清肝活血方防治酒精性肝损伤的机理研究

为研究清肝活血方（主药：柴胡、黄芩、丹参、鳖甲、葛根）治疗酒精性肝病的机理。60只大鼠随机分为正常对照组（A）、模型组（B）、清肝活血方低剂量组（C）、清肝活血方高剂量组（D）和小柴胡汤组（E),每组12只，除A组外，其余各组用乙醇、玉米油、吡唑灌胃，并分别给予不同药物灌胃。14周后处死全部大鼠，以RT－PCR法检测大鼠肝组织ADH及P450CYPIIE1 mRNA表达。结果：B组表现为肝功能异常（以AST变化为显），ADH活性及其mRNA与P450CYPIIE1mRNA表达下降；三个用药组大鼠ADH活性及ADH与P450CYPIIE1 mRNA的表达有不同程度的提高，并以D组最明显。结论：提高ADH活性及ADH与P450CYPIIE1 mRNA的表达，促进肝脏的解毒功能，是清肝活血方法防治酒精性肝病的机理之一。     

清肝泻火方治疗甲亢性肝损伤的临床疗效观察

目的：探讨自拟清肝泻火方治疗甲亢性肝损伤的临床疗效。方法：运用随机数字表法将48例甲亢性肝损伤患者分为两组（每组29例）,对照组患者应用甲疏咪唑联合联苯双醋进行治疗,研究组给予甲疏咪唑联合自拟清肝泻火方,比较两组患者治疗效果和用药前后肝功能指标变化。结果：研究组治疗后的 ALT、AST、TBIL、ALB 水平均明显低于对照组（P ＜0．05）。研究组的治疗总有效率为93．10％,显著高于对照组的75．86％（P＜0．05）。结论：自拟清肝泻火方辅助治疗甲亢性肝损伤,能有效提高治疗效果,改善肝功能,临床应用优势显著。     

扶正祛邪方对Con A诱导肝损伤模型小鼠的影响

目的:研究扶正祛邪方对Con A诱导肝损伤模型小鼠的影响.方法:各药物组连续7 d以相应的药物进行预处理.除空白组外各组末次给药后1 h,小鼠尾静脉注射ConA,20 mg/kg,6 h后眼眦静脉取血,分离血清,测定ALT、AST、TBIL,取组织计算肝、脾指数.结果:扶正祛邪方可显著降低模型小鼠外周血ALT、AST 、TBIL水平及肝、脾指数.结论:扶正祛邪方可明显改善Con A诱导肝损伤模型小鼠的肝功能.     

清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤大鼠肿瘤坏死因子α表达的影响

目的：观察清肝活血方及其拆方对酒精性肝损伤（alcoholic liver injury,ALI）大鼠肝脏肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）mRNA表达和血浆TNF-α含量的影响。方法：除空白组和四氯化碳（carbon tetrachloride,CCl4）组外,80只雄性Wistar大鼠采用复合因素复制ALI模型。造模4周后将模型大鼠随机分成模型组、清肝方组、活血方组和清肝活血方组。3治疗组予相应药物灌胃。灌胃2周后,检测血清丙氨酸氨基转移酶（alanine aminotransferase,ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（aspartate aminotransferase,AST）活性;采用酶联免疫吸附测定法检测血浆TNF-α含量;留取肝脏标本进行苏木素-伊红染色;逆转录聚合酶链反应检测肝组织TNF-αmRNA表达。结果：清肝活血方及其拆方均可明显改善ALI大鼠肝脏脂肪变及肝脏炎症程度,清肝活血方优于清肝方。清肝活血方能显著降低模型大鼠血清ALT活性;清肝方、活血方和清肝活血方均可明显降低ALI大鼠血清AST活性,组间比较差异无统计学意义。活血方及清肝活血方能显著降低模型大鼠肝组织TNF-αmRNA表达和血浆TNF-α水平,清肝方作用不明显。结论：清肝活血方及活血方治疗ALI的作用机制可能与减少TNF-α的产生有关。     

茵陈清肝方提取工艺研究

目的:优选茵陈清肝方提取工艺,获得最佳提取工艺参数。方法:将处方中各药材进行水提取,以绿原酸的含量、浸膏得率为指标性成分,通过单因素考察及正交试验优选提取工艺。结果:确定茵陈清肝颗粒的最优提取工艺为12倍量的水,提取3次,每次2.0 h。结论:采用最优提取工艺可提高指标成分的含量,值得进一步研究和推广。     

护肝方对ConA致肝损伤小鼠肝组织MDA及NO含量的影响

目的研究护肝方对ConA诱导肝损伤模型小鼠的影响及机理。方法各药物组连续7d以相应的药物进行预处理。除空白组外,各组末次给药后1h,小鼠尾静脉注射ConA,20mg/kg,6h后眼眦静脉取血,观察血清ALT、AST变化及肝组织NO、MDA含量的变化。结果护肝方可显著降低模型小鼠外周血ALT、AST,与病理对照组相比,有显著差异（P〈0.01）;护肝方能够降低肝组织NO含量及肝组织MDA含量,与病理对照组相比,有显著差异（P〈0.01）。结论护肝方可明显改善ConA诱导肝损伤模型小鼠的肝损伤,其保肝机制与抗脂质过氧化损伤和抑制NO的产生密切相关。     

可溶性mB7-H4对ConA诱导小鼠肝损伤的保护作用

目的: 探讨可溶性mB7-H4蛋白对肝脏的免疫性损伤的保护作用,阐明其作用机制。 方法: 采用异丙基硫代半乳糖苷(IPTG)诱导pET/mB7-H4表达,通过纯化、复性以及去除内毒素,获得具有生物活性的可溶性mB7-H4蛋白。小鼠随机分为对照(生理盐水)组、Con A组和mB7-H4蛋白100、200及400 μg组,除对照组外其余各组小鼠通过尾静脉注射Con A建立肝损伤模型(mB7-H4蛋白组小鼠在注射Con A前2 h和注射后8 h分2次给予mB7-H4蛋白),并于注射Con A后24和48 h,摘取各组小鼠眼球取血及引颈处死取肝脏,分离血清,检测天冬氨酸氨基转移酶(ALT)、丙氨酸氨基转移酶(AST)、白细胞介素4(IL-4)和γ干扰素(IFN-γ)水平,并检测肝脏组织病理学变化。 结果: 与对照组比较,其他各组小鼠血清ALT、AST、IL-4和IFN-γ水平较均明显升高(P<0.05);与Con A组比较,mB7-H4蛋白组小鼠血清ALT、AST、IL-4和IFN-γ水平均明显降低(P<0.05或 P<0.01)。HE染色,mB7-H4蛋白组小鼠肝脏损伤均较Con A组有不同程度的减轻。 结论: 可溶性mB7-H4蛋白对Con A诱导的肝脏免疫性损伤具有保护作用,可能是通过抑制IL-4和IFN-γ的产生和(或)分泌而发挥作用。     

清热祛湿益气方对刀豆蛋白A诱导小鼠急性肝损伤的保护作用

含量升高,差异均有统计学意义(P<0.05).结论:QSYF对Con A诱导的急性肝损伤小鼠具有保护作用.     

清肝方治疗26例脂肪肝的CT疗效评价

目的采用CT定量测定作为主要诊断与疗效评价指标,观察清肝方治疗脂肪肝的疗效。方法将60例符合诊断标准的脂肪肝患者随机分为治疗组和对照组,对照组30例采取调整饮食及体育锻炼等方法进行基础治疗,治疗组30例在对照组治疗的基础上,给予中药清肝方随证加减治疗,两组疗程均为12周。观察两组患者治疗前后症状、体征、肝功能、血脂、空腹血糖、肝/脾CT值比值的变化。结果治疗组和对照组分别脱失4、3例。治疗组总有效率显著高于对照组(84.61%vs 51.85%,P0.05);治疗后两组血清丙氨酸氨基转移酶水平显著降低(P0.05),治疗组在降低总胆固醇、低密度脂蛋白,升高肝脏CT值和肝/脾CT值比值方面显著优于对照组(P0.05,或P0.01)。结论清肝方治疗脂肪肝疗效显著,肝/脾CT值比值可以更直接、客观地判定临床疗效。     

清肝活血方防治酒精性肝病的临床和实验研究

研究清肝活血方防治酒精性肝病的疗效及其作用机理。     

ConA引起小鼠肝损伤实验研究

目的探讨conA引起免疫性肝损伤机实验条件。方法测定两个浓度，不同时间点ConA尾静脉注射后小鼠转氨酶水平及肝、脾病理变化。结果15mg／kgConA尾静脉注射后8h，血清转氨酶升高，但病检无明显改变；20mg／kgConA尾静脉注射，脾指数6h达峰值，10h肝脏病理变化显著，转氨酶水平达峰值。结论20mg／kgConA小鼠尾静脉注射6h后脾病变达高峰，10h可引起显著性肝损害。     

高浓度雌二醇对刀豆蛋白A诱导小鼠急性自身免疫性肝炎的影响

研究高浓度雌激素（EE）对急性自身免疫性肝炎（AIH）的影响,并初步探索其可能的作用机制。     

茜草醇提取物对刀豆蛋白A致小鼠肝损伤保护作用的研究

目的 探讨茜草醇提浸膏对刀豆蛋白A(ConA)致小鼠急性肝损伤的保护作用.方法 采用昆明种小鼠,灌胃给予6、10、16g·kg-1·d-1的茜草醇提浸膏和联苯双酯滴丸溶液(0.2g·kg-1·d-1)灌胃.14d后尾静脉注射ConA 20mg·kg-1制备小鼠急性肝损伤模型,8h后取血用化学比色法检测血清ALT、AST活性;同时用酶联免疫法测定肝组织匀浆中IL-1β、TNF-α、IL-4、IL-10含量的变化及观察肝脏病理学变化.结果 与模型对照组相比,茜草醇提浸膏16g·kg-1·d-1组小鼠ALT、ASIT活性明显降低(P<0.01),肝组织匀浆中IL-1β、TNF-α的含量明显下降(P<0.01),IL-4、IL-10含量升高(P<0.01),能明显改善肝组织的病理学损伤.结论 茜草醇提浸膏对ConA所致小鼠急性肝损伤具有保护作用.     

和厚朴酚对四氯化碳致小鼠肝损伤的保护作用

目的探讨和厚朴酚对小鼠四氯化碳（CCl4）致肝损伤的保护作用。方法将昆明种小鼠随机分为5组：对照组、模型组和高、中、低剂量和厚朴酚组,模型组用CCl4造成小鼠急性肝损伤模型。测定各组血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、肝组织丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）的活性变化。结果和厚朴酚各组小鼠与模型组比较,血清ALT、AST含量降低（P〈0．05或P〈0．01）、肝脏MDA含量下降（P〈0．01）、SOD活性增强（P〈0．05或P〈0．01）。结论和厚朴酚对CCl4所致小鼠急性肝损伤具有保护作用,其作用机制可能与减少自由基的产生有关。     

甘泰康对小鼠四氯化碳肝损伤的影响及其机理探讨

目的 观察甘泰康对四氯化碳(CCl4)肝损伤小鼠的影响,并探讨其作用机理。方法 参照《保健食品功能学评价程序和方法》中护肝试验方法,以不同剂量的甘泰康给小鼠灌胃30天后,第31天模型对照组和三个剂量组小鼠腹腔注射0.1％CCl4植物油溶液0.1ml/10g·bw,禁食20h后采血,测血清ALT、AST、GST、TP、ALB、CHOL、TG、GLU、CHE、MDA及肝组织MDA、GST含量,光镜下观察肝组织的病理变化。结果 甘泰康可显著降低由CCl4所致的 ALT、AST、GST、TG升高,可明显对抗由CCl4引起的血清ALB、GLU下降,能明显改善CCl4所致的肝组织病理学损伤,降低肝内MDA含量,对血清TP、CHOL、CHE、MDA及肝组织GST含量影响不明显。结论甘泰康对小鼠CCl4肝损伤有一定的防护作用,其作用机理可能与降低肝内脂质过氧化反应、改善机体免疫调节功能、保护肝细胞膜、增强机体的解毒、排毒功能有关。     

胃舒散对四氯化碳性肝损伤小鼠的影响

【目的】 观察胃舒散对四氯化碳(CCl_4)所致小鼠急性肝损伤的影响。【方法】 昆明种小鼠50只,随机分为5组,分别为正常对照组、模型组、联苯双酯组(150 mg/kg)和胃舒散高、低剂量组(4.0g/kg、2.5g/kg),各给药组分别灌胃给药,连续7 d,第8天除正常组外,其他各组小鼠经腹腔注射体积分数为0.5％CCl_4花生油溶液(10 mL/kg),16 h后测定小鼠肝质量、血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)值、肝组织丙二醛(MDA)值及坏死灶数目。【结果】 CCl_4急性肝损伤小鼠肝质量增加(与正常组比较P<0.05),血清ALT升高(与正常组比较P<0.01),肝组织MDA水平升高(与正常组比较P<0.01),肝组织坏死灶显著增加;与模型组比较,胃舒散能降低血清ALT和肝组织MDA水平(均P<0.05),并能减少肝组织坏死病灶(P<0.05或P<0.01),但对肝质量增加无明显影响。【结论】 胃舒散对小鼠CCl_4急性肝损伤有一定程度的保护作用。     

肝细胞生长因子对大鼠急性肝损伤保护作用的实验研究

目的：研究肝细胞生长因子（ＨＧＦ）对大鼠急性肝损伤的保护作用。方法：ＣＣｌ４所致大鼠肝损伤作为观察对象。ＨＧＦ治疗组分别与损伤组、正常对照组作比较。结果：治疗组血清ＡＬＴ、α－肿瘤坏死因子（ＴＮＦ－α）、肝组织匀浆ＭＤＡ、肝组织钙含量和血清及肝组织匀浆超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活力均有明显改善。结论：肝细胞生长因子对肝脏有保护作用。     

葛根素对小鼠肠缺血再灌注肝损伤的保护作用

目的:研究葛根素注射液对小鼠肠缺血再灌注所致肝损伤的保护作用。方法:按区组随机分组方法将小鼠分为模型组、假手术组及葛根素注射液(100,150,200 mg/kg)组,通过夹闭肠系膜上动脉建立肠缺血再灌注肝损伤模型。再灌注60 min后,取肝组织,测定肝组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)水平,光镜下观察肝组织形态学改变。结果:葛根素注射液可增强SOD活力,降低MDA水平,减轻肝组织形态学损伤。结论:葛根素注射液对小鼠肠缺血再灌注肝损伤具有一定的保护作用。     

四甲基吡嗪对四氯化碳诱导鼠肝纤维化发生及发展的影响

在以四氯化碳复制大鼠肝纤维化过程中，分别于实验第1d（四甲基吡嗪预防组）、第31d（四甲基吡嗪治疗组）投予四甲基吡嗪，并用葡萄糖作为平行对照。结果发现：四甲基吡嗪预防组的门脉压、肝内胶原含量与正常对照组相比，无显著性差异（P＞0．05）。四甲基吡嗪治疗组的上述两项指标虽高于正常对照组，但明显低于葡萄糖组（P＜0．01）。四甲基吡嗪预防组和治疗组肝功能指标明显好于葡萄糖组。四甲基吡嗪具有预防和延缓鼠肝纤维化发生及发展的作用。     

葛根复合胶囊对小鼠酒精性肝损伤的保护作用研究

目的研究葛根复合胶囊对小鼠酒精性肝损伤的保护作用。方法采用灌胃50%酒精(12m L/kg)的方式建立小鼠急性酒精性肝损伤模型,研究不同剂量(100,300,500mg/kg)葛根复合胶囊(CCPL)对酒精性肝损伤小鼠活动状态,血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天冬氨酸氨基转移酶(AST),肝脏氧化应激参数丙二醛(MDA)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px),以及肝脏组织病理学的影响。结果中、高剂量CCPL可显著降低酒精性肝损伤小鼠血清中ALT和AST活性,并能显著升高肝脏中GSH-Px活性(P<0.05或P<0.01)。低、中、高剂量CCPL均可显著降低酒精性肝损伤小鼠肝脏中MDA含量(P<0.05或P<0.01),且具有量效关系,最大降幅为54.4%;其中高剂量组与阳性对照护肝片效果相当。此外,CCPL对酒精性肝损伤小鼠肝脏组织的病理学改变有较强拮抗效应。结论葛根复合胶囊对小鼠酒精性肝损伤具有较好的保护作用,能为以葛根为主要原料开发具有解酒护肝功效的膳食补充剂或药物奠定了基础。