不同炮制时间制首乌致泻作用量-时-效相关性变化及其药理数学模型化研究

目的:初步研究不同炮制时间何首乌致泻强度与化学含量相关性,并初步建立对其致泻药理数学模型。方法:采用小鼠泻下半数有效量(ED50)为评价指标,考察何首乌生品和经4个不同炮制时间处理过的何首乌制品致泻强度的差异;用高效液相色谱法测定生品及不同制品中蒽醌类化合物含量,揭示不同何首乌样品与致泻强度二者量-时-效关系,并建立不同炮制时间的何首乌致泻药效的数学模型。结果:不同炮制时间制首乌的ED50所需给药剂量分别为:2.562、4.085、11.146、14.692、21.068g/kg(生药/体重);致泻强度顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌;结合型蒽醌含量高低顺序为:生品何首乌>1h制品何首乌>2h制品何首乌>3h制品何首乌>4h制品何首乌。讨论:何首乌生品、经不同炮制时间处理后的制何首乌之间致泻强度存在较大差异;致泻强度与结合型蒽醌含量间具有量-时-效关系;将生物检测方法和数学模型化模式联系起来,更全面的保证中药质量及中医临床用药安全。     

降压颗粒中蒽醌类成分的含量测定

降压颗粒是由决明子、菊花、枸杞子等中药制成 ,方中决明子清肝明目 ,其所含大黄素、大黄酚等蒽醌类物质为主要有效成分。为制定质量标准 ,参照文献 [1,2 ] ,本文采用可见 -紫外分光光度法对总蒽醌的含量进行了测定 ,方法简便、准确。1　仪器和试药UV- 2 6 5 FW紫外分光光度仪 (岛津 ) ,大黄素对照品 (中国药品生物制品检定所 ,供含量测定用 ) ,降压颗粒 (山东中医药大学附属医院 )。所用试剂均为分析纯。2　方法和结果2 .1　对照品溶液的制备　精密称取大黄素对照品5 .1 0 mg,氯仿溶解定容于 2 5 ml容量瓶中 ,制成浓度为 0 .2 0 mg/ml的…     

系数倍率法测定消肿散瘀软膏中蒽醌类成分的含量

目的 建立消肿散瘀软膏的质量控制标准。方法 采用系数倍率分光光度法。结果 能直接消除空白基质的背景干扰,平均回收率为97．94％（RSD＝1．03％）。在2．46－24．6μg/mL浓度范围内线性良好（r=0.9998)。结论 方法简便、经济、重复性好,可用于消肿散瘀软膏的质量控制。     

大黄蒽醌类成分含量测定方法的探讨

在文献方法的基础上，对大黄蒽醌类成分含量测定方法进行改进。方法反应灵敏，重现性好，专属性强，适用于大黄及其制剂的定量分析。     

比色法测定朱砂七提取物中蒽醌类成分含量

目的:建立朱砂七提取物中蒽醌类化合物的含量测定方法。方法:以1,8-二羟基蒽醌为对照品,用0.8%醋酸镁甲醇溶液显色,在510nm波长下用比色法测定。结果:稳定性试验中游离型蒽醌及总蒽醌的RSD分别为1.48、0.07,加样回收率的RSD为0.19,朱砂七提取物中蒽醌类成分以结合型蒽醌为主。结论:本方法具有简便、稳定、准确的优点,可用作朱砂七中蒽醌类成分的定量控制。     

中药固体制剂溶出度研究与展望

溶出度试验是固体药物制剂的“灵魂”,在制药发达国家已得到高度重视,而中药制剂“重提取、重纯化、重分离、轻成型”。本文阐述中药固体制剂溶出度意义,抓住了这一点,就可“撬动”整个固体制剂行业和相关产业的发展;通过分析现行中药固体制剂溶出度评价的局限性,提出其质量控制评价的新模式。从化学和生物双重角度共同把关中药固体制剂溶出度,建立标准溶出谱,体现中医药的整体观,弥补现行“惟成分论”的中药质量控制和评价方法的不足。     

致泻效价检测用于大黄品质评价的方法研究

目的：建立大黄致泻效价测定的模型和方法，为探索建立基于生物效价检测的大黄品质评价方法提供技术支持。方法：以大黄泻下活性的量效关系、数据变异程度以及实验的可操作性为考察指标，筛选并确定了大黄致泻效价测定模型的观测指标(10 h内排便量)、动物品系(ICR小鼠)、性别(雄性)、便秘模型造模剂用量(复方地芬诺酯50 mg·kg^-1)等实验条件。根据确立的模型和方法结合化学含量测定评价了不同大黄样品的品质。结果：不同大黄样品的致泻效价总体趋势与总蒽醌(R²=0.653 7)、结合蒽醌(R²=0.553 6)的含量有关，但均未呈现良好的线性关系。大黄蒽醌的含量测定结合致泻效价的测定更能充分表征不同大黄样品的品质差异。结论：致泻效价检测方法可用于大黄的品质评价和质量控制。     

大黄蒽醌致泻作用及其机理的初步研究

目的比较大黄结合蒽醌、游离蒽醌致泻作用的强度并探讨其相关机制。方法通过灌服高浓度的奶粉溶液以营造高营养性环境,在此基础上考察了大黄结合蒽醌及游离蒽醌对小鼠的致泻作用;并运用析因设计分析了奶粉在这些致泻作用中的作用,同时还考察了大黄结合蒽醌及其游离蒽醌体外对胃蛋白酶活性的影响。结果大黄游离蒽醌500,1000mg/kg均可使小鼠胃内容物和小肠内容物显著增加;大黄结合蒽醌500,1000 mg/kg也可显著增加小鼠小肠内容的重量,但对小鼠胃内容重量的影响作用较弱;各药物组均可显著增加小鼠各肠段内的蛋白质浓度。析因设计的实验结果显示,无论是大黄游离蒽醌或是结合蒽醌均可显著增加正常小鼠(未加用奶粉)的胃、小肠及全胃肠道的内容物及蛋白质的含量,并可显著降低小鼠小肠、结肠Cl-浓度和升高小鼠结肠K 浓度;奶粉本身也具有与大黄蒽醌类似的作用,与之合用可增强大黄蒽醌的作用。体外实验结果显示,无论是大黄游离蒽醌或是结合型蒽醌对胃蛋白酶的活性均无明显影响。结论大黄游离蒽醌和结合蒽醌均具有显著的致泻作用;其机理可能是通过刺激胃肠道分泌、增加胃肠道内蛋白质浓度而产生容积性导泻。     

中药质量控制与检测模式的多元化研究

中药质量控制正向着从点到面,从分散到统一,从线性思维到非线性思维的方向发展。借鉴化学药品质量标准模式建立的传统中药质量控制模式已不适应纷繁复杂的中药质控体系,其局限性和不先进性日益凸显,因此探索一条中药质量控制与检测模式的捷径,实现中药行业的多元化全面发展成为我们不得不思考的新问题。     

不同采集地何首乌中蒽醌类成分的含量测定

目的:建立何首乌中蒽醌类成分的含量测定方法。方法:HPLC法,色谱柱为C18,流动相为甲醇-0.1磷酸(85∶15),检测波长254nm。结果:大黄酸、大黄素、大黄酚、大黄素甲醚分别在0.16～1.6μg(r=0.9998)、0.168～1.68μg(r=0.9998)、0.172～1.72μg(r=0.9999)、0.16～1.6μg(r=0.9996)范围内线性良好,水解前平均回收率分别为98.9(RSD=1.8)、99.7(RSD=2.0)、99.3(RSD=1.1)、99.4(RSD=1.8),水解后平均回收率分别为99.6(RSD=1.9)、99.87(RSD=2.2)、99.03(RSD=1.1)、98.9(RSD=2.1)。结论:本法可用于何首乌中蒽醌类成分的含量测定。     

Simultaneous determination of five anthraquinones in a Chinese traditional preparation by RP-HPLC using an improved extraction procedure

OBJECTIVE: The stable quality of Chinese herbal medicines is a critical factor for their reliable clinical efficiency. An improved liquid-liquid extraction procedure and a liquid chromatographic method were developed to simultaneously analyze five anthraquinones(aloe-emodin, rhein, emodin, chrysophanol and physcion) in a Chinese traditional hospital preparation, Fuyankang mixture, in order to quantitatively control its quality in a more effective way.METHODS: A more economical and repeatable extraction procedure based on conventional liquid-liquid extraction technique was developed and used to extract fi ve marker components in Fuyankang mixture. These anthraquinones were separated in less than 20 min on a C18 column with methanol and 0.1% phosphoric acid(88:12, v/v) as mobile phase. The method was validated for specifi city, precision, spiked recovery and stability. RESULTS: Compared to conventional liquid-liquid extraction, the improved liquid-liquid extraction was found to be more effective for simultaneous extraction of anthraquinones from an aqueous Chinese herbal preparation, especially for hydrophobic compounds. The improved extraction method was successfully applied to determine the content of fi ve marker components in Fuyankang mixture by the means of reverse phase high-performance liquid chromatography.CONCLUSION: The improved extraction procedure may be suitable for routine quality control of Fuyankang mixture and other traditional preparations at city-level hospitals in China.     

黄花紫玉盘枝、叶中的生物碱和蒽醌类化合物

目的:对黄花紫玉盘Uvaria kurzii枝、叶的化学成分进行分离鉴定,并进行体外细胞毒活性筛选.方法:以硅胶和Sephadex LH-20色谱柱进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据鉴定化合物结构.采用MTT法对所得化合物进行5种人肿瘤细胞系的生物活性检测.结果:分离鉴定了9个化合物,分别为bidebiline A(1),annobraine(2),oxoputerine(3),atherospermidine(4),鹅掌楸碱(5),大黄素甲醚(6),大黄素-8-甲醚(7),甲基异茜草素-1-甲醚(8),大黄素(9).结论:化合物1～4,6～9为本属中首次分到.体外活性筛选结果表明3～5对A549,Bel7402,BGC823,HCT-8,A2780等多种癌细胞有生长抑制作用.     

附子中乌头碱对大鼠心功能效-毒剂量关系测定

目的:动态观察乌头碱的心脏毒性与强心作用.并计算其毒理学参数与药效学参数,评价其使用的安全性,为其临床应用提供实验依据.方法:以大鼠Ⅱ导联心电图变化为指标,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,连续观察大鼠心电图变化,动态观察乌头碱对心脏毒性的量-毒关系;选用钙离子拮抗剂尼莫地平复制大鼠心衰模型,经大鼠股静脉缓慢恒速推注乌头碱,以心率、左心室内压最大上升速率(+ dp/dtmax)和反映心脏做功的指标率压积(RPP)为指标,动态观察乌头碱的强心作用.结果:以RPP,+dp/dtmax为指标计算乌头碱的50％最大效应量(ED50),以室性早搏(PVC),停搏(CA)为指标计算乌头碱的半数中毒量(TD50)、半数致死量(LD50),则乌头碱的治疗指数(TI,按RPP计算)分别为1.84,17.22,TI(按+dp/dtmax计算)分别为1.23,11.54.结论:乌头碱具有强心作用,但也具有心脏毒性,安全范围狭窄.     

In vitro anthelmintic activity of crude extracts of five medicinal plants against egg-hatching and larval development of Haemonchus contortus

Ethnopharmacological relevance

Senna occidentalis, Leonotis ocymifolia, Leucas martinicensis, Rumex abyssinicus, and Albizia schimperiana are traditionally used for treatment of various ailments including helminth infection in Ethiopia.

Materials and Methods

In vitro egg hatch assay and larval development tests were conducted to determine the possible anthelmintic effects of crude aqueous and hydro-alcoholic extracts of the leaves of Senna occidentalis, aerial parts of Leonotis ocymifolia, Leucas martinicensis, Rumex abyssinicus, and stem bark of Albizia schimperiana on eggs and larvae of Haemonchus contortus.

Results

Both aqueous and hydro-alcoholic extracts of Leucas martinicensis, Leonotis ocymifolia and aqueous extract of Senna occidentalis and Albizia schimperiana induced complete inhibition of egg hatching at concentration less than or equal to 1 mg/ml. Aqueous and hydro-alcoholic extracts of all tested medicinal plants have shown statistically significant and dose dependent egg hatching inhibition. Based on ED₅₀, the most potent extracts were aqueous and hydro-alcoholic extracts of Leucas martinicensis (0.09 mg/ml), aqueous extracts of Rumex abyssinicus (0.11 mg/ml) and Albizia schimperiana (0.11 mg/ml). Most of the tested plant extracts have shown remarkable larval development inhibition. Aqueous extracts of Leonotis ocymifolia, Leucas martinicensis, Albizia schimperiana and Senna occidentalis induced 100, 99.85, 99.31, and 96.36% inhibition of larval development, respectively; while hydro-alcoholic extracts of Albizia schimperiana induced 99.09 inhibition at the highest concentration tested (50 mg/ml). Poor inhibition was recorded for hydro-alcoholic extracts of Senna occidentalis (9%) and Leonotis ocymifolia (37%) at 50 mg/ml.

Conclusions

The overall findings of the current study indicated that the evaluated medicinal plants have potential anthelmintic effect and further in vitro and in vivo evaluation is indispensable to make use of these plants.     

厚朴和凹叶厚朴对实验性胃肠动力障碍的药效作用差异研究

目的:比较厚朴和凹叶厚朴缓解实验性胃肠动力障碍的药效。方法:采用左旋精氨酸和硫酸阿托品诱导的鼠胃肠动力障碍模型。观察给予厚朴和凹叶厚朴水煎剂后炭末排出时间?胃内残留率、小肠推进率、血清D-木糖含量、血清胃动素(MTL)和胃泌素(GAS)含量的改变。同时应用Bliss法计算ED50。结果:厚朴和凹叶厚朴均能不同程度的缓解实验性胃肠动力障碍,降低胃内残留率、促进小肠推进率、增加血清D-木糖含量及血清MTL和GAS水平;并且按上述指标计算出2种药物的ED50,发现厚朴凹叶厚朴。结论:同凹叶厚朴相比,厚朴缓解胃肠运动功能障碍的作用较优。     

含贝母药材的中药制剂质量控制研究的思考

贝母具有清热、化痰、止咳的功效,是治疗肺经疾病的要药,也是常见的中药材。《中国药典》2020年版收录浙贝母、川贝母、平贝母、伊贝母、湖北贝母5种贝母药材,其中,川贝母来源有6个基原,伊贝母2个基原,浙贝母、湖北贝母、平贝母各1个基原。通过对历版《中国药典》收录的贝母药材标准变化情况、贝母中生物碱类成分研究及《中国药典》2020年版含贝母药材中药制剂情况等方面的分析,提出对含贝母药材中药制剂质量控制的建议,为提高含贝母药材中药制剂的质量提供参考。     

基于网络药理学的三七传统功效作用机制研究

目的探索三七活血止血、消肿止痛传统功效的网络调控机制。方法选取三七药材中12个入血成分为研究对象,依据反向分子对接的方法预测化合物靶点,借助String 10数据库与Omicsbean在线分析软件对靶点进行信号通路分析、基因本体(gene ontology,GO)功能富集分析,利用Cytoscape软件构建网络。结果 12个化合物(三七皂苷R1、人参皂苷Rg1、人参皂苷Re、人参皂苷Rh_1、人参皂苷Rg_2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rd、人参皂苷F_2、人参皂苷Rg_3、人参皂苷Rk_1、三七素、槲皮素)可通过65个相关靶点作用于65条信号通路,主要涉及抑制血栓生成、纤溶、血管新生、舒张血管、凝血、抗炎以及镇痛等方面,进一步得到三七"化合物-靶点-通路-药理作用-功效"的网络药理图。结论三七通过作用于F2、F10、PLAT、VEGFA、NOS2、IL6、PTGES、OPRD1等关键蛋白干预了多个与活血止血、消肿止痛相关的生物过程,初步揭示了其传统功效的作用机制。     

大承气汤煎煮过程去厚朴、枳实药渣与否其汤剂中蒽醌类成分含量的研究

目的:《伤寒论》中大承气汤的煎煮古法“以水一斗,先煮二物(厚朴、枳实),取五升,去滓,纳大黄,更煮取二升,去滓,纳芒硝,更上微火一两沸”,其中厚朴、枳实先煎后需去渣,该文旨在研究蒽醌类成分的含量,以考察去厚朴、枳实二物药渣的科学性.方法:采用传统煎煮方法煎煮大承气汤,A汤剂(原法)去厚朴、枳实药渣,B汤剂不去厚朴、枳实药渣,采用HPLC测定2份汤剂及药渣中大黄结合蒽醌、游离蒽醌的含量.结果:A汤剂中结合蒽醌、游离蒽醌均较B汤剂含量高,A药渣总蒽醌含量低于B药渣.结论:大承气汤古法煎煮方式去厚朴、枳实药渣的科学性,就在于提高了有效成分的溶出率,为其药效物质基础提供了理论依据.     

基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法研究——工作参照物

针对中药质量生物评价与控制中面临的重要技术问题--工作参照物的选择与标化,以黄连质量生物评价控制为例,从基原鉴定、常规检查、化学组分分析和生物测定等角度对其工作参照物(道地药材提取物)的研制过程进行阐释,凝炼共性技术,形成具有普适性的中药质量生物评价与控制用工作参照物的选择与标化流程,以期为构建基于道地药材和生物测定的中药质量控制模式与方法提供技术参考.     

HPLC指纹图谱的中成药质量控制模式研究

目的：探讨指纹图谱的质量控制模式。方法：采用HPLC法建立标准指纹图谱和样品指纹图谱，运用数值分类学和统计学原理，通过计算机求出样品图谱与标准品图谱之间的角余弦系数和距离系数来判别它们的相似性程度。结果：角余弦系数和距离系数相结合能够准确的判断样品和标准的相似程度。结论：该模式能有效的实施生产上的在线控制，保证不同批次产品质量的稳定一致。