载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与炎症相关疾病

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P轴)是一条由apo M、S1P和S1P受体信号通路构成的信号轴。apo M不仅是血浆S1P的主要载体,而且可通过调节血浆S1P水平而影响S1P受体相关信号通路。S1P受体信号通路对炎症反应的调节作用已较明确,近期研究表明,apo M与炎症相关疾病也密切相关。因此,apo M-S1P轴被认为对炎症相关疾病具有潜在的重要影响。     

血小板产生1-磷酸鞘氨醇与溶血磷脂酸的研究进展

1-磷酸鞘氨醇（sphingosine-1-phosphate,S1P）和溶血磷脂酸（lysophosphatidic acid,LPA）是由血小板合成并释放的两种非常重要的磷脂酸分子。S1P和LPA的分子结构非常相似,因此两者在生物体内发挥的功能也有很多相似之处,在血小板参与的心血管疾病、免疫调节、肺组织纤维化形成和癌症形成等多种病理生理进程中都扮演非常重要的角色。研究S1P和LPA影响血小板功能发挥作用的分子机制,可以为人们在血小板相关的疾病治疗和预防方面提供新的思路和方法。     

鞘氨醇-1-磷酸在脓毒症中调节作用的研究进展

鞘氨醇-1-磷酸(sphingosine-1-phosphate,S1P)是具有多种生物活性的鞘磷脂代谢产物,通过激活细胞膜表面的G蛋白偶联受体即S1P受体(sphingosine-1-phosphate receptors,S1PRs),参与细胞生长和凋亡、免疫与凝血系统调节等多种生理功能。脓毒症是由于感染引起免疫反应失调所致的严重危及生命的疾病,常导致多器官功能障碍甚至衰竭。脓毒症导致的器官衰竭主要与内皮细胞和免疫细胞在炎症环境中的病理生理变化有关,包括血管通透性增加、血栓形成、炎症及免疫反应失调。S1P可参与调节脓毒症的多种病理生理过程,有望成为预测脓毒症患者病情严重程度的重要标志物,也是治疗脓毒症的潜在靶点。本文通过对S1P在脓毒症发生发展过程中的调节作用及相关临床研究进行总结,旨在为该领域的后续研究提供参考。     

1-磷酸鞘氨醇受体的作用机制及研究进展

正1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一类重要的具有生物活性的信号分子,它们参与调节细胞的生长、分化、衰老和死亡等许多重要信号转化~([1]),S1P作用于1-磷酸鞘氨醇受体(S1PRs)后,能够在许多生理生化过程中起到重要的调节作用~([2])。早在1992年,有研究者指出S1P通过一个假定的跨膜受体可以作为细胞外介质,从而控制细胞活性。到目前为止,5种S1PRs都已确定,最近分别更名为内皮细胞分化鞘脂G蛋白偶联受体1(S1P1)、内皮细胞分化鞘脂G蛋白偶联受体5(S1P2)、内皮细胞分化鞘脂G蛋白偶联受体3     

1-磷酸鞘氨醇在气道功能和疾病中的作用

鞘磷脂是细胞膜脂双层的主要结构成分,鞘磷脂的代谢产物包括:神经酰胺、鞘氨醇和1-磷酸鞘氨醇(S1P)等,它们在细胞生长、存活和凋亡中起重要作用.     

1-磷酸鞘氨醇对血小板活化的影响

目的研究磷脂类代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)对血小板活化的影响。方法利用酶联免疫法检测血小板中S1P的含量,利用流式细胞仪检测血小板凋亡、活化状况。结果随着保存时间的延长,血小板悬液中的S1P含量(μmol/L)持续增加,从第1天至第5天分别为:1.38±0.17、2.07±0.25、2.78±0.31、3.53±0.28、4.56±0.46。加入不同浓度的外源性S1P,对保存5d期间的血小板生理指标进行动态监测。不同处理组间,血小板的活化率随加入的S1P浓度的增加而升高,凋亡程度增加,血小板结构发生改变。上述实验结果的差异均有统计学意义(P<0.01)。结论随着血小板保存时间的延长,血小板血浆中S1P含量逐渐增加,血小板功能逐渐降低。提示血小板释放的有生物活性的磷脂代谢产物可能对血小板的功能施加某种影响,可能是引起血小板输注无效的一个重要原因。     

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴与炎症相关性疾病关系的研究进展

载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(apo M-S1P)由载脂蛋白M(apo M)、1-磷酸鞘氨醇(S1P)及其受体组成,其中apo M主要存在于高密度脂蛋白(HDL)中,大部分由肝脏和肾脏表达,在动脉粥样硬化、脓毒血症、糖尿病等炎症相关疾病过程中发挥重要作用,S1P作为apo M的伴侣分子,参与血管生成、淋巴细胞迁移、炎症因子和黏附分子表达等多种生理病理过程,现已明确apo M是S1P的生理性载体,可能载运S1P与其受体相结合,并调节S1P相关信号通路,从而调控炎症相关疾病的发生与发展。现就apo M与S1P之间相互关系以及apo M-S1P轴在动脉粥样硬化、脓毒血症等炎症相关性疾病中的研究进展作一综述。     

1-磷酸鞘氨醇对血小板贮存损伤的影响

目的探讨1-磷酸鞘氨醇对手工浓缩血小板的贮存损伤(活化率、凋亡率和细胞内游离Ca2+)的影响。方法向手工浓缩血小板中分别加入0.1、0.5和1.0μmol/L 3个浓度的S1P,采用流式细胞术检测血小板22℃保存2、3、5、7 d的活化率、凋亡率和细胞内游离Ca2+。结果 0.5和1.0μmol/L的外源性S1P可以降低血小板内游离Ca2+的浓度,降低其活化率和凋亡率。结论 1-磷酸鞘氨醇对血小板的贮存损伤起到一定的抑制作用。     

1-磷酸鞘氨醇对T细胞功能的影响

1-磷酸鞘氨醇（S1P）是鞘磷脂代谢过程中产生的一种重要信号分子，可与多条信号通路交联而产生广泛的生物学效应。T细胞表达5种S1P受体，即S1P1—S1P5。S1P信号可以调节T细胞的多种免疫效应，包括T细胞增殖和凋亡、T细胞向Th2细胞分化、细胞因子分泌及T细胞迁移等。抑制S1P信号通路的药物FTY720可将T细胞阻滞于次级淋巴器官，造成外周血T细胞显著减少而发挥强烈的免疫抑制作用。本文对S1P的合成和降解、S1P受体及其介导的信号途径、T细胞S1P受体的表达、S1P对T细胞功能的调节及S1P信号通路的免疫抑制药物作了概述．     

脓毒症中凝血酶-蛋白酶活化受体1-1-磷酸鞘氨醇信号通路的研究进展

脓毒症是重症监护病房患者最常见的致死原因,其特征表现为促炎、抗炎和凝血反应的失控.尽管应用了新的更有效的抗生素和血管活性药物进行治疗,脓毒症的病死率仍然保持在一个很高的水平上[1].     

1-磷酸鞘氨醇对葡萄糖代谢的调节及其机制

1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种有活性的脂质分子,作用广泛,在多种疾病中发挥作用,如肿瘤、心血管疾病、骨代谢、糖尿病等。研究报道,S1P可以促进胰岛素分泌从而降低血糖,本研究将从S1P促进胰岛素分泌的机制、S1P对胰岛素靶器官的调节以及糖尿病并发症影响方面阐述S1P的作用。     

1磷酸鞘氨醇及其G蛋白偶联受体的免疫调节功能研究进展

1磷酸鞘氨醇（sphingosine—l—phosphate，S1P）是一种具有重要生物学活性的溶血磷脂，它作为第一信使与各种免疫细胞膜上相应的G蛋白偶联受体相互作用发挥不同的免疫调节功能。S1P可抑制T细胞的增殖，并抑制活化的CD4^＋ T细胞分泌IFN-γ和IL-4。SIP对T细胞、B细胞、树突状细胞和NK细胞都具有趋化性，其主要效应是通过其受体SIP1介导调节淋巴细胞再循环和组织分布。S1P对调节性T细胞趋化性弱，是调节性T细胞发挥最佳活性所必需的。新型免疫抑制剂FFY720进入人体后快速磷酸化，形成具有生物学活性的FFY720-P，与SIP相似，是其受体S1P1、S1P3、S1P。和S1P，的真正激动剂，可影响成熟T细胞、B细胞、树突状细胞及调节性T细胞的组织分布与功能活性，具有低毒高效可逆的免疫抑制效应，能够预防异体移植物排斥及治疗自身免疫病。本文就S1P的合成、代谢及其G蛋白偶联受体在免疫细胞的表达、对各种免疫细胞的影响、以S1PGPCRs为靶点的药物及其临床意义进行综述。     

1-磷酸鞘氨醇在急性髓细胞白血病中的研究新进展

急性髓细胞白血病(AML)是起源于造血干细胞(HSC)的常见血液系统恶性肿瘤。传统化疗和造血干细胞移植(HSCT)是治疗AML的主要手段。由于AML患者的总体生存(OS)率低、复发率高,因此提高其疗效及改善预后是目前临床亟待解决的难题。鞘磷脂代谢产物1-磷酸鞘氨醇(S1P)是一种具有生物活性的脂质信号分子,参与调控细胞...     

高密度脂蛋白中的1-磷酸鞘氨醇对心肌细胞生存信号通路的影响

目的:观察高密度脂蛋白(HDL)不同组分中1-磷酸鞘氨醇(S1P)的含量对心肌细胞AKT和ERK1/2信号转导通路的影响,探讨HDL对心肌细胞的保护作用。方法:应用超速离心法和层析法,分离不同组分HDL;应用地高辛核素标记法检测各组分中S1P含量。给予小鼠心肌细胞不同S1P含量的HDL组分和S1P1、S1P3受体抑制剂VPC23019刺激后,用蛋白印迹法检测AKT和ERK1/2转导通路磷酸化水平的变化。结果 :与对照组比较,受不同HDL组分刺激后,成年小鼠心肌细胞AKT和ERK1/2磷酸化水平升高,且随着各组分中S1P含量升高,磷酸化水平呈上升趋势,而S1P1及S1P 3受体抑制剂VPC23019能明显阻断此种作用。结论:不同HDL组分通过细胞膜上的S1P受体,激活PI3K-AKT和MEK-ERK1/2信号通路,该作用通过S1P1和S1P3受体介导;HDL可能通过S1P发挥心肌保护作用。     

鞘氨醇-1-磷酸对人耐受型树突状细胞功能影响的初步研究

目的探讨鞘氨醇-1-磷酸(S1P)对外周血单核细胞诱生的人耐受型树突状细胞(tDC)免疫学功能的调控作用。方法 RT-PCR和流式检测细胞表型以及S1P受体(S1PR s)的表达;加入S1P处理tDC,检测其对tDC表型、细胞因子表达以及信号蛋白细胞外调节蛋白激酶(ERK)磷酸化的影响。结果 tDC高表达DC标志CD209、共刺激分子CD80、CD86和成熟标志CD83;炎性细胞因子mRNA的表达低于未成熟DC,而抑炎性细胞因子、Fas-L和IDOmRNA的表达均高于iDC;tDC表达S1P的受体,S1P与受体相互作用后可引起信号蛋白ERK的磷酸化,上调tDC抑炎性细胞因子以及Fas-L mRNA的表达,对炎性细胞因子的表达无影响。结论 tDC表达S1P受体1、2、5,S1P信号活化后可上调抑炎性细胞因子mRNA的表达,而其表型和炎性细胞因子的分泌无明显变化,有利于tDC免疫耐受功能的发挥。     

ST段抬高型心肌梗死患者血清1-磷酸鞘氨醇浓度变化研究

目的检测ST段抬高型心肌梗死患者血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)浓度的变化趋势,探讨心肌梗死与S1P的关系。方法选取的受试对象均为男性冠心病患者,对照组(n=31)既往无心肌梗死病史,心梗组(n=38)为ST段抬高型心肌梗死患者,且为初次发病,心梗组患者分别在经皮冠状动脉介入(PCI)手术前及PCI术后1、3、7d通过高效液相色谱法对血清S1P浓度进行检测。结果心梗组血清S1P浓度较对照组降低(P0.01),PCI术后1d,血清S1P浓度仍继续降低,与PCI术前相比,差异有统计学意义(P0.01),心梗组术后3、7d血清S1P浓度仍呈现降低趋势,前者降低更为显著(P0.01),而术后7d较术后3d差异无统计学意义(P0.05)。结论心肌梗死后血清S1P浓度降低,削弱了其对心肌细胞的保护作用,通过干预S1P及其信号通路,可能对心肌梗死具有潜在的治疗价值。     

α1-抗胰蛋白酶与肺部相关疾病研究进展

自1963年Laurell和Eriksson首次报道了血清α1-抗胰蛋白酶（α1-antitrypsin，α1-AT）与肺气肿的关系以来，国内外学者对α1-AT的研究不断深入，本文就α1-AT的结构和功能、α1-AT与慢性阻塞性肺疾病（COPD）的关系及其治疗、肺癌组织中α1-AT的表达与预后进行了综述。     

血清1-磷酸鞘氨醇、铁代谢水平诊断腹膜透析相关性腹膜炎发生的价值

目的 探讨血清1-磷酸鞘氨醇(S1P)及铁代谢水平与腹膜透析(PD)患者发生腹膜炎的相关性.方法 选择2016年8月至2019年8月在我院长期维持性PD患者160例,根据是否发生腹膜炎分为PD相关性腹膜炎患者34例(腹膜炎组),PD相关性非腹膜炎患者126例(非腹膜炎组),比较两组间血生化指标、S1P水平及铁代谢指标,...     

血清载脂蛋白M与1-磷酸鞘氨醇在细菌性血流感染中的表达及相关性研究

目的通过测定血清载脂蛋白M(ApoM)和1-磷酸鞘氨醇(S1P)在细菌性血流感染及不同感染程度中的表达,发现血清ApoM在细菌感染诊断、治疗及预后中的作用;为ApoM通过载脂蛋白M-1-磷酸鞘氨醇轴(ApoM-S1P)参与细菌感染的炎症反应提供实验室依据。方法收集成都中医药大学附属医院2018年9月～2019年2月细菌感染标本90例,测定血清ApoM和S1P在细菌感染中的表达,探讨血清ApoM与细菌感染的相关性及诊断效能,同时分析血清ApoM和S1P的相关性;根据细菌感染程度进一步分组,分别测定血清ApoM和S1P的表达水平,探讨血清ApoM与感染程度的相关性,并分析血清ApoM和S1P的相关性。结果细菌性血流感染组ApoM和S1P的检测结果分别为11.06±8.02μg/L和119.31±43.7 ng/ml,明显低于对照组(25.43±7.05μg/L和192.97±41.74 ng/ml),两组间差异有统计学意义(t=-4.716,5.045,均P0.05),细菌性血流感染组的ApoM和S1P呈线性相关(r=0.774,P=0.00);随着感染程度的加重,ApoM和S1P的表达逐渐下调,在败血症、脓毒血症、严重脓毒血症和脓毒血症休克组中分别为18.08±1.58,11.63±4.85,9.32±6.58和7.95±2.7μg/L,149.39±10.44,120.67±26.71,111.76±54.94和101.90±32.82 ng/ml,各组间差异均具有统计学意义(F=14.005,6.115,均P0.05),S1P的表达与ApoM呈线形相关(各组pearson相关系数r=0.569,0.725,0.856和0.873,均P0.05)。结论 ApoM在血液细菌感染早期辅助诊断具有较高的诊断价值;ApoM可能通过ApoM-S1P轴并激活下游受体参与细菌感染的炎症反应,起着潜在的抗炎作用。     

少动鞘氨醇单胞菌引起关节炎1例

少动鞘氨醇单胞菌(Sphingomonas paucimobilis)原名为少动假单胞菌(Pseudomonas paucimobilis),可引起手术后感染、败血症、急性脑膜炎、慢性蜂窝组织炎等。该菌广泛存在于自然界和医院环境中,已有分离于血液、脑脊液、尿液、分泌物等标本的报道