抗雌激素药Tamoxifen的临床应用

从广义来说抗雌激素药为一组具有对抗雌激素活力的物质,其中有些物质并不直接对抗,而是改变雌激素的作用,例如雄激素和孕激素。有些物质则对靶细胞浆的雌激素受体有亲和力,因而对雌激素起竞争抑制作用,例如氯菧酚,Nafoxidin,Cyclofenil,Tamoxifen等。雌三醇和雌激素受体也有亲和力,对雌二醇也起竞争抑制作用。但雌三醇本身为一弱雌激素,具有雌激素的功能,故不列入抗雌激素类。本文仅对Tamoxifen临床应用的进展作些介绍。 Tamoxifen的药理 Tamoxifen为双苯乙烯(diphenylethylene)衍生物,和氯菧酚的化学结构类似(见图)。但Tamoxifen的逆式异构体     

诱导排卵及超排卵药物的应用

药物诱导排卵治疗女性不孕症已有30余年历史,并取得了很大的成功.近年来由于医疗辅助受孕技术的需要,诞生了超排卵治疗.本文拟对各主要促排卵药物的合理使用及超排卵治疗进行简要介绍.1 氯菧酚(CC):为三苯乙烯的衍生物,与己烯雌酚结构相似.具有抗雌激素效应,能与内源性雌激素竞争结合靶器官特异受体,解除其对下丘脑垂体的负反馈抑制,从而使LH、FSH 分泌增多,卵泡不断     

氯■酚治疗黄体功能不足的功效:排卵前卵泡的数量或质量

本文通过研究黄体功能不足(LPD)不孕患者服氯菧酚后卵巢的反应及LPD纠正程度,探讨氯菧酚治疗LPD的机理。 25例不孕妇女,子宫内膜组织相皆较月经周期日落后≥3天,参加了对照周期研究,其中18例重复出现内膜发育延迟≥3天,确诊为黄体功能不足。在随后周期第5～9天服氯菧酚100mg/日连续5天,作为试验周期。根据既往月经史在估计LH峰出现日前4天起,指导患者用尿LH试剂盒自测量尿LH水平共51周期,确定LH峰日后在当日取血查LH及E_2浓度,并行阴道超声观察卵泡三维直径。平均卵泡直径≥15mm者定为排卵前卵泡。43周期血LH浓度>30IU/L确定尿LH峰日无误后于LH峰日后7～9天取血测孕酮(P)浓变,10～13天后取内膜由专人行单盲病理检查。     

继发性腺功能低下并对CC无反应妇女的下丘脑功能

继发性腺功能低下最常山下丘脑功能失调引起,可能为原发性LHRH分泌缺陷或下丘脑对雌激素负反馈调节敏感性过高所致。为期5天的氯菧酚(CC)治疗常不足以使垂体分泌功能得以充分启动。故作者用10天CC治疗观察LH、FSH反应, 试图鉴别原发LHRH分泌异常及下丘脑敏感性过高。受试者为7例19～31岁继发性腺功能低下妇女。原发闭经4例,继发闭经(>2年)3例。第二性征正常。4例低于理想体重的15%。血清LH、FSH浓度<2.5U/l。E_2<110pmol/1,早卵泡期(EF)低限。血PRL、甲状腺功能及垂体X线检查皆正常。曾服CC100mg/日×5天至少2个周期无月经来潮,E_2分泌亦无增加。受试者服CC100mg/日×10天。给药前日及第     

在不孕及闭经妇女中用LH-RH以促使卵泡成熟及排卵

本文报道5例闭经伴有不孕的妇女对氯菧酚胺治疗无效而用 LH-RH 及 LH-RH 和 HCG 联合治疗以刺激卵泡成熟、排卵和健全黄体的经验。病例及方法:5例无排卵不孕妇女,年龄从23-31岁,闭经2-7年,经妇科、内分泌科、神经科检查大都正常,而尿雌激素及血浆17β-雌二醇水平偏低。5例都至少用过一疗程氯菧酚胺(200毫     

与氯菧酚胺治疗有关的视神经病变

本文报道一例口服氯菧酚胺(CC)可能出现的眼部并发症。患者31岁,因原发不孕每天早晨口服CC50mg,连续5天,服末片药后,次日早晨醒后发现右眼出现一“暗区”,并不随时间改变。眼科检查发现右眼视盘肿胀。发病2周后,右眼视敏     

多囊卵巢综合征

多囊卵巢综合征(PCOS)的内分泌学特点是中枢分泌过多的LH,及卵巢合成分泌过多的雄激素(A)及雌激素(E)的分泌异常.日本妇女所患的PCOS无A过多的男性化特征,使PCOS的临床问题更为复杂.本文目的是尽量明确PCOS的概念与定义,在病生理所见的基础上,提出诊断程序.对此症的治疗最近主要是用氯菧酚、糖皮质激素、促性腺激素等,而卵巢楔性切除     

氯菧酚治疗周期排卵前孕酮水平增高

本文研究了氯菧酚(CC)治疗周期排卵前的内分泌改变。对象为采用CC诱导排卵成功的31例原发不育妇女40个周期。平均年龄27.9岁。CC剂量为每日100mg,自周期第3～7天服用。全组皆无器质性疾病,不育由于无排卵所致。另选由于男方及卵管因素所致原发不育妇女27例的40个自然排卵周期作为对照。以基础体温、宫颈粘液评分(Moghissi法),B超观察卵泡直径变化及血LH、FSH、E_2及P_0浓度测定作为观察指标。结果:两组基础体温皆为双相。CC周期排卵前4～1天宫颈粘液评分显著低于对照周期。评分在10分以上者为83.3%(对照100%)。B超检查     

长期接受植物性雌激素治疗对子宫内膜的影响:随机双盲对照试验

研究表明植物性雌激素(PEs)是一种存在于许多食物中的非类固醇物质,它兼有类雌激素及抗雌激素作用,不仅能缓解更年期症状,而且可以预防某种雌激素依赖性肿瘤(如乳腺癌)发生。为确定长期接受PEs治疗对子宫内膜的作用,从1996年11月～2002年12月对376例健康绝经妇女进行随机双盲对照试验,受试者有完整子宫,FSH≥30IU/L,体质量正常,至少8周未接受过雌、孕激素的治疗,无子宫内膜增生过长。随机分成2组,每组年龄、体质量、身高及绝经年限等均无统计学差异。A组179例每日口服豆类PEs3片(含类黄酮150mg)共5年,B组197例每日口服外观相同的安慰…     

FSH传统方案和低剂量缓增方案治疗多囊卵巢综合征无排卵的前瞻性对比研究

多囊卵巢综合征(PCOS)患者无排卵性不孕首选治疗为氯菧酚(CC),排卵率约80％,妊娠率仅25％。CC无效者采用传统的hMG递增方案,6周期累积妊娠率82％。由于多囊卵巢对促性腺激素的高敏性,多卵泡发育,多胎妊娠和卵巢过度刺激综合征(OHSS)发生率高。纯FSH递增方案不能纠正上述缺点。近年报道FSH低剂量缓增方案可能减少这些     

合成的LH-RH对闭经病人血浆LH和FSH的影响

LH/FSH释放激素具有显著的诊断和治疗作用,因而引起了重视。作者研究了37例继发闭经患者,给她们静注LH-RH25微克,于注射前及注射后的不同时间内分别采血,用双抗体放射免疫法测定血浆LH、FSH和TSH。对LH-RH的反应:LH是以给药后25分钟和45分钟时LH的平均值,与给药前基础水平之差来表示,FSH则以给药后40分钟和60分钟时FSH的平均值与给药前基础水平之差来表示。作者发现,在卵巢早萎闭经中:3例更年期综合症患者的基础水平均较高(FSH14.7±1.5微克/毫升,LH8.4±1.0微克/毫升),对LH-RH的反应明显(LH13.4±1.4微克/毫升P<0.05,FSH5.7±0.02微克/毫升P<0.001)。雌激素水平极低。其中2例卵巢活检显示萎缩无始基滤泡。在多囊卵     

一般不育人群中氯菧酚胺试验筛查的前瞻性评价

在236例无选择的一般不育妇女中,前瞻性研究了氯菧酚胺(CC)试验筛查反应与患者年龄、不育病因及远期妊娠率的关系。 受试者平均年龄34±0.2岁,原发不育140例,继发不育96例。其中12例有卵巢手术史但无切除卵巢者。全组在初诊后2个月内行CC试验,即于孕酮撤退出血第5天(D_5)起口服CC 100mg/d共5天。D_3及D_(10)各取血测FSH浓度。经与WHO第二国际标准(78/549)校对后以FSH>10IU/L,定为异常反应。全组皆行全面不育检查及适当治疗,并至少随诊1年以了解最后诊断及妊娠情况。     

闭经病例中现代的激素检查方案

自放射免疫测定推广应用以来,对闭经病例的生物检查方案已有很大进展。本文拟对各种检查方法进行分析并综合研究,以制定诊断方案。一、基础测定 (一)垂体促性腺激素LH与FSH的测定:如在几小时内,每10～20分钟抽血1次,可发现激素分泌量的波动剧烈,有2～3倍的差异。这是由于促性腺激素的分泌方式是脉冲式的。由于FSH的半衰期较LH长,故FSH的波动不及LH显著。分泌高峰的幅度与频数不但在月经周期随着雌激素对机体的影响而变化,而且在病理情况下也各不相同,在多囊卵巢与原发性卵巢功能衰竭中,     

正常和继发闭经妇女中,血清雌二醇(E_2) 对促性腺激素释放因子(GN-RH)的反应

关于正常和患继发闭经妇女中给合成 GN-RH后,对黄体生成激素(LH)和促卵泡成熟激素(FSH)所发生的反应,报道很多。在正常妇女给100微克 GN-RH 后,可使血清 LH 浓度增加4-6倍,FSH 约增加一倍。在月经周期中有不同反应。在正常或闭经妇女,对一次或多次给 GN-RH后,卵巢中的反应尚不清楚。对一次或多次给 GN-RH 的反应是以宫颈粘液、基础体温、小便雌激素排泄以及发生妊娠等变化来作估计。在正常妇女     

三苯氧胺治疗溢乳症5例疗效观察

三苯氧胺是一种极低效的雌激素,对雌激素受体起竞争作用而产生抗雌激素作用,—般用干雌激素有关肿瘤的辅助治疗.本文报道用三苯氧胺对5例患有高泌乳素血症或溢乳症患者的疗效观察.1 材料与方法1.1 病员来源于1990年1月～1990年9月间我院妇科专科门诊,患者均为双侧乳房有溢乳或相隔1周的2次血清泌乳素值≥700(?)/ml,且基础体温单相的不孕患者,其年龄29～38岁,平均不孕年限为4年.1.2 方法:于三苯氧胺治疗前先观察每个患者1～2个月经周期,井测定血清PRL、FSH、LH、E_2与T_3、T_4等.于月经来潮第5天开始服用三苯氧胺10mg/次,     

雷诺昔酚对尿失禁的影响:随机对照实验

雷诺昔酚是第二代选择性雌激素受体调节剂 ,对于乳房组织为抗雌激素效应 ,对于子宫内膜和阴道粘膜则具有中性作用 ,对骨和脂质代谢为雌激素效应 ,用于妇女更年期后骨质疏松的预防和治疗。而雷诺昔酚对泌尿生殖器组织作用不明 ,因此本研究探讨雷诺昔酚用于治疗更年期后骨质疏松时对尿失禁的作用。采用多中心、前瞻性、随机对照实验 ,观察 96 3例至少绝经 2年并有骨质疏松的妇女 ,持续 3年在使用 4 0 0～ 6 0 0U维生素D ,5 0 0mg钙剂的基础上分为使用雷诺昔酚组 (6 0mg/d或 12 0mg/d)及安慰剂组 ,记录尿失禁发生的严重度、频率和类型。结果 :…     

他莫昔芬和格舍瑞林治疗复发上皮性卵巢癌的II期临床试验

对化疗耐药性卵巢癌可进行内分泌治疗。Hasan等设计了一个II期临床试验,以评价他莫昔芬(TAM)和格舍瑞林治疗化疗后复发的晚期卵巢癌患者的效果。该方案的作用机理尚未完全清楚。TAM的作用可能和抗雌激素作用有关,特别是对雌激素受体(ER)阳性的肿瘤细胞;临床前试验还表明TAM可抑制肿瘤细胞的增殖活性。多项研究已表明,对铂类耐药的卵巢癌患者行口服TAM治疗,有效率达10%￣20%。而促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa)的作用可能和其对黄体生成激素(LH)的抑制有关,而LH是一种已知的卵巢癌有丝分裂原。TAM和GnRHa合并可提高抗肿瘤作用效…     

TMX治疗绝经后乳腺癌病人与子宫腺肌症

三苯氧胺(TMX)是一化学合成的非甾体类抗雌激素类药物,结构与乙蔗酚相似,它的抗雌激素特性是由于占据了子宫内膜细胞的雌二醇受体。TMX广泛用于绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的辅助治疗,不仅安全有效,且副作用轻微。然而有一些报道,在绝经期低雌激素水平下,由于TMX具有雌激素样作用,可诱发各种宫内膜病变,如子宫内膜增生、子宫内膜息肉、子宫内膜癌和子宫内膜肉瘤。     

长期口服贯序法避孕药引起年轻妇女子宫内膜的异常

有作者报道过长期口服贯序法避孕药(Oracon)引起年轻妇女患子宫内膜腺癌。Lucans1974年温习了子宫内膜腺癌与病人内分泌代谢改变的关系,指出连续使用雌激素刺激子宫内膜,不加用孕激素对抗,会使良性增殖变成囊性增生过长,腺型增生过长,与不同程度的不典型增生包括子宫内膜腺癌。炔雌醇(E、E)比乙底酚的作用强25倍,最近认为孕妇服乙底酚后会牵涉到后代患阴道腺癌与子宫内膜腺癌。     

成年男性生育与不育血清中生殖内分泌激素含量的研究

<正> 促卵泡成熟激素(FSH)和促黄体生成激素(LH)是糖蛋白类。FSH 主要作用于睾丸曲细精管的生精作用与支持细胞,LH 主要通过刺激睾丸间质细胞(Leydig)分泌睾酮(T)促进精子形成。因而测定血清中 FSH、LH、T含量可以间接评估男性生育力。我们通过50例正常生育男性和68例男性不育患者血清中 FSH、LH、T 含量测定进一步探讨 FSH、LH、T 浓度与精子密度,睾丸功能,睾丸体积的关系及其测定的临床意义。