干扰素基因多态性与扩张型心肌病的相关研究

目的探讨北方地区汉族人干扰素（IFN-r）基因单核苷酸多态性（SNP）与扩张型心肌病（IDC）的相关性。方法应用顺序特异性引物和聚合酶链反应（PCR-SSP）技术，检测了31例IDC患者（患者组）和35例健康献血者（对照组）中IFN-r启动子基因874位点的多态性变化。结果结果表明IDC组IFN-r（874T）等位基因频率（32，26％）显著高于对照组IFN-r（11．43％），P〈0．05，两组之间比较差异有显著性意义，提示该等位基因频率增高与IDC相关。结论我国北方地区汉族人IFN-r基因874T位点的多态性在IDC的疾病病程中有重要作用，IFN-r启动子基因874T可能是IDC的易感性基因之一。     

CYP11B基因和高血压

ＣＹＰ１１Ｂ属于细胞色素Ｐ４５０基因超家族，编码两个调节肾上腺皮质激素合成的酶：类固醇１１β羟化酶和醛固酮合成酶。人类ＣＹＰ１１Ｂ基因突变造成两种高血压：１１β羟化酶缺陷症和糖皮质激素可纠正性醛固酮增多症。ＣＹＰ１１Ｂ基因突变在Ｄｈａｌ盐敏感大鼠高血压的形成中具有重要作用。在人类原发性高血压患者体内ＣＹＰ１１Ｂ基因是否存在突变及其在高血压的发生发展中的作用将是一个新的研究方向。     

CYP2C9基因多态性与药物代谢

肝细胞色素 CYP2 C9催化一系列药物在体内的生物转化。CYP2 C9基因多态性形成的个体差异是相关药物代谢差异的主要原因 ,本文综述了 CYP2 C9基因的主要多态性类型在不同人群中的分布状况以及多态性与相关药物代谢的关系     

CYP2C9基因多态性与药物代谢

肝细胞色素CYP2C9催化一系列药物在体内的生物转化。CYP2C9基因多态性形成的个体差异是相关药物代谢差异的主要原因，本综述了CYP2C9基因的主要多态性类型在不同人群中的分布状况以及多态性与相关药物代谢的关系。     

CYP11B2/CYP11B1融合基因致11β羟化酶缺乏症1例的遗传学分析

目的探讨1例CYP11B2/CYP11B1融合基因所致11β羟化酶缺乏症(11β-OHD)患儿的遗传学特征, 并为其父母提供产前遗传咨询。方法选取1例2020年8月24日就诊于河南省儿童医院内分泌科的患儿为研究对象。收集患儿临床资料, 采集患儿及其父母的外周血样, 对患儿进行全外显子组测序(WES), 对候选变异进行Sanger测序家系验证。用RT-PCR及Long-PCR确定患儿的融合基因。结果患儿为5岁男性, 第二性征发育提前, 生长加速, 诊断为21羟化酶缺乏症(21-OHD)。WES检测提示患儿CYP11B1基因存在杂合错义变异c.1385T>C(p.L462P),同时染色体8q24.3区存在37.02 kb的杂合缺失。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)相关指南, 将c.1385T>C(p.L462P)评级为可能致病变异(PM2_Supporting+PP3_Moderate+PM3+PP4)。RT-PCR及Long-PCR联合检测结果提示为CYP11B1和CYP11B2基因重组, 形成CYP11B2 exon 1～...     

IL-2基因多态性与中国汉族人群特发性扩张型心肌病的相关性研究

目的 研究中国西南地区汉族特发性扩张型心肌病(idiopathic dilated cardiomyopathy,IDCM)患者白细胞介素-2(interleukin-2,IL-2)基因启动子区-384T/G、-475A/T、-631G/A多态性与IDCM的相关性.方法 采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术分析中国西南地区无血缘关系的109例汉族IDCM患者和210名正常对照者IL-2基因启动子区-384、-475、-631位点的单核苷酸多态性.结果 IL-2基因启动子区-384位点TT+TG基因型频率和T等位基因频率在IDCM患者中升高,与正常对照组相比差异有统计学意义(分别为95.41%vs.87.62%,P=0.042和72.94%vs.64.52%,P=0.039);而IL-2基因-631位点与-475位点基因型和等位基因频率在IDCM组与正常对照组之间无差异.结论 IL-2基因启动子区单核苷酸多态性与人类IDCM相关,IL-2基因启动子区-384位点T等位基因可能会增加发生IDCM的危险性.     

北京地区冠心病患者CYP2C19基因多态性检测

目的分析北京地区冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)患者CYP2C19基因多态性分布特点,探讨性别和年龄与CYP2C19基因多态性的关系。方法收集2017年4月至2018年3月于我院心脏内科就诊需服用氯吡格雷进行抗血小板治疗的冠心病患者260例,用实时荧光PCR方法对患者进行CYP2C19基因多态性检测,根据Hardy-Weinberg遗传平衡定律检测样本的群体代表性,计算各基因型、等位基因和代谢型分布的频率,比较年龄、性别与代谢型分布的相关性。结果 260例冠心病患者中,野生型纯合子CYP2C19*1/*1和突变杂合子*1/*2所占比例最多,分别为95例(36.55%)和103例(39.63%);等位基因*1所占比例最多(59. 80%);正常代谢型和中代谢型所占比例最多,分别为95例(36. 54%)和121例(46. 54%);不同性别、不同年龄的各基因代谢型分布差异无统计学意义。结论北京地区冠心病患者CYP2C19的基因分布与中国正常人群相似,性别、年龄与代谢型无相关性。     

CYP4A11基因多态性与心肌梗死相关

目的 研究在不同性别中CYP4A11基因多态性与心肌梗死的关系.方法 166例心肌梗死患者和158例对照组,选择CYPA11基因的3个SNPs(rs9332978、rs3890011和rs1126742),应用TaqMan SNP基因分型法进行基因分型,并应用病例对照的研究方法进行相关性分析.结果 rs3890011的基因分型在心肌梗死组和对照组之间的分布存在明显差异(P＜0.05),心肌梗死组携带GG基因型(GG vs CC+ GC)高于对照组(P＜0.05),在排除吸烟、高血压、糖尿病等混杂因素后,仍存在显著性差异(95％ CI:1.138～2.432,P＜0.01).结论 CYP4A11基因的rs3890011多态性与心肌梗死相关,rs3890011的GG基因型可作为心肌梗死易感基因标记.     

武汉地区原发性高血压代谢综合征与CYP11B2-344T/C基因多态性关系的探讨

目的:探讨武汉地区原发性高血压(EH)代谢综合征(MS)与醛固酮合成酶(CYP11B2)基因-344C/T多态性的关系。方法:701例武汉地区汉族人群分为3组,其中血压正常对照组303例,EH伴MS组189例,EH不伴MS组209例。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测3组人群CYP11B2-344T/C基因多态性。结果:(1)EH不伴MS组CYP11B2基因CC+TC基因型频率明显高于血压正常对照组。(2)CYP11B2TT基因型EH伴MS组的血压水平明显高于其它基因型。结论:EH不伴MS与CYP11B2基因多态性相关;EH伴MS患者血压水平与CYP11B2基因TT基因型明显相关。     

HLA基因多态性与扩张型心肌病遗传易感性研究进展

扩张型心肌病(DCM)是以左心室或双心室扩大并伴有收缩功能受损为特征的心脏疾患, 其发病机制可能与遗传、病毒感染及自身免疫等有关。人类白细胞抗原(HLA)是人类最复杂的免疫调 节基因,其基因多态性控制着对于自身免疫性心肌细胞损伤的抑制性或易感性。本文就HLA基因多态 性与DCM遗传易感性相关性的研究进展作简要综述。     

特发性扩张型心肌病CTLA-4基因3''非翻译区(AT)n微卫星多态性研究

目的 特发性扩张型心肌病（idiopathic dilated cardiomyopathy，IDC）的发病机制与T细胞免疫应答密切相关。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原-4（cytotoxic T lymphocyte antigen-4，CTLA-4）主要在已激活的T细胞上表达，通过与CIY28竞争结合B7，抑制T细胞过度激活，维持免疫系统内环境稳定。CTLA-4基因3’非翻译区（AT）n微卫星多态性影响CTLA-4功能。本研究旨在探讨外周血单个核细胞（PBMC）CTLA-表达状况及3’非翻译区（AT）n微卫星基因多态性与IDC的相关性。方法分别用原位杂交、免疫组化、序列特异性引物PCR等方法检测38例无血缘关系的北方汉族IDC患者以及50例正常对照者的CTLA-4mRNA、蛋白质表达、CTLA-4基因外显子3’末端非翻译区（AT）n重复序列多态性，并对PCR扩增产物进行序列分析。结果IDC组与对照组相比，PBMC经金黄色葡萄球菌肠毒素B刺激后CTLA-4mRNA、蛋白质表达强度显著减弱，且无一定规律；3’末端非翻译区共发现18种CTLA-4等位基因，与对照组比较，106bp等位基因频率在IDC患者中显著增高[22．22％ vs 1％，P=0．0002．OR=23．56，95％可信区间（CI）：9．65～83．74]。结论IDC患者CTLA-4基因转录和表达缺陷，该缺陷与CTLA-4基因3’末端非翻译区（AT）n重复序列多态性存在关联。     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。     

CTLA-4基因多态性与特发性扩张型心肌病的相关性

目的包括细胞和体液免疫在内的自身免疫机制至少参与了部分特发性扩张型心肌病(Idiopathicdilatedcar-diomyopathy,IDC)患者的发病,且前者介导的心肌损害在IDC中更重要。CTLA-4是特异性细胞免疫的负性调节因子。本研究旨在探讨CTLA-4基因启动子-318C/T、外显子A/G多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与IDC及血清可溶性CT-LA-4(sCTLA-4)水平的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(Polymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphisms,PCR-RFLP)方法分析黑龙江省无血缘关系汉族人群(包括72例IDC患者,100例正常健康人)CTLA-4基因-318C/T、49位点A/G多态性及3′微卫星多态性;ELISA法检测血清sCTLA-4水平。综合分析CTLA-4基因型频率、等位基因频率与IDC及sCTLA-4水平的相关性。结果IDC组外显子1GG基因型和G等位基因频率显著高于正常对照组(P=0.012,P=0.008);3′非翻译区共发现18种等位基因,106bp等位基因频率在IDC患者中显著增高(22.22%vs1%,P=0.0002,OR=23.56,95%CI9.65~83.74);两组间-318C/T多态性分布无统计学差异。与对照组相比,IDC组sCTLA-4水平显著升高[(1.87±1.06)μg/L比(0.54±0.19)μg/L,P<0.05];直线回归分析显示,IDC组GG基因型及G等位基因频率与血清sCTLA-4水平(r=0.57,P=0.021)显著相关,而AA、A/G基因型及A等位基因频率与sCTLA-4水平无相关性。启动子-318C/T多态性及3′非翻译区(AT)n微卫星多态性与sCTLA-4水平的亦无相关性。结论CTLA-4基因外显子1A49→G变异与IDC相关,携带G等位基因者易患IDC,其机制可能为该多态性造成CTLA-4信号肽中编码苏氨酸和甘氨酸的替换,从而影响蛋白翻译后加工、修饰,使sCTLA-4功能发生变化。提示3′末端非翻译区(AT)n重复序列中106bp等位基因可能是IDC的易感基因。     

TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性与扩张型心肌病的相关性分析

目的:探讨TBX20基因启动子区的单核苷酸多态性(SNP)与扩张型心肌病(DCM)的相关性。方法:采用病例-对照研究方法,收集136例DCM患者和210例健康对照。采用PCR和Sanger测序的方法获得TBX20基因启动子区的SNPs。通过细胞转染和电泳迁移率变动分析(EMSA)对TBX20基因启动子区的SNPs进行遗传功能分析。采用卡方检验和两独立样本t检验对数据进行统计学分析。使用SNPStats在线软件进行相关性分析。结果:校正混杂因素后,rs73099190在共显性遗传模型和超显性遗传模型中的TC基因型和显性遗传模型中的TC+CC基因型均与DCM显著相关(OR=1.96,95%CI:1.20~3.20,P=0.019;OR=1.98,95%CI:1.22~3.24,P=0.006;OR=1.86,95%CI:1.15~3.03,P=0.012)。转染结果显示,TBX20基因启动子区的SNPs显著改变了TBX20基因启动子的转录活性(P<0.01)。进一步EMSA实验表明,rs1191745927和rs73099190影响了TBX20基因启动子与转录因子的结合。结论:DCM患者TBX20基因启动子的变异可能影响转录因子的结合,进而改变了TBX20基因的转录活性,可能作为罕见的低频危险因素促进DCM的发生发展。     

生长转化因子(TGF)基因型多态性与扩张型心肌病的相关研究

目的探讨中国北方地区汉族人生长转化因子(TGF)基因型别的多态性与扩张型心肌病(IDC)的相关性。方法对31例IDC患者采用顺序特异性引物-聚合酶链反应(PCR-SSP)方法检测TGF基因型别的多态性变化,并与35名健康献血者对照组进行对比分析。结果IDC组TGF(H)等位基因频率(38.71%)显著高于对照组(11.43%),P<0.05;提示该等位基因频率增高与IDC的发病相关;而TGF其它等位基因频率在IDC组和对照组中无明显差异。结论我国北方地区汉族人TGF(H)基因与IDC的易感性相关联。     

醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与高血压病相关性研究

目的研究醛固酮合成酶基因-344T/C多态性是否与原发性高血压相关.方法多聚酶链反应-限制性片段长度多态性技术检测原发性高血压和对照组醛固酮合成酶基因-344T/C多态性,χ2检验比较各组基因型和等位基因频率.结果对照组TT、TC和CC基因型频率分别为48%、43%和9%,高血压病组TT、TC和CC基因型频率分别为43%、47%和10%;对照组T、C等位基因频率分别为69%和31%,高血压病组T、C等位基因频率分别为66%和34%.经χ2检验两组之间基因型和等位基因频率差异均无显著性(P＞0.05).结论本研究尚不支持醛固酮合成酶基因-344T/C多态性与原发性高血压存在相关性.     

CYP2C9 1061 A/C与VKORC1-1639 G/A基因多态性对华法林应用剂量的影响

目的探讨维生素K环氧化物还原酶复合物1基因(VKORC1)-1639G/A与细胞色素P450酶2C9基因(CYP2C9)1061A/C多态性对中国汉族人华法林应用剂量的影响。方法应用PCR-RFLP方法检测129例长期口服华法林的患者VKORC1-1639G/A及CYP2C91061A/C多态性,并按基因型分组,分别比较VKORC1和CYP2C9不同基因型间平均华法林剂量。结果病例组检出VKORC1-1639AA、AG、GG型分别有96例(74.4%)、30例(23.3%)、3例(2.3%),等位基因A和G频率分别为86%、14%,CYP2C91061AA、AC、CC型分别有117例(90.7%)、11例(8.5%)、1例(0.8%),等位基因A和C频率分别为95%、5%;病例组与正常人组VKORC1-1639、CYP2C91061各基因型分布差异无统计学意义;VKORC1-1639不同基因型间患者所需华法林平均剂量AA型低于AG型,后者又要低于GG型;携带CYP2C91061C等位基因的患者(AC和CC型)华法林平均剂量要低于AA型。结论华法林应用剂量偏低可能与VKORC1-1639G→A和CYP2C91061A→C转变有关,VKORC1-1639AA型占多数可能是中国汉族人群所需华法林剂量普遍较低的重要原因。     

CYP2C19、ALDH2和MTHFR基因多态性与冠心病的相关性研究

目的 探讨细胞色素P450 2C19 (cytochrome P450 2C19,CYP2C19)、乙醛脱氢酶2(acetaldehyde dehydrogenase 2,ALDH2)和亚甲基四氢叶酸还原酶(methylene tetrahydrofolate reductase,MTHFR)基因多态性与冠心病的相关性.方法 分别采用DNA微阵列芯片技术和PCR-芯片杂交方法,对187例冠心病患者和166名健康体检者的CYP2C19、ALDH2和MTHFR位点进行多态性分析.结果 CYP2C19*2/*2、ALDH2 AA和MTHFR TT基因型及频率在冠心病组分别为8.9％、12.3％和34.9％,在对照组分别为3.6％、1.8％和4.1％,两组比较,差异均具有统计学意义(P＜0.05);Logistic回归分析发现ALDH2和MTHFR基因多态性是冠心病发生的重要危险因素,ALDH2 GA和AA基因型:OR值=2.09,MTHFR CT和TT基因型:OR值=2.11.结论 ALDH2和MTHFR基因多态性可增加冠心病的发生风险.     

CYP11α基因微卫星多态性与多囊卵巢综合征关系的研究

目的探讨胆固醇侧链裂解酶CYP11α基因启动子中（TTTTA）n多态性和多囊卵巢综合征的关系。方法测定63例PCOS患者和40例正常妇女血清中的性激素水平,同时检测CYP11α基因微卫星多态性及其分布。结果 CYP11α基因在受检人群中存在5种等位基因;各基因型在PCOS患者与正常人之间差异无统计学意义;PCOS患者主要基因型之间血清性激素水平也无统计学差异。结沦CYP11α基因微卫星多态性与PCOS的发病之间无直接相关性,不是P-COS的主要致病因素。     

Fcγ受体Ⅱ A基因多态性与冠心病和扩张型心肌病的关系

目的 炎症和免疫机制参与冠心病（CHD）和扩张型心肌病（DCM）的心肌损害。免疫球蛋白Fc受体（FcR）家族的FcγRⅡ参与免疫球蛋白介导的损伤过程,且与C反应蛋白结合,在炎症和免疫损害中起重要作用。有报道显示FcγRⅡ基因氨基酸编码131位置上的组氨酸(H/H)和精氨酸(R/R)多态性与某些炎症性和自身免疫性疾病有关。本研究旨在探讨该多态性与CHD和DCM的关系。方法 正常对照组199名,冠脉造影证实的CHD患者324名,DCM患者116名,采用PCR和变性高效液相色谱仪分析（DHPLC）研究基因多态性。结果 ①按显性效应遗传模型（HH +HR 与 RR）,DCM患者FcγRⅡA的 H显性效应频率为0.92, 较对照组0.78明显增高（P<0.001）;②按加性效应遗传模型(HH 与RR 和 HR 与RR),DCM患者H加性效应频率也明显高于对照组（P<0.01和P<0.001）;③DCM患者和对照组H等位基因频率分别为0.63和0.55,有显著性差异（P<0.05）。而CHD患者与对照组基因频率无显著差异。结论 H等位基因可能是DCM患者的易感基因,但并不是冠心病的易感基因。