肝移植术后HBV再感染的危险因素分析及对策

目的探讨肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的危险因素及相关对策。方法对2003年9月至2004年12月间在我院施行原位肝移植术病例进行前瞻性研究，选取符合研究标准的130例患者，采用肌注型乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联合核苷类抗病毒药物预防HBV再感染，并长期随访，分析HBV再感染的危险因素。结果130例中128例术后血清HBsAg转为阴性，并检测到HBsAb，平均随访12．2个月，HBV再感染率为6．3％（8／128）。结论肝移植术前血清HBeAg阳性、术后第1天血清HBsAg阳性及HBsAb〈200U／L是HBV再感染的危险因素。     

肝移植术后HBV再感染的危险因素分析及对策

目的探讨肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的危险因素及相关对策。方法对2003年9月至2004年12月间在我院施行原位肝移植术病例进行前瞻性研究,选取符合研究标准的130例患者,采用肌注型乙型肝炎免疫球蛋白(HBIg)联合核苷类抗病毒药物预防HBV再感染,并长期随访,分析HBV再感染的危险因素。结果130例中128例术后血清HBsAg转为阴性,并检测到HBsAb,平均随访12.2个月,HBV再感染率为6.3%(8/128)。结论肝移植术前血清HBeAg阳性、术后第1天血清HBsAg阳性及HBsAb<200U/L是HBV再感染的危险因素。     

肌注型HBIg预防肝移植术后乙肝病毒再感染的疗效分析

目的评价小剂量肌肉注射剂型乙肝免疫球蛋白（HBIg）联合核苷类抗病毒药物预防肝移植术后乙肝病毒（HBV）再感染的疗效。方法对2003年9月至2004年12月在中山大学附属第三医院肝移植中心施行肝移植术且符合研究标准的130例病人进行前瞻性研究。采用肌肉注射剂型HBIg联合核苷类抗病毒药物预防术后乙肝病毒再感染，术后监测HBV再感染情况并同国内外研究进行比较。结果130例中128例术后血清HBsAg转为阴性并检测到HBsAb，平均随访12．2个月，HBV再感染率为6.3％（8／128）；对照组再感染率为3．1％，两组比较差异无显著性（P〉0．05）。结论肌注型HBIg联合核苷类抗病毒药物能有效预防肝移植术后HBV再感染。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染的策略

目的探讨预防肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的综合策略.方法对术前存在HBV感染的130例肝移植患者进行前瞻性研究,采用肌肉注射剂型乙型肝炎免疫球蛋白（IMHBIg）联合口服拉米夫定（lamivudine）作为预防术后HBV再感染的治疗方案;术后监测HBV再感染的情况.结果在130例患者中,128例术后HBsAg转为阴性,检测血清HBsAb呈阳性.平均随访12.2个月,8例出现HBV再感染,再感染率为6.3%;术前HBeAg阳性者再感染率为14.3%,阴性者4.0%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）;术后第一天HBsAg阳性者再感染率为21.1%,阴性者3.7%,两组间差异有统计学意义（P＜0.05）.结论拉米夫定联合肌肉注射剂型的人乙型肝炎免疫球蛋白可有效预防肝移植术后HBV再感染;术前血清HBeAg阳性以及术后第一天HBsAg者是术后HBV复发的高危因素.     

拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后HBV再感染的临床分析

目的探讨拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白预防肝移植术后HBV再感染的效果。方法回顾性分析76例HBV相关性肝病患者肝移植术后采用拉米夫定联合小剂量乙肝免疫球蛋白预防HBV再感染的临床资料,分析HBV再感染的危险因素。结果 76例患者术后HBs Ag转为阴性,HBV再感染9例,术后1年内HBV再感染率为9.2%(7/76),2年内再感染率11.8%(9/76)。结论拉米夫定与小剂量乙肝免疫球蛋白联合应用可有效地预防肝移植术后HBV的再感染,肝移植术前HBe Ag阳性及HBV-DNA阳性是HBV再感染的危险因素。     

恩替卡韦预防肝移植术后HBV再感染的临床研究

目的评价恩替卡韦联合乙肝免疫球蛋白（HBIG）预防原位肝移植（OLT）术后HBV再感染的效果，探讨HBV复发高危患者的预防策略。方法对具有肝移植术后HBV再感染高危因素的患者，采用双向型的队列研究。试验组：前瞻性研究从2006年3月至2007年6月行同种异体原位肝移植术患者，术后长期使用恩替卡韦＋肌注型HBIG预防HBV再感染；对照组：回顾性分析2003年9月至2006年3月行同种异体原位肝移植术的患者，术后长期使用拉米夫定＋肌注型HBIG。两组患者观察截止~1]2008年3月，对HBVDNA定量水平、乙肝两对半、HBV再感染时间、累积再感染率进行统计学分析。结果试验组38例患者，随访时间（18．5±53）个月，未发现HBV再感染；对照组共116例患者，随访时间（20．2±9．8）个月，其中15例出现了HBV再感染，再感染率为12．9％，再感染时间为（18．9±8．7）个月，两组差异有统计学意义。对两组患者累积再感染率行Kaplan—Meier法分析提示两组患者累积再感染率曲线有统计学意义，试验组的累积再感染率低于对照组（0VS12．93％，P〈0．05）。结论对具有HBV再感染高危因素的患者，恩替卡韦联合HBIG与拉米夫定联合HBIG相比，有效地降低了肝移植术后HBV再感染率。     

肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治

目的 探讨肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染的预防策略及效果。方法 对120例乙型肝炎、相关患者接受原位肝移植术后，使用肌内注射乙型肝炎免疫球蛋白（HBIg）联合拉米夫定或阿德福韦等治疗HBV再感染患者的临床资料进行回顾性总结。结果 经23～59个月随访，全组4例出现HBV再感染，再感染率为3．3％。4例经治疗后经随访19～26个月，均出现HBV-DNA转阴，但未见HBsAg转阴。结论 小剂量HBIg联合拉米夫定或阿德福韦可有效预防肝移植术后HBV的再感染；术前HBV-DNA负荷量与术后HBV再感染可能有关。     

肝移植术后HBV再感染的治疗

目的分析肝移植术后乙型肝炎病毒（HBV）再感染患者的抗病毒治疗与乙肝病毒基因变异情况。方法317例HBV相关终末期肝病患者肝移植术后15例单独使用LAM，302例使用小剂量乙肝免疫球蛋白（hepatitis B immune globulin，HBIG）和拉米夫定（lamivudine，LAM）（或adefovir dipivoxil，ADV）联合预防HBV再感染，同时检测HBV血清标志物、血清HBV DNA、YMDD区变异、及肝活检组织乙型肝炎标记物。结果术后LAM组有4例术前HBV DNA阳性患者术后HBV再感染，LAM＋HBIG联合用药组16例HBV再感染，两组术后HBV再感染差异有统计学意义（26．7％VS．5．30％，P〈0．01）。317例患者术后12例发生YMDD变异，发生率为3．79％，再感染病例60％（12／20）。经加用ADV治疗后5例HBV DNA转阴性，4名患者HBV DNA滴度下降，肝功能显著改善，3例发生纤维淤胆性肝炎，2例死亡，1例经再次肝移植治愈。结论小剂量HBIG＋LAM可以有效地预防肝移植术后HBV再感染；在小剂量HBIG＋LAM用药基础上HBV再感染可能产生YMDD（tyrosine，methionine，aspartate，aspartate）变异；ADV可作为LAM耐药后用药，对于发生突破性感染的患者应采取以ADV为主的综合治疗。     

肝移植术后肝癌复发对HBV再感染的影响

目的 探讨肝移植术后肝癌复发对HBV再感染的影响.方法 回顾性分析285例原发病为乙肝相关性疾病且术后随访超过半年的原位肝移植患者资料.结果 285例肝移植患者随访时间为6～59个月,术后HBV再感染10例,再感染率为3.5%.其中9例患者合并肝癌复发,HBV再感染发生于肝癌复发后1～7个月.肝癌复发患者与肝癌未复发和良性肝病患者HBV再感染的差异具有统计学意义.13例肝癌复发或转移灶切除标本中有1例免疫组化染色HBsAg阳性、HBcAg弱阳性.结论 乙肝免疫球蛋白联合核苷类似物是预防肝移植术后乙肝复发的有效治疗措施,肝癌复发是肝移植术后HBV再感染的重要原因.     

保留与不保留肝后腔静脉肝移植与术后乙肝复发的关系研究

目的 探讨乙肝病毒(HBV)复制活跃者肝移植时保留下腔静脉与否与术后HBV再感染的关系。方法 采用免疫组化SLAB法及HBV DNA原位杂交法检测15例肝移植时切除的病肝下腔静脉的HBV标志物，对20例不保留腔静脉的肝移植受体(经典组)与7例HBV复制活跃并保留腔静脉的肝移植受体(背驮组)肝移植术后HBV再感染率及术后生存率进行比较。结果 经典组10例(50.0％)及背驮组5例(71.4％)肝移植时切除的病肝下腔静脉壁的HBV标志物HBsAg、HBcAg及HBV DNA均呈阴性。经典组术后随访6～30个月，平均16个月，HBV再感染1例，再感染率5.0％(1／20)，再感染时问在术后22个月；背驮组术后随访5～12个月，平均8个月，无一例发生HBV再感染，再感染率为0(0／7)。结论 本研究结果提示，HBV复制活跃者其肝后下腔静脉组织中无HBV存留及复制。因此，保留肝后下腔静脉的背驮式肝移植术式不会增加肝移植术后移植物受体HBV再感染或乙肝复发。     

肝移植术后乙型肝炎复发的预防和治疗

目的探讨拉米夫定联合低剂量乙型肝炎（乙肝）免疫球蛋白（HBIG）预防肝移植术后乙肝复发的效果及乙肝复发后的治疗。方法对2000年12月至2003年5月因乙肝相关性终末期肝病和（或）合并肝细胞癌于我院接受肝移植手术并经随访的11例患者进行回顾性分析。所有患者均接受拉米夫定联合低剂量HBIG预防乙肝复发方案。观察术后近期乙肝转阴情况、术后较远期乙肝复发情况以及乙肝复发后的治疗情况。结果（1）所有患者HBsAg、HBeAg、HBV-DNA均于术后1-4d转为阴性,术后1周所有患者对HBIG均有反应,HBsAb滴度水平逐渐上升;（2）所有患者于观察期内生存情况均良好,对患者HBsAb滴度水平定期进行监测结果示大部分患者HBsAb滴度水平与预期治疗水平基本符合;（3）1例患者于术后25个月乙肝复发,通过改用阿德弗韦并加大HBIG用量,基本得到控制。结论拉米夫定联合低剂量HBIG预防肝移植后乙肝复发疗效确切,而且可显著降低治疗费用。     

YMDD变异患者肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的防治(附14例报告)

目的探讨YMDD变异受者肝移植术后乙型肝炎病毒(HBV)再感染的防治策略及效果。方法回顾性分析14例在肝移植前伴有YMDD变异的HBV感染相关疾病受者的临床资料,14例受者在接受肝移植后,使用小剂量肌内注射乙型肝炎人免疫球蛋白(HBIG)联合阿德福韦预防术后HBV再感染。结果14例YMDD变异患者平均随访43.2个月,2例死亡,均与HBV再感染无关;移植术后血清中HBsAg和HBV-DNA平均转阴时间为12 d(3～21 d);2例患者分别于术后11个月和22个月出现HBV再感染,排除停药干扰外,实际再感染率为7%(1/14),HBV再感染后经积极治疗HBV-DNA均转阴,肝功能正常,未见阿德福韦相关肾毒性。术前HBV-DNA≥1.0×106copies/ml者术后再感染率高于术前HBV-DNA1.0×106copies/ml者,但比较差异无统计学意义(P0.05)。结论小剂量HBIG联合阿德福韦可安全有效地预防YMDD变异患者肝移植术后HBV再感染。     

173例肝移植术后乙型肝炎病毒再感染防治经验回顾

目的 探讨原位肝移植术后乙型肝炎病毒再感染的预防。方法 回顾性分析了173例乙肝相关性肝病病人，移植前后给予抗病毒药物预防乙型肝炎病毒再感染，拉米呋啶2例，拉米呋啶＋乙肝免疫球蛋白（HBIg）166例，阿德福韦＋HBIg5例，观察临床表现、血清HBV、HBVDNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果 应用拉米呋啶预防的2例病人，有1例再感染，其血清HBsAg、HBeAb、HBcAb和HBVDNA均阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达。用拉米呋啶＋HBIg预防的166例中，有3例再感染，血清均HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性，肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达，其中1例血清HBVDNA阳性，有1例经治疗后HBsAg又转阴。用阿德福韦＋拉米呋啶＋HBIg预防的5例中，血清学和肝活检免疫组织化学检测均无HBsAg表达。结论 原位肝移植术是治疗HBV相关性终末期肝病的有效手段，拉米呋啶＋HBIg或拉米呋啶＋阿德福韦＋HBIg联合应用可以有效预防乙型肝炎病毒的再感染。     

肝移植术后预防乙型肝炎病毒再感染281例的分析

目的分析乙型肝炎病毒(HBV)相关性肝病肝移植术后HBV再感染的原因及防治经验。方法回顾性分析281例HBV相关性肝病,移植前后给予抗病毒药物拉米夫定 人乙肝免疫球蛋白(HBIg)预防HBV再感染,其中9例为拉米夫定 阿德夫韦 HBIg,观察临床表现、血清HBV标志物、HBV DNA及肝活检免疫组织化学检测等指标。结果用拉米夫定 HBIg预防的272例中,有7例再感染,血清HBsAg、HBeAb和HBcAb阳性,肝活检免疫组织化学检测有HBsAg表达,其中2例血清HBV DNA阳性,4例经治疗后HBsAg又转阴。用拉米夫定 阿德夫韦 HBIg预防的9例中,血清学和肝活检免疫组织化学检测无HBsAg表达。结论拉米夫定 HBIg或拉米夫定 阿德夫韦 HBIg联合应用,可以有效预防HBV相关性肝病肝移植后HBV的再感染。     

乙型肝炎后肝硬化肝移植乙型肝炎病毒再感染检测

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）DNA、YMDD变异及血清标志物在乙型肝炎肝硬化患者肝移植后HBV再感染检测的临床意义。方法定量聚合酶链反应（PCR）检测HBV DNA；HBV PCR产物限制性片段长度多态性分析检测YMDD变异；酶联免疫检测HBV血清标志物；分析乙型肝炎患者肝移植后YMDD变异、HBV DNA及血清标志物检测结果。结果乙型肝炎肝硬化患者肝移植术后HBV再感染率为8．9％（17／189）；YMDD变异病例达HBV再感染病例58．8％（10／17）；HBV DNA定量检测有较高的灵敏度，能早期诊断HBV的再感染，有利于临床治疗；对HBV DNA阴性但HBsAg阳性病例，PreS1和HBeAg血清标志物可用于病毒复制的补充检测。结论乙型肝炎肝硬化患者肝移植后预防乙型肝炎复发应采用HBV DNA、YMDD变异及血清标志物联合检测。     

阿德福韦治疗肝移植术后乙肝病毒再感染的研究

目的 探讨和评价阿德福韦对因拉米呋啶耐药而出现HBV再感染的肝移植病例的抗病毒疗效。方法 9例存在拉米呋啶耐药株的肝移植术后HBV再感染者，治疗组（8例）予以改服阿德福韦酯，对照组（1例）加服泛昔洛韦治疗，并对两组病例的HBV DNA复制、乙肝血清学标志物、肝功、肾功等指标进行定期随访。结果 治疗组6例（75％）于服药后2～3个月均实现HBV DNA的阴转，1例（12．5％）维持低水平状态（10^3 copies／ml），且各有1例分别实现了HBsAg的阴转和HBeAg／HBeAb的血清学转换，肝功能均明显改善。对照组治疗前后各项指标无明显变化。结论 对拉米呋啶耐药而导致的HBV再感染的肝移植病人，新一代核苷类药物阿德福韦，能够有效的抑制HBV变异株的复制，改善肝功能。     

Failure of reactivation of hepatitis B after liver transplantation in hepatitis B surface antigen-negative, core antibody-positive recipients

BACKGROUND: Hepatitis B virus (HBV) infection after liver transplantation may occur in patients previously not exposed to the virus, but who receive an organ from a surface antigen (HBsAg)-negative, core antibody (HBcAb)-positive donor. The risk of HBV reactivation after liver transplantation in recipients that are HBsAg negative and HBcAb positive requires definition, because reactivation in kidney and bone marrow transplant patients has occurred. PATIENTS AND METHODS: A total of 409 HBsAg-negative patients underwent transplantation between April 1994 and June 1999. Pretransplantation sera were tested subsequently for HBcAb and HBsAb and posttransplantation sera for HBsAg. RESULTS: Of the 55 recipients who were positive for HBcAb, 48, who were immunosuppressed predominantly using tacrolimus, showed no evidence of HBV reactivation as shown by the absence of HBsAg (mean follow up 21.3+/-13.5 months). The remaining seven died within 6 months. CONCLUSIONS: In our experience, HBV reactivation did not occur in HBsAg-negative, HBcAb-positive recipients after liver transplantation, most of whom were immunosuppressed with tacrolimus. We would not, therefore, currently recommend HBV prophylaxis in these patients.