儿童孤独症的临床与病因学研究进展

儿童孤独症是发生于儿童早期的一种神经发育障碍，患病率一般在2-13/100000（国内0.28/1000），临床主要表现为社交障碍，言语发育障碍以及兴趣、情绪和动作行为方面的异常。其病因尚不明了，现有研究提示与遗传因素密切相关。本病的治疗依赖于特殊教育，行为训练与与矫正及药物治疗等综合措施，早期积极治疗对改善预后有重要意义。     

孤独症儿童血浆5-羟色胺、出生季节和母孕期母亲情绪的初步探讨

目的　比较孤独症儿童和正常儿童血浆 5 羟色胺 (5 HT)浓度、出生季节和孕期母亲情绪 ,从而探索孤独症 5 HT增高的原因和可能的发病机制。方法　对 5 4名孤独症儿童和 5 5名正常儿童进行了血浆 5 HT检测、并调查出生季节、孕期母亲情绪。对孤独症儿童还进行了适应行为评定量表评定。结果　孤独症儿童适应行为评定量表的得分为 67.65± 1.67。孤独症儿童 5 HT浓度为 0 .78± 0 .3 2 μmol/L ;正常儿童 5 -HT浓度为 0 .62± 0 .16μmol/L ,两组经t检验有统计学差异显著性 (t =3 .17;P =0 .0 0 2 ) ,5 HT增高的孤独症儿童有 17人。与正常儿童比较 ,孤独症儿童冬春季出生居多 ,母孕期母亲情绪问题明显。结论　在胎儿神经发育的关键时期母体可能存在 5 HT系统功能增强 ,可能是导致孤独症 5 HT增高的原因 ,也许是孤独症可能的发病机制之一。     

5-HT2A、5-HT6和APOE基因多态性与儿童孤独症的关联研究

目的 探讨儿童孤独症与5-羟色胺2A受体(5-HT2A)及5-羟色胺6受体(5-HT6)和载脂蛋白E(APOE)基因多态性之间的关系.方法 应用聚合酶链反应和限制性片段长度多态性技术检测符合ICD-10诊断标准的孤独症患儿(患者组)和他们的父母(对照组)的5-HT2A及5-HT6和APOE基因多态性,采用传递不平衡检验(TDT)方法进行儿童孤独症核心家系5-HT2A及5-HT6和APOE基因与孤独症的关联分析.结果 (1)孤独症组和父母对照组5-HT2A基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=0.849,P=0.654;X2=0.234,P=0.629);APOE基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=5.524,P=0.238;x2=0.312,P=0.856);5-HT6基因型频率和等位基因频率分布2组间的均差异无显著性(X2=1.423,P=0.491;X2=1.169,P=0.280).(2)传递不平衡检验(TDT)发现5-HT6发生传递不平衡,孤独症与5-HT6基因相连锁(P=0.04).结论 5-HT6基因与儿童孤独症存在关联,其周围可能存在孤独症的致病基因.     

综合疗法治疗儿童孤独症的临床疗效分析

儿童孤独症（childhood autism）是一种起病于婴幼儿时期,以社会交往障碍、交流障碍、兴趣狭窄和行为刻板重复为主要特征的心理发育障碍性疾病,多数患儿伴有不同程度的精神发育迟滞。孤独症患病率各国报道不一,国外流行病学调查孤独症患病率为1‰,男女发病差异显著,比例为4：1,无明显的文化和种族差异。儿童孤独症的病因尚不明确,目前亦无特殊药物治疗,一般认为治疗的关键在于早期发现、早期干预,通过行为干预和特殊教育训练,促进患者的语言发育,提高社会交往能力,掌握基本生活技能和学习技能。本研究旨在探讨综合治疗对于儿童孤独症患者的临床疗效,以帮助孤独症患者更好的适应社会,提高生活质量。     

孤独症儿童的记忆、思维特征

记忆是思维的基础，如果一个人没有记忆，他将会怎样呢？如果不会记忆，又该是何等痛苦啊。人们的记忆是将生活中所见过的、听过的、想过的或做过的事情记在脑子里，以后能回忆起来，也就是把过去经历的事情在头脑中重新反映出来。对于正常儿童来讲，随着年龄的增长，接触的事情越来越多，知识积累也越来越多，记忆会越来越容易。凡是能理解的东西就记忆得快、记得牢。如教孩子理解名词和动词，孩子对图片中的相应实物、动作能够联系起来，并通过自己的实践去理解相应词的内容，通过现实生活去表达出来，具有了意义上的记忆能力。     

孤独症儿童气质特征与其行为表现的相关研究

目的 探讨孤独症儿童与正常儿童的气质特征及其与行为表现的相互关系,为早期筛查高危患儿,积极进行有效的干预和治疗提供依据.方法 采用“3～7岁儿童气质问卷(NYLS)”对30名孤独症儿童和60名正常儿童进行问卷调查,采用“儿童孤独症评定量表(CARS)”评定孤独症儿童的行为表现.结果 孤独症儿童气质维度“活动量”与CARS“总体印象”呈正相关(r=0.416);“规律性”与“听觉反应”、“味、嗅和触觉反应”、“焦虑反应”均呈负相关(r =-0.389,r =-0.384,r =-0.396);“适应度”与“躯体运用能力”和“对环境变化的适应”均呈负相关(r =-0.370,r =-0.495);“反应强度”与“语言交流”呈正相关(r=0.371);“情绪本质”与“视觉反应”、“味、嗅和触觉反应”和“焦虑反应”呈负相关(r =-0.411,r =-0.399,r =-0.467);“注意分散度”与“视觉反应”呈负相关(r =-0.376);“反应阈”与“焦虑反应”呈负相关(r=-0.574).结论 孤独症儿童的某些气质维度与其行为表现之间存在相关.     

5-HTTLPR多态性与环境因素对产后抑郁症的影响

目的:探讨5-HTT基因连锁多态区(5-HTTLPR)多态性以及环境因素对发生产后抑郁的影响。方法:从武汉大学中南医院随机收集240例产妇(2012年4月至2013年4月),通过爱丁堡产后抑郁量表(EPDS)评分,诊断出39例产后抑郁患者作为观察组,再按照随机抽样的方法从剩下的产妇中抽取39例作为对照组,运用聚合酶链反应技术(PCR)检测两组5-HTTLPR多态性的基因(S和L)和基因型(SS、SL、LL)的分布频率;再对两者之间环境因素进行比较。结果:观察组5-HTTLPR短重复序列/短重复序列(short/short,S/S)基因型和短重复序列(short,S)频率分别为71.8%、83.3%,明显的高于对照组(43.5%、57.5%),两组之间的差异具有统计学意义(P<0.05);环境因素中丈夫的体贴程度、期待胎儿性别、婆媳关系、夫妻关系因素在两者之间的差异具有统计学意义。结论:5-HTTLPR的SS基因型可能是产后抑郁症的易感基因之一,而环境因素是产后抑郁症发病的重要因素。     

孕期高危因素与儿童孤独症的临床相关性研究

目的 对孕期高危因素与儿童孤独症的相关性进行探讨.方法 选取我院2014年4月—2015年10月收治的40例符合《精神障碍诊断和统计手册》第四版(DSM-Ⅳ)孤独症诊断标准的孤独症儿童设为观察组,40例未患有孤独症儿童设为对照组,对孕期高危因素进行对比.结果 观察组的脐带绕颈和脐带扭转史与先兆流产史等孕期高危因素发生率明显高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05),2组患者孕期上呼吸道感染和服药史、妊娠高血压综合征史、糖耐量异常史、阴道炎史、胎盘老化和前置胎盘史、羊水过少史等无明显差异(P>0.05).结论 儿童孤独症的发生与孕期高危因素有密切联系.     

60例孤独症患儿的临床分析

目的：了解儿童孤独症的临床特点。方法：对1999年底到2000年底在上海精神卫生中心门诊就的60例孤独症患儿的病例资料进行分析，60例均符合中国精神疾病分类方案与诊断标准第3版中的诊断标准，结果：在60例中，平均就诊年龄明显大于发病年龄，被误诊为精神发育迟滞的有12例（20％）；37例（61．7％），母孕期损害及生产不利因素；35例（58．％）有偏食或厌食行为；18例（30％）有自伤行为，且自伤行为与语言功能障碍和智力水平相关；父母性格缺陷者占53．3％，症状特点以语言障碍和社会交往障碍最为突出。结论：早期发现，早期干预，做好围产期保健，对防治儿童孤独症有积极意义。     

儿童孤独症高危因素和早期特征的回顾性分析

目的：对儿童孤独症的临床危险因素进行分析,并对其早期临床特征进行研究。方法选取孤独症儿童51例,并与正常健康儿童50例进行临床对比,总结相应危险因素和早期特征。结果孤独症患儿在早期表现较为明显,母孕期和围产期内的高危因素明显多于正常组（P＜0.05）,主要表现在高热、窒息、说话迟、感染史及母亲情绪等方面。结论在母孕期和围产期对高危因素进行早期干预能够有效预防和控制儿童孤独症,使孤独症得到尽早的诊断治疗。     

5-羟色胺转运体基因与抑郁症关系的Meta分析

目的 综合评价5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症的关系.方法 检索CBMdisc和PubMed数据库(2000～2009年),依据选择标准收集所有相关病例对照研究,应用RevMan 4.2.2软件对符合条件的研究结果进行meta分析.结果 共纳入14篇符合条件的文献,累计病例1284例、对照1243例.数据合并结果显示,SS基因型使抑郁症的发病风险高出46%[合并OR值及95%可信区间为1.64(1.37～1.97)],P＜0.00001;SL基因型合并OR值(95%CI)为0.82(0.66～1.03),P＞0.01;LL基因型合并OR值(95%CI)为0.74(0.61～0.90),P＜0.01.结论 5-羟色胺转运体基因多态性与抑郁症有关,其中SS基因型是抑郁症的易感基因,LL基因型可能是抑郁症的保护因子.

Abstract：

Objective To assess the associations of 5-HTT gene polymorphism with depression by Metaanalysis.Method A comprehensive search for articles from January 2000 to July 2009 was conducted from Chinese BioMedical Literature Database on disc (CBMdisc) and PubMed databases.All related case-control studies were collected and the results were analyzed using RevMan 4.2.2 software.Results A total of 1284 cases and 1243 controls were collected from 14 studies.The combined data statistics revealed that the pooled ORs ( 95%CI) for genotype SS,SL,LL were 1.64 ( 1.37 ～1.97) (P＜0.00001),0.82 (0.66 ～ 1.03) (P＞0.01) and 0.74 (0.61 ～ 0.90) (P ＜ 0.01 ) respectively.Conclusions Polymorphisms of 5-HTT gene have significant association with depression,SS genotype may increase the risk for depression,LL genotype may be protective factors for depression.     

非人灵长类动物异常行为与5-HTTLPR关系研究进展

非人灵长类动物饲养环境被改变或受到控制时将会干扰动物作出正常反应,常表现出许多异常行为(abnormal behavior),与人类相似,这些异常行为多是心理疾患的具体表现,人和非人灵长类动物的异常行为是遗传因素和环境因素相互作用的结果,其中遗传因素是指5-HTTLPR。现将近年来有关非人灵长类动物异常行为与5-HTTLPR多态性的关系进展作一概述。     

全血5-羟色胺水平与儿童孤独症关系的研究

目的:了解全血5-羟色胺水平变化与孤独症患儿的生理状况及其行为的关系,为儿童孤独症的病因及治疗提供线索。方法:对35名特殊托儿机构儿童和56名正常儿童使用克氏孤独症行为量表、克氏孤独症评定量表及ICD-10进行孤独症的筛查、诊断,使用高压液相色谱电化学检测法测定全血5-羟色胺水平,结果使用卫生统计学方法进行分析。结果:18名孤独症患儿和56名正常儿童的全血5-羟色胺水平分别为(228.68±103.44)ng/ml和(137.46±83.63)ng/ml,两组差别有统计学意义(t=3.795,P<0.01);在孤独症患儿中全血5-羟色胺高浓度(>200 ng/ml)的比例最高占61.1%,正常组只占28.6%。经多元回归分析,孤独症患儿的全血5-羟色胺水平与血清铁呈正相关、与血清锌和年龄呈负相关。结论:全血5-羟色胺水平可能是孤独症的一项生物标志。     

5-羟色胺转运体启动子多态与结直肠癌化疗相关性疲乏的易感性

目的 分析5-羟色胺转运体基因启动子多态(5-HTTLPR)长短变体(LL、LS、SS)与结直肠癌化疗相关性疲乏的易感性.方法 回顾性分析121例结直肠癌患者的5-HTTLPR基因分型及临床资料.收集患者外周血以及有关临床病理资料.2检验分析中到重度结直肠癌化疗相关性疲乏与5-HTTLPR基因分型及各临床病理因素的相关性,logistic多因素风险模型进一步分析5-HTTLPR长短变体对中到重度结直肠癌化疗相关性疲乏的独立影响.结果 化疗相关疲乏与5-HTTLPR基因型相关(P=0.025).Logistic多因素分析显示SS型基因组患者较LL型基因组患者发生中到重度化疗相关性疲乏风险明显增高(OR=8.225,95%CI 1.694~39.927,P=0.009).结论 5-HTTLPR长短变体SS型基因是发生结直肠癌中到重度化疗相关性疲乏的独立危险因素.     

5-HTTLPR基因多态性与脑卒中后抑郁关系的meta分析

目的：探讨五羟色胺转运体基因启动子区域（5-HTTLPR）基因多态性与脑卒中后抑郁（PSD）的关系。方法：通过Review Manager 5．2软件对筛选出的6项国内外有关5-HTTLPR基因多态性与PSD关系的文献进行综合评价,分别从基因型和等位基因两个方面进行分析,并进行异质性检验、合并效应量分析。结果：各研究间基因型及等位基因的检验结果均无异质性（I2＝0％,P＞0．05）。合并效应量：L／L基因型OR（95％CI）＝0．53（0．37～0．76）,综合检验Z＝3．47,P＜0．001;S／S基因型OR（95％CI）＝2．19（1．66～2．89）,综合检验Z＝5．54,P＜0．001;S／L基因型OR（95％CI）＝0．67（0．51～0．88）,综合检验Z＝2．84,P＝0．005;L等位基因OR（95％CI）＝0．55（0．45～0．67）,综合检验Z＝5．83,P＜0．001;S等位基因OR（95％CI）＝1．81（1．48～2．21）,综合检验Z＝5．83, P＜0．001。结论：5-HTTLPR 基因多态性中S／S基因型及S等位基因可能是患PSD的危险因素,L／L、S／L和L等位基因可能是保护性因素。     

5-羟色胺转运体启动子区基因多态性与轮班护士睡眠质量的关系

目的 探讨5-羟色胺转运体启动子区（5-HTTLPR）基因多态性与轮班护士睡眠质量的关系。方法 选取2018 年10 月至2019 年10 月在本院从事轮班制工作的101 例护士为研究对象,根据匹兹堡睡眠质量指数量表（PSQI）总分评定睡眠质量,其中睡眠障碍组（＞7 分）45 例,睡眠正常组（≤7 分）56 例。采集血液,测定5-HTTLPR基因多态性,比较两组各基因型及各等位基因的频率分布,分析5-HTTLPR 基因多态性与轮班护士睡眠质量的关联性。结果 睡眠障碍组轮班护士主观睡眠质量、入睡时间、睡眠时间、睡眠效率、睡眠障碍、日间功能障碍各因子得分及总分均明显高于睡眠正常组,差异均有统计学意义（P＜0.05）;睡眠障碍组与睡眠正常组5-HTTLPR 基因型及等位基因频率分布比较,差异均有统计学意义（P＜0.05）,其中睡眠障碍组SS 基因型和S 等位基因频率分别为64.44%、78.89%,均高于睡眠正常组（41.07%、60.71%）,SS 基因型者发生睡眠障碍的危险性是LL 型的4.623倍（95%CI：1.153～18.542）,S 等位基因携带者发生睡眠障碍的危险性是L 等位基因携带者的3.929 倍（95%CI：1.024～15.065）。结论 5-HTTLPR 基因多态性与轮班护士睡眠质量有关,S 等位基因可能是轮班护士发生睡眠障碍的易感基因。     

5-HTTLPR基因多态性与2型糖尿病关联性研究

目的探讨山东汉族人群2型糖尿病与5-羟色胺转运体启动子区基因多态性(5-HTTLPR)的关系。方法选取387例2型糖尿病患者和286例对照个体,采用聚合酶链反应(PCR)技术检测5-HTTLPR多态性。结果 LS基因型和SS基因型在病例组所占比例(74.2%)明显高于对照组(62.9%)(P<0.01),5-HTTLPR等位基因频率分布两组之间差异具有统计学意义(P<0.05);S等位基因明显增加患2型糖尿病的遗传风险性(OR=1.73,95%可信区间1.24~2.43,P<0.01)。结论 5-HTTLPR基因多态性可能与2型糖尿病相关。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与自杀关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A受体（5-HT1A receptor）基因rs6295多态性与自杀行为的关联性。方法：通过计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因rs6295多态性与自杀关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95 %CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man 5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果 共6篇符合条件的文献被纳入分析,因研究文献中自杀行为包括自杀死亡和自杀未遂,故依据研究内容从6篇纳入文献中提取出7项单独研究进行Meta分析。总体自杀行为基因型Meta 分析结果合并OR=1.27,95%CI=0.93~1.74,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.15,95%CI=0.91~1.45,P>0.05;自杀未遂者基因型Meta 分析结果合并OR=1.12,95%CI=0.84~1.49,P>0.05,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.04,95%CI=0.87~1.24,P>0.05;自杀死亡者基因型Meta 分析结果合并OR=1.53,95%CI=1.10~2.14,P<0.01,等位基因Meta 分析结果合并OR=1.57,95%CI=0.66~3.71,P>0.05。 结论:人群中5-HT1A受体基因rs6295态性与自杀行为无关联而与自杀死亡的发生有关联。     

5-羟色胺1A受体基因多态性与精神分裂症关联性的Meta分析

目的：用Meta分析的方法综合评价人群中5-羟色胺1A（5-HT1A）受体基因多态性与精神分裂症的关联,为精神分裂症的遗传背景提供循证医学证据。方法：计算机检索PubMed、Cochorane、CNKI和万方数据库,搜集有关5-HT1A 受体基因多态性与精神分裂症关联性的全文文献。以病例组和对照组5-HT1A受体基因分布的OR及其95% CI为效应指标,在全面文献回顾的基础上对文献进行筛选、评价和数据提取。应用Rev Man5.0软件对各研究原始数据进行统计分析,包括异质性检验、合并效应量以及评估发表偏倚。结果：共有5篇文献被纳入分析,其中2篇研究rs6294位点与精神分裂症的关联性,3篇研究rs6295位点与精神分裂症的关联性。精神分裂症患者rs6294位点的基因型Meta 分析结果,合并OR=0.35,95%CI=0.12～1.08,P=0.07;rs6294位点等位基因Meta 分析结果,合并OR =0.34, 95%CI=0.11～1.03,P=0.06;精神分裂症患者rs6295 位点的基因型 Meta 分析结果,合并 OR=1.78,95%CI=0.69～4.59,P=0.23;rs6295 位点的等位基因Meta 分析结果,合并OR=1.80,95%CI=1.03～3.16,P=0.04。结论：人群中5-HT1A受体基因多态性与精神分裂症有关联。        

5-羟色胺运载体基因多态性与脑卒中后抑郁的相关性

目的检测脑卒中存活者5-羟色胺运载体（SERT）中5-羟色胺转运体基因启动子区多态性（5-HTTLPR）、rs25531多态性是否与卒中后抑郁（PSD）相关。方法选取70例脑卒中后抑郁患者为实验组,70例脑卒中后无抑郁患者为对照组,收集两组患者唾液与血液样本提取DNA进行基因分析。结果5-HTTLPRs／s基因携带者发生PSD几率比1／1或1／X1高2倍,rs25531基因与PSD无相关性。结论5-HTTLPR多态性与PSD发生相关,进一步证实SERT基因多态性在生物心理社会学应激中的作用。