拓扑替康治疗恶性血液病研究现况

拓扑异构酶Ⅰ抑制剂拓扑替康单独或联合其它化疗药物是治疗骨髓增生异常综合征等恶性血液病的新的有效方案。本文对拓扑替康作用机制、临床疗效及其毒副作用作一综述。     

拓扑替康联合阿糖胞苷二线治疗血液恶性肿瘤的临床观察

拓扑替康属水溶性半合成喜树碱类抗肿瘤新药,是特异性拓扑异构酶Ⅰ抑制剂。本科于2002年9月至2003年9月联合应用拓扑替康、阿糖胞苷治疗20例复发或难治血液恶性肿瘤患者,取得较好疗效,结果报道如下。     

拓扑替康治疗小细胞肺癌的系统评价

目的系统评价拓扑替康在小细胞肺癌治疗中的临床疗效和安全性,一线及二线治疗中的地位,不同给药方式的疗效及其毒副作用。方法采用Cochrane系统评价方法,检索Cochrane图书馆临床对照试验库、MEDLINE、EMbase、Cancerlit、CBM、CNKI和VIP等电子数据库,并辅以手工检索和附加检索。检索时间截至2006年。由2名评价者独立评价并交叉核对纳入研究质量,对同质研究采用RevMan4.2.8软件进行Meta分析。结果共纳入14个研究,2099例小细胞肺癌患者,所有研究均报道采用了随机方法,均未详细报道随机方案的隐藏情况及是否采用盲法。Meta分析结果表明,TP方案(拓扑替康 顺铂)与EP方案(足叶乙甙 顺铂)的反应率相似[OR0.83,95%CI(0.63,1.09)],但具有相对高的致血小板下降的骨髓毒性;单药拓朴替康与CE方案(足叶乙甙 卡铂)的反应率相似[OR0.59,95%CI(0.22,1.60)];TEP方案(拓扑替康 足叶乙甙 顺铂)与EP方案的反应率相似[OR1.37,95%CI(0.82,2.28)],TEP方案致化疗后重度白细胞下降、重度血小板下降、重度血红蛋白下降均高于EP方案;口服拓扑替康与静脉滴注拓扑替康的化疗后反应率[OR0.97,95%CI(0.60,1.57)]、中位疾病进展期[WMD-2.32,95%CI(-5.72,1.09)]、中位生存期[WMD-1.65,95%CI(-7.13,3.83)]相似,口服拓扑替康化疗后重度中性粒细胞下降明显低于静脉滴注拓扑替康。所有研究共报道了45例治疗相关性死亡。结论拓扑替康治疗小细胞肺癌有确切临床疗效,无论是单药还是与其他药物的联合用药均具有与当前一线经典方案相当的疗效,但具有相对高的致白细胞和血小板下降的骨髓毒性,已被认为是治疗化疗敏感的小细胞肺癌患者复发的二线推荐药物,但是作为一线用药仍然需要更多的实践来证实。但由于纳入的研究存在选择性偏倚和测量性偏倚的高度可能性,势必影响结果的论证强度,期待更多高质量的随机双盲对照试验提供高质量的证据。     

拓扑替康联合阿糖胞苷治疗难治性急性非淋巴细胞白血病的疗效观察

我们应用拓扑替康(Topotecan)加阿糖胞苷方案治疗难治性急性非淋巴细胞白血病(ANLL)16例，现将临床疗效及不良反应报告如下。     

拓扑替康为主联合方案治疗难治性和复发性急性淋巴细胞白血病的临床探讨

目的 探讨以拓扑替康为主的治疗方案对难治及复发性急性淋巴细胞白血病(ALL)的疗效及毒性反应。方法 拓扑替康联合顺铂或异环磷酰胺及阿糖胞苷治疗预后差的难治性及复发性ALL8例。结果 经1个疗程治疗后判断疗效，完全缓解(CR)5例，CR率62．5％；部分缓解(PR)1例，PR率12．5％；未缓解(NR)2例，NR率25％；总有效率75％。不良反应主要表现为白细胞及血小板明显减少的骨髓抑制。结论 拓扑替康对预后不良、难治及复发性ALL具有肯定疗效，是一种很有前途的治疗药物。不良反应主要为骨髓抑制，非血液系统毒性轻微。     

顺铂、拓扑替康、柔红霉素和羟基脲对人骨髓间充质干细胞的作用

我们曾研究一些白血病常用的化疗药物对人间充质干细胞（MSC）的影响,并发现其独特的耐药性。本研究评估一些实体瘤常用的化疗药物如顺铂、拓扑替康、柔红霉素和可长期使用的口服化疗药物如羟基脲等对人MSC的作用。在体外培养系统中,比较人MSC与NB4细胞系、人外周血单个核细胞（PBMC）对这些单一化疗药物的敏感性。单一化疗药物作用72小时后,继续将人MSC在正常培养液培养9天,用MTT方法测定细胞增殖恢复情况。Annexin V／PI染色后,用流式细胞仪检测上述4种化疗药物诱导的细胞凋亡。结果表明：人MSC对4种化疗药物均较NB-4细胞耐药,拓扑替康、顺铂、羟基脲和柔红霉素对人MSC的IC50分别是其对NB-4细胞的IC50的636倍、24．8倍、20倍以上和2．4倍,但人MSC对拓扑替康、顺铂和柔红霉素较人PBMNC更敏感,拓扑替康、顺铂和柔红霉素对人PBMNC的IC50分别是其对人MSC的IC,。的27倍以上、1．9倍和1．4倍。4种药物在临床浓度都明显抑制人MSC增殖,去除药物作用后,这种抑制作用持续存在。上述单一药物临床浓度作用于人MSC后48—72小时凋亡细胞增加。结论：顺铂、羟基脲、拓扑替康和柔红霉素单一药物均可造成人MSC持续损伤,其机制与细胞凋亡有关。     

艾力联合化疗治疗转移性大肠癌18例临床护理

伊立替康(CPT-Ⅱ)为喜树碱的半合成衍生物,是特异性DNA拓扑异构酶I的抑制剂,是近期治疗晚期大肠癌、难治性肺癌、卵巢癌、宫颈癌等疾病的有效新药[1].国内外已有研究证实,依立替康联合5-氟尿嘧啶方案治疗结直肠癌疗效显著,艾力为国产依立替康,疗效肯定[2,3].2007年1月～2010年6月,我们对18例转移性大肠癌患者应用艾力+5-氟尿嘧啶+醛氢叶酸(FOLFIRI)方案治疗,并给予精心护理,效果满意.现报告如下.     

伊立替康的延迟性腹泻防治研究进展

伊立替康（CPT-11）是DNA拓扑异构酶I的抑制剂，用于标准化疗方案治疗后转移性结肠直肠癌复发和恶化的一线治疗。此外，对小细胞肺癌、非小细胞肺癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌、淋巴瘤等也有一定疗效。然而延迟性腹泻是伊立替康用药限制性毒性，临床研究表明，20％～40％的患者接受本品治疗可出现3～4度腹泻，并致化疗方案提前中止。国内外学者在寻找治疗和预防伊立替康延迟性腹泻的措施方面做了较广泛的研究。     

化疗药物开普拓毒副反应的护理进展

开普拓又名盐酸伊利替康,是特异性DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ和DNA形成的复合体稳定结合,特异性抑制DNA重连步骤,引起DNA单链断裂,产生不可逆的损伤,抑制细胞分裂,最终导致肿瘤细胞死亡[1].     

1例伊立替康联合治疗复发性晚期结肠癌不良反应的护理

伊立替康(CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是能特异性抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药,其活性代谢产物为SN-38.伊立替康对转移性直肠癌有明确疗效,也应用于肺癌、卵巢癌、子宫颈癌等[1],但其毒副作用也不容忽视,特别是延迟性腹泻,严重腹泻若处理不当可致死亡.现将苏州大学附属第二医院近期1例联合使用伊立替康化疗致严重不良反应的护理报道如下.     

伊立替康联合治疗晚期结直肠癌致严重迟发性腹泻的护理

伊立替康（CPT-11）是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶I抑制剂,为结、直肠癌一线化疗的主要药物^[1]。有报道伊立替康严重肠毒性所造成的3—4度迟发性腹泻发生率为20％-40％^[2],可导致患者虚弱、脱水、肾衰、电解质紊乱,而延迟治疗,降低患者的依从性,     

TA方案治疗骨髓增生异常综合征18例临床观察

2004年5月至2006年3月我们应用TA方案[拓扑替康（TPT）加阿糖胞苷（Ara-C）]治疗骨髓增生异常综合征（MDS）18例，取得较好疗效，报道如下。     

应用拓扑替康的护理

拓扑替康是新一代抑制DNA拓扑异构酶I的抗肿瘤药物.临床研究证实.拓扑替康抗瘤谱广,对卵巢癌、非小细胞肺癌(NSCLC)、小细胞肺癌(SCLC)、食道癌、乳腺癌以及大肠癌和神经细胞瘤有效.I期研究提示,中性粒细胞减少和血小板下降主要是限制剂量性毒性,其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹、腹泻、脱发等[1].根据拓扑替康的特点,在给药前先分析病人的具体情况,提出护理对策,进行针对性的护理.本组病例经精心护理.未发生任何并发症,达到满意效果,保证了治疗顺利进行.现将护理体会报告如下.     

应用拓扑替康的护理

拓扑替康是新一代抑制ＤＮＡ拓扑异构酶Ⅰ的抗肿瘤药物。临床研究证实 ,拓扑替康抗瘤谱广 ,对卵巢癌、非小细胞肺癌 (ＮＳＣＬＣ)、小细胞肺癌 (ＳＣＬＣ)、食道癌、乳腺癌以及大肠癌和神经细胞瘤有效。Ⅰ期研究提示 ,中性粒细胞减少和血小板下降主要是限制剂量性毒性 ,其他不良反应有恶心、呕吐、皮疹、腹泻、脱发等[1] 。根据拓扑替康的特点 ,在给药前先分析病人的具体情况 ,提出护理对策 ,进行针对性的护理。本组病例经精心护理 ,未发生任何并发症 ,达到满意效果 ,保证了治疗顺利进行。现将护理体会报告如下。1　临床资料收集应用国产拓…     

阿糖胞苷分别联合拓扑替康及阿克拉霉素双诱导治疗难治性急性单核细胞白血病疗效观察

目的：探讨阿糖胞苷分别联合拓扑替康及阿克拉霉素双诱导治疗复发难治性急性单核细胞白血病疗效。方法14例病人先用“AA”方案（阿克拉霉素20～40mgdl-3,阿糖胞苷150—200mg d1-5）诱导治疗．诱导化疗结束后10d,无论血象、骨髓是否恢复而强行实施第二疗程化疗。采用“TA”方案（拓扑替康2mgd1-5,阿糖胞苷10（hng／m2,d1-5）化疗。结果：14例患者中6例1次双诱导即获CR,2例PR,CR率为42．86％。总有效率57．14％。结论：阿糖胞苷分别联合阿克拉霉素及拓扑替康双诱导治疗复发难治性急性单核细胞白血病疗效明显。     

伊立替康联合治疗大肠癌致严重迟发性腹泻患者的护理

伊立替康(CPT-11)是喜树碱的半合成衍生物,是DNA拓扑异构酶I抑制剂,为结、直肠癌一线化疗的主要药物[1].有报道,伊立替康严重肠毒性所造成的3～4度迟发性腹泻发生率为20%～40%[2],可导致患者虚弱、脱水、肾衰、电解质紊乱,从而延迟治疗,降低患者的依从性,以致影响化疗全程和增加医疗费用,甚至因处理不当导致患者死亡[3],因此,应引起临床护理注意.     

盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的临床研究

目的探讨盐酸拓扑替康联合顺铂治疗上皮性卵巢癌的疗效及毒副反应。方法将手术后经病理检查确诊为Ⅱ～Ⅳ期上皮性卵巢癌的68例患者按入选时间顺序分为2组:治疗组与对照组,每组34例。治疗组给予顺铂90 mg/m2,静脉滴注,d1;盐酸拓扑替康0.8 mg/m2,d1～5。对照组给予顺铂90 mg/m2静脉滴注,d1;环磷酰胺800 mg/m2静脉注射,d1。2组患者均以20 d为1疗程。5～7个疗程后评价疗效。结果临床疗效:治疗组完全缓解10例,部分缓解16例,有效率为76.5%;对照组完全缓解5例,部分缓解14例,有效率为55.8%。治疗组与对照组有效率比较差异有统计学意义(P<0.05)。毒副反应:发生Ⅲ～Ⅳ度骨髓抑制的患者,治疗组16例(47.1%),对照组为13例(38.2%),2组毒副反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。结论盐酸拓扑替康联合顺铂是治疗上皮性卵巢癌的有效方案,临床疗效较好,安全性高,其不良反应可控制,患者可耐受。     

伊立替康治疗24例转移性大肠癌患者的护理

目的探讨伊立替康治疗转移性大肠癌的护理方法.方法对24例大肠癌患者应用伊立替康化疗,化疗开始前给予心理护理,稳定患者情绪,使其能较好地配合治疗;化疗期间重点做好伊立替康毒性反应的护理,预防和减轻伊立替康毒性反应的发生.结果本组均能顺利完成化疗,无一例因伊立替康毒性反应影响化疗.结论恰当的护理可预防和减轻伊立替康毒性反应的发生,确保化疗计划的顺利进行,提高治疗效果.     

依立替康联合顺铂治疗复治的小细胞肺癌21例临床观察

小细胞肺癌(SCLC)一线化疗疗效较好,然而一旦复发,治疗将变得十分困难.目前尚未确定最佳二线化疗方案.多项临床实验显示,采用拓扑替康联合铂类或联合依托泊苷的二线化疗方案可以获得24%～80%的缓解率[1].     

盐酸伊立替康治疗肺癌致迟发性重度腹泻1例临床护理

盐酸伊立替康是喜树碱的半合成衍生物,抑制Ⅰ型DNA拓扑构型异构酶而阻碍DNA的合成,从而显示抗肿瘤的活性.目前已用于治疗直肠癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌及胃癌.2010年11月,我们对1例肺癌患者应用盐酸伊立替康治疗时发生迟发性重度腹泻,在药物治疗的同时给予精心护理,效果满意.现报告如下.