针刺治疗缺血性脑卒中的Notch信号通路研究进展

Notch信号通路是一种进化上高度保守的信号通路途径,缺血可激活该通路,在细胞凋亡、血管生成、神经发生、免疫炎症等方面发挥作用.缺血性脑卒中后针刺治疗,可以影响Notch信号通路相关因子的表达,促进缺血脑组织的神经发生,增强缺血耐受性,抑制细胞凋亡,促使血管生成等.     

Notch信号通路在白血病发生及血管新生中的作用

许多肿瘤的发生发展均与Notch受体表达异常有关,在不同组织中肿瘤发展的不同阶段,乃至同一系统肿瘤中不同Notch受体的作用可能不同,甚至相反。Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤血管新生中起重要作用,是许多重要细胞信号通路的交汇点。血管发生依赖多种促进血管发生因子和抑制血管发生因子的交互作用。血管内皮生长因子和Notch信号传递途径参与了此过程。既往的研究已证实,Notch信号传递途径在胚胎发育和肿瘤血管发生中扮演重要角色。最近研究还发现,Notch信号通路中有许多潜在的药物靶点,在深入研究Notch信号转导通路及其与白血病发病分子机制的基础上,针对这些靶点设计相关药物以阻断或者活化Notch信号,进行白血病及血管新生性疾病的治疗有广阔的应用前景。本文就Notch信号通路的组成;Notch信号通路在白血病发病及血管新生中的作用进行综述。     

miRNA与Notch信号通路在心脏发育中的作用

背景:miRNA具有调控细胞增殖、分化和生物体生长发育等功能.Notch信号通路在细胞增殖、分化和器官组织发育也起重要作用.miRNA与Notch信号通路分别在心脏发育中的作用及两者之间关系的研究可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新思路.目的:综述miRNA和Notch信号通路在心脏发育中作用研究的新进展.方法:应用计算机在Google Scholar、PubMed数据库和ScienceDirect-Home数据库进行检索,英文检索词"miRNA,Notch signaling pathway,cardiac development,stem cells".结果与结论:miRNA通过调节靶基因mRNA或抑制翻译而发挥作用,具有调控细胞增殖、分化等生物学功能,在心脏的发育发挥重要作用.Notch信号通路在决定细胞分化方向和心脏正常发育起重要作用.而miRNA-1可抑制Notch信号中DII1受体表达而促进小鼠胚胎干细胞向心肌细胞分化.深入了解miRNA或Notch信号通路在心脏发育中的机制及两者之间的联系,明确其在调控干细胞分化为心肌细胞的作用,可能会为干细胞移植治疗某些心脏疾病提供新的干预靶点.     

Notch通路与白血病的研究进展

Notch信号通路在细胞增殖、分化、凋亡及肿瘤发生等病理生理过程中起重要作用,由Notch受体、Notch配体和细胞内效应分子CSLDNA结合蛋白3部分组成.Notch信号通路不仅对维持机体正常的造血功能起重要作用,而且其信号异常和白血病的发生、细胞周期阻滞和疗效预后相关.     

Notch信号通路和多发性骨髓瘤

Notch信号通路是介导细胞和细胞之间直接接触的主要信号通路之一,调控了多细胞机体的细胞凋亡、增殖和分化,是造血微环境调节造血细胞增殖与分化的重要信号通路,与多种血液系统恶性肿瘤的发病有关。多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是以浆细胞克隆性增殖为特征的B系肿瘤。由于骨髓瘤细胞的增殖比例低及多药耐药的形成,因此其对常规剂量的化疗药耐药,使得MM的临床治疗仍十分困难。近年来的研究发现,多发性骨髓瘤病人肿瘤细胞和骨髓瘤细胞株都大量表达Notch的配体Jagged-2,而正常的浆细胞或是其它恶性疾病来源的病人肿瘤细胞低量表达Jagged-2。Jagged-2可诱导基质细胞分泌白介素6（IL-6）、血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor,VEGF）、胰岛素样生长因子－1（Insulin—like growth factor 1,IGF－1）。Notch信号通路激活后可通过与NF－κB,C—myc的相互作用,调节细胞的增殖,促进骨髓瘤细胞的生长,从而抑制骨髓瘤细胞的凋亡,它与骨髓瘤的发生和耐药有关。抑制Notch信号通路能诱导骨髓瘤细胞的凋亡,增强化疗药的细胞毒作用。研究表明,单独使用Notch信号通路的特异性化学抑制剂γ－分泌酶抑制剂（γ－secrctase inhibitors,GSI）可通过特异性阻滞Notch信号通路从而诱导骨髓瘤细胞的凋亡,并且与传统化疗药物联合应用可以增强骨髓瘤细胞对化疗药的敏感性。本文就Notch信号通路的组成、Notch信号通路的作用机制及Notch信号通路与多发性骨髓瘤的关系进行综述．     

Notch信号通路在小胶质细胞活化中的作用

Notch信号通路是一种相邻细胞之间相互作用调控细胞命运的短程信号转导通路。Notch信号通路可以直接接收邻近细胞的信号,转导至细胞核,激活并调控相关转录因子,进而调控细胞的活化。作为中枢神经系统免疫防御的第一道防线,小胶质细胞是维持中枢神经系统稳态的固有免疫细胞,其活化与多种神经系统疾病有关。Notch信号通路在小胶质细胞的活化过程中发挥着重要作用,并可调控小胶质细胞释放炎症介质。     

Notch信号通路在造血调控和白血病发生中的作用

Notch是最早从果蝇中发现的基因，后来的研究证实Notch广泛存在于各种动物体内。Notch信号通路在生物进化过程中高度保守，是在多种细胞分化发育过程中起关键作用的信号途径^[1]。同时Notch信号通路在胚胎发育、造血细胞自我更新及肿瘤形成等生理病理过程起重要的调节作用。我们就Notch受体（NotchR）、配体、信号转导、对造血干细胞（HSC）分化的影响及其与白血病的关系进行综述。     

Notch与其他信号通路在肿瘤发生发展中的串话作用

Notch通路处于复杂的多维调控网络之中,在细胞增殖、分化及凋亡中发挥着多种功能,是许多重要细胞信号通路的交汇点,不同类型Notch受体及配体在组织器官的发育过程中也起着不同作用。Notch信号通路的活化和抑制与多种肿瘤的发生、发展有关,因此调节Notch信号通路可能是肿瘤治疗的一个新的靶点。     

Notch与恶性血液病研究进展

Notch信号通路由Notch受体、配体和胞内的效应分子组成。1991年,第1个人类Notch家族成员Notch1基因在具有t（7;9）（q34;q34.3）染色体易位的急性T淋巴细胞白血病中发现,由此揭示了Notch信号通路是一条影响细胞命运的保守而重要的信号通路,几乎涉及所有细胞的增殖、分化和凋亡。与此同时,Notch信号通路在恶性血液病和实体瘤的形成和发展中所起的作用也日趋清晰。在超过半数的急性T淋巴细胞白血病中发现了突变型Notch1基因,但其作为原发还是继发仍不确定。近年来的研究发现,Notch信号通路具有致癌和抑癌双重作用。现就Notch信号通路在不同类型恶性血液病发生和发展中所起的作用、急性T淋巴细胞白血病中突变型Notch1基因类型、Notch信号通路与其它相关信号通路的关系及Notch信号通路抑制剂在恶性血液病治疗中的作用等相关研究进展进行综述。     

Notch信号通路在神经精神领域的研究进展

Notch信号通路是一条进化上十分保守的信号转导系统,是少数能够反复调节细胞增殖和凋亡的信号转导系统,与细胞的增殖、分化、凋亡、黏附以及干细胞的自我更新有密切的联系。在中枢神经系统,Notch蛋白不仅在胚胎阶段表达,并且持续存在于成年动物的神经系统中,调控了神经干细胞的自我更新和分化过程。研究显示Notch与神经发育缺陷、脑缺血损伤、阿尔茨海默病等神经系统疾病及抑郁症、精神分裂症等精神疾病密切相关。本文拟对Notch信号通路在神经精神领域的研究进展作一介绍。     

Notch信号通路与间充质干细胞分化

间充质干细胞(MSC)是具有多向分化能力的成体干细胞,在体外培养中可以被诱导分化为骨、软骨、脂肪、肌肉细胞;另外,MSC也可跨系分化为神经细胞、心肌细胞、肝脏细胞等多种其他组织细胞。Notch信号通路广泛存在于各种动物细胞中,在调节细胞分化、增殖和凋亡中发挥重要作用,它的配体和受体都是细胞膜表面蛋白,因此是介导细胞间通讯的一种重要方式。现有研究表明:在MSC多条分化途径中都有Notch通路存在。本文针对Notch信号通路在MSC分化中的影响做一综述。     

Notch与恶性血液病研究进展

Notch信号通路由Notch受体、配体和胞内的效应分子组成.1991年,第1个人类Notch家族成员Notch1 基因在具有t(7;9) (q34;q34.3)染色体易位的急性T淋巴细胞白血病中发现,由此揭示了Notch信号通路是一条影响细胞命运的保守而重要的信号通路,几乎涉及所有细胞的增殖、分化和凋亡.与此同时,Notch信号通路在恶性血液病和实体瘤的形成和发展中所起的作用也日趋清晰.在超过半数的急性T淋巴细胞白血病中发现了突变型Notch1基因,但其作为原发还是继发仍不确定.近年来的研究发现,Notch信号通路具有致癌和抑癌双重作用.现就Notch信号通路在不同类型恶性血液病发生和发展中所起的作用、急性T淋巴细胞白血病中突变型Notch1基因类型、Notch信号通路与其它相关信号通路的关系及Notch信号通路抑制剂在恶性血液病治疗中的作用等相关研究进展进行综述.     

VEGF和Notch信号在血管形态发生中的作用及其相互调节

血管形态发生是一个动态调节的形态变化过程,包括内皮细胞的变化、小管的相互连接并最后形成血管网络.这个复杂的过程不可避免地会涉及到多个在时间和空间上紧密协调的信号通路.新的毛细血管的形成,包括血管内皮细胞激活、迁移、对齐的方式、增殖、管形成、分支、吻合和细胞间的连接及周边的基底膜的成熟.其中每一个阶段都与血管内皮生长因子(VEGF)和Notch信号通路中已知的或未知的基因密切相关.VEGF是血管开始萌芽的必须因子,还可调节毛细管顶端细胞迁移和血管基干细胞的增殖.Notch参与了血管形成,尤其是动静脉血管内皮细胞分化和顶端细胞与基干细胞表型的选择.现将主要对VEGF和Notch信号通路在血管形态发生中的作用及相互调节作一综述.     

HIMF介导的信号通路及其在肺部疾病中的研究进展

低氧促有丝分裂因子(hypoxia-induced mitogenic factor,HIMF)是近年来新发现的一种分泌蛋白,其作用与多种肺部疾病的发生发展息息相关。HIMF具有促有丝分裂、血管生成性、血管收缩性、趋化因子特性等多种生物学功功能,并能通过诱导细胞内Ca2+浓度升高、促进炎症因子及生长因子的产生等机制影响细胞活动。目前研究发现HIMF能调节PLC-IP3、PI3K-Akt、BTK、Notch等多条信号通路,引起炎症发生、气道重塑、血管收缩及增厚等病理过程,从而诱导疾病的发生。H I M F参与发病机制的进一步研究能为今后疾病的防治提供新的线索和靶点。本文就近年来对HIMF介导的信号通路及其在肺部疾病中的研究进展做一综述。     

Notch信号通路与慢性淋巴细胞白血病的研究进展

慢性淋巴细胞白血病（chronic lymphocytic leukemia,CLL）是一种惰性B淋巴细胞肿瘤,临床病程异质性较大.Notch信号通路是进化上十分保守的一条信号通路,参与调控正常细胞的生存、增殖、分化、凋亡等生理过程.近年来,越来越多学者研究Notch信号通路与CLL的关系,发现CLL细胞中存在Notch分子高表达或突变,与患者预后相关,参与肿瘤细胞抗凋亡及耐药机制等等.本文就近年来CLL与Notch信号通路的研究进展作一综述,包括CLL细胞Notch分子表达水平,CLL细胞Notch分子抗凋亡和耐药,CLL细胞中Notch分子突变,Notch分子与CL预后关系和Notch分子抑制剂应用前景等.     

Notch信号通路在肿瘤治疗中的研究进展

跨膜受体蛋白Notch信号通路的活性在决定细胞命运(包括增殖、分化以及凋亡)过程中发挥着重要作用,它的功能异常将导致未分化细胞向肿瘤细胞转化.人类许多肿瘤中均可检测到Notch信号通路活性的改变,并且其受体配体的表达水平可以作为判断肿瘤预后的指标.由于肿瘤来源及其微环境的不同,Notch信号通路具有促进或抑制肿瘤发生、发展的双重作用.以Notch信号通路作为肿瘤治疗的靶点.正逐渐引起人们的重视.     

Notch信号通路与足细胞损伤的研究进展

足细胞是维持肾小球滤过屏障结构和功能正常的主要细胞之一,它的损伤脱落将导致大量蛋白尿和肾间质纤维化的产生,最终形成肾小球硬化[1]。然而对于其发生发展过程中关键信号通路调控机制目前仍未完全明确。Notch信号系统是影响细胞命运的、古老而重要的信号通路之一,广泛表达于从无脊椎动物到脊椎动物等多个物种。大量学科研究证明Notch信号通路通过邻近细胞之间的相互作用对各谱系细胞增殖、迁移、分化起重要的作用[2]。本文就Notch信号通路与足细胞损伤的研究进展     

Notch信号通路与关节软骨发育及骨关节炎

背景:骨性关节炎时往往伴随软骨细胞间信号转导的异常,提示细胞间信号转导在骨性关节炎发生、发展过程中可能发挥重要作用.目的:综合分析Notch信号通路的最新进展,探讨Notch在调控骨髓间充质干细胞软骨相分化机制、调控软骨发育及软骨发生中的作用,分析Notch信号通路失调与骨关节炎的关系.方法:以Notch signaling pathway,osteoarthritis,chondrocytes,chondrogenesis,bone marrow stem cells为检索词,检索Pubmed数据库(1919-03/2009-02);以Notch信号通路,骨关节炎,软骨细胞,骨髓间充质干细胞为检索词,检索CNKI数据库(2004-02/2008-09).文献检索语种限制为英文和中文.纳入与Notch信号通路有关的研究、Notch信号通路调控骨髓间充质干细胞软骨相分化机制的研究,以及Notch信号通路失调与骨关节炎的研究.排除重复性研究.以关节软骨的发育调控和软骨细胞的增殖胃评价指标.结果与结论:计算机初检得到632篇文献,根据纳入排除标准,对其中30篇文献进行分析.Notch信号通路是一个在进化过程中高度保守的信号通路,它通过Notch受体与配体的结合、Notch受体的酶切活化、可溶性Notch胞内区转移至细胞核并与CSL DNA结合蛋白相互作用,最终调控靶基因的表达,从而在细胞增殖、分化、凋亡及器官发育中发挥重要的调控作用.目前已证实,Notch信号参与并调控关节软骨的发育、软骨细胞增殖、分化,而Notch信号的失调在骨关节炎的发生、发展中扮演着十分重要的角色.提示深入研究Notch信号在骨性关节炎发病机制中的确切作用将有助于骨性关节炎的靶向治疗,从而为骨性关节炎的治疗开辟更加广阔的前景.     

中医药对血管新生相关信号通路的影响

血管新生是机体常见的重要生理、病理过程,其过程涉及多种细胞、细胞因子及相关信号通路,多种疾病的发生发展均血管新生密切相关。细胞因子通过信号转导通路调节血管新生相关细胞的迁移、增殖、凋亡影响血管新生。近年来对血管新生机制的最新研究表明,VEGF通路、Notch通路、PTEN/PI3K/AKT通路、JAK/STAT通路参与调节血管新生。中医药可通过调节信号转导通路调节血管新生,在治疗以血管新生为主要病变基础的疾病上取得了一定成绩。     

Notch信号通路在新生儿缺氧性肺动脉高压发病机制中的作用研究进展

缺氧性肺动脉高压(Hypoxia-induced Pulmonary Hypertension,HPH)是围产期新生儿常见疾病,HPH的具体发病机制目前不清,现认为与肺血管结构和功能异常密切相关,受多种血管活性物质分子、离子通道、信号通路的调节。近年来研究发现Notch信号通路作为序列高度保守的重要信号传导系统,在新生儿肺血管形成、细胞增殖、分化、凋亡等多个方面发挥重要生理调控作用,在围产期新生儿HPH的病理生理发展中发挥重要的作用。本文就Notch信号通路与新生儿HPH发病机制的关系以及研究进展进行综述。