E-选择素基因G98T多态性与原发性高血压发生率的相关性研究

目的:研究年龄在E-选择素G98T基因多态性对高血压影响中的作用。方法:高血压组326例,对照组216例。对2组进行血压测量,检测生化指标及一氧化氮(NO)、内皮素(ET)、血管紧张素Ⅰ(AⅠ)、血管紧张素Ⅱ(AⅡ)、醛固酮(ALD)。以聚合酶链反应-限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法进行E-选择素DNA多态性分析,电泳判断基因型并测序。结果:检测到TT、GG、GT3种基因型。在<40岁组,携带T等位基因发生高血压的危险性为G的6.294倍[P=0.007;比值比(OR)=6.294;95%可信区间(CI):1.361~29.11]。在40~60岁及>60岁组,高血压组与对照组的等位基因频率差异无显著性(P=0.528和0.965)。<40岁的HT组中TT-TG基因型诊室收缩压(CSBP)、诊室舒张压(CDBP)及平均动脉压(MAP)显著高于GG型(P分别为0.006、0.023和0.036)。在40~60岁组:TT-TG基因型的CSBP、MAP也显著高于GG基因型(P分别为0.031和0.042),而>60岁组,两基因型间血压差异无显著性。结论:E-选择素G98T基因多态性与高血压显著相关,T等位基因携带者发生高血压风险大,血压值较高。     

中国人群E-选择素基因S128R多态性与缺血性脑卒中的相关性

目的探讨E-选择素基因S128R多态性与中国人群脑卒中的关系。方法在重庆维普中文科技期刊数据库、万方科技期刊全文数据库,中国学术期刊全文数据库,PubMed数据库,西文生物医学期刊文献数据库检索并筛选与所研究位点相关的文献,对符合纳入标准的文献进行meta分析,采用Revman5.3和stata12.0统计软件分析数据。结果纳入的与S128R有关的8个病例对照研究,总计1 478例患者和1 429例健康对照进行meta分析显示:等位基因模型(R/S):OR(95%CI)=2.48(1.95～3.15),P<0.01,差异有统计学意义;共显性纯合子模型(RR/SS):OR(95%CI)=4.40(0.84～19.33),P=0.08,差异无统计学意义;共显性杂合子模型(RS/SS):OR(95%CI)=2.51(1.96～3.21),P<0.01,差异有统计学意义;显性基因模型(RR/RS+SS):OR(95%CI)=3.53(0.74～16.91),P=0.11,差异无统计学意义;隐性基因模型(RR+SS/SS)OR(95%CI)=2.57(2.01～3.28),P<0.01,差异有统计学意义。结论中国人群E-选择素S128R基因多态性与脑卒中易感性有关系,R等位基因增加中国人群脑卒中患病风险。     

慢性乙型肝炎患者E-选择素A561C基因多态性的研究

为明确E-选择素(E-selectin)A561C基因多态性与慢性乙型肝炎(CHB)的关系,采用PCR-RFLP技术对91名慢性乙型肝炎患者进行检测。结果显示E-selectin A561C基因存在AA、AC和CC三型,且与慢性乙型肝炎相关(P<0.05),AC CC基因型的患病风险是AA型的2.89倍,其血清sE-selectin水平显著高于AA型(P<0.01),但肝功能指标差异不显著(P>0.05)。提示E-selectin A561C多态性与慢性乙型肝炎的感染有关,C等位基因可能是慢性乙型肝炎发病的易感因素之一。该位点多态性可影响血清E-selectin水平,但对肝功能损伤不起直接的作用。     

176例脑卒中患者E-选择素第四外显子A561C基因多态性分析

目的探讨E-选择素第四外显子A561C基因（以下简称A561C基因）多态性与辽西地区脑卒中的关系。方法选择辽西地区176例脑卒中患者（观察组）和152例健康体检者（对照组）,采用PCR-RFLP技术检测两组A561C基因的基因型。结果观察组及对照组AA型分别为152例（86.4%）、142例（93.4%）,AC型分别为24例（13.6%）、10例（6.6%）,两组比较P均〈0.05;观察组及对照组A型基因频率分别为328例（93.2%）、289例（96.7%）,C型分别为24例（6.8%）、10例（3.3%）,两组比较P均〈0.05。结论 A561C基因多态性与脑卒中的发病具有相关性,C等位基因可能是辽西地区人群脑卒中发病的遗传易感基因。     

冠心病患者E-选择素血清水平及其G98T、S128R基因多态性研究

目的　研究中国汉族人群E 选择素 (E selectin)基因第 2外显子G98T和第 4外显子S12 8R多态性与冠心病 (CHD)的相关性 ,以及对血清E selectin水平的影响。方法　采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性 (PCR RFLP)技术 ,检测 2 38例CHD患者和 199例健康人作对照者的E selectin基因多态性 ,同时采用酶联免疫吸附试验 (ELISA)检测CHD患者和对照者血清E selectin水平。结果　E selectin基因S12 8R基因型频率和等位基因频率在CHD组和对照组比较差异有显著性(P <0 0 5 ) ,基因型频率的相对风险分析发现 ,SR基因型携带者患冠心病的风险是SS基因型的 2 16 2倍 (OR =2 16 2 ,95 %CI:1 0 73～ 4 35 9) ,SR基因型携带者的E selectin血清水平显著高于SS基因型(4 2 9± 8 1比 35 7± 7 7,P <0 0 1)。E selectinG98T各基因型分布在CHD组和对照组之间比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,但在心肌梗死组与心绞痛组间比较差异有显著性 (P <0 0 5 )。结论　E selectinS12 8R基因多态性与冠心病的发病有关联 ,并可影响血清E selectin水平 ,R等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因 ;E selectin基因G98T多态性在冠心病发病中可能不起直接重要作用。     

E-选择素A561C基因多态性与老年人不稳定性心绞痛的相关性研究

目的　探讨 E-选择素 ( E- selectin)基因多态性在中国汉族人群中的分布及其与老年人不稳定性心绞痛的关系。方法　应用聚合酶链反应 -限制性片段长度多态性 ( PCR- RFL P)技术检测 87例不稳定性心绞痛和 98例正常对照者 E-选择素基因型 ,生化技术测定血脂水平。结果　 E-选择素基因型 AA、AC频率在不稳定性心绞痛组和对照组分别为 86 .2 %、1 3.8%和 94 .9%、5.1 % ;等位基因 A、C频率在不稳定性心绞痛组和对照组分别为 93.1 %、6 .9%和 97.4 %、2 .6 %。其基因型频率和等位基因频率在不稳定性心绞痛组和对照组比较差异均有显著性 ( P<0 .0 5)。基因型频率的相对风险分析 ,AC基因型患不稳定性心绞痛的风险是 AA基因型 2 .976倍 ( OR=2 .976 ,95% CI:1 .0 0 4～ 8.82 2 )。结论　 E-选择素 A56 1 C基因多态性与不稳定性心绞痛的发病有相关性 ,C等位基因可能是不稳定性心绞痛发病的危险因素之一。     

E-选择素A561C 基因多态性对高血压的影响

目的探讨E-选择素A561C基因多态性对高血压病的影响。方法高血压病组347例,对照组315例。两组年龄、体重指数差异无统计学意义。对两组进行血压测量,采血检测一氧化氮、内皮素、血管紧张素Ⅰ、血管紧张素Ⅱ及醛固酮。聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法进行DNA多态性分析,电泳判断基因型并测序。结果检测到AA、AC、CC三种基因型。在高血压病组与对照组之间基因型构成比差异有统计学意义（P 〈 0．05）。在高血压病组AC-CC基因型和C等位基因频率（6．92％和4．76％）显著高于对照组（分别为3．17％,2．22％）,P值分别为0．029和0．013。C等位基因发生高血压病的风险性是A等位基因的2．197倍（OR = 2．197,95％ CI为1．164～4．144）。AC-CC基因型平均动脉压与舒张压显著高于AA基因型（P值分别为0．024和0．049）;AC-CC基因型收缩压也有高于AA基因型的趋势,但差异无统计学意义。AC-CC基因型比AA型的空腹血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇更高（P = 0．031,0．046,0．003）,一氧化氮／内皮素比值更低（P = 0．036）。结论E-选择素A561C基因多态性对高血压病有显著影响,AC-CC基因型和C等位基因发生高血压病风险较大,收缩压与平均动脉压较高。     

老年高血压病患者E选择素基因A561C多态性的研究

1　资料与方法研究对象分为两组 :即高血压组共 176例 ,男性 92例 ,女性 84例 ,年龄为 6 0～ 78(6 8.5± 6 .3)岁 ,诊断标准符合1999年WHO/ISH高血压处理指南中的标准 ;对照组共 182例 ,男性 97例 ,女性 85例 ,年龄 6 0～ 75 (6 7.2± 5 .5 )岁 ,均为健康体检者 ,无心、脑血管疾病 ,无糖尿病、高血压病史。研究方法 :采用聚合酶链反应 限制性片段长度多态性(PCR RFLP)技术检测E 选择素基因型 ,根据限制性内切酶PstI酶切片段的情况 ,基因型有 3种 ,AA型 (12 3bp ,6 3bp两条带 ) ,AC型 (186bp ,12 3bp ,6 3bp 3条带 ) ,CC型 (186bp…     

黏附分子E-选择素A128C基因多态性与冠心病的关系

目的研究中国汉族人群黏附分子E-选择素（E-selectin）基因外显子4,128编码处碱基A/C多态性与冠心病（CHD）的相关关系,探讨通过黏附分子E-selectin基因型筛选CHD易患人群和高危人群的可能性。方法入选145例CHD患者,其中73例为急性冠脉综合征（ACS）,72例为稳定型冠心病（SCHD）,并入选144例为对照组。所有CHD患者均经冠状动脉造影证实。采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术,分析E-选择素基因型。结果与对照组相比,ACS患者和SCHD患者的E-选择素基因型频率和等位基因频率差异均有显著性。基因型频率的相对风险分析发现,CC+AC基因型患冠心病的风险是AA基因型的5.843倍（OR=5.843,95%C I:3.066-11.133）。结论E-选择素基因A/C多态性与CHD相关,C等位基因可能是CHD发病的遗传易感基因。     

抵抗素基因+299G/A多态性与T2DM并高血压病的相关性

目的研究抵抗素基因＋299G／A多态性与中国北方地区汉族人群2型糖尿病（T2DM）并高血压病的关系。方法采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术检测北方地区汉族人群261例T2DM患者的抵抗素基因内含子2区299G／A突变。结果T2DM组GG、GA、AA基因型及G／A等位基因频率与非T2DM组比较有显著统计学差异（P〈0．01）；T2DM组GG基因型携带者空腹血糖明显高于AA基因型携带者（P〈0．05）。多元线性逐步回归分析显示，抵抗素基因＋299G／A与收缩压、舒张压无明显相关性。结论抵抗素基因＋299G／A多态性与T2DM有关．与高血压病元明显相关性。     

内皮型一氧化氮合成酶基因多态性与原发性高血压的相关性

高血压是最常见的慢性病,也是心脑血管病最主要的危险因素,目前其发病率呈上升趋势[1,2].原发性高血压（essential hypertension,EH）是受遗传因素与环境因素共同影响的慢性疾病.近年来研究表明,遗传因素在原发性高血压的发生、发展中起着更重要的作用.内皮型一氧化氮合酶（endothelium nitrogen monoxide synthase,eNOS）是高血压的易感因素,它的基因编码所产生的一氧化氮（nitrc oxide,NO）具有调节血管张力、血管重塑、维持血管内皮的完整性等作用.随着血管生物学与临床医学领域联合研究的不断深入,在心血管疾病中研究调查调控高血压基因已成为热点.国内外研究表明,eNOS基因在原发性高血压中发挥重要作用.本文对eNOS基因G894T、T786C和27bpVNTR的多态性影响EH的机制及与EH相关性最新研究进展作一综述.     

ACE2基因多态性与原发性高血压的关系

目的 研究血管紧张素转化酶2（angiotensin converting enzyme 2,ACE2）基因多态性与广东地区原发性高血压的相关性.方法 高血压组选择门诊与住院的汉族无血缘关系的原发性高血压369例,男194例,女175例;对照组为同期体检的广东地区健康汉族居民199例,男101例,女98例.排除冠心病、高血压、糖尿病、脑血管病及肝功能不良、肾功能不良.按照性别分为两组,采用病例对照的原则,应用聚合酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性（polymerase chain reaction and restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP）的方法检测ACE2基因G9570A多态性,并随机抽取20份标本进行基因测序以核实基因分型.在分析各亚组的年龄、体重指数、血压及生化指标的基础上综合分析ACE2基因多态性与原发性高血压的关系.结果 高血压组G等位基因频率：男75.3%,对照组男60.4%,差异有统计学意义（χ2=7.0086,P=0.0081）,高血压组,女57.4%,对照组45.4%,差异有统计学意义（χ2=6.9443,P=0.0084）;女高血压组GG基因型的频率明显高于对照组（χ2=12.9499,P=0.0015）;G等位基因人群发生高血压的风险高于A等位基因人群,男OR：1.9945,95% CI：1.1916～3.3385,P=0.0082;女OR：1.603,95% CI：1.1274～2.2792,P=0.0085.结论 ACE2-G9570A多态性与原发性高血压相关;携带G等位基因的男性和仅仅携带G基因的女性人群发生高血压的危险性相对较大,提示ACE2基因可作为原发性高血压的候选易感基因.     

WNK4基因 G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3~10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析(PCR-RFLP)方法检测G1816T多态,结果经测序验证,同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组(25·9%对20·2%,P=0·035);AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关(P分别为0·041和0·032)。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。     

Association of three polymorphisms in the gene coding for endothelin-1 with essential hypertension,overweight and smoking

OBJECTIVE:

To evaluate the association of three endothelin-1 (ET-1) gene polymorphisms with essential hypertension, as well as with two cardiovascular risk factors: body mass index (BMI) and smoking.

DESIGN:

Three gene polymorphisms and the genotype and allelic distributions were compared between normotensive healthy volunteers and patients with essential hypertension. The genetic association of the three genotypes with BMI and smoking status was calculated.

PATIENTS AND METHODS:

CA/CT dinucleotide repeat polymorphism, G(8002)A polymorphism and −3A/−4A polymorphism (−138 insertion/deletion) were examined in the gene coding for ET-1 (6p21.3) in 398 subjects: 192 normotensives (healthy volunteers) and 206 patients with essential hypertension. Normotension was verified by 24 h ambulatory blood pressure monitoring.

RESULTS:

Significant inner associations were observed between all three polymorphisms, which suggests possible complex interactions inside the gene. The only significant difference in a single gene case control study was in the lengths of allelic variants of CA/CT dinucleotide repeat polymorphism. In hypertensive patients, the alleles of G(8002)A and −3A/−4A ET-1 polymorphisms were found to be significantly associated (G with −3A and A with −4A). None of the ET-1 gene polymorphisms was associated with BMI. A highly significant increase of the −3A allele of the −3A/−4A ET-1 polymorphism was found in hypertensive men who were current smokers or had smoked at least seven cigarettes a week for at least one year at any time in their life compared with hypertensive men who had never smoked (odds ratio 1.54, 95% CI 1.03 to 2.32, P=0.009).

CONCLUSIONS:

Smoking seems to be an independent cardiovascular risk factor genetically codetermined by the ET-1 gene variant.     

WNK4基因G1816T多态性与高血压的关联研究

目的阐明WNK4基因G1816T多态性与原发性高血压的关系。方法2001年3～10月选择中国东北高血压病高发地区辽宁省彰武县采集的259例原发性高血压患者和235名健康对照组的血样应用聚合酶链反应-限制性长度片段长度多态性分析（PCR—RFLP）方法检测G1816T多态，结果经测序验证，同时检测所有人群的血糖、血脂等生化指标。结果原发性高血压组WNK4基因G1816T多态T等位基因频率显著高于对照组（25．9％对20．2％，P=0．035）；AS和SS基因型与收缩压及舒张压升高密切相关（P分别为0．041和0．032）。结论WNK4基因G1816T多态与高血压密切相关。     

Association of paraoxonase 1 (PON1) gene polymorphisms and concentration with essential hypertension

Human serum paraoxonase 1 (PON1) is carried by high-density lipoprotein in blood circulation and is shown to be effective in preventing oxidized phospholipids carried by low-density lipoprotein particles, thus it acts as an antioxidant. Polymorphism in this gene has been investigated for many metabolic diseases, but it is not thought to be a genetic risk factor for essential hypertension. The aim of this study was to determine whether there was an association between PON1 gene polymorphisms and concentration with essential hypertension. The study population was comprised of 100 patients with essential hypertension and 100 healthy controls. One promoter region [C(-108)T] and two coding region (Q192R and L55M) polymorphisms in the PON1 gene were genotyped in individuals by using the TaqMan assay. Plasma PON1 concentration in all volunteers was also measured spectrophotometrically by the enzyme-linked immunosorbent assay method. The genotype and allele frequencies of the PON1 C(-108)T polymorphism showed significant differences between the essential hypertensive and control groups (CT vs. CC: p<0.001; T allele vs. C allele: p<0.001). There was no significant difference for the PON1 L55M polymorphism between the groups, while the heterozygote genotype of the PON1 Q192R polymorphism showed significant difference (p = 0.03). The PON1 concentration was also found to be significantly lower in hypertensive patients (p < 0.001). Decline in the level of PON1 gene may be one of the main factors in the development of essential hypertension, and the PON1 C(-108)T polymorphism may have a prognostic value in the patients with essential hypertension.     

醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性对北京汉族人群高血压患者缬沙坦降压疗效的影响

目的探讨醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性与北京汉族人原发性高血压的关系及对缬沙坦降压疗效的影响。方法采用多聚酶链式反应结合限制性内切酶片段长度多态性分析方法检测1999年8月至2003年10月首都医科大学宣武医院345例原发性高血压(EH)患者和156名健康人(NE)醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性。并测定各组人群的诊室血压、24h血压以及各项生化指标。其中98例高血压患者给予缬沙坦80mg,每日1次,用药4周,测定用药前后的血压指标。结果EH组CC CT基因型频率显著高于NE组;EH组C等位基因频率显著高于NE组(P<0.01)。CC CT基因型用药后的收缩压下降值、舒张压下降值、平均动脉压下降值及24h收缩压下降值、24h舒张压下降值、24h平均动脉压下降值均显著大于TT基因型(P<0.05)。结论醛固酮合成酶基因CYP11B2(-344T/C)多态性与北京汉族人原发性高血压明显相关,并且可能是缬沙坦降压疗效的有效预测因子。     

血管紧张素转化酶2基因多态性与原发性高血压的关系

目的研究血管紧张素转化酶2基因（ACE2-G8790A）单核苷酸多态性（SNP）与原发性高血压的关系。方法用PCR—RFLP及电泳分析法进行基因分型,SPSS软件分析各等位基因与原发性高血压的相关性。结果高血压患者与对照组的基因型、等位基因频率比较均有显著性差异（P=0．020,0．001）。高血压组GG、GA和AA基因型在女性中的分布频率分别为29．2％、42．4％和28．4％,女性对照组相应基因型的频率分别为29．3％、56．6％和14．1％,两组比较有显著性差异;G,A等位基因频率在高血压组分别为53．0％和47．0％,对照组相应的等位基因频率为63．3％,36．7％,两组比较差异有显著性（P〈0．01）。结论ACE2-G8790A基因多态性与原发性高血压相关。     

乙醛脱氢酶2基因 rs671多态性和新疆汉族人群原发性高血压的关联性研究

目的：探讨乙醛脱氢酶2（ALDH2）基因 rs671多态性在新疆地区汉族人群原发性高血压（EH）发病中的作用。方法应用 Taqman 技术检测了474例汉族 EH 患者和358例正常血压者 ALDH2基因 rs671多态性。结果在男性人群中,饮酒组 rs671的 GA ＋AA 基因型频率和 A 等位基因频率均明显低于不饮酒组（P ＜0．01）;EH 组 rs671的 GA ＋AA 基因型频率和 A 等位基因频率均明显低于对照组（P ＜0．01）。而在女性人群中,EH 组和对照组 rs671的 3 种基因型频率和等位基因频率的分布差异无统计学意义（P ＞0．05）。非条件 Logistic 回归分析校正年龄、体重指数、糖尿病史、饮酒史等影响因素后,在男性人群中 rs671的 GA ＋AA 基因型者患 EH 的风险低于 GG基因型者（OR ＝0．656,95％CI：0．448～0．962,P ＜0．05）,GA ＋AA 基因型者收缩压水平明显低于GG 型者（P ＜0．05）。而在男性不饮酒者和女性人群中,GA ＋AA 基因型者和 GG 基因型者血压水平比较差异无统计学意义。结论ALDH2基因 rs671多态性可能和新疆汉族男性人群 EH 的发生相关,rs671的 GA ＋AA 基因型可能是汉族男性人群 EH 的一个保护因素。