云南省恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹、哌喹、甲氟喹、奎宁敏感性的体外测定

目的：了解云南省恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹、哌喹、甲氟喹及奎宁的敏感性。方法：采用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量法测定采自云南省瑞丽１１个县、市的恶性疟原虫对以上药物的敏感性。结果：云南省南部、东南部及西部恶性疟原虫对氯喹抗性率分别为９６．７％、７８．９％及９５．７％,ＩＤ５０依次为１２５ｎｍｏｌ／Ｌ、１３６ｎｍｏｌ／Ｌ、及１７６ｎｍｏｌ／Ｌ;对氯酚喹的抗性率分别为１００％、８５．３％及８８．９％,ＩＤ５０依次为５２ｎｍｏｌ／Ｌ、５４ｎｍｏｌ／Ｌ及７２ｎｍｏｌ／Ｌ;对奎宁均为敏感,ＩＤ５０依次为４８０ｎｍｏｌ／Ｌ、３５２ｎｍｏｌ／Ｌ及６０８ｎｍｏｌ／Ｌ。南部及东南部原虫对哌喹的抗性率分别为６８及８８ｎｍｏｌ／Ｌ;结论：云南省恶性疟原虫对４－氨基喹啉类药物普遍产生抗性,其抗性程度来自滇西及其相连的缅甸感染的疟原虫明显高于滇东南;对奎宁及甲氟喹敏感。氯喹、氨酚喹及哌喹目前已不适应于云南恶性疟的治疗     

云南南部恶性疟原虫对甲氟喹、奎宁、氨酚喹、氯喹、磺胺多辛／乙胺嘧啶及咯萘啶敏感性的体外测定

１９９２年１０－１２月在云南南部应用体外微量法测得甲氟喹、奎宁、氨酚喹、氯喹、磺胺多辛／乙胺嘧啶（磺／乙）及咯萘啶对恶性疟原虫的ＩＤ５０依次为４６、４８０、５２、１５０、２×１０４／２５×１０２及１５ｎｍｏｌ／Ｌ；ＩＤ９５分别为１６０、１５３６、２９２、６８０、２４×１０５／３×１０５及６０ｎｍｏｌ／Ｌ。恶性疟原虫对甲氟喹，奎宁均敏感；对氨酚喹及氯喹的抗性率分别为１００％（３０／３０）及９６．７％（２９／３０）；咯萘啶测定５例，其中１例显示有抗性。２０例中有１３例的恶性疟原虫可在最高药量磺／乙井中发育至裂殖体。提示当地恶性疟原虫对氯喹与氨酚喹有明显交叉抗性，对奎宁与甲氟喹可能有交叉抗性。     

体外测定恶性疟原虫对七种抗疟药的敏感性

１９９２年应用体外微量法在中老边境测得我国境内恶性疟原虫对氯喹、哌喹、青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚、还原青蒿素及咯萘啶抗性率，分别为９７．０％、９６．４％、１２．１％、１６．０％、６．２％、１２．５％、３４．５％；半数抑制量（ＩＤ５０）依次为１１９．０、３２０、７．２、２９５．０、７４．４、５．４及３１．９ｎｍｏｌ／Ｌ。老挝境内恶性疟原虫分离株对氯喹、哌喹及咯萘啶的抗性率分别为９／１０、８／１０及１／５；ＩＤ５０依次为１１４．０、１６６．９及１６．４ｎｍｏｌ／Ｌ；对青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及还原青蒿素均敏感，ＩＤ５０分别为５．０、９１．６、５６．７及４．４ｎｍｏｌ／Ｌ。结果提示境内外恶性疟原虫株对氯喹的抗性程度相似，但对哌喹的抗性程度境外明显低于境内。对青蒿琥酯、蒿甲醚、蒿乙醚及还原青蒿素的敏感性境外明显高于境内。     

中缅边境地区恶性疟原虫对7种抗疟药敏感性的体外测定

应用体外微量法检测恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹、青蒿琥酯、还原青蒿素、蒿乙醚及咯萘啶的抗性率，我国境内的分别是９５．７％（２２／２３）、８８．９％（８／９）、１６．５％（４／２４）、２２．２％（２／９）、１１．１％（１／９）、２０．８％（５／２４）；半数抑制量（ＩＤ５０）分别为１７６、７２、６、１３、１１８、１６ｎｍｏｌ／Ｌ；ＩＤ９５依次为８３０、５１２、３４、８０、６５０、８８ｕｍｏｌ／Ｌ。缅甸境内的分别为１００％（２９／２９）、８３．３％（５／６）、１３．８％（４／２９）、１６．７％（１／６）、１６．７％（１／６）、２１．４％（６／２８）；ＩＤ５０分别为２４０、５２、６、１４、１２０、１８ｎｍｏｌ／Ｌ；ＩＤ９５为１４０８、３８４、３４、８０、６５０、９６ｎｍｏｌ／Ｌ。境内、外恶性疟原虫对奎宁均敏感，ＩＤ５０分别为６０８、４７０ｎｍｏｌ／Ｌ，ＩＤ９５为２５６０，１６９０ｎｍｏｌ／Ｌ。证实该地区恶性疟原虫对氯喹普遍存在高度抗性．且缅甸高于我国；对氨酚喹亦普遍产生抗性；对青蒿琥酯，还原青蒿素、蒿乙醚、咯萘啶有少数疟原虫产生低度抗性。抗氯喹恶性疟原虫对青蒿琥酯，还原青蒿素、蒿乙醇和咯萘啶无交叉抗性。抗青蒿琥酯恶性疟     

恶性疟原虫青蒿琥酯敏感株与抗性株对氯喹及氨酚喹敏感性的比较

目的： 了解恶性疟原虫抗青蒿琥酯株对氯喹及氨酚喹 （阿莫地喹） 有无交叉抗性及其与青蒿琥酯联合使用是否有增效作用。方法： 用Ｒｉｅｃｋｍ ａｎｎ 体外微量法比较青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫对氯喹和氨酚喹的敏感性。结果： 氯喹对青蒿琥酯敏感株与抗性株原虫的ＩＤ５０ 分别为９０．９ 及１１２．０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ, ＩＤ９５ 均为３２０．０ｎｍ ｏｌ／Ｌ; 氨酚喹ＩＤ５０ 分别为５０．９ 及１３３．５ ｎｍ ｏｌ／Ｌ, ＩＤ９５ 均为３２０．０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ。在联合用药组中, 青蒿琥酯及氯喹的完全抑制浓度（ＩＤ９５） 分别为３．２ 及２０．０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ,为单用组的１／１２５ 和１／１６;青蒿琥酯及氨酚喹的ＩＤ９５ 分别为３．２ 及５．０ ｎｍ ｏｌ／Ｌ, 为单用组的１／１２５ 和１／６４。结论： 抗青蒿琥酯恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹无明显交叉抗性,青蒿琥酯与这２ 种药物联用在体外测试有明显增效作用。     

萘酚喹,甲硝唑,诺氟沙星对青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原？…

为探讨萘酚喹，甲硝唑，诺氟沙星单用及其与青蒿琥酯伍用的体外抗疟作用，比较青蒿琥酯对恶性疟原虫敏感株与抗性株的差别。应用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量法测得萘酚喹，甲硝唑，诺氟沙星，青蒿琥酯对敏感株的ＩＤ５０分别为８８．５％，１３．０３３．１２１５．９及９．６ｎｍｏｌ／Ｌ，；对抗性株的ＩＤ５０依次为１１９．４，３５８７９．６，９８１８．２及８５．１ｎｍｏｌ／Ｌ。     

萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星对青蒿琥酯敏感株与抗性株恶性疟原虫作用的比较

为探讨萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星单用及其与青蒿琥酯伍用的体外抗疟作用，比较青蒿琥酯对恶性疟原虫敏感株与抗性株的差别。应用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量法测得萘酚喹、甲硝唑、诺氟沙星、青蒿琥酯对敏感株的ＩＤ５０分别为８８．５、１３０３．３、１２１５．９及９．６ｎｍｏｌ／Ｌ；对抗性株的ＩＤ５０依次为１１９．４、３５８７９．６、９８１８．２及８５．１ｎｍｏｌ／Ｌ。在青蒿琥酯与这３种药物伍用中，青蒿琥酯的ＩＤ５０分别为２０．０、３３．０及５．０ｎｍｏｌ／Ｌ，单用组较之分别高出３．３、１．６及１６．０倍；其他３种药物的ＩＤ５０依次为１５．７、１９８．６、３４．０ｎｍｏｌ／Ｌ，单用组较之高出６．６、１９７．７及２８７．８倍。结果提示抗青蒿琥酯恶性疟原虫对甲硝唑、诺氟沙星有交叉抗性的征兆；青蒿琥酯分别与诺氟沙星、甲硝唑、萘酚喹伍用对抗青蒿琥酯恶性疟原虫有明显增效作用。     

中缅边境西段缅甸恶性疟原虫对氯喹,青蒿琥酯及咯萘啶的敏…

应用Ｒｉｅｃｋｍａｎｎ体外微量法测得中缅边境西段缅甸境内感染的恶性疟原虫对氯喹及我国抗疟新药青蒿琥酯及咯萘啶的抗性率分别为１００％、１４．３％及１９．０％，半数抑制量依次为２４９．４、４．２及１２．１ｎｍｏｌ／Ｌ。３例抗青蒿琥酯恶性疟原虫对氯喹和咯萘啶的ＩＤ５０分别为３３５、６ｎｍｏｌ／Ｌ和４３．１ｎｍｏｌ／Ｌ；４例抗咯萘啶恶性疟原虫对氯喹和青蒿琥酯的ＩＤ５０分别为２６０．１ｎｍｏｌ／Ｌ和５．０ｎ     

我国恶性疟原虫对抗疟药敏感性的现状

目的：了解恶性疟原虫对各种常用抗疟药的敏感性，以指导合理应用抗疟药。方法：采用ＷＨＯ标准体外微量法。结果：甲氟喹和奎宁分别测定３６例和３３例，未发现抗性病例。氯喹、氨酚喹和哌喹抗性率分别为８４．６％、８６．１％和３８．０％。有８．３％病例对咯萘啶有抗性，少数病例对青蒿素类药物敏感性下降。结论：云南和海南两省恶性疟原虫对氯喹、氨酚喹和哌喹有高度抗性，但停用氯喹后，恶性疟原虫对氯喹敏感性有所恢复。对哌喹抗性率和抗性程度呈现逐渐上升趋势。对咯萘啶和青蒿素类药物的敏感性在逐渐降低。上述抗疟药抗性之间有一定交叉关系。     

应用体外微量法测定海南岛恶性疟原虫对氯喹、喹哌、氨酚喹、甲氟喹及奎宁的敏感性

1985年6～10月,应用Rieckmann的体外微量法,测定海南岛恶性疟原虫对氯喹、喹哌、氨酚喹、甲氟喹及奎宁的敏感性,ED_(50)分别为0.91、1.72、0.06、0.25和2.25×10~(-6)mol/L.对氯喹、喹哌和氨酚喹的抗性率分别为68.0、18.2和30.0％,未发现对甲氟喹和奎宁有抗性。当地氯喹抗性程度较前又有所下降。对比测定显示,对喹派抗性者,对氯喹同时存在抗性,且抗性程度较高;对氨酚喹抗性者,不一定同时对氯喹有抗性,反之亦然。甲氟喹完全抑制疟原虫裂殖体形成的药物浓度与氯喹抗性无关.     

云南省恶性疟原虫对青蒿素类药物及咯萘啶与氯喹敏感性的体外测定

目的 :了解恶性疟原虫对青蒿素类药物及咯萘啶与氯喹等抗疟药的敏感性。方法 :采用Rieckmann体外微量法检测。结果 :滇东南、滇南、老挝、滇西及缅甸恶性疟原虫对氯喹的抗性率为79%— 96% ,半数抑制量 ( ID50 )为 12 2— 2 4 0 nmol/L;对咯萘啶的抗性率为 2 0 %— 35% ,ID50 为16— 32 nmol/L ;来自老挝感染的恶性疟原虫对青蒿素类药物 (青蒿琥酯 ,还原青蒿素、蒿乙醚、蒿甲醚 )均敏感 ,其他各地抗性率为5%— 16%。结论 :云南恶性疟原虫对氯喹普遍存在抗性 ,大部分原虫对青蒿素类药物及咯萘啶敏感 ,但也有部分原虫产生了低度抗性。     

中缅边境西段恶性疟原虫对7种抗疟药敏感性的监测

目的了解中缅边境西段恶性疟原虫对蒿甲醚等7种抗疟药的敏感性,以指导合理用药。方法2003年采用WHO推荐的体外微量法测定恶性疟原虫对蒿甲醚、氯喹、哌喹、萘酚喹、咯萘啶、本芴醇和青蒿琥酯7种抗疟药的敏感性。结果对恶性疟原虫的ID50和CI MC,蒿甲醚为299.2和1 253.2 nmol/L;氯喹为123.0和325.9 nmol/L,抗性率83.33%;哌喹为167.5和628.1 nmol/L,抗性率91.67%;萘酚喹为57.5和176.6 nmol/L;本芴醇为89.5和472.1nmol/L;咯萘啶为40.1和137.1 nmol/L,抗性率31.58%;青蒿琥酯为14.4和30.6 nmol/L。结论当地恶性疟原虫对氯喹、哌喹仍具抗性,但抗性程度呈下降趋势;对青蒿素类药物及咯萘啶基本敏感,但敏感性呈下降趋势;对新药萘酚喹、本芴醇敏感。     

云南南部恶性疟原虫对氯喹、咯萘啶、青蒿琥酯、哌喹敏感性的体外测定

1988及1990年在滇南恶性疟流行区用体外微量法测得恶性疟原虫对氯喹、咯萘啶、青蒿琥酯及哌喹的抗性率分别为98.7％(75/76)、27.6％(16/58)、13.8％(9/65)及97.7％(43/44);半数抑制量(ID_(50))分别为125.0、19.0、4.7及243.3nmol/L,抗氯喹恶性疟原虫对哌喹有明显的交叉抗性;对咯萘啶及青蒿琥酯则未见明显的交叉抗性。抗青蒿琥酯恶性疟原虫对以上3种药均有一定程度的交叉抗性。抗咯萘啶恶性疟原虫对青蒿琥酯无交叉抗性,而对氯喹及哌喹有一定程度的交叉抗性。     

中缅边境地区恶性疟原虫对氯喹、哌喹、咯萘啶敏感性的体外测定

目的了解中缅边境地区恶性疟原虫（Plasmodium falciparum）对氯喹、哌喹和咯萘啶敏感性的变化。方法 2009年9～12月在中缅边境的缅甸拉咱市采集了51份恶性疟血样,采用Rieckmann体外微量测定法进行药物敏感性测定。结果敏感性测定结果有效的42份血样中、其恶性疟原虫对氯喹、哌喹和咯萘啶的抗性率分别为95.2%、7.1%和54.8%,半数抑制量(ID₅₀)分别为320.5、128.2和96.0 nmol/L。在抗咯萘啶的23份血样中,对氯喹和哌喹的交叉抗性率分别为91.3%（21/23）和13.0%（3/23）;抗氯喹的40份血样中,对哌喹和咯萘啶的交叉抗性率分别为7.5%（3/40）和52.5%（21/40）;抗哌喹的3份血样中,对氯喹和咯萘啶的交叉抗性率均为100%。结论在缅甸拉咱市调查点流行的恶性疟原虫对氯喹已普遍产生抗性,约半数对咯萘啶具有抗性,多数对哌喹则敏感。     

In vitro activities of ferrochloroquine against 55 Senegalese isolates of Plasmodium falciparum in comparison with those of standard antimalarial drugs

The in vitro activities of ferrochloroquine, chloroquine, quinine, mefloquine, halofantrine, amodiaquine, artesunate, atovaquone, cycloguanil and pyrimethamine were evaluated against Plasmodium falciparum isolates from Senegal (Dielmo, Ndiop), using an isotopic micro-drug susceptibility test. The IC50 values for ferrochloroquine ranged from 0.55 to 28.2 nM and the geometric mean IC50 for the 55 isolates was 7.9 nM (95% CI, 6.5-9.7 nM). Ferrochloroquine was 35 times more active than chloroquine (35-fold greater against chloroquine-resistant isolates), quinine, mefloquine, amodiaquine, cycloguanil and pyrimethamine. Weak positive correlations were observed between the responses to ferrochloroquine and that to chloroquine, quinine, and amodiaquine, but not compulsorily predictive of cross-resistance. There was no significant correlation between the response to ferrochloroquine and that to mefloquine, halofantrine, artesunate, atovaquone, cycloguanil and pyrimethamine. Ferrochloroquine may be an important alternative drug for the treatment of chloroquine-resistant malaria.     

In vitro activity of chloroquine,quinine, mefloquine and halofantrine against Gabonese isolates of Plasmodium falciparum

OBJECTIVES: To determine the in vitro activity of antimalarial drugs against isolates of Plasmodium falciparum in Gabon. METHODS: Plasmodium falciparum isolates were collected from symptomatic infections in the hospitals of Bakoumba and Franceville, south-east Gabon and in 2000. In vitro activity of chloroquine, quinine, mefloquine, halofantrine was measured by the isotopic microtest. RESULTS: A total of 60 and 62 isolates gave interpretable data in Franceville and Bakoumba, respectively. In Franceville, 50.0% (mean IC50 = 111.7 nm), 0% (mean IC50 = 156.7 nm), and 21.2% (mean IC50 = 12.4 nm) of isolates, respectively, showed in vitro resistance to chloroquine, quinine and mefloquine. In Bakoumba, we saw resistance to chloroquine, quinine, mefloquine and halofantrine in 95.0% (mean IC50 = 325.8 nm), 10.2% (mean IC50 = 385.5 nm), 47.5% (mean IC50 = 24.5 nm) and 18.2% (mean IC50 = 1.9 nm) of isolates, respectively. Activities of chloroquine and mefloquine, chloroquine and quinine, and mefloquine and quinine were positively correlated. CONCLUSIONS: Antimalarial drug resistance is high in this area of Gabon. The extent of resistance is disparate, as all tested drugs were less efficacious in Bakoumba than in Franceville.