血清CD146表达在结直肠癌早期诊断中的价值及机制

目的明确血清CD146在结直肠癌(CRC)早期筛查中的诊断价值及机制。方法收集22例新鲜结直肠癌患者的标本(癌及对应的癌旁组织各11例),对YAP及CD146进行免疫印迹法(WB)检测;在结直肠癌细胞株HCT-116及HT-29中过表达YAP后采用WB检测CD146表达;选取健康对照者40例作为对照组,腺瘤患者40例作为腺瘤组,以及167例结直肠癌患者作为CRC组,采用酶联免疫吸附试验检测血清CD146水平。结果 CD146及其调控因子YAP在结直肠癌组织中明显表达上调,HCT-116及HT-29细胞中过表达YAP可明显上调CD146表达;CRC组血清CD146水平明显高于对照组和腺瘤组,差异均有统计学意义(P0.05);CRC患者切除术后血清CD146明显低于术前。血清CD146水平与结直肠癌分化、肿瘤细胞浸润程度、远处转移呈正相关。结论血清CD146有望作为CRC诊断及预后判断的分子标志物,CD146的表达与YAP密切相关。     

结直肠癌患者癌组织CTEN、 E-cadherin及Vimentin蛋白表达水平的意义探讨

目的研究结直肠癌(CRC)患者癌组织内羧基末端张力蛋白样分子(CTEN)、上皮型钙黏素(E-cadherin)及波形蛋白(Vimentin)的表达水平及意义。方法选取回顾性分析方法,研究对象为2017年1月至2019年12月湖南中医药高等专科学校附属第一医院收治的90例CRC患者。所有患者均经CRC手术切除获取癌组织、癌旁组织标本。比较癌组织、癌旁组织中CTEN、E-cadherin、Vimentin的阳性表达率,分析CRC临床病理参数与CTEN、E-cadherin、Vimentin表达之间的关系,并分析CTEN、E-cadherin、Vimentin的相关性。结果与癌旁组织相比,癌组织中CTEN、Vimentin的阳性表达率更高,E-cadherin的阳性表达率更低(P<0.05)。TNM分期为T1~3期CRC患者的癌组织CTEN、Vimentin阳性表达率较T4期CRC患者更低,且E-cadherin阳性表达率更高(P<0.05);伴发淋巴结转移及神经侵犯的癌组织较未出现淋巴结转移及神经侵犯的癌组织,CTEN、Vimentin阳性表达率更高,且E-cadherin阳性表达率更低(P<0.05);肿瘤直径<5 cm的癌组织较肿瘤直径≥5 cm的癌组织,CTEN、Vimentin阳性表达率更低(P<0.05);肿瘤分化程度低的癌组织较肿瘤分化程度高的癌组织Vimentin阳性表达率更低(P<0.05)。癌组织中E-cadherin表达水平与CTEN、Vimentin呈显著负相关(r=-0.338、-0.188,P=0.017、0.003);癌组织中Vimentin表达水平与CTEN呈显著正相关(r=0.389,P<0.001)。结论CTEN、E-cadherin及Vimentin阳性表达率与CRC患者的淋巴转移、神经侵犯、TNM分期密切相关,CTEN、Vimentin阳性率与肿瘤大小密切相关,Vimentin阳性率与CRC分化程度密切相关。     

结直肠癌组织NDRG2和CA19-9表达水平与预后的相关性分析

目的分析结直肠癌(CRC)组织N-Myc下游调节基因2(NDRG2)和糖链抗原19-9(CA19-9)表达与患者预后的相关性。方法选择2013年5月至2014年5月本院接收的66例CRC患者为研究对象,用免疫组化法测定患者术中所得肿瘤组织和癌旁正常组织标本中NDRG2和CA19-9的表达情况,并分析其与患者病理特征和预后的关系。结果癌变组织NDRG2阳性表达率显著低于癌旁正常组织,CA19-9阳性表达率显著高于癌旁正常组织(P<0.05)。肿瘤病灶Dukes分期晚、分化程度低、淋巴或肝转移者NDRG2阳性占比均低于Dukes分期早、分化程度中高、非淋巴或肝转移者,CA19-9阳性占比高于Dukes分期早、分化程度中高、非淋巴或肝转移者(P<0.05)。NDRG2阳性者和CA19-9阴性者累计生存时间明显长于NDRG2阴性者和CA19-9阳性者(P<0.05)。结论 CRC瘤体中NDRG2低表达,CA19-9高表达,且其表达与患者病理分期、分化程度、淋巴或肝脏是否转移有关。     

结直肠癌组织中lncRNA FOXC2-AS1与EZH2的表达及临床意义

目的探讨结直肠癌(CRC)组织中长链非编码RNA(lncRNA)RNA FOXC2-AS1、Zeste基因增强子同源物2(EZH2)表达及临床意义。方法采用实时荧光定量PCR检测86例CRC癌组织和癌旁组织中lncRNA FOXC2-AS1、EZH2的表达。采用免疫组化法检测癌组织和癌旁组织中EZH2的蛋白表达。采用Pearson相关分析lncRNA FOXC2-AS1与EZH2表达的相关性。统计学分析癌组织中lncRNA FOXC2-AS1、EZH2的表达与临床病理特征之间的关系。Kaplan-Meier生存曲线分析不同lncRNA FOXC2-AS1、EZH2表达水平患者的5年总体生存率的差异。结果与癌旁组织比较,癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2 mRNA表达水平升高(P<0.05),EZH2蛋白表达阳性率较高(P<0.05)。癌组织中lncRNA FOXC2-AS1与EZH2 mRNA表达水平呈正相关(r=0.623,P<0.05)。癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2表达与肿瘤分期有关(P<0.05),与患者的性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤位置、肿瘤分化程度及是否伴淋巴结转移无关(P>0.05)。Kaplan-Meier生存曲线分析结果显示lncRNA FOXC2-AS1及EZH2高表达的患者5年总体生存率低于lncRNA FOXC2-AS1及EZH2低表达患者(P<0.05)。结论CRC癌组织中lncRNA FOXC2-AS1及EZH2表达水平升高,lncRNA FOXC2-AS1及EZH2的高表达与肿瘤分期有关,二者有望成为新的评价肿瘤预后的分子标志物。     

血清外泌体circRPS6在结直肠癌患者诊断及预后评估中的临床价值

目的探讨外泌体环状RNA circRPS6(hsa_circ₀086471)在结直肠癌(CRC)患者血清中的表达水平及其临床应用价值。方法收集河南省人民医院2019年1月15日至2020年12月31日就诊的115例CRC患者血清标本, 其中男性68例, 女性47例, 年龄(63.0±9.5)岁;收集同时期120名健康体检者外周血清标本, 其中男性70名, 女性50名, 年龄(61.0±10.7)岁。此外收集60例接受手术治疗的CRC患者癌及癌旁组织标本。实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测血清外泌体及组织中circRPS6的相对表达水平, 并分析其与患者临床病理特征及预后的相关性。电化学发光法检测血清中CEA及CA19-9水平。采用受试者工作特征(ROC)曲线评价不同血清学指标的诊断效能。采用Cox比例风险模型进行多变量回归分析。结果 CRC患者癌组织中circRPS6的相对表达水平(3.14±0.11)高于癌旁组织(1.97±0.09)(Z=5.38, P<0.001), 血清外泌体中circRPS6的相对表达水平(4.28...     

OSCC组织特征性lncRNA表达谱及lncRNA CCAT2在口腔鳞状细胞癌发生发展中的作用

目的分析口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织特征性长链非编码RNA(lncRNA)表达谱及lncRNA结肠癌相关转录子2(CCAT2)在疾病发生发展中的作用。方法回顾性将十堰市太和医院收治的73例OSCC患者作为研究对象,取其癌组织与癌旁正常组织,通过高通量lncRNA芯片对其lncRNA表达情况进行测定,对OSCC组织特征性lncRNA表达谱进行分析,进而利用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-q PCR)法对其癌组织与癌旁正常组织CCAT2表达水平进行测定,进而分析CCAT2表达与OSCC临床病理特征的相关性。结果共检出lncRNA差异表达1 697个,在芯片lncRNA总数中占5.55%(1 697/30 586);其中,呈现表达下降754个,表达升高943个;共有21个lncRNA差异表达倍数至少为10倍,其中表达下降的lncRNA9个,表达升高的lncRNA12个。RT-q PCR检测结果发现,在OSCC癌组织中,ENST00000458468与UCAl表达较癌旁正常口腔黏膜组织显著升高(P0.01)。OSCC癌组织中CCAT2表达量较癌旁正常组织明显升高(P0.01)。不同肿瘤分化程度与TNM分期的OSCC患者CCAT2表达量的比较,均存在显著差异(P0.01);其中,低分化、Ⅲ~Ⅳ期的患者CCAT2表达量较中/高分化、Ⅰ~Ⅱ期者显著升高(P0.01)。而CCAT2表达量与性别、年龄、肿瘤大小、肿瘤部位及颈淋巴结转移均无显著相关性(P0.05)。结论在OSCC癌组织中,诸多lncRNA出现表达异常,其中CCAT2在OSCC肿瘤组织中的表达量增多,提示可能参与OSCC的病理过程。     

SFRP1和β-catenin在食管癌中的作用及相关机制

目的 探讨分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)和β-连环蛋白(β-catenin)在食管癌中的作用及相关机制。方法 选取该院肿瘤科2014年1月至2018年1月收治的食管癌患者121例作为研究对象,采集所有受试者癌组织及癌旁组织标本。采用甲基化特异性PCR(MSP)检测癌组织及癌旁组织SFRP1水平,采用免疫组织化学法检测癌组织及癌旁组织β-catenin水平。结果 食管癌患者癌组织SFRP1表达水平较癌旁组织均明显降低,β-catenin表达水平较癌旁组织明显升高,差异有统计学意义(P<0.05);是否淋巴结转移食管癌患者SFRP1表达阳性率差异有统计学意义(P<0.05),β-catenin表达阳性率差异无统计学意义(P>0.05);不同病理类型、分化程度、TNM分期食管癌患者SFRP1、β-catenin表达阳性率比较,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 食管癌患者的癌组织中SFRP1表达下调,β-catenin表达上调,SFRP1、β-catenin表达水平与食管癌患者病情严重程度有关,可作为食管癌的早期标志物。     

Dickkopf-1在肝内胆管细胞癌组织及血清中的表达及其临床意义

目的:探讨Dickkopf-1(DKK1)在肝内胆管细胞癌组织及血清中的表达及其临床意义。方法:应用即时聚合酶链锁反应(qRT-PCR)检测16例肝内胆管细胞癌及其癌旁组织标本中DKK1的表达;应用酶联接免疫吸附试验(ELISA)方法检测15例肝内胆管细胞癌患者术前血清及20例健康志愿者中DKK1的表达;应用免疫组织化学检测50例胆管癌组织中DKK1的表达,分析DKK1与临床特征的关系。结果:16例肝内胆管细胞癌组织中DKK1mRNA的表达显著高于癌旁组织(P<0.05),ELISA检测显示胆管细胞癌患者术前血清中DKK1含量显著高于正常对照组(P<0.05)。免疫组织化学检测显示DKK1阳性表达率为38%(19/50),且DKK1表达程度与肿瘤包膜、血管侵犯、肝门淋巴结转移、TNM分期密切相关,肿瘤无包膜、有血管侵犯、有肝门淋巴结转移和TNM分期III～IV的患者中DKK1表达显著上调(P<0.05)。结论:DKK1高表达与肝内胆管细胞癌的肿瘤恶性表型相关,DKK1可能参与肿瘤侵袭和转移。血清DKK1有望作为肝内胆管细胞癌的血清学诊断指标。     

结合基序蛋白6在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的探讨RNA结合基序蛋白6(RBM6)在结直肠癌(CRC)中表达水平及临床病理学意义。方法应用免疫组织化学方法检测92例配对的CRC及癌旁组织石蜡包埋标本RBM6表达水平,观察其与CRC病人临床病理学参数的关系;再以Western印迹和qRT-PCR检测28例配对冷冻保存的新鲜CRC及癌旁组织中RBM的蛋白和mRNA表达水平。结果免疫组化结果显示:RBM6在92例CRC表达明显高于癌旁组织表达水平(癌组织30.4%,28/92vs癌旁10.9%,10/92;P0.01)。卡方检验显示:RBM6的表达与CRC肿瘤的大小、分化程度、浸润深度及淋巴结转移无明显相关性(P0.05),但与患者TNM分期和远处转移呈正相关(P=0.026,P=0.021)。单因素分析发现:RBM6高表达CRC患者预后更差(P=0.024)。qRT-PCR和Western印迹结果显示:RBM6在CRC中蛋白和mRNA表达均高于配对癌旁组织(P0.01;P=0.009)。结论 RBM6在CRC中呈高表达,并与患者临床分期、远处转移及不良预后相关,可能参与CRC的恶性进展。     

IGFBP6在结直肠癌组织中的表达及其意义

摘要：目的：探讨胰岛素样生长因子结合蛋白6（IGFBP6）在结直肠癌（CRC）组织中的表达水平及其在CRC中的临床意义。 方法：实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测CRC患者癌组织及其相应癌旁组织中IGFBP6 mRNA的表达水平;免疫组织化学法（IHC）检测CRC患者癌组织及癌旁组织石蜡切片中IGFBP6蛋白的表达;分析其与CRC患者临床病理参数及预后关系。 结果：CRC患者癌组织中IGFBP6 mRNA表达水平（0.26±0.39）低于癌旁组织（1.22±0.75）,差异有统计学意义（t=8.288,P＜0.01）;CRC患者癌组织中IGFBP6蛋白阳性率（38.1%）低于癌旁组织(61.9%),且与TNM分期相关（P均＜0.01）。生存曲线分析显示,IGFBP6低表达的CRC患者生存时间明显缩短。 结论：低表达的IGFBP6可作为CRC诊断及预后判断潜在的生物学标志物。     

结肠癌血清IGF-1水平及肿瘤组织中VEGF-C、VEGFR-3表达与淋巴结转移的相关性研究

目的探讨结肠癌血清胰岛素生长因子1(IGF-1)水平及肿瘤组织中血管内皮生长因子-C(VEGF-C)、血管内皮生长因子受体3(VEGFR-3)表达与微淋巴管生成以及淋巴结转移的相关性。方法收集60例结肠癌和60例结肠腺瘤患者血清样本和组织标本,分为结肠癌组和结肠腺瘤组,同一结肠癌组织标本癌旁正常组织作为癌旁正常组。另选取60例体检健康者作为健康组,健康组收集血清作为对照。比较各组血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及微淋巴管密度(LMVD)值,并分析其与结肠癌病理特征关系以及相互间关系。结果结肠癌组血清IGF-1水平显著高于结肠腺瘤组和健康组;结肠癌组中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均显著高于结肠腺瘤组和癌旁正常组,差异有统计学意义(P均<0.05);血清IGF-1水平,组织中VEGF-C、VEGFR-3表达水平以及LMVD值均与浸润程度和淋巴结转移有关,差异有统计学意义(P均<0.05),与性别、年龄无关,差异无统计学意义(P>0.05);IGF-1与VEGF-C、VEGFR-3及LMVD均呈正相关(r=0.68,r=0.66,r=0.55,P<0.05),VEGF-C和VEGFR-3与LMVD均呈正相关(r=0.60,r=0.62,P<0.05)。结论结肠癌血清IGF-1水平与组织VEGF-C、VEGFR-3阳性表达均明显上调,共同参与微淋巴管生成以及淋巴结转移,促进结肠癌发生发展。     

Wnt1、β-catenin、TCF4水平变化对结直肠癌患者预后的影响

目的 探讨无翅型小鼠乳癌病毒整合位点家族成员1(Wnt1)、β-连环蛋白(β-catenin)、转录因子4(TCF4)在结直肠癌(CRC)_患者组织中的变化,及其在预后判断中的价值.方法 采用实时荧光定量PCR方法 检测2011年5月至2014年5月期间106例II、III期结直肠癌患者癌组织和癌旁正常组织中Wnt1、...     

Up-regulation of miR-592 correlates with tumor progression and poor prognosis in patients with colorectal cancer

miR-592, as a potential biomarker, has been linked to several cancers. However, the expression level and prognostic value of miR-592 in CRC have not been elucidated. In this study, we detected the miR-592 expression in CRC serum, tumor tissues, adjacent non-tumor tissues (NATs) and four colorectal cancer cell lines by RT-PCR. Our data proved that miR-592 expression was up-regulated in clinical CRC serum and tissues (P < 0.05). Serum or tissue miR-592 in CRC metastatic patients also maintained a high level, compared to that in non-metastatic CRC patients (P < 0.05). After radical surgery, postoperative serum miR-592 level in CRC patients significantly decreased (P < 0.05). Our clinicopathological analysis revealed that high miR-592 was significant associated with the tumor size (P = 0.008), TNM stage (P = 0.026), distant metastasis (P = 0.004) and preoperative CEA level (P = 0.022), which led to a shorter overall survival rate in CRC patients (P = 0.032). Furthermore, we designed and transfected miR-592 mimics or inhibitors into the corresponding CRC lines, and our experiments in vitro demonstrated that miR-592 could promote cell proliferation, wound healing and invasion ability of CRC cells (P < 0.05), while miR-592 did not influence the CRC cell apoptosis (P > 0.05). All these results suggested that miR-592 functioned as a novel and potential carcinogen-initiated and metastasis-related biomarker in CRC, and down-regulation of miR-592 might be considered as a potentially significant molecular treatment strategy for CRC patients.     

非小细胞肺癌患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3的表达及其对巨噬细胞活性的影响

目的研究非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上T细胞免疫球蛋白黏蛋白结构域分子3(Tim-3)的表达及其临床意义。方法收集西南医科大学附属医院2017年1月至2018年6月收治住院的64例NSCLC患者外周血、肺癌组织和癌旁正常肺组织标本,同时选取40例健康人群作为对照。采用流式法检测Tim-3和程序性死亡蛋白配体(PD-1)在CD4^+T细胞上的表达,实时荧光定量PCR(qPCR)测定巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和精氨酸酶1(Arg1)mRNA的水平,分析Tim-3和PD-1与巨噬细胞活性的关系。结果肺癌患者外周血中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达分别为4.96%和24.13%,均显著高于健康对照人群的2.05%及10.25%(P<0.05);且肺癌患者外周血CD4^+T淋巴细胞上Tim-3^+PD-1^+的表达水平为4.36%,也明显高于健康对照组的2.63%(P<0.05)。肺癌组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3、PD-1表达及Tim-3^+PD-1^+共表达均显著高于癌旁正常组织,差异均有统计学意义(P<0.05)。与癌旁正常组织比较,肺癌组织中iNOS mRNA略有降低,而Arg1 mRNA水平则显著升高,且肺组织中Tim-3、PD-1表达和Tim-3^+PD-1^+共表达与巨噬细胞活性iNOS/Arg1比值均呈负相关(P<0.05)。结论NSCLC患者外血周及肿瘤组织中CD4^+T淋巴细胞上Tim-3和PD-1表达上调,促使M1型巨噬细胞转变为M2型,具有负性免疫调节作用。     

HIF-1α、G6PD及PDCD5的表达及与患者临床特征的相关性分析

目的 分析肾透明细胞癌(CCRCC)缺氧诱导因子-1α(HIF-1α、6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G6PD)及程序性细胞死亡因子5(PDCD5)的表达及与患者临床特征的相关性.方法 纳入2017年2月至2018年2月于本院接受诊治的61例CCRCC患者,根据预后生存情况分为:生存组44例,死亡组17例.收集肿瘤组织及肿瘤旁正...     

食管癌患者癌组织COX-2、VEGF-C表达水平对其预后生存的影响

目的分析食管癌患者癌组织环氧合酶2(COX-2)、血管内皮生长因子C(VEGF-C)表达水平对其预后生存的影响。方法回顾性分析2015年4月到2016年10月池州市人民医院经病理确诊的60例食管癌患者临床资料,采用免疫组织化学染色法检测其癌组织标本、癌旁正常食管黏膜组织标本中COX-2、VEGF-C蛋白表达水平,分析癌组织COX-2、VEGF-C表达水平的相关性,分析COX-2、VEGF-C表达水平与患者临床病理特征、预后生存的关系。结果食管癌组织标本中COX-2、VEGF-C表达阳性率均高于癌旁正常食管黏膜组织标本,差异有统计学意义(P<0.05);Spearman相关分析显示,食管癌患者癌组织COX-2表达阳性率与VEGF-C表达阳性率呈正相关(r=0.388,P<0.05);食管癌患者COX-2表达水平与性别、年龄、病理类型无关(P>0.05),而与分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关(P<0.05),VEGF-C表达水平与性别、年龄、病理类型、TNM分期无关(P>0.05),而与分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);COX-2阳性患者12个月生存率低于COX-2阴性患者,VEGF-C阳性患者12个月生存率低于VEGF-C阴性患者,但差异无统计学意义(P>0.05);不同COX-2、VEGF-C表达水平患者12个月复发率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论食管癌患者癌组织中COX-2、VEGF-C表达水平高,且其与临床病理参数也有一定关联,对预后生存的影响尚不明显,但临床检测COX-2、VEGF-C仍可为食管癌患者的预后评估提供参考。     

结直肠癌组织中RREB1和ANKRD1的表达与临床病理特征和预后的相关性研究

目的 探讨结直肠癌(colorectal cancer,CRC)组织ras反应元件结合蛋白1 (ras-responsive element binding protein 1,RREB1),ankyrin重复结构域1 (ankyrin repeat domain 1,ANKRD1)的表达及与临床病理特征和预后不良的关系。方法 选取2013年1月～2016年12月复旦大学附属中山医院厦门医院收治的105例CRC患者,应用免疫组织化学SP法检测CRC患者癌组织和癌旁组织RREB1和ANKRD1蛋白表达,分析RREB1和ANKRD1蛋白表达与患者临床病理特征的关系,患者均随访5年,比较不同RREB1和ANKRD1表达患者的预后情况,并分析CRC患者预后不良的影响因素。采用Spearman相关系数分析RREB1与ANKRD1表达的相关性。结果 CRC癌组织RREB1蛋白阳性率(59.05%)显著高于癌旁组织(27.61%),差异有统计学意义(χ²=21.120,P=0.000)。CRC癌组织ANKRD1蛋白阳性率(31.43%)显著低于癌旁组织(60.95%),差异有统...     

热休克蛋白A2、IGFBP-2在胰腺癌患者的表达及与临床病理特征相关性

目的探究热休克蛋白A2(HSPA2)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP-2)在胰腺癌患者中的表达水平及其与临床病理特征的相关性。方法选取本院2015年4月至2019年4月行手术切除的胰腺癌组织标本96例、癌旁正常胰腺组96例、胰腺良性肿瘤组织标本88例作为研究对象,检测3组HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平,分析HSPA2、IGFBP-2蛋白对胰腺癌诊断价值。并对比不同临床病理特征患者胰腺癌组织标本中HSPA2、IGFBP-2蛋白表达水平及与临床病理特征相关性。结果腺癌组织标本HSPA2、IGFBP-2蛋白阳性表达率高于胰腺良性肿瘤组织标本、癌旁正常胰腺组织标本,差异具有统计学意义(P<0.05);HSPA2、IGFBP-2蛋白表达与胰腺癌患者TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关(P<0.05);经ROC曲线分析,两者联合诊断AUC为0.800,大于HSPA2、IGFBP-2单一诊断。结论胰腺癌组织HSPA2、IGFBP-2蛋白异常高表达,并与TNM分期、淋巴结转移呈正相关,与分化程度呈负相关,监测其蛋白表达水平,可为临床判断病情发展提供诊断依据。