四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型的观察研究

目的 探讨四氧嘧啶制作家兔糖尿病模型建立的实验条件,评价模型的稳定性.方法 研究禁食时间,四氧嘧啶给药途径和给药剂量,给药后的处理等因素对造模成功率、死亡率及血糖的影响,考察建模后的稳定性.结果 禁食时间、给药途径、给药剂量、给药后的处理对造模影响较大,是影响造模的主要条件.结论 选择禁食6 h的健康家兔,以耳缘静脉注射130 mg/kg的四氧嘧啶,注药后立即给饲料、青菜和水,可以获得成模率高、死亡率小、血糖持续稳定的糖尿病家兔模型.     

鞣花酸对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响

目的探讨鞣花酸对四氧嘧啶糖尿病小鼠的影响。方法 40只雄性昆明小鼠随机分为正常对照(Con)组10只和四氧嘧啶处理组30只。四氧嘧啶处理组腹腔注射2%四氧嘧啶,将造模成功的21只小鼠分为模型(Model)亚组及鞣花酸低、高剂量亚组,各7只。鞣花酸低、高剂量亚组分别以160mg/kg、320 mg/kg鞣花酸连续灌胃21 d。21 d后处死动物,取肝脏和血清,测定血清ALT,AST活性,肝脏SOD活性及MDA含量等。结果与Model亚组比较,鞣花酸高剂量亚组血糖[(29.12±7.99)vs(19.30±8.08)mmol/L],血清ALT水平[(143.15±57.16)vs(65.38±33.61)U/L]、AST水平[(156.60±39.70)vs(101.11±44.16)U/L]及MDA含量[(2.81±0.81)vs(1.62±0.41)mmol/g]均下降(P0.05),肝脏SOD活性升高[(74.23±18.82)vs(109.94±23.33)U/mg]。结论鞣花酸有降低四氧嘧啶糖尿病小鼠血糖的作用,以320 mg/kg剂量最为明显。     

罗格列酮对四氧嘧啶介导的糖尿病家兔心室肌细胞L型钙通道电流的影响

目的探讨罗格列酮对家兔心室肌细胞L型钙通道电流(I_(CaL))的影响。方法四氧嘧啶建立糖尿病家兔模型后,利用酶解法急性分离心室肌细胞,用全细胞膜片钳技术观测糖尿病和罗格列酮对心肌细胞I_(CaL)的影响,并与正常家兔进行比较。结果 (1)正常组家兔心室肌细胞I_(CaL)电流密度[(-8.83±2.31)pA/pF]大于糖尿病组[(-8.84±1.98)pA/pF],但差异不具有统计学意义。(2)给予罗格列酮后正常和糖尿病家兔组心室肌细胞I_(CaL)[正常组:基线电流密度(-8.83±2.31 pA/pF)大于5 min电流密度(-4.17±1.89 pA/pF)和10 min电流密度(-5.54±1.63)pA/pF,糖尿病组:基线电流密度(-8.84±1.98)pA/pF大于5 ml‘n电流密度(-4.97±1.15)pA/pF和10 min电流密度(-3.89±1.06)pA/pF],各时段差异均有统计学意义(各组P<0.05)。(3)空腹血糖[(7.65±1.60)mmol/L]小于建模48 h[(17.72±9.15)mmol/L]及1周后空腹血糖[(20.84±9.48)mmol/L]。各时段胰岛素水平[空腹(23.45±9.22)mmol/L,48 h后(22.69±8.94)mmol/L,1周后(21.65±11.91)mmol/L]差异均无统计学意义(各组P>0.05)。结论正常家兔组I_(CaL)电流密度与糖尿病家兔组相似,提示糖尿病对心肌细胞I_(CaL)无明显影响;罗格列酮对心脏的作用不依赖于高血糖存在与否,提示罗格列酮可能通过某些与胰岛素水平有关的特定机制作用于心肌细胞;四氧嘧啶所致糖尿病模型是一种不完全等同于1型及2型糖尿病的独特模型,但去除了胰岛素抵抗的影响。该模型可以用来作为高血糖对心肌细胞离子通道影响的研究载体。     

枸杞及其多糖对实验性四氧嘧啶糖尿病兔血糖的影响

从枸杞中获得了粗品枸杞多糖及其纯化组份枸杞多糖X，用医学序贯试验方法观察了枸杞及其多糖对实验性四氧嘧啶糖尿病兔血糖的影响.它们对糖尿病兔有明显的降血输作用，降糖有效率达100％，假阳性率分别为1％和5％．糖耐量曲有明显下移,经配对序贯试验比较,枸杞多糖X的降糖果优于粗品枸杞多糖,也优于枸杞原法．三者对正常小鼠血糖无影响.枸杞多糖是枸杞降血糖作用的有效成份.     

蜂胶银杏提取物对四氧嘧啶致糖尿病小鼠血糖的影响

用0.13、0.27和0.80 g/kg的蜂胶银杏提取物(BW)饲喂四氧嘧啶致糖尿病小鼠,测定饲喂前后小鼠空腹血糖值及葡萄糖负荷糖耐量变化.结果 BW≥0.27 g/kg可明显增强糖尿病小鼠葡萄糖负荷糖耐量,血糖曲线下面积减少明显.认为BW具有一定辅助降血糖功能.     

四氧嘧啶性糖尿病与自由基反应

四氧嘧啶性糖尿病与自由基反应四氧密啶致糖尿病的作用机制学说较多。１９８４年，Ｓａｎｄｌｅｒ等的研究曾证明，尼克酰胺和四氧嘧啶并用时具有保持细胞内ＮＡＤ（Ｈ）浓度的作用，而不影响细胞内氧消耗和胰岛素分泌与合成，但能增加谷酰胺的呼吸作用。由此推测四氧嘧啶...     

LBP-D对四氧嘧啶糖尿病小鼠高血糖的预防作用

糖尿病患病率和死亡率逐年增高,高血糖还可诱发冠心病和动脉粥样硬化,它已严重地危害了人们的生命健康[1]。我们探讨了枸杞多糖D(lyciumbarbarumpolysaccharidesD,LBPD)对小鼠实验性高血糖的防治作用,现报告如下。材料与方法1实验动物:ICR小鼠,体重18～24g,雄性,云南白药厂研究所动物室提供。2主要试剂:四氧嘧啶:Sigma产品。葡萄糖测定试剂盒(葡萄糖氧化酶过氧化物酶终点比色法)由卫生部上海生物制品研究所提供。3药物:按文献方法[2]从枸杞子中提取。实验时用生理盐水配成所需浓度。4动物模型:实验性四氧嘧啶糖尿病动物模型的制备及血糖…     

四氧嘧啶诱导大鼠糖尿病模型的建立

目的研究四氧嘧啶造大鼠糖尿病模型的最适给药方案。方法分别给大鼠不同的造模给药方案,在30 d内测定空腹血糖值,并统计实验期间动物的体重及存活率。第1组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(160 mg/kg BW);第2组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(120 mg/kg BW),24 h后第2次给药,腹腔注射四氧嘧啶(100 mg/kg BW);第3组给药方案:腹腔注射四氧嘧啶(120 mg/kg BW),24 h后第2次给药,腹腔注射四氧嘧啶(100 mg/kg BW)。第1次腹腔注射四氧嘧啶后,将饮水更换为20%葡萄糖溶液。并维持高糖饮水1周。对照组给予同等体积生理盐水。结果第1组的大鼠存活率为60%,模型成功率为20%;第2组的大鼠存活率为65%,模型称功率为55%;第3组的大鼠存活率为100%,模型成功率为85%。结论采用2次小剂量注射四氧嘧啶,并在给药后高糖饮水可以大大提高糖尿病大鼠造模的存活率及模型成功率。     

舒糖宝对四氧嘧啶糖尿病大鼠血糖影响的实验研究

目的研究舒糖宝对糖尿病血糖含量的影响.方法用大白鼠24只作研究对象,用四氧嘧啶腹腔注射建立糖尿病模型,用舒糖宝作药物治疗,分别测定注射后1小时、2小时、4小时和服药一周后空腹血糖含量.结果大鼠注射四氧嘧啶前和注射后3天、4天、9天血糖含量分别为4.54±0.82、33.26±10.31、42.69±11.2、38.27±22.99mmol/L(注射前后比较P＜0.001);用舒糖宝前和注射后1小时、2小时、4小时血糖含量分别为33.33±6.03、26.07±3.83、23.78±3.06、21.80±4.38mmol/L(前与后2小时、4小时比较P＜0.05和P＜0.01);对照实验血糖无明显变化(P＜0.05).服药一周前后血糖分别为38.27±22.99和14.38±7.44mmol/L(P＜0.001).结论舒糖宝对四氧嘧啶糖尿病大鼠有明显的降血糖作用.     

四氧嘧啶糖尿病血中脂类过氧化的年龄特征

血管病是老年糖尿病常见的临床表现之一。众所周知,脂质过氧化物对血管壁有损害作用。在实验性糖尿病或临床糖尿病时,血中脂质过氧化物含量均增加。本文对不同年龄鼠患糖尿病时血中脂质过氧化物和总脂含量作一研究。实验用雄性Wistar大鼠,分青龄组(5～6月龄)和老龄组(24～26月龄),共59只。注射四氧嘧啶后3天开始实验。禁食48小时,腹腔内注射四氧嘧啶13.5mg/100克体重。大鼠腹腔内注射2单位胰岛素/100克体重。注射激素1、2和3小时后处死动物。用改良法测定血清中丙二醛含量,用邻甲苯胺法测定血糖浓度,用标准试剂检查总脂。结果表明,注四氧嘧啶大鼠中葡萄糖,总脂和丙二醛含量均升高。而且,这些指标的动力学有明显年龄特征。青龄组糖尿病大鼠血中葡萄糖和总脂浓度比对照组升高12和55倍,而老龄组大大减少,只升高6.3和1.8倍。此年龄差异,可能是老龄动物对化学应激反应下降的结果。     

蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响

目的探讨蒙药芯芭提取物对四氧嘧啶性糖尿病小鼠血糖水平的影响。方法选取120只体重相似的健康雌性小鼠作为实验对象,选取其中10只作为正常对照,剩余110给予腹腔内注射2%四氧嘧啶生理盐水溶液进行糖尿病造模,按照150 mg/kg进行药物注射,然后对造模成功的88只小鼠平均分成8组,标记为模型组,阳性药物组,蒙药芯芭正丁醇提取物低、中、高剂量组和水提取物低、中、高剂量组,给予相应处理,每天1次,连续4周,观察9组小鼠空腹血糖水平、血清胰岛素水平及胰岛素敏感指数变化。结果高剂量正丁醇组小鼠的空腹血糖水平与正常对照组小鼠空腹血糖水平相似,经对比其差异无统计学意义(P0.05);中、低剂量芯芭正丁醇组小鼠空腹血糖水平与模型组对比其差异有统计学意义(P0.05),与正常对照组小鼠空腹血糖水平对比,其差异有统计学意义(P0.05);高、中、低芯芭水剂量组小鼠空腹血糖水平与模型组小鼠空腹血糖水平对比,其差异无统计学意义(P0.05)。正丁醇组小鼠的空腹血清胰岛素明显高于模型组小鼠,经对比其差异有统计学意义(P0.05);水剂量组小鼠的空腹血清胰岛素与模型组小鼠对比差异不大,经对比差异无统计学意义(P0.05);而各给药组对小鼠胰岛素敏感指数影响不大(P0.05)。结论芯芭正丁醇提取物能够降低血糖水平,随着剂量的增大,其降糖效果更好;而芯芭水提取物对血糖水平影响不大。     

护脑宁心口服液对四氧嘧啶糖尿病模型大鼠血糖代谢的影响

目的观察护脑宁心口服液对四氧嘧啶糖尿病（DM）模型大鼠血糖代谢的影响。方法取四氧嘧啶制成2%无菌生理盐水溶液,腹腔注射,制备DM大鼠模型。随机分为4组,每组15只。护脑宁心大剂量组：每鼠灌胃护脑宁心2mL（相当生药8g/kg）;护脑宁心小剂量组：每鼠灌胃护脑宁心1mL（相当生药4g/kg）;阳性药对照组：每鼠灌胃格列齐特（达美康）水溶液2mL（含达美康1.6mg/kg体重）;空白对照组：每鼠灌胃生理盐水2mL。连续给药7d后,禁食12h测各组空腹血糖（FPG）值。结果与空白对照组比较,各灌药组FPG值均有显著下降（P〈0.01或P〈0.05）,护脑宁心小剂量组与阳性药对照组FPG值下降最为显著。结论护脑宁心最佳用药剂量为每只DM鼠护脑宁心1mL具有显著降糖效果。     

电离子透入疗法对四氧嘧啶糖尿病兔血糖水平的控制

近年来电离子透入疗法己被广泛应用于医药。为了探索用胰岛素电离子透入疗法治疗糖尿病的可 能性,作者进行了下述动物试验研究。 给23只白兔静注四氧嘧啶使成糖尿病动物模型。背部电离子透入处去毛并刮除皮肤角质层。电离子透入的电源为9V直流电;阴极为含胰岛素的贮液囊,该囊通过一可渗透的膜与皮肤接触;阳极为一铝箔片,通过梧桐胶垫与皮肤接触。阳极与阴极相距数厘米.贮液囊被3ml常规猪胰岛素充满,pH7.0。从耳静脉取血测血糖和胰岛素。作者首先通过对照试验证实皮肤角质层对胰岛素电离子透入起一明显的屏障作用,故以下试验研究均在去除了动物皮肤角质层的条件下进行。研究的内容及结果如下:     

糖康治疗四氧嘧啶化学性糖尿病的实验研究

为探讨纯中药制剂糖康治疗糖尿病的疗效及其机制,采用静脉注射四氧嘧啶诱导家兔及大鼠化学性糖尿病,观察糖康对动物血糖、血脂和氧自由基代谢的影响。结果表明,与模型组比较,糖康治疗组空腹血糖（ＦＢＧ）、血清甘油三酯（ＴＧ）和脂质过氧化物（ＬＰＯ）均显著降低（Ｐ＜０．０５～０．０１）,而全血超氧化物歧化酶（ＳＯＤ）活性明显升高（Ｐ＜０．０１）。本研究提示糖康治疗实验动物化学性糖尿病不仅降糖效果优于甲苯磺丁脲（Ｄ８６０）,且可籍其降血脂和改善氧自由基代谢紊乱等多方面的药理活性将有助于糖尿病并发症的防治     

四氧嘧啶制备犬糖尿病模型的最佳剂量探讨

目的 探讨四氧嘧啶制备犬糖尿病模型的最佳使用剂量.方法 将30只Beagle犬随机分为第1、2、3、4、5组及对照组,每组各5只.第1～5组分别经下肢浅静脉注射四氧嘧啶40、45、50、55、60 mg/kg制备糖尿病模型;对照组经下肢浅静脉注射等量生理盐水.分别于给药前及给药后0.5、4、12、24及48 h时进行血糖监测,观察给药后48 h内血糖变化情况及各组糖尿病模型成模率.结果 第4组（剂量为50 mg/kg）造模成功率为100％,犬的一般状态良好,未见酮症及肝损伤症状出现;其血糖变化经历4个时相：开始时15～30 min血糖降低,2～4h后血糖升高,6～12 h血糖再次显著下降,至18～24 h后血糖基本稳定,出现持久的高血糖相.第1、2、3、5组造模成功率分别为0、40％、80％、20％.结论 四氧嘧啶50 mg/kg为制备Beagle犬糖尿病模型的最佳剂量.     

氨氯地平对四氧嘧啶诱发糖尿病大鼠外周神经病变的预防作用

我们通过分析糖尿病大鼠坐骨神经组织形态学变化，探讨氨氯地平这一钙拮抗剂对糖尿病外周神经病变的治疗价值。一、材料和方法１动物模型：将雄性初重２００～２２０ｇ（４０～５０天鼠龄）的正常ＳｐｒａｇｕｅＤａｗｌｅｙ大鼠用四氧嘧啶腹腔注射诱发糖尿病，４８小...     

四周四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉超微结构和通透性变化

目的 了解糖尿病早期主动脉超微结构及通透性变化。方法 ４周四氧嘧啶糖尿病大鼠主动脉按透射电镜观察的要求进行固定、包埋、切片、染色及镧通透性检测的要求进行固定、染色、包埋和切片后,进行透射电镜观察。结果 糖尿病大鼠主动脉平滑肌细胞线粒体肿胀,有镧进入;内皮细胞紧密连接处有镧进入。结论 糖尿病早期主动脉平滑肌细胞膜及其线粒体膜通透性增加,线粒体肿胀,内皮通透性增加。