重组人前尿激酶溶栓治疗的血浆纤溶参数监测

目的观察重组人前尿激酶（rhPro—UK）对心肌梗死患者纤溶系统的影响,建立纤溶指标的临床参考标准。方法将127例符合溶栓标准的急性心肌梗死患者随机给予不同剂量的rhPro—UK进行溶栓。观察溶栓前和溶栓后2h血浆纤溶酶原（PLG）、抗纤溶酶（α2-AP）和纤溶酶原激活物抑制物（PAI）的变化以及出血并发症。结果各用药组溶栓开始后2h的PLG及α2-AP活性较溶栓前显著降低（P〈0．001）,rhPro-Uk组与UK组相比溶栓前后未见显著性差异。结论动态监测心机梗死患者rhPro—UK溶栓后血浆中PLG、AP和PAI有助于疗效判定和调节药物剂量。     

高原地区妊高征患者凝血纤溶系统的变化

目的：探讨高原妊高征患者血液纤溶系统变化;方法：选择高原地区妊高征患者36例,正常妊娠妇女23列,正常健康发性20例;采集空腹静脉血,检测受检者血浆组织纤溶酶原激活剂（t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物－1（PAI－1）活性及纤维蛋白原（FG）、纤溶降解产物（FDP）含量,并进行分析;结果：高原地区寻高征患者FG和FDP含量及PAI－1活性显著高于正常妊娠组及对照组,妊高征患者FG和FDP含量及PAI－1活性的变化与病情程度有关,正常妊娠组和妊高征组t-PA活性明显高于对照组,但在正常妊娠组和妊高征组之间无显著差异,结论：高原地区妊高征患者存在纤溶抑制功能亢进及凝血与纤溶系统的紊乱。     

长期冬泳锻炼对中年人血液流变性的影响

目的:探讨长期冬泳锻炼对中年人血液流变学特性的影响。方法:测定15名长期参加冬泳锻炼的中年人(冬泳组)血液流变学指标以及血浆纤维蛋白原含量、组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)活性,并与11名同龄的、无系统体育锻炼的中年人(对照组)相比较。结果:与对照组相比,冬泳组全血粘度低切、中切和高切,全血还原粘度低切、血浆粘度、红细胞压积以及红细胞聚集指数均显著下降,红细胞变形指数显著升高。与此同时,冬泳组血浆纤维蛋白原含量显著下降,PAI-1活性有下降趋势,但无显著性差异;而血浆t-PA活性和t-PA/PAI-1显著升高。结论:长期冬泳锻炼可以显著改善中年人血液流变学特性。长期冬泳锻炼可能通过提高中年人血浆t-PA活性,降低PAI-1活性,增强机体的纤溶功能,降低血浆纤维蛋白原含量,改善机体的血液流变学特性。     

纤溶酶原激活剂抑制物-1的研究进展

纤溶酶原转变成有纤溶活性的纤溶酶是纤溶过程决定性的一步?t-PA是体内主要的纤溶酶原激活物之一,而纤溶酶原激活剂抑制物(Plasminogen Activator Inhibitor PAI)是组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)和尿激酶纤溶酶原激活剂(u-PA)的快速抑制剂,在纤溶系统中起着关键性调节作用?自1983年Chmielewska J等[1]发现纤溶酶原激活剂抑制物(PAI-1)以来,越来越多的证据表明PAI活性或含量的改变直接影响纤溶系统的活性,是许多疾病特别是血栓形成性疾病发病的危险因素之一[2～4]?1 生物学特性纤溶酶原激活剂抑制物(PAI)包括PAI-1,PAI-2,PAI-3,C…     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义①

为探讨IgA肾病(IgAN)患者纤溶酶原激活物(PA)的变化及临床意义,以纤维蛋白平板法检测108例IgAN及36例健康自愿者尿PA活性,以免疫组化方法观察了27例IgAN及6例正常人肾组织t-PA、u-PA抗原表达.结果显示,正常人肾组织t-PA少量表达于肾小球毛细血管袢,u-PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞.IgAN肾组织t-PA阳性率及肾小球t-PA平均积分明显高于正常人(P<0.01),与其增殖程度有关.IgAN患者u-PA表达明显下调,尿PA活性下降,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显.本研究表明,IgAN早期肾组织t-PA表达增加,晚期下降;u-PA表达减少;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情.     

开搏通、氯沙坦对大鼠腹主动脉缩窄后纤溶活性变化的影响

目的：探讨压力对纤溶活性的影响及纤溶活性与肾素血管紧张素系统的可能关系，探寻ACEI及AT1拮抗剂减少心肌梗塞再发生的机理。方法：用发热底物法测定大鼠腹主动脉缩窄后血浆纤溶酶原激活抑制物-1(PAI-1)和组织型纤溶酶原激活物（t-PA）的活性变化以及肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦应用后其活性变化。结果：发现腹主动脉缩窄后，随颈动脉压力升高，PAI-1活性升高，t-PA活性降低，纤溶活性降低；应用肼苯达嗪、开搏通、氯沙坦在有效降低压力同时，PAI-1活性降低，t-PA活性提高，纤溶活性提高，且开搏通及氯沙坦改善纤溶活性的作用更明显，此作用二者之间无显著差别；由此推论压力与纤溶活性密切相关，有效降低压力，提高纤溶活性。结论：肾素血管紧张素系统与纤溶系统有潜在的内在联系，ACEI及ATI拮抗剂均能提高纤溶活性。     

高原移居汉族凝血纤溶系统的研究

目的　研究高原环境下移居汉族血液凝血纤溶系统的状态。方法　检测 4 8例移居汉族血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)和纤维蛋白原 (Fbg)含量 ,并与内地健康人进行比较。 结果　与内地健康人比较 ,移居者组t-PA活性降低 (P <0 .0 5 ) ,PAI活性升高 (P <0 .0 5 ) ,Fbg含量升高 (P <0 .0 5 )。 结论　高原环境下移居汉族血液处于高凝状态     

PTCA后再狭窄与纤溶因子变化的研究

 为探讨纤溶因子在PTCA后发生RS时的变化及临床意义,对组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物(PAJ-1)的血浆含量进行了为期210 d的观察追踪.结果发现,PAI-1血浆含量在RS组与WRS组的不同时间内比较差异有极显著意义(P<0.01),提示PAI-1血浆含量持续升高可帮助预告RS.     

不同强度运动训练对大学生凝血及纤溶系统的影响

目的 :研究不同强度的运动训练对机体凝血及纤溶系统的影响。方法 :36名健康男青年进行不同强度的运动训练后 ,测定其血浆血栓素 (TXA2 )和前列环素 (PGI2 )含量及组织型纤溶酶原激活剂 (t-PA)和纤溶酶原激活剂抑制物 (PAI- 1 )活性。结果 :(1 )中小强度运动后 ,血浆t-PA活性及t-PA/PAI- 1比值明显升高 ,PAI- 1活性却明显降低 ;而大强度运动训练组t-PA活性没有改变 ,PAI- 1活性却明显增高 ,表明大强度运动训练不利于改善纤溶系统的功能。 (2 )运动训练使TXB2 和 6 -K -PGF1α含量的升高 ,其中中等强度组 6-K -PGF1α含量及 6 -K -PGF1α/TXB2 比值显著性升高 ,大强度组的TXB2 含量及TXB2 / 6 -K -PGF1α比值显著性升高 (P <0 0 1 )。结论 :中、小强度的运动训练可以改善机体的纤溶功能 ,而大强度的训练不利于改善纤溶功能 ;同时 ,中等强度的运动训练可以降低机体的凝血功能。     

重组尿激酶原治疗对大鼠肺血栓栓塞症后血浆纤溶因子的影响

目的：观察重组尿激酶原（ recombinant prourokinase ,rPro－UK）治疗大鼠肺血栓栓塞症（ pulmonary trombo－embolus,PTE）后血浆纤溶因子的变化及其意义。方法雄性SD大鼠28只,颈外静脉注入加热125－碘（125 I）标记纤维蛋白原（ Fib）自体血栓,复制大鼠PTE模型,随机分组如下：①正常对照组;② PTE 5 d组,即在造模成功后观察5 d活杀;③Pro－UK溶栓治疗组：分为多次给药亚组（ PTE造模成功后第3天,予Pro－UK 1 mg／kg,后连续2 d给予Pro－UK 0．25 mg／kg,最后1 d给药2 h后与PTE 5 d组大鼠同时活杀）和单次给药亚组（ PTE造模成功后第3天给予Pro－UK 1 mg／kg,后连续2 d给予生理盐水,活杀时间同PTE 5 d组大鼠）。每组7只,在实验结束时经颈动脉放血活杀动物,留取血浆标本测定尿激酶型纤溶酶原激活物（ u－PA）、尿激酶型纤溶酶原激活物受体（u－PAR）、Fib的水平和α2－抗纤溶酶（α2－AP）的活性。结果①多次给药亚组血浆u－PA、u－PAR水平较PTE 5 d组（Pu－PA ＜0．05, Pu－PAR ＜0．01）及单次给药亚组（Pu－PA ＜0．01,Pu－PAR ＜0．05）明显升高,与血栓溶解率正相关（ru－PA ＝0．766,P＜0．05;ru－PAR ＝0．785,P＜0．05）。② rPro－UK溶栓治疗后血浆Fib浓度和α2－AP活性与PTE 5 d组比较无显著差异（ P＞0．05）。结论①rPro－UK溶栓治疗可促进内皮细胞合成和分泌u－PA、u－PAR,有助于血栓溶解,这可能是rPro－UK的一个重要的溶栓机制。②rPro－UK多次给药方案治疗大鼠PTE没有引起继发全身纤溶激活,具有纤维蛋白特异性。     

重型颅脑损伤患者去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后检测t-PA、PAI-1的临床意义

目的探讨血清、脑脊液中t-PA、PAI-1的测定在重型颅脑损伤患者行去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后的临床意义。方法采用酶联免疫吸附双抗体夹心法测定、比较50例重型颅脑损伤患者去骨瓣减压联合天幕裂孔切开术后24 h、3 d、1周、2周、3周及50例轻型颅脑损伤患者血清、脑脊液的t-PA、PAI-1水平。结果重型颅脑损伤组脑脊液及血清t-PA、PAI-1在各期均明显高于对照组(P<0.01)。GCS(3～5分)组脑脊液及血清中此两项指标在伤后各阶段明显高于GCS(6～8分)组,两组差异有统计学意义(P<0.01)。重型颅脑损伤预后良好组(n=28例)脑脊液及血清t-PA、PAI-1伤后各阶段均明显低于预后恶劣组(n=22例),两组差异有统计学意义(P<0.05)。结论重型颅脑损伤后t-PA、PAI-1的变化可以反映脑实质损伤的严重程度,同时与预后呈负相关。通过临床上对重型颅脑损伤患者脑脊液及血清t-PA、PAI-1的检测,可以评估患者病情的严重程度及预后。     

Fibrinolysis with intrathrombic injection of urokinase and tissue-type plasminogen activator. Results in a new model of subacute venous thrombosis

The efficacy of intrathrombic deposition vs. parathrombic infusion of urokinase (UK) and tissue-type plasminogen activator (t-PA) was investigated in a canine model. Gianturco coils were placed by transcatheter techniques into the iliac veins of 12 dogs. Venography obtained 48 hours later showed formation of large thrombi. After heparinization, UK (24,000-48,000 IU/ml) or t-PA (12,500-25,000 IU/ml) was spray-injected at high pressure throughout test clots every half-hour using a steel catheter with multiple side holes. Between injections, the agent was infused below the clots. The contralateral thrombi received an equivalent dose of fibrinolytic agent by continuous infusion. In six cases, plasminogen was injected into test clots prior to activator treatment. Thrombi spray-injected with either activator lysed in 64 +/- 26 minutes. Four of six thrombi treated with parathrombic urokinase infusion showed partial lysis after 133 +/- 50 minutes. After parathrombic infusion of t-PA, three clots showed complete lysis, one showed partial lysis, and two demonstrated no lysis. There was no significant difference in lysis rate between intrathrombic UK and t-PA nor did prior intrathrombic injection of plasminogen accelerate lysis. In summary, intrathrombic injection of highly concentrated UK or t-PA lysed subacute thrombi more effectively than parathrombic infusion.     

溶栓胶囊对高原红细胞增多症患者凝血纤溶系统的影响

目的观察溶栓胶囊对高原红细胞增多症患者血液纤溶系统的影响;方法选择高原红细胞增多症患者112例,给予溶栓胶囊0.5g,每日3次,共30天,采集患者治疗前后空腹静脉血,检测血浆中组织纤溶酶原激活剂(t-PA)、纤溶酶原激活剂抑制物-1(PAI-1)活性、纤维蛋白原(FG)及纤溶降解产物(FDP)含量,并与33例高原健康人作对照研究;结果高原红细胞增多症患者血浆中t-PA、PAI-1活性和FG、FDP含量显著高于正常对照组(P＜0.01或P＜0.05),经治疗后高原红细胞增多症患者血浆中t-PA、PAI-1活性和FG、FDP含量显著降低(P＜0.01),但仍高于高原健康人(P＜0.01);结论高原红细胞增多症患者存在纤溶抑制功能的亢进及凝血与纤溶系统的紊乱,溶栓胶囊对高原红细胞增多症具有明显的防治效果.     

高原青年移居者凝血纤溶系统的研究

目的 :研究高原青年移居者血液凝血纤溶系统的状态。方法 :检测 38例青年移居者血浆组织型纤溶酶原激活物 (t -PA)、纤溶酶原激活物抑制剂 (PAI)和纤维蛋白原 (Fbg)含量 ,并与 36例健康藏族世居青年进行比较。以平原健康青年作为对照。结果 :移居者较藏族世居组及对照组t -PA活性降低 (P <0 .0 5 ) ,PAI活性增高 (P <0 .0 5 ) ,各组之间Fbg含量无显著性差别 (P >0 .0 5 )。结论 :高原青年移居者血液处于高凝状态。     

尿激酶联合血管紧张素转换酶抑制剂治疗IgA肾病的疗效及其对PA／PAI的影响

75例Lee分级≥Ⅲ级的IgA肾病 (IgAN)患者随机分为单用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) (苯那普利 10mg/d)组 (A组 )及尿激酶 (UK)联合苯那普利组 (UA组 ) ,观察两组的疗效及联合用药对血浆PA/PAI的影响。治疗 3个月时UA组与A组总有效率分别为 6 9 5 7%、39 47% (P <0 0 5 )。A组尿NAG酶无显著变化 ,肌酐清除率 (Ccr)显著下降 ,PT及纤维蛋白原 (FIB)无显著变化。UA组尿NAG酶明显下降 ,Ccr无明显变化 ,PT延长 ,FIB水平明显降低 ,可使患者低下的血浆t PA及尿PA活性得以恢复 ,而不影响其血浆PAI 1水平 ,使血肌酐 (Scr)稳定 ,80 95 % ( 17/ 2 1)患者尿蛋白在 1 0g/d以下 ,37例中仅 3例轻微出血。结果表明 ,UK联合ACEI治疗中晚期IgAN疗效优于单用ACEI者 ,可使IgAN患者的纤溶能力提高 ,为一种安全有效的方案。     

IgA肾病患者纤溶酶原激活物的变化及临床意义

为探讨IgA肾病 (IgAN)患者纤溶酶原激活物 (PA)的变化及临床意义 ,以纤维蛋白平板法检测 10 8例IgAN及 36例健康自愿者尿PA活性 ,以免疫组化方法观察了 2 7例IgAN及 6例正常人肾组织t PA、u PA抗原表达。结果显示 ,正常人肾组织t PA少量表达于肾小球毛细血管袢 ,u PA表达于所有节段的肾小管上皮细胞。IgAN肾组织t PA阳性率及肾小球t PA平均积分明显高于正常人 (P <0 0 1) ,与其增殖程度有关。IgAN患者u PA表达明显下调 ,尿PA活性下降 ,肾小管间质病变严重者尿PA活性下降更为明显。本研究表明 ,IgAN早期肾组织t PA表达增加 ,晚期下降 ;u PA表达减少 ;尿PA活性的检测有助于判断IgAN的病情。     

Genetic markers of fibrinolytic responses of older persons to exercise training

We assessed the interactive effect of genetic polymorphisms and exercise training on fibrinolysis in 50 - 75 yr old men (n = 17) and women (n = 28). Subjects had tissue plasminogen activator (t-PA) antigen levels and activity and plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1) activity measured before and after 6 mo of endurance-exercise training. Subject's DNA was typed for the PAI-1 4 G/5 G and t-PA I/D variants. Baseline PAI-1 activity, t-PA activity, and t-PA antigen levels were not different among PAI-1 or t-PA genotype groups. Overall, exercise training did not change PAI-1 activity (- 0.43 +/- 0.81 IU/mL, p = NS), increased t-PA activity (0.37 +/- 0.16 IU/mL, p = 0.02), and decreased t-PA antigen levels (- 0.88 +/- 0.20 ng/mL, p < 0.001). Although the differences in changes with training were not significant among genotype groups, significant t-PA antigen level improvements were evident only in PAI-1 4 G allele carriers and significant t-PA activity increases only in PAI-1 4 G homozygotes. t-PA genotype affected the training-induced t-PA antigen level improvements (p = 0.033) after covarying for gender and baseline t-PA antigen levels, with the smallest and largest reductions in the D homozygotes and I/D heterozygotes, respectively. These findings could have important treatment implications for the use of exercise training to reduce CV disease and thrombotic risk in older men and women.     

Labeling of human clots in vitro with an active-site mutant of t-PA

Prompt detection of acute thrombosis and its response to treatment with thrombolytic agents generally require angiography. Scintigraphic approaches with labeled antibodies to or components of the coagulation and fibrinolytic systems have been disappointing because of prolonged circulating half-lives of tracers and relatively slow or limited binding to thrombi. Accordingly, we developed and characterized a thrombolytically inactive, active-site mutant (Ser-478----Thr) of tissue-type plasminogen activator (t-PA) designed to detect thrombi in vivo. Binding of iodine-125-(125I) labeled Ser----Thr t-PA to thrombi in vitro was time- and concentration-dependent, and specific judging from inhibition by pre-incubation with anti-t-PA IgG. Clearance of 125I-labeled mutant t-PA in rabbits was rapid and biexponential (alpha t1/2 = 1.9 +/- 0.4 min, beta t1/2 = 39.8 +/- 11.2 min). Thus, the amidolytically inactive mutant of t-PA designed binds rapidly and specifically to human thrombi in vitro and is cleared rapidly from the circulation in vivo--properties rendering it attractive as a potentially useful clot imaging agent.     

西罗莫司局部缓释对成形术后血管壁PAI-1及t-PA表达的影响

目的 探讨西罗莫司局部缓释对成形术后血管壁纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)及组织型纤溶酶原激活剂(t-PA)表达的影响.方法 建立大鼠颈动脉损伤模型,Wistar雄性大鼠30只,分为实验组(20只)及对照组(10只).西罗莫司采取外膜给药,以pluronic F-127为药物释放载体,给药浓度分为高浓度组600 μ...