导流杂交基因芯片技术在人乳头瘤病毒基因分型中的应用

人乳头瘤病毒(human papilloma virus,HPV)是一种小分子双链DNA病毒,可致人类皮肤和黏膜异常增生,是诱发女性宫颈癌及生殖器病变的主要病源.在超过95%的早期浸润和浸润性宫颈癌中,至少发现20种致癌HPV亚型,根据其致病性差异可分为高危型和低危型[1],其中高危型HPV与宫颈癌和宫颈上皮瘤变有关,低危型HPV与外生殖器尖锐湿疣等良性病变有关[2].作者对郑州市中心医院就诊的354例宫颈糜烂患者进行HPV基因分型检测,现将结果报道如下.     

导流杂交基因芯片技术检测人乳头瘤病毒结果分析

目的 分析妇产科就诊妇女人乳头瘤病毒（HPV）感染、基因型和年龄特征的流行病学情况.方法 对2008年1月-2012年12月妇产科就诊的6230例妇女进行下生殖道HPV感染分型检测,采用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术（HybriMax）检测21种亚型,其中高危型（HR-HPV）15种,低危型（LR-HPV）6种.结果 在6230例标本中,阳性标本1664（26.71%）,单型感染1213例（19.47%）,多型感染451例（7.24%）.感染率占前5位的亚型分别是：HPV16型335例（5.38%）、HPV52型334例（5.36%）、HPV58型243例（3.90%）、HPV6型164例（2.63%）、HPV53型152例（2.44%）.高危型HPV16、HPV52和HPV58及低危型HPV8304和HPV11检出率逐年下降;所有患者中≤20岁年龄段HPV检出率最高为52.04%.结论 应用HybriMax技术检测HPV的检出率为26.71%,主要为HPV16、HPV52、HPV58、HPV6和HPV53,人群感染高峰在≤20岁年龄段.     

导流杂交法检测人乳头状瘤病毒的结果分析

目的分析本院就诊的女性人乳头状瘤病毒（HPV）感染的型别分布和年龄特征。方法采用核酸分子快速导流杂交分型技术对本院就诊的1530例女性进行HPV分型检测。结果HPV阳性率为25.9%,在被检测到的21个HPV亚型中,高危型HPV16感染率最高,为8.4%,其次是HPV52、58型。本次调查中HPV感染高峰年龄在50～60岁,感染率为40.6%,混合型感染占总阳性感染的24.5%,主要分布在30～39年龄段,50～60年龄段混合型感染最少。结论50岁以后的女性患者更易持续感染单一高危型HPV,运用导流杂交技术检测HPV感染具有较好的临床应用价值。     

人乳头状瘤病毒杂交分型检测技术在临床中的应用

目的 对人乳头状瘤病毒杂交分型技术在临床应用的分析研究.方法 对1106例患者取宫颈脱落细胞进行HPV DNA检测和分型同时进行薄层液基细胞学检测(TOT),异常者做组织病理学诊断.结果 1.1106例患者中HPV阳性682例.2.1106例患者中,细胞学异常的705例.并对异常者做病理学诊断.结果 为:慢性炎症165例,CIN Ⅰ 145例.OIN Ⅱ 157例.CINⅢ169例,宫颈癌69例.3.HPV DNA阳性病例在各组中分布:细胞学正常的有106例(26.4%),慢性炎症有101例(61.2%),CIN I有109例(89.8%).OIN Ⅱ有141例(89.8%),OIN Ⅲ 157例(92.9%).宫颈癌有68例(98.6%).结论 在人乳头瘤病毒感染检测中应用快速导流杂交分型技术.对临床有很重要的指导作用.     

核酸杂交基因芯片法检测人乳头状瘤病毒结果分析

目的：分析本院就诊的女性人乳头状瘤病毒（HPV）感染的型别分布。方法：采用核酸分子快速导流杂交分型技术对395例女性进行HPV分型检测。结果：HPV阳性率为45．3％，在被检测到的21个HPV亚型中单一型感染占81％，以HPV16亚型最多，占31％；混合型感染占总阳性感染的19％。HPV感染主要分布在30～49岁年龄段。三重感染及以上占3．9％。结论：运用导流杂交技术检测HPV感染具有较好的临床应用价值。及早发现高危人群，最大限度地降低子宫颈癌对妇女生命和健康的威胁。     

导流杂交检测生殖道人乳头状瘤病毒感染的临床意义

目的:评价导流杂交基因分型技术在检测生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)感染中的应用价值。方法:用导流杂交法进行21种HPV亚型的分型检测,同时用杂交捕获二代(HC-2)进行13种高危型HPV检测。结果:在宫颈病变中6种最常见的HPV基因型为16、18、52、58、33、31。多重感染率分别为35.80%、45.9%、54.9%、60.8%、70.2%。结论:导流杂交检测效果与HC-2具有可比性,且能明确HPV亚型及多重感染,是目前为止最理想的HPV检测方法。     

丽水地区人乳头状瘤病毒基因型分布

目的了解丽水地区人乳头状瘤病毒（HPV）基因型在宫颈疾病中的感染状况及其分布特点。方法运用HybriMax医用核酸分子快速杂交系统对该地区288例妇科患者进行21种HPV（6、1I116、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304）基因型的分型检测，分析常见感染亚型和分布特点。结果研究人群HPV总阳性率为47．6％，常见的10种高危型为HPV16、58、52、33、53、31、66、39，CP8304、51：常见的2种低危型为HPV11、6。多重感染的比例为35．8％，其中以二重感染最多见。结论该地区HPV感染率和多重感染比例均较高，常见感染亚型总体符合亚洲人群的分布规律，又有独特的区域分布特点，值得重视。     

导流杂交基因芯片技术在人乳头瘤病毒基因分型的应用

目的 探讨对人乳头瘤病毒(HPV)感染进行准确快速基因诊断和分型的方法.方法 采用导流杂交基因芯片技术和实时荧光PCR对75例疑似HPV感染的标本进行基因诊断和分型.结果 基因芯片阳性28例,其中单一感染21例,多重感染7例;实时荧光PCR阳性25例.二者在阳性结果中有很好的一致性.结论 导流杂交基因芯片技术适合临床筛查HPV感染及对HPV进行基因分型.     

导流杂交与杂交捕获二代及原位杂交在女性生殖道人乳状瘤病毒检测中的比较

目的：通过比较导流杂交（HybfiMax）与杂交捕获二代（HC-Ⅱ）及原位杂交（ISH）在女性生殖道人乳头状瘤病毒（HPV）感染检测中的，一致性，评价导流杂交法的应用价值。方法：对413例女性的宫颈脱落细胞标本，用HybfiMax和HC-Ⅱ进行HPV检测，比较检测结果的一致性，并计算两种方法对高级别病变检出率的差异；对101例患者的宫颈石蜡切片标本进行HPV16／18原位杂交（ISH），比较HybriMax分型结果与ISH结果的一致性。结果：HybriMax与HC-Ⅱ对13种高危型HPV的检测结果总符合率为92．5％，Kappa指数为0．75，一致性极好，对组织病理证实为宫颈上皮内瘤变Ⅱ级（CINⅡ）及其以上病变的检出率无差异。HybriMax和ISH检测HPV16／18的符合率为89．1％，Kappa指数为0．776，一致性极好。结论：HybirMax检测结果与HC-Ⅱ及ISH高度吻合，是较理想的HPV检测方法。     

基于基因芯片技术的人乳头瘤病毒分型检测方法及应用评价

目的 评价基因芯片法人乳头瘤病毒分型检测试剂盒(HPG)的临床应用价值.方法 采集慢性宫颈炎或不规则阴道流血女性的宫颈上皮脱落细胞151例,应用HPG检测方法、第二代杂交捕获技术(HC2)检测方法以及DNA直接测序法进行检测,通过对HPG与HC2、DNA直接测序结果的平行对照,对HPG检测方法进行评价.结果 HPG检测方法和HC2检测方法的总一致率为87.42％(kappa=0.75,P＜0.05),以DNA直接测序结果为金标准,HPG检测方法对高危险HPV的灵敏度和特异度分别是100％、96.49％,HPG方法和DNA直接测序方法的一致率为98.70％(kappa=0.97,P＜0.05).通过HPG检测结果发现,多重HPV感染率为23.84％,HPV阳性感染率较高的HPV亚型依次为HPV 16(13.25％)、58(11.92％)、52(11.92％)、31 (6.62％)、39(5.96％)、33(5.96％).结论 HPG检测法和HC2检测法以及DNA直接测序法有着良好的一致率,HPG检测法可以实现HPV准确分型检测,适用于临床检测工作的需要.     

应用基因芯片技术检测高危型人乳头瘤病毒在宫颈癌筛查中的评价

目的 评价人乳头瘤病毒（HPV）分型基因芯片检测技术在子宫颈癌筛查中的临床价值。方法 2004年11月至2004年12月，在深圳南山区华侨城社区内15～59岁有性生活妇女中进行以人群为基础的横断面调查研究。对所有筛查妇女宫颈脱落细胞采用第二代杂交捕获技术（HC2）和基因芯片技术进行高危型HPV的检测，同时以液基细胞薄层涂片技术（1ET）行宫颈细胞学检查。对HPV阳性并且LCT≥未明确诊断意义的不典型鳞状上皮细胞（ASCUS）或HPV阴性但LCT≥低度鳞状上皮内瘤样病变（LSIL）的妇女行阴道镜下活组织病理学检查，以病理结果作为验证两种HPV检测的参考标准。结果 共取组织标本122例。病理学结果证实该人群中无宫颈癌病例，子宫颈上皮内瘤样病变（CIN）Ⅲ级3例，CINⅡ级11例，CINⅠ级36例，慢性宫颈炎和鳞状上皮化生69例，正常宫颈3例。人群的HPV总检出率在HC2法为14．0％，基因芯片法为9．8％，HC2法HPV检出率明显高于基因芯片法（P〈0．001），二者一致性一般（Kappa=0．498）；随子宫颈病变级别升高，两种检测方法HPV阳性率均呈趋势性增加（P〈0．001和P〈0．005）。HC2法检测高危HPV对高度宫颈上皮内瘤样病变HSIL的灵敏度、特异度、准确性、阳性预测值、阴性预测值、阳性似然比和阴性似然比分别为100％、87．1％、87．3％、8．8％、100％、7．7和0．000；HPV分型基因芯片法以上各指标分别为78．6％、91．1％、90．9％、9．9％、99．7％、8．8和0．235。结论 第二代杂交捕获技术（HC2）高危型HPV检测仍是目前宫颈癌筛查较好的方法，基因芯片HPV分型检测除灵敏度尚需提高外，其余各指标均可与HC2法相媲美。     

快速导流杂交法检测人乳头瘤病毒基因分型及其临床意义

目的评价快速导流杂交法检测人乳头瘤病毒基因分型的临床应用效果，并探讨其临床意义。方法对2006年5月～2007年4月中山大学第二附属医院妇产科及体检中心送检的1022例样本全部进行快速导流杂交法HPV基因分型检测，并将其中563例与细胞学诊断结果做对比。结果1022例样本中，HPV感染率为37．57％（384／1022），广州地区最常见的HPV基因型依次为：16、52、58、68、CP8304、18、33、53、31、11、39、66。随着宫颈病变程度加重，高危型HPV感染率逐渐增高，CINⅠ为32．40％（35／108），CINⅡ为56，67％（34／60），CINⅢ为78，05％（32／41），宫颈癌为95．23％（40／42），与正常体检组（10，53％，16／152）相比，均有显著性差异（P〈0．05）。快速导流杂交法诊断宫颈癌的敏感性为95．23％（40／42），特异性为66．99％（349／521），阳性预测值为18．86％（40／212），阴性预测值为99．43％（349／351）。结论快速导流杂交法可准确进行HPV基因分型，诊断宫颈癌快速敏感，有较高的阴性预测值，是理想的宫颈癌粗筛方法，HPV基因分型也为本地区HPV的流行状况及基因疫苗研究提供了实验依据。     

新疆维吾尔族妇女宫颈癌与人乳头状瘤病毒多重感染的关系研究

目的：探讨人乳头状瘤病毒（Human papilloma virus,HPV）多重感染与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的关系。方法：采用导流杂交基因芯片技术对350例新疆维吾尔族宫颈癌患者（宫颈癌组）及100例正常妇女（对照组）宫颈组织中HPV的21种亚型进行检测。结果：350例宫颈癌组织中HPV阳性者291例（包括单一感染及多重感染）,阳性率为83．14％。其中HPV单一感染者255例,占宫颈癌患者的72．86％,占HPV阳性宫颈癌的87．63％;而多重感染者36例,占宫颈癌患者的10．29％,占HPV阳性宫颈癌的12．37％。HPV的多重感染中以二重感染为主,占多重感染的91．67％,多重感染的类型以HPV16为主,占多重感染的97．22％。对照组中HPV阳性率为7．00％,其中单一感染者6例,二重感染者1例。两组多重感染率宫颈癌组明显高于对照组,差异有统计学意义（P〈0．01）。HPV多重感染在各病理类型的宫颈癌中的分布比例差异无显著性（P〉0．05）。HPV多重感染在Ⅰ～Ⅱ期及Ⅲ～Ⅳ期中的分布比例差异无统计学意义。结论：新疆维吾尔族宫颈癌多重感染的类型以HPV16感染为主,多重感染与宫颈癌的病理类型及临床期别无关;多重感染中以二重感染为主,即HPV16与其他类型合并感染,但多重感染的比例较低,类型较单一,这可能与此民族基本居住在新疆,移动较少、与其他民族同婚极少、遗传背景、生活习惯及居住环境等因素有关。     

女性人乳头状瘤病毒感染基因型与年龄分布的情况

目的探讨梅州地区人乳头状瘤病毒(HPV)感染及其亚型的年龄分布。方法采用基因扩增及反向点导流杂交技术对8387例标本HPV基因型进行分型检测。结果 8387例标本共检出20种亚型(35型未检出),总感染率为13.85%(1162/8387),高危型检出率为12.56%(1053/8387),低危型检出率为1.30%(109/8387)。检出率较高者分别为:低危型6型5.82%,高危型16型4.30%、58型2.22%、52型2.49%、18型0.98%、53型0.95%。其中,46~55岁的16型发病率达10.63%,55岁的16型发病率为9.06%。结论 HPV感染与年龄相关,可了解梅州地区宫颈癌的感染特征,为相关研究和临床诊断提供支持。     

妇科门诊21种人乳头状瘤病毒感染状况分析

目的：分析绍兴市区妇科门诊女性生殖道21种人乳头状瘤病毒（HPV）感染状况及其分布规律。方法：以2005年1月-2006年6月绍兴市区妇科门诊至少有1年以上性生活史的女性1359例为研究对象．采集其阴道宫颈分泌物标本，用凯普医用核酸分子杂交系统（简称HyrbriMax）进行21种HPV（6、11、16、18、31、33、35、39、42、43、44、45、51、52、53、56、58、59、66、68、CP8304）基因型的分型检测，分析常见感染亚型和分布规律。结果：研究人群HPV总阳性率为54．75％，常见的10种高危型为HPV16、52、58、68、18、31、33、66、CP8304、53：常见的3种低危型为HPV11、6、42。最常见高危型HPV16阳性率随年龄增加递增．最常见低危型HPV11的阳性率随年龄增加递减。多重感染的比例为44．35％，以二重感染最多见。结论：本地区妇科门诊HPV感染率和多重感染比例均较高，常见感染亚型既符合亚洲人群的分布规律，又有一定的区域性，值得重视。     

低密度基因芯片技术检测人乳头瘤病毒基因型

[目的]利用低密度基因芯片方法对人乳头瘤病毒（HPV）进行分型检测,建立一种经济实用的临床HPV感染的基因型检测方法.[方法]利用低密度基因芯片方法对145例阴道镜门诊病人的宫颈拭子标本进行HPV-DNA检测并分型.[结果]被检人群中共检测出57例HPV阳性,88例HPV阴性,HPV的感染率为39.3%,阳性标本中检测出12种高危型别,2种低危型别.其中单型感染51例（89%）,混合感染6例（11%）,16,31,18,58型检出率较高.[结论]低密度基因芯片是一种快速、简便、特异性强、灵敏度高的检测方法,在HPV和宫颈癌的筛查与诊断中有很大的应用价值.     

商洛市21种人乳头状瘤病毒感染状况分析

目的:探讨陕西省商洛市中心医院妇科门诊女性生殖道21种人乳头状瘤病毒(HPV)感染状况及其分布规律。方法:以2010年4月～2011年4月在商洛市区妇科门诊因宫颈疾病而且至少有1年以上性生活史的女性498例为研究对象,采集其阴道宫颈分泌物标本,用凯普医用核酸分子杂交系统(HybriMax)进行21种HPV(6,11,16,18,31,33,35,39,42,43,44,45,51,52,53,56,58,59,66,68,CP8304)基因型的分型检测,分析常见感染亚型和分布规律。结果:研究人群HPV总阳性率为53.01%,常见的10种高危型为HPV16、58、33、52、66、18、31、35、59、53、56;常见的3种低危型为HPV43、11、42。最常见高危型HPV16阳性率分布主要范围在35岁以上,最常见低危型HPV11的阳性率随年龄增加递减。多重感染的比例为31.49%,以二重感染最多见。结论:本地区妇科门诊HPV感染率和多重感染比例均较高,常见感染亚型既符合亚洲人群的分布规律,又有一定的地区性。     

人乳头瘤病毒分型检测在宫颈癌机会性筛查中的应用

目的　探讨门诊女性人乳头瘤病毒(Human Papillomavirus, HPV) 感染的常见基因型;评价导流杂交基因芯片技术（简称HybriMax）在发现宫颈病变中的价值。方法　采用HybriMax技术对9 802例有性生活史的门诊就诊女性进行下生殖道HPV感染分型检测,分析门诊女性HPV感染的常见基因型。其中1061例患者同期行病理组织学诊断,按病理结果分为宫颈炎组489例、宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasm, CIN）Ⅰ120例、CINⅡ/Ⅲ369例和宫颈癌83例,以病理诊断为金标准,评价HybriMax在筛查宫颈病变中的价值。结果　9 802例门诊女性中前5种常见的HPV感染型别(按阳性率递减)依次为HPV16 (14.38 %)、HPV58 (6.96 %)、HPV52 (5.26%)、HPV33 (3.59 %)、HPV53(3.29%)。宫颈癌组依次为HPV16、18、58、33和39。HybriMax技术检测CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌的敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值分别为88.50 %、50.01 %、 56.82%、85.43%。结论　门诊女性常见的HPV感染基因型为HPV16、58、52、33和53。HybriMax技术对发现CINⅡ、Ⅲ和宫颈癌有较好的敏感性和特异性,适合于宫颈病变的大规模筛查和临床诊断。     

反向杂交检测23种人乳头瘤病毒型别在宫颈病变中的临床应用

目的探讨反向杂交法(two-hybrid system techniques)检测23种人乳头状瘤病毒(HPV)的感染频率在快速诊断宫颈病变中的临床应用价值。方法将23种HPV型别特异性探针固定于尼龙膜条上,生物素标记的通用引物PCR(GP-PCR)扩增HPVDNA,扩增产物与膜条经反向杂交检测HPV型别,此方法用于门诊就诊的67例女性患者进行下生殖道HPV分型检测。结合24例宫颈病变病理诊断结果,对检测结果进行评价。结果67例门诊妇女中HPV阳性率为35.8%(24/67),在慢性宫颈炎症中HPV6的感染最高,占HPV感染阳性率的29.2%(7/24);在宫颈癌中HPV16感染率最高,占HPV感染阳性率的33.3%(8/24)。结论反向杂交能一次性检测23种HPV具体型别,敏感度高、特异性强、操作简便、结果易于判读,适于临床应用。