ELISA检测血清LRG1、TGF-β1水平,并与30例正常对照组比较,同时进行患者PASI评分。结果 寻常型银屑病患者血热证、血瘀证、血燥证血清LRG1、TGF-β1水平明显高于正常对照组（P<0.05）。血清LRG1水平血热证、血瘀证高于血燥证（P<0.05）;血热证与血瘀证比较无统计学意义（P>0.05）。血清TGF-β1水平由高到低依次为血热证、血瘀证、血燥证（P<0.05）。患者PASI评分从高到低依次为血热证、血瘀证、血燥证（P<0.05）,血清LRG1、TGF-β1水平与PASI评分呈正相关（P<0.01）。结论 寻常型银屑病血热证、血瘀证、血燥证血清LRG1、TGF-β1水平升高,与PASI评分呈正相关。血热证、血瘀证、血燥证间血清LRG1、TGF-β1存在差异,提示寻常型银屑病中医辨证分...     

血热证银屑病患者Th17细胞与相关转导因子的表达

目的 探讨Th17细胞与相关转导因子在血热证银屑病中的表达及意义.方法 采用ELISA法检测血热证银屑病患者及正常对照组血清IL-17,IL-23,IL-6水平；收集血热证银屑病患者皮损及正常皮肤作为对照,选用免疫组化法检测STAT3,p38表达；通过实时荧光定量PCR法检测STAT3 mRNA,p38mRNA的表达.结果 血热证银屑病血清IL-17,IL-23,IL-6水平表达明显高于正常组,差异有统计学意义(P均＜0.01)；同时银屑病患者皮损STAT3,p38阳性率和STAT3 mRNA的表达高于正常组,p38mRNA的表达与正常组无统计学意义.结论 Th17细胞在血热证银屑病患者血清与相关转导因子在皮损中表达上调,STAT3,p38可能参与诱导Th17细胞产生,这可能是血热证银屑病辨证论治的科学依据之一.     

寻常型银屑病中医三证型形成与皮肤组织中JAK1/STAT3信号通路关系的研究

目的:探讨寻常型银屑病血热、血瘀、血燥证形成与皮肤组织中JAK1/STAT3信号通路的关系。方法:选取2013年10月至2014年10月东直门医院皮肤科门诊和病房收治的寻常型银屑病患者18例(严格中医辨证分为血热证、血瘀证、血燥证三型),正常人受试者6例,记录患者一般情况,用RT-PCR法检测各组受试者皮肤组织中IL-22R1、JAK1、STAT3、Cmyc、VEGF的mRNA表达差异。结果:检测24例受试者皮肤组织,IL-22R1、JAK1、STAT3、C-myc的mRNA表达相互间均呈正相关,差异有统计学意义(P0.05或P0.01);血热证患者皮损中,IL-22R1、JAK1、STAT3、C-myc的mRNA表达均明显高于正常人,差异有统计学意义(P0.01),血燥证IL-22R1、JAK1、STAT3的mRNA表达高于正常人,差异有统计学意义(P0.05)。结论:JAK1/STAT3信号通路的异常活跃,可能是银屑病血热证临床表现形成的重要因素;且JAK/STAT信号通路活化差异可能与血热证向血瘀、血燥证转变的过程相关。     

寻常型银屑病不同证候外周血miR-146a的差异表达研究

目的研究寻常型银屑病不同证候(血热证、血瘀证、血燥证)患者与健康人群外周血中miR-146a的差异表达,探讨其与寻常型银屑病不同证型之间的关系。方法以60例寻常型银屑病患者(血热组23例、血瘀组20例、血燥组17例)和20例健康人为研究对象,检测其外周血中miRNA-146a的表达水平,并对患者外周血中miRNA-146a的表达水平与其皮损面积和严重程度(PASI)指数作直线相关分析。结果外周血miRNA-146a的表达在血热证患者中的水平均高于血瘀组、血燥组,与健康人群相比,3组差异有统计学意义。且与3组PASI指数经过直线相关性分析存在正相关关系(r=0.68,P 0.05)。结论银屑病不同证候外周血中miR-146a的表达存在差异,且一定程度上miR-146a与PASI指数呈正相关,因此推测miRNA-146a的表达水平可以被用于判断疾病的证候和严重程度。     

血清表皮生长因子对进展期寻常型银屑病的影响及清热凉血解毒中药对其调控作用

目的 探讨血清表皮生长因子（epidermal growth factor, EGF）对进展期寻常型银屑病病情的影响和清热凉血解毒中药对其调控作用。 方法 选择31例进展期寻常型银屑病患者（治疗组）和17名健康人作为对照组,采用 ELISA法检测血清EGF水平,皮损面积和严重性指数（psoriasis area and severity index, PASI）评定病情严重程度,观察口服清热凉血解毒颗粒10周后患者EGF水平和病情的变化。 结果 治疗组治疗前EGF值为（175.35±179.86）ng/L,显著高于对照组（72.05±63.01） ng/L,差异有统计学意义（t=－2.888, P=0.006),治疗后下降至（121.67±94.74）ng/L,与治疗前及对照组比较差异均有统计学意义（t=2.155,P=0.04;t=－2.146,P =0.037)。治疗前PASI平均为(9.65±5.82)分,较治疗后(5.74±4.69)分差异有统计学意义(t=7.740,P<0.01)。对EGF与PASI进行直线回归分析,两者无相关性（r=0.030,P＝0.872; r=0.050,P=0.793）。结论 清热凉血解毒中药可降低患者EGF水平,这可能是这类中药可改善银屑病病情的作用机制之一。     

凉血潜阳方随症加减治疗寻常型银屑病血热证临床研究

目的:探讨凉血潜阳方随症加减治疗寻常型银屑病血热证的临床疗效。方法:117例寻常型银屑病血热证患者被随机分成两组,固定方组58例,采用凉血潜阳方联合卡泊三醇软膏治疗;加减组59例,采用凉血潜阳方随症加减联合卡泊三醇软膏治疗。以银屑病面积和严重程度指数(PASI)、瘙痒视觉模拟评分(VAS),皮肤病生活质量指数(DLQI),汉密尔顿抑郁量表(HAMD)、临床疗效、安全性等为观察指标。结果:加减组总有效率(83.05%,49/59)和愈显率(27.12%,16/59)均优于固定方组总有效率(67.24%,39/58)和愈显率(10.34%,6/58)(P<0.05)。两组治疗后PASI、VAS、DLQI及HAMD评分均较治疗前降低(P<0.05),加减组在改善PASI、DLQI及HAMD评分上优于固定方组(P<0.05)。所有患者治疗前后肝肾功能、血常规检查均未见异常。结论:凉血潜阳方随症加减联合卡泊三醇软膏可显著改善寻常型银屑病血热证患者的临床症状,提高生活质量,安全性高。     

银屑灵熏剂蒸汽治疗对寻常型银屑病外周血单个核细胞表达T-bet、GATA-3蛋白水平的影响

目的 探讨银屑灵熏剂蒸汽治疗寻常型银屑病的临床疗效及对外周血单个核细胞（PBMC）表达T-bet及GATA-3蛋白水平的影响。方法 对30例寻常型银屑病患者行银屑灵熏剂蒸汽治疗,观察PASI评分下降率并使用Western blot法检测患者及25名健康对照者PBMC中T bet和GATA 3蛋白水平的变化,观察PASI评分与T-bet和GATA-3蛋白水平相关性。结果30例患者治愈12例,显效9例,有效8例,无效1例。治愈率为40.0%,有效率为96.7%。寻常型银屑病患者PBMC表达T-bet蛋白水平（1.7917±0.3840）较对照组（0.8860±0.1486）升高（P＜0.01）。GATA 3蛋白水平（0.8777±0.3114）较对照组（1.2384±0.1783）降低（P＜0.01）。经银屑灵熏剂治疗后,T-bet蛋白表达降为1.3410±0.3642,而GATA-3蛋白升高为1.0883±0.2435,治疗前后改变均有统计学意义（P＜0.01）。其中PASI评分与T-bet蛋白表达水平呈正相关（r=0.7448,P＜0.01）,与GATA-3蛋白表达水平呈负相关（r=－0.8291,P＜0.01）。结论 银屑灵熏剂蒸汽治疗银屑病有效,其可能机制是通过调节寻常型银屑病患者PBMC中转录因子T-bet/GATA-3蛋白的平衡表达,纠正寻常型银屑病患者Th1/Th2细胞亚群失衡的免疫异常,有效治疗银屑病。     

退银汤对寻常性银屑病患者外周血NE表达水平的影响

目的:探讨退银汤对寻常性银屑病外周血中中性粒细胞蛋白酶(NE)表达的影响。方法:采用酶联免疫吸附竞争法检测40例寻常性银屑病患者在使用退银汤前后外周血血清NE水平,并与40例正常对照组进行比较。结果:40例寻常性银屑病血清NE水平为(16.90±3.30)mg.L-1,正常人对照组NE水平为(3.67±1.49)mg.L-1,两组有极显著性差异(P<0.01)。经退银汤治疗12周后,银屑病患者血清NE水平明显下降[(9.16±2.43)mg.L-1]与治疗前有极显著性差异(P<0.01)。结论:退银汤可以降低寻常性银屑病血清中NE的表达水平,NE可能参与了角质形成细胞的增殖,参与银屑病的发病过程。     

寻常型银屑病中医证型外周血T细胞亚群间的关系研究

目的本次研究对不同中医证型的银屑病患者进行外周血T细胞亚群（CD3＋,CD4＋,CD8＋,CD4/CD8）的测定。为中医从血分辨证思想找寻现代免疫学检查的依据,使中医证候客观化,为临床辨证提供简便可行的试验室检查依据。方法选择寻常型银屑病常见的三种中医辨证分型,后对临床病例进行搜集整理,共收集病例53例,其中血热证20例,血燥证20例,血瘀证13例。血热证患者中男性9例,女性11例;血燥证患者中男性8例,女性12例;血瘀证患者中男性10例,女性3例。抽取受试者静脉血,采用流式细胞仪对其T细胞亚群水平进行检测（CD3＋,CD4＋,CD8＋,CD4/CD8）并记录比较各组间有无差异。结果按不同中医辨证分型将寻常型银屑病分为血热,血燥,血瘀三组,对三组外周血T淋巴细胞亚群进行分析发现：CD4＋T细胞水平上,血热组患者外周血中CD4＋T淋巴细胞百分比高于血燥组及血瘀组（P〈0.05）;而血燥组与血瘀组患者的CD4＋T细胞水平无明显差别（P＞0.05）,而CD8＋及CD3＋T细胞的百分比三组间均明显差异（P＞0.05）。结论寻常型银屑病的发病与T细胞亚群水平的异常相关,其中血热证的患者外周血CD4＋T细胞的水平较其他明显升高,故可认为血热型的寻常型银屑病患者的机体细胞免疫功能正处于免疫亢进的状态中。     

开玄消银汤联合中药药浴治疗寻常型银屑病临床研究

目的:基于玄府理论探讨开玄消银汤联合中药药浴治疗寻常型银屑病疗效。方法:选择寻常型银屑病患者118例,根据随机数字表法分为观察组与对照组,每组59例。对照组患者给予窄谱中波紫外线光疗,观察组患者在对照组基础上给予开玄消银汤治疗。观察两组治疗前后皮损总面积评分、皮损严重程度评分(红斑、浸润、鳞屑评分)、PASI评分、皮肤瘙痒程度评分、皮肤病生活质量调查表(DLQI)评分; 比较两组临床疗效、血清炎症因子指标[转化生长因子-β₁(TGF-β₁)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-13(IL-13)]、血清免疫功能指标[辅助性T淋巴细胞1(Th₁)百分比、辅助性T淋巴细胞2(Th₂)百分比、Th₁/Th₂]水平; 随访6个月,观察两组复发情况。结果:治疗后观察组总有效率94.64%,显著高于对照组的84.21%(P<0.05)。治疗后两组皮损总面积评分、红斑评分、浸润评分、鳞屑评分、血清TGF-β₁水平、TNF-α水平、IL-13水平、PASI评分、皮肤瘙痒程度评分、DLQI评分、Th₁百分比、Th₁/Th₂均较治疗前降低,且观察组低于对照组(P<0.05); 治疗后两组Th₂百分比较治疗前升高,且观察组高于对照组(P<0.05)。随访结果显示,观察组复发率7.14%,显著低于对照组的21.05%(P<0.05)。结论:开玄消银汤联合中药药浴可提高患者免疫功能和临床疗效。     

消疕汤对寻常型银屑病血热证患者免疫调节作用

目的:探讨消疕汤对寻常型银屑病血热证的免疫调节作用。方法:选取126例寻常型银屑病血热证患者,采用随机数字表法分为研究组和对照组,各63例。对照组采用阿维A胶囊治疗,研究组在对照组基础上联合服用消疕汤治疗。比较两组患者临床疗效,治疗前、治疗4周时的皮损面积与严重性指数(PASI)评分、瘙痒评分、皮肤病生活质量指数(DLQI)评分以及血清IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-22、IFN-γ/IL-4 表达水平,另观察用药期间不良反应。结果:研究组治疗总有效率88.89%,显著高于对照组74.60%(P<0.05)。治疗后两组患者上述评分相比治疗前均明显下降,且研究组下降程度显著大于对照组(P<0.05)。治疗后两组患者血清IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-22、IFN-γ/IL-4相比治疗前均明显下降,且研究组下降程度显著大于对照组(P<0.05)。两组患者不良反应发生情况无统计学差异(P>0.05)。结论:阿维A胶囊联合消疕汤治疗寻常型银屑病效果显著,可明显改善患者临床症状、PASI评分以及生活质量,降低血清IFN-γ、TNF-α、IL-17、IL-22、IFN-γ/IL-4 表达水平,发挥免疫调节作用。     

清热凉血解毒法治疗寻常型银屑病血热证的重复测量分析

目的:客观评价清热凉血解毒法治疗寻常型银屑病血热证的临床疗效,并分析临床疗效趋势及特点。方法:采用重复测量的临床试验设计方法,观察寻常型银屑病血热证患者,采用清热凉血解毒法治疗后,PASI评分的变化特点,从中提炼治疗中医药治疗银屑病的优势所在及时间变化趋势。结果:71例入组患者中痊愈4例,显效15例,有效44例,无效8例;痊愈率6%,显效率21%,总有效率为89%。经重复测量分析,患者PASI积分的变化在治疗过程中呈平稳下降趋势。结论:清热凉血解毒法效果确切,而且通过重复测量的分析方法进一步明确了在治疗过程中的皮损变化特点及趋势,动态地描述了病情与治疗时间的相关性,为以后的相关研究提供了借鉴。     

基于集对分析的寻常型银屑病方证相关性研究

目的:通过文献回顾、课题组前期临床数据回顾和临床研究,运用经典统计学原理和联系数学集对分析相结合的方法,分析寻常型银屑病血热证与方药的相关性,为临床诊疗提供依据。方法:研究纳入符合标准的清热凉血中药治疗寻常型银屑病血热证临床疗效相关文献15篇、课题组前期临床数据回顾160例以及临床研究中寻常型银屑病血热证患者92例,运用单因素相关系数法,分析相关性并剔除无统计学意义的因素,变量进入联系数学集对分析,从而量化方药与血热证之间的关联度。结果:联系数学集对分析显示荆芥、白芍、白鲜皮、蜈蚣、全蝎、苦参、金银花、土茯苓、蛇莓、丹皮、生地、蚤休、赤芍、地肤子、莪术等用于治疗寻常型银屑病血热证均为强同势(按势值大小排序),势值均≥7.00。结论:荆芥、白芍、白鲜皮、蜈蚣、全蝎、苦参、金银花、土茯苓、蛇莓、丹皮、生地、蚤休、赤芍、地肤子、莪术等15种中药是寻常型银屑病血热证的相关因素。