免疫耐受与胰岛移植

胰岛移植中排斥反应和移植后复发自身免疫性β细胞破坏降低了移植的成功率,诱导免疫耐受是解决上述难题的有效手段。目前诱导免疫耐受的方法主要有胸腺内注射供体抗原、诱导混合嵌合状态、阻断T细胞共刺激途径以及对抗原呈递细胞的修饰等。这些方法在同种、异种胰岛移植的啮齿类动物、大动物及非人类灵长类动物模型中取得了一定的成果。     

胰岛移植的研究现状及展望

近年来胰岛移植成为糖尿病及器官移植研究领域的热点,相关研究及临床移植病例越来越多,国内也有一些移植成功的报道,同时也存在一些对胰岛移植技术失实的宣传。本文将从胰岛移植的发展历程、目前的进展和面临的困难、国内的研究现状、胰岛移植的地位及其前景展望等方面对人体胰岛移植做一较全面的论述,希望读者能通过本文对胰岛移植有一个客观的认识。     

免疫耐受与胰岛移植

胰岛移植中排斥反应和移植后复发自身免疫性β细胞破坏降低了移植的成功率，诱导免疫耐受是解决上述难题的有效手段。目前诱导免疫耐受的方法主要有胸腺内注射供体抗原、诱导混合嵌合状态、阻断T细胞共刺激途径以及对抗原呈递细胞的修饰等。这些方法在同种、异种胰岛移植的啮齿类动物、大动物及非人类灵长类动物模型中取得了一定的成果。     

胰岛移植现状及展望

糖尿病（diabetes mellitus,DM）是一种严重威胁人类健康和生命的高发性的代谢性疾病。临床分为1型（T1DM）、2型（T2DM）、特殊型、妊娠糖尿病4种类型。目前常用的糖尿病治疗方法包括胰岛素注射、胰岛素泵、全胰腺移植和胰岛移植。虽然注射外源性胰岛素可以有效控制血糖,但无法改善血糖的生理性代谢和根本解决DM并发症的问题。而全胰腺移植和胰岛移植均可使受者获得接近生理状态的胰岛素分泌。与全胰腺移植相比,胰岛移植手术简单、安全、并发症少,可纠正糖代谢紊乱,尤为重要的是可以防止、减缓甚至逆转糖尿病性微血管病变,减少心、肾等脏器并发症的发生,降低病死率。近些年来,随着胰岛分离纯化技术提高、新型免疫抑制剂问世等,胰岛移植已从实验阶段进入了临床实践,取得了令人鼓舞的效果。     

胰岛移植的现状与展望

最近在胰岛同种移植中取得的可喜成绩重新点燃了研究人员对胰岛移植治疗糖尿病的热情。与此同时，在非人灵长类动物模型中，通过采用抗CD154单克隆抗体阻止T细胞激活也使胰岛获得了长期存活。这些阶段性成果表明，在不远的将来，胰岛移植可在糖尿病的早期阶段逆转糖尿病，同时避免长期应用免疫抑制剂所带来的危害。     

胰岛移植的临床应用

胰岛移植的临床应用肖毅，何晓东，王姮通过胰腺或胰岛细胞移植，取代外源性胰岛素的使用，能有效地防止Ｉ型糖尿病的肾、视网膜及神经病变等晚期并发症的发生和发展。自１９８８年新的人胰岛细胞分离技术应用以来，已陆续有成功的同种异体胰岛移植并成为非胰岛素依赖型病...     

同种异体胰岛移植免疫耐受的诱导

同种异体胰岛移植为1型糖尿病患者带来了治愈疾病的希望,临床应用的成功显示了胰岛移植良好的发展前景。但移植后患者需终身服用免疫抑制剂,使胰岛移植仅适合用药物难以控制的糖尿病或需进行肾移植的患者。显然,诱导免疫耐受无疑将大大扩展胰岛移植的指征,更多的1型糖尿病患者将从中得益,避免糖尿病远期并发症的发生并提高生活质量。本文综述了诱导免疫耐受、延长同种异体移植胰岛存活的最新实验进展,包括外周和中央型耐受的诱导。对一些细胞表面分子,如共刺激分子、黏附素及细胞因子受体等进行干预,均可延长移植于非自身免疫疾病背景小鼠的同种异体胰岛存活时间。去除同种异体反应性T细胞、诱导供体特异的调节性T细胞是建立外周耐受的重要途径,甚至对有抵抗耐受倾向的自身免疫性非肥胖糖尿病小鼠也有效。通过骨髓移植,结合无须清除原始粒细胞的方案,能获得造血细胞嵌合,使胰岛成功移植于自身免疫性糖尿病受体中,并尽可能减少移植物抗宿主疾病的发生。     

异种胰岛细胞移植治疗1型糖尿病2例临床报道

分析两例胰岛细胞移植术前、术中、术后的医疗现象。结果两例胰岛细胞移植后,胰岛素用量减少,血糖稳定,按国际标准均属有效。结论经肝动脉植入猪胰岛细胞治疗1型DM是安全有效的方法。     

胰腺和胰岛移植的现状和展望

成功的胰岛细胞替代（胰腺器官移植或分离胰岛移植）是治疗1型糖尿病的根本途径。目前胰腺移植主要作为肾移植的附属手术,应用于糖尿病合并尿毒症患者。胰岛细胞移植比胰腺移植更简单、安全。胰岛保存、分离技术和免疫抑制剂的发展将胰岛移植从基础研究推向临床应用。Edmonton方案在胰岛移植临床应用中具有里程碑意义。成体胰岛干细胞研究、胰岛异种移植等新技术的发展,将解决胰岛供体来源不足问题,为胰岛移植带来新的曙光。     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法,但同时也面临着供体匮乏的难题.近年来研究显示,除同种自体或异体胰岛外,异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点;另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果;而干细胞工程及转基因技术的应用,使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能.     

糖尿病小鼠腹腔内移植免疫隔离膜包裹大鼠胰岛长期疗效的观察

作者观察免疫隔离膜包裹大鼠胰岛移植至糖尿病小鼠腹腔内的长期疗效。移植后有效率为91％,11只中有4只完全缓解,缓解持续时间最长一只达360天。而未包膜胰岛异种移植均无效。对长期保持完全缓解的小鼠作胰腺病理学检查,显示胰岛萎缩,因此证实异种胰岛移植的有效是由于免疫隔离膜起到预期的抗排异反应。     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法,但同时也面临着供体匮乏的难题。近年来研究显示,除同种自体或异体胰岛外,异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点;另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果;而干细胞工程及转基因技术的应用,使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能。     

异种胰岛移植治疗糖尿病研究若干进展

采用免疫隔离、免疫抑制等方法可使移植物长期存活.免疫隔离多使用微包囊和大包囊技术,使移植物免遭受体的排斥.移植的部位不仅要考虑免疫豁免的问题,也要考虑局部是否缺血缺氧的问题.获得大量高纯度的胰岛是移植成功的前提,也是异种移植的优势.异种胰岛移植排斥的关键原因是细胞免疫,CD4+细胞起着最重要的作用.关于逆转录病毒感染是否会造成不良后果,目前仍存在争议.     

Fas配体阳性睾丸Sertoli细胞对异种胰岛细胞移植的影响

目的探讨睾丸Sertoli细胞预防异种胰岛移植排斥反应的效果。方法分对照组、1×106细胞组、2×106细胞组、4×106细胞组,每组8只糖尿病大鼠,分离纯化猪胰岛细胞,植入糖尿病大鼠肾被膜下,观察胰岛的有功能存活及排斥反应情况。结果术后胰岛有功能存活时间分别为(6.0±0.6)d、(21.6±5.7)d、(35.7±8.9)d、(48.9±12.7)d,共移植组有功能存活时间较对照组明显延长(P<0.01),移植物存活时间与睾丸Sertoli细胞数量呈剂量依赖,术后第5天移植肾脏免疫组化检查显示4×106睾丸Sertoli细胞移植组有更多的大量结构完整猪胰岛细胞存活,浸润淋巴细胞被诱导凋亡。结论Fas配体阳性表达的SC细胞共移植能明显有效地抑制异种胰岛细胞移植的排斥反应,诱导局部淋巴细胞凋亡。     

糖尿病胰岛移植及细胞治疗的细胞来源

胰岛移植或细胞治疗是根治1型糖尿病较为理想的方法，但同时也面临着供体匮乏的难题。近年来研究显示，除同种自体或异体胰岛外，异种胰岛尤其是选择猪供胰成为众多学者关注的焦点；另外对扩增胰腺β细胞及制造胰岛素分泌细胞株的研究亦取得了一定的成果；而干细胞工程及转基因技术的应用，使利用干细胞治疗糖尿病及人工构建类胰岛细胞成为可能。     

胰岛移植与免疫

糖尿病是当前影响人类健康的常见病、多发病之一。其发病率约为3%~5%。自1922年胰岛素问世以来,糖尿病患者的死亡率明显下降。但是,时至今日尚无根治糖尿病的手段。而胰岛移植被认为是当今最有希望治愈这一顽疾的方法之一,它具有安全、简单、不良反应轻等优点。尤其是近年来人胰岛移植取得令世人瞩目的成功,使得移植技术再次成为国内外研究的热点。一、胰岛移植的发展历史1966年,美国明尼苏达大学首次完成了世界上第一例胰腺移植手术。然而,胰腺移植手术创伤大、并发症多,难以成为治疗糖尿病的常规手段。1973年,Ballinger等首次报道了大鼠…     

猪胰岛与大鼠睾丸支持细胞共同移植对糖尿病大鼠胰岛生长的影响

目的　研究胰岛异种移植的方法。　方法　用SD大鼠睾丸支持细胞 (Sertoli细胞 )与新生猪胰岛样细胞团 (ICCs)共同培养后进行异种移植。　结果　对照组胰岛细胞存活率及存活时间分别为 (63 .6%± 4.2 %和 3 .4d± 1.2d) ,较共同培养组 (87.2 %± 2 .7%和 13 .5d± 4.6d)显著为低(P <0 .0 1) ;对照组大部分胰岛细胞超微结构破坏 ,而共同培养组胰岛细胞超微结构基本正常 ;对照组胰岛素 2 4h累积分泌量和对葡萄糖刺激的反应性下降 ,共同培养组胰岛素分泌量始终处于高水平状态 (P <0 .0 1)。　结论　猪胰岛细胞与Sertoli细胞共同培养移植可以促进胰岛生长 ,明显延长胰岛移植物的存活时间     

胰岛移植治疗糖尿病17例临床分析

1987年4月以来,我院采用胰岛移植治疗糖尿病17例,移植后随访观察最长16个月,最短3个月,取得了较好疗效。兹报告如下。一、材料与方法(一)一般资料:胰岛移植组:系我院临床确诊糖尿病住院患者17例,其中男7例,女10例;年龄16～57岁,平均年龄37.2岁;病程2.5～18年,平均13.4年。17例中,