叶酸纳米给药系统抗肿瘤作用研究进展

叶酸受体(folate receptor,FR)在多种肿瘤细胞表面高度表达,而在正常细胞表面不表达或低表达,能与特定的叶酸(folic acid,FA)高度特性结合,是肿瘤特异性药物递送的有效靶点。本文对叶酸受体、叶酸及其配体、叶酸纳米制剂内吞作用机制及叶酸纳米制剂抗肿瘤作用进行了综述。     

叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体制备及药效学研究

目的：进行叶酸（FA）受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体的制备与动物体内药效学研究,探讨其作用特点及其可能的作用机制.方法：在胆固醇上引入丁二酸酐,便于其通过酰胺键与FA-PEG上氨基结合,进而通过硫酸铵梯度法制备叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体.BALAB/cA裸小鼠接种人肺癌SPC-A4细胞株,被动靶向小檗碱脂质体组、被动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、主动靶向小檗碱脂质体组、主动靶向小檗碱脂质体组（含游离叶酸）、盐酸伊立替康注射液组均按40 mg＆#183;kg-1给药,连续静脉给药3周,停药观察1周后脱颈椎处死,解剖取瘤块,称质量.测定叶酸介导主动靶向盐酸小檗碱脂质体在小鼠体内肿瘤抑制率.结果：该合成方法可以得到纯度很高的目标产物.叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较无叶酸介导的盐酸小檗碱脂质体组肿瘤抑制效果好,进一步证实叶酸主动与叶酸受体（FR）结合并引导抗癌药物主动攻击肺癌细胞;叶酸介导盐酸小檗碱脂质体组较叶酸介导盐酸小檗碱脂质体（含游离叶酸）对肿瘤抑制率高,原因是游离的叶酸竞争性地占据了叶酸受体与肿瘤细胞结合的位点.结论：叶酸介导盐酸小檗碱脂质体对人肺癌SPC-A4小鼠异体移植瘤有明显的肿瘤抑制率,叶酸受体介导盐酸小檗碱长循环脂质体有很好的市场开发前景,将可能为肺癌患者提供一种更有效的治疗选择.     

叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的体外生物活性的研究

目的:叶酸受体介导的负载紫杉醇纳米药物输送系统的的体外生物活性研究。方法:应用激光共聚焦观察肝素-叶酸-紫杉醇纳米粒进入叶酸受体阳性表达KB细胞和叶酸受体阴性表达A549细胞的情况,考察纳米粒对靶细胞摄取情况;以原药紫杉醇为对照组,应用MTT法检测纳米粒子对叶酸受体阳性表达KB细胞的抗癌抑制活性;应用流式细胞仪对纳米粒子抗癌机制进行分析。结果:细胞摄取实验表明,肝素-叶酸-紫杉醇纳米药物是通过叶酸受体介导的内吞作用实现对靶细胞的特异性;与紫杉醇对比,纳米粒子的针对叶酸受体阳性细胞的抑制效果更好,半数抑制浓度(IC50)为0.06g/mL,MTT实验结果与细胞摄取实验结果一致;流式细胞仪检测表明肝素-叶酸-紫杉醇纳米药物也表现出与紫杉醇相似的抑制作用,即G2/M期均有所增长。结论:体外生物活性检测表明叶酸受体介导的负载紫杉醇的纳米药物输送系统有较好的靶向性,其应用前景值得期待。     

叶酸在妊娠期的应用研究进展

叶酸是参与人体代谢的重要的微量营养素之一,对妊娠妇女及胎儿、新生儿健康有非常重要的意义。本文重在研究叶酸在妊娠期的作用及其机制,从而从妊娠期妇女及胎儿叶酸缺乏症的预防及叶酸补充角度对叶酸在妊娠期的重要作用做出概述。     

叶酸受体介导的靶向给药研究进展

叶酸受体可以与叶酸及其类似物特异性结合,通过介导细胞内化将其摄入细胞胞浆。利用叶酸受体在肿瘤和关节炎细胞的过度表达,使药物与叶酸结合,以叶酸受体为作用靶点,即可将药物主动靶向肿瘤和关节炎细胞,从而提高药物在肿瘤、关节炎的组织分布,达到靶向诊断、治疗的目的。本文就叶酸受体及其组织分布,叶酸受体介导的内吞作用,叶酸受体介导的肿瘤和关节炎的靶向诊断、治疗的研究进展进行了综述。     

血清同型半胱氨酸和叶酸及维生素B12与非痴呆型血管性认知障碍患者的关系

目的研究非痴呆型血管性认知障碍(VCIND)患者血清同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12(VitB12)在发病机制中的作用。方法 VCIND患者63例,健康老年人60例,分别检测血清同型半胱氨酸、叶酸和VitB12。结果 VCIND患者血清同型半胱氨酸与健康老年人相比明显升高(P<0.01),血清叶酸与健康老年人相比明显降低(P<0.05)。结论血清同型半胱氨酸、叶酸和VitB12在VCIND发病过程中起一定作用。     

叶酸及其代谢酶基因与宫颈癌相关性的研究综述

宫颈癌是常见的妇科恶性肿瘤之一,其发生发展是多因素共同作用的复杂过程。有研究显示,缺乏叶酸可能导致宫颈癌。MTHFR基因及MTRR基因是影响叶酸水平的重要因素,其编码的蛋白是叶酸代谢通路的关键酶。MTHFR是一种能将5,10-亚甲基四氢叶酸还原为5-甲基四氢叶酸的关键酶,维持着DNA的正常甲基化反应,这是叶酸代谢循环的主要形式。MTRR是一种辅助酶,有研究报道其基因多态性与癌症的发生具有相关性。但叶酸缺乏是否系宫颈鳞癌的致病因素或增加其易感性,现有的研究仍存在争议且尚无定论。因此,本文旨在对叶酸水平及参与其代谢的关键酶基因多态性与宫颈癌相关性的研究进展进行综述。     

叶酸受体介导的靶向给药系统研究进展

叶酸受体在多种肿瘤细胞表面过度表达,能与特异性的配体结合并将药物靶向运输到特定的肿瘤细胞。本文介绍了叶酸受体介导的靶向给药系统的作用机制和几种常见的药物载体系统。     

双向电泳分析叶酸对神经干细胞蛋白表达的影响

目的:探讨叶酸缺乏对胚胎大鼠神经干细胞(NSCs)蛋白质表达的影响。方法:采用无血清体外细胞培养方法,培养胚胎大鼠NSCs并进行鉴定,采用叶酸缺乏培养基培养NSCs,根据叶酸添加终浓度将细胞分为对照(Con?trol)组、叶酸缺乏(Folate-D)组、叶酸补充(Folate-L)组,各组叶酸终浓度分别为4、0.6、8mg/L。应用双向电泳(2-DE)技术分析各组蛋白质表达的差异。结果:建立了稳定可重复的NSCs2-DE图谱,与Control组相比,Folate-D组2个蛋白点表达量降低,4个蛋白点表达量升高;Folate-L组2个蛋白点表达量降低,1个蛋白点表达量升高。结论:叶酸缺乏或补充叶酸影响NSCs蛋白表达,差异蛋白分离为进一步研究叶酸对NSCs增殖分化调控机制奠定了基础。     

妊娠晚期血清叶酸含量与妊高征发病率关系的临床观察

妊娠高血压综合征 (简称妊高征 )是孕产妇的主要死亡原因之一 ,由于其发病机制尚不十分清楚 ,临床上妊高征的预防和治疗尚无特异有效的手段。叶酸在核酸、蛋白质的合成及氨基酸的转化过程中起重要作用。叶酸缺乏可引起胎儿神经管发育缺陷 ,影响胎儿发育及导致孕妇贫血 ;而且叶酸缺乏还可导致同型半胱氨酸向蛋氨酸转化障碍 ,从而发生高同型半胱氨酸血症 ,导致血管内皮细胞损伤 ,可能与妊高征发病有关[1] 。为此 ,我们观察了妊娠晚期血清叶酸含量对妊高征发病率的影响 ,现报道如下。资料与方法一、研究对象　研究对象为 1998- 2 0 0 1年在我院…     

叶酸偶联壳聚糖纳米粒的制备

目的制备叶酸偶联的壳聚糖纳米粒。方法根据叶酸与壳聚糖的偶联比选择最佳工艺条件,通过叶酸活性酯与壳聚糖上的氨基反应,制得叶酸偶联的壳聚糖,再通过离子交联法制得叶酸偶联壳聚糖纳米粒,并测定纳米粒的粒径和表面电位。结果正交实验结果显示叶酸活性酯用量和反应温度是影响偶联比的主要因素,在叶酸活性酯与壳聚糖用量比为2∶1,反应温度50℃,反应时间2 h的条件下可得到偶联比大致为每个壳聚糖分子上偶联3个叶酸分子的叶酸偶联壳聚糖。所制得的纳米粒粒径316 nm,表面电位为(24.85±1.14)mV,透射电镜下观察其形态圆整。结论该方法可成功制备叶酸偶联壳聚糖纳米粒。     

叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物对人胃癌SGC-7901细胞的靶向作用

目的制备一种能通过叶酸受体途径靶向治疗肿瘤的叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星偶联物。方法将葡聚糖、盐酸吡柔比星和叶酸按序化学合成,并进一步定量,采用体外细胞毒性实验(四甲基偶氮唑蓝法),观察游离盐酸吡柔比星、叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星、叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星+游离叶酸对于不同浓度人胃癌细胞株SGC-7901细胞的毒性作用。结果制备的叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星中,盐酸吡柔比星与叶酸物质的量比为3∶1,载药量3.1%,4 h组叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星半抑制浓度(Ic50)值与游离盐酸吡柔比星相比较低,显示出对SGC-7901细胞有一定的选择性;48 h组两种药物对SGC-7901细胞的Ic50值与4 h组相比均明显降低,叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星+叶酸的Ic50值与叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星相比较高。结论制备的叶酸-葡聚糖-盐酸吡柔比星对胃低分化腺癌SGC-7901细胞显示出一定的靶向作用,游离叶酸可竞争抑制其与细胞表面叶酸受体特异结合。     

叶酸受体介导的抗肿瘤药物研究进展

   叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞表面过度表达,而在正常细胞中的存在很少,甚至检测不到,这就使叶酸受体介导的抗肿瘤药物可以靶向性地作用于叶酸受体呈阳性的肿瘤细胞,减少传统抗癌药物对正常细胞的毒副作用,提高药物的选择性。本文对叶酸受体介导的抗肿瘤药物的作用机制进行综述,介绍近几年研究者设计并合成的叶酸-药物缀合物及其活性测试的结果。     

培美曲塞在肿瘤化疗治疗中的应用进展分析

培美曲塞是一种作用于叶酸代谢过程中多种靶点的抗肿瘤药物。其主要作用机制是抑制叶酸代谢过程中的胸苷酸合酶、二氢叶酸还原酶和甘氨酰胺核苷酸转甲酰酶,导致细胞不能复制,从而抑制肿瘤的生长。其能从多个途径达到抑制小细胞肺癌、胰腺癌和胃癌肿瘤细胞生长的目的,其副作用较轻,易于与其他化疗药物联合应用,以提高疗效。     

甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎对外周血淋巴细胞DNA的损伤

目的研究多次低剂量应用甲氨蝶呤治疗类风湿关节炎(RA)病人造成的淋巴细胞DNA的损伤,并探讨四氢叶酸对该损伤的保护作用。方法应用甲氨蝶呤10mg/次,每周1次,共8周,同时在应用甲氨蝶呤4h后应用相同剂量的甲酰四氢叶酸;用单细胞凝胶电泳方法检测其外周血淋巴细胞DNA的损伤及修复情况。结果单用甲氨蝶呤组细胞尾长及拖尾频率与对照组相比差异均有显著性,而同时应用等量的甲酰四氢叶酸其细胞尾长及拖尾频率与对照组相比差异无显著性。结论单细胞凝胶电泳技术可敏感地检测RA病人多次应用低剂量甲氨蝶呤造成的外周血淋巴细胞DNA损伤,并能反映甲酰四氢叶酸对甲氨蝶呤所致的DNA损伤的保护作用,为探讨甲氨蝶呤治疗RA引起的不良反应机制提供了线索。     

微生物法与HPLC测定药品及食品中叶酸含量的比较及应用

目的建立微生物法测定药品与食品中叶酸含量的方法,解决液相色谱不能测定食品化合物形式叶酸含量的不足,为孕妇叶酸日摄入量的统计提供理论依据。方法利用酪乳酸杆菌对叶酸生长的依赖性,测定其菌液光密度值,得到叶酸含量。结果检测3个种类的样品,得到了批内、批间、回收率的数据,并与液相色谱的检测结果做了比较。结论微生物法稳定可靠,比液相色谱法应用更广。     

叶酸拮抗剂的趋向——提高治疗指数与开发新类似物

叶酸拮抗剂是一类重要的药物,其功能是抗感染、抗肿瘤与抗炎症(表1)。它们作为抗感染的选择性机制已阐明,但作为抗癌与抗炎的选择机制则还不甚了了。迄今为止,已知它们都属二氢叶酸还原酶(DHFR)抑制剂,该酶是合成胸腺苷的关键性酶,因此对DNA的生物合成,至关重要。     

左旋亚叶酸钙注射液

Fusilev是Spectrum制药公司于2008年上市的左旋亚叶酸钙注射液(肿瘤辅药),用于大剂量使用甲氨喋呤治疗骨肉瘤后的中毒解救.本文对亚叶酸的生理代谢与作用、肿瘤辅助治疗的机制以及安全性评价等作一综述.     

叶酸受体介导的小分子抗肿瘤药物研究进展

靶向肿瘤细胞的药物研发近年来受到了极大的关注,除了阻断细胞信号通路的蛋白激酶抑制剂外,叶酸受体介导的药物释放也引起了研究者的广泛注意。叶酸受体在大多数人体肿瘤细胞中高度表达,而在正常细胞中很少表达或不表达。叶酸可以通过叶酸受体介导的内吞作用进入细胞,这为药物选择性释放提供了很好的途径。本文对近些年来基于叶酸受体介导的药物作用机制、设计策略,以及研发的叶酸-抗肿瘤药物缀合物进行综述,并介绍了该领域临床研究取得的最新进展。     

癌得宁付作用死亡1例

癌得宁(Aminobterin)是治癌药物中抗叶酸类制剂之一。因其与叶酸也结构式很相似,故名氮基酸蝶翅素,但其作用两者恰相拮抗。叶酸结构式: