对苯二甲酸诱导大鼠膀胱结石与膀胱癌的研究

为研究对苯二甲酸致癌活性及可能的致癌机理 ,对SD大鼠连续喂饲对苯二甲酸 5 0 0 0、5 0 0、5 0mg kg染毒 90天 ,对照组给予正常饲料。结果显示 ,5 0 0 0、5 0 0mg kg剂量组分别发生 10例 (10 17)和 2例 (2 18)膀胱结石 ,5 0 0 0mg kg组雄性大鼠结石发生比例明显高于雌性 ,其它组未发生结石。 5 0 0 0mg kg组发生 4例膀胱移行细胞癌 (4 17)、5例不典型增生 (5 17)和 7例单纯增生 (7 17) ;5 0 0mg kg组有 10例不典型增生 (10 18)、5例单纯增生 (5 18) ;5 0mg kg组有 10例单纯增生 (10 17) ;对照组仅发生 1例单纯增生 (1 18) ,病变情况与染毒剂量呈明显等级正相关 (Rs=0 6 9) ,但与结石的关系不明显。未发生结石的大鼠也发生上述病理改变 ,高剂量组发生 1例膀胱白斑和 1例鳞状上皮化生 ,未见鳞癌。研究提示在本次实验条件下 ,对苯二甲酸或其代谢产物对SD大鼠可能具有致癌性 ,结石的机械刺激在肿瘤的发生过程中并非起主要作用。     

对苯二甲酸诱导大鼠膀胱癌的分子病理学研究

目的研究对苯二甲酸(TPA)诱导大鼠膀胱肿瘤的分子病理学改变.方法用喂饲法以5 000、500、50mg/kg TPA分别对SD大鼠连续染毒90 d.对大鼠进行普通病理学检查.用免疫组化法检测大鼠膀胱p53和增殖细胞核抗原(PCNA)的表达情况.结果5 000 mg/kg TPA染毒大鼠膀胱移行细胞癌发生率为23.5%(4/17),不典型增生率为29.4%(5/17),单纯增生率为41.2%(7/17);500 mg/kg TPA染毒大鼠不典型增生率为55.6%(10/18),单纯增生率为11.1%(2/18);50 mg/kg TPA染毒大鼠单纯增生率为58.8%(10/17);对照组大鼠单纯增生率为5.6%(1/18).TPA染毒大鼠PCNA的表达与病理改变呈等级正相关(rs=0.79),与染毒剂量呈直线相关[P＜0.01,rate=0.183+0.057×dose(g)];P53蛋白在各组大鼠中均未见明显表达.结论 TPA可诱导大鼠PCNA的过度表达,与膀胱移行细胞癌的发生发展有一定的关系,p53基因的表达与膀胱癌关系不明显.     

对苯二甲酸诱导膀胱和肾结石实验研究

分别用含 ００５％ 、０５％ 和 ５％ Ｔ Ｐ Ａ 染毒 Ｓ Ｄ 大鼠 ９ ０ 天,实验发现,０５ ％ 、５％ 剂量组均有肾脏和膀胱结石发生。０５％ 剂量组膀胱和肾脏结石发病率分别为 １０％ （２ ／２０）和 ５％ （１／２０）, ５％ 剂量组膀胱和肾结石发病率分别为 ５５％（１１／２０） 和 ２５％ （ ５／２０）。膀胱和肾脏结石发病率存在明显的性别差异。０５％ 、５％ 剂量组雌性大鼠均未发现肾脏结石,雄性大鼠发病率分别为 １０％ （ １／１０）、５ ０％ （５／１ ０）。０５％ 剂量组雌性大鼠未见膀胱结石,５％ 剂量组雌性大鼠发现 ２ 例,雄性大鼠 ０５％ 、５％ 剂量组膀胱结石发病率分别为 ２０％ （２／１０） 、９０％ （ ９／１０）。膀胱结石中最大的一块重 ５ ５１ｍ ｇ,粒径 ３９６×４０２ｍ ｍ 。肾脏结石中最大的一块重 ４ ７６ｍ ｇ ,粒径 ３９６ ×３７４ｍ ｍ 。     

对苯二甲酸染毒及干预条件下大鼠泌尿系统变化

目的　研究对苯二甲酸 (TPA)染毒和碳酸氢钠 (NaHCO3 )干预条件下大鼠膀胱结石发生率及尿液中酶、蛋白、pH的变化。方法　设 5 %TPA染毒组、 5 %TPA +4%NaHCO3 干预组、 4 %NaHCO3 组和对照组 ;采用饲喂法对大鼠持续染毒 90天 ,收集大鼠尿液 ;测定其中α1 MG、β2 MG含量和AST、LDH、γ GT、ALP活性及尿pH ,同时观察膀胱结石发生情况。结果　 5 %TPA染毒组大鼠膀胱结石发生率为 58 30 % ,其他组未见结石 ;染毒组尿低分子质量蛋白、尿酶和尿酸度明显高于对照组及干预组 (P <0 0 5) ,干预组与对照组差异无显著性。结论　NaHCO3 对TPA引起的泌尿系统毒性损伤有保护作用 ,并通过提高尿pH水平抑制TPA诱导的膀胱结石的形成     

对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚对大鼠泌尿系结石发生的影响

目的 研究对苯二甲酸(TPA)、乙二醇(EG)、联苯-联苯醚(DOW)单独及其联合作用对大鼠泌尿系结石发生的影响及其可能机制.方法 采用亚慢性动物实验,利用三因素两水平析因设计方法,观察了大鼠肾结石和膀胱结石的发生情况,用傅里叶变换红外光谱仪对膀胱结石进行分析.结果 所有染毒组仅TPA+ EG+ DOW组的雄性大鼠有1例发生了肾结石,有3例发生了膀胱结石,其他各组均未见结石的发生.膀胱结石的主要成分为草酸钙.结论 提示TPA、EG、DOW对大鼠肾结石、膀胱结石的发生可能存在联合作用.     

对苯二甲酸的致畸毒性研究

研究对苯二甲酸的致畸毒性,为制订卫生标准提供依据。方法：选择受孕的ＳＤ大鼠,通过灌胃途径在妊娠等７天给予ＴＰＡ,剂量组分别为：５０００、５０００、５０ｍｇ／ｋｇ,对照给予等量植物油,妊娠第２０天断颈处死动物,检查胎鼠内脏和骨骼有无异常。结果：５０００ｍｇ／ｋｇ剂量组母鼠体重增长量,胎鼠体重,体长均低于对照组,胎鼠内脏检查未见异常,骨骼检查仅见几例波状肋但无统计意义,其它未见异常。结论本次研究结果提     

对苯二甲酸吸入染尘大鼠血清生化反应及与BALF关系

检测了动式吸入对苯二甲酸粉尘的ＳＤ大鼠血清和支气管肺泡灌洗液中的生化反应，发现实验组血清中酸性磷酸血管肾张素转换酶，肌酐比对照组有显著升高。     

对苯二甲酸遗传毒性研究

对对苯二甲酸（ＴＰＡ）的急性毒性和遗传毒性进行初步研究。结果显示,ＢＡＬＢ／Ｃ小鼠和ＳＤ大鼠急性经口ＬＤ５０均大于１５０００ｍｇ／ｋｇ;Ａｍｅｓ试验以ＴＡ９７、ＴＡ９８、ＴＡ１００和ＴＡ１０２作为测试菌种,在有无代谢活化系统的情况下,结果均为阴性;ＴＰＡ诱导的昆明种小鼠骨髓微核发生率无明显增加;ＴＰＡ体外诱导的ＣＨＬ细胞染色体畸变率与对照组相比无显著性差异。提示,ＴＰＡ具有致突变活性的可能性极小。     

吸入对苯二甲酸粉尘大鼠肺表面活性物质的改变

用高效液相色谱法检测了动式吸入对苯二甲酸粉尘后大鼠支气管肺泡灌洗液中肺表面活性物质磷脂的含量,各实验组染尘几何平均浓度分别为８．９３,２７４．４５和６１８．１２ｍｇ／ｍ＾３。结果显示中,高剂量实验组磷脂酰胆碱,磷脂酰甘油,磷脂酰肌醇均较对照组减少,提示吸入对苯二甲酸粉尘可影响肺泡Ⅱ型上皮细胞肺表面活性物质的合成与分泌功能。     

对苯二甲酸作业工人皮肤污染量调查研究

选择４３名对苯二甲酸（ＴＰＡ）作业工人进行动式个体采样,并于下班前按区域比例取样法测定ＴＰＡ的皮肤污染量,留取其当日工前工后尿样,分析尿ＴＰＡ,工后对调查对象进行肺功能—通气量的检查。结果显示,ＴＰＡ粉尘是一种分散度较高的有机粉尘,ＴＰＡ的皮肤污染量与空气ＴＰＡ浓度呈双对数线性相关,工人尿ＴＰＡ负荷与其ＴＰＡ的吸入总量呈对数相关,而尿ＴＰＡ负荷与ＴＰＡ皮肤污染量及ＴＰＡ暴露总量无明显的相关性。从人群角度说明,ＴＰＡ经皮肤吸收不是吸收的主要途径。     

对苯二甲酸的毒代动力学研究

通过研究对苯二甲酸 (TPA)在大鼠的毒代动力学 ,为制定生物接触限值 (BEI)提供依据。选清洁级 SD大鼠 8只 ,一次性灌胃染毒 10 0 mg/ kg BW TPA后 ,采用反相高效液相色谱法测定尿 TPA浓度 ,用3P97计算毒代动力学参数。结果显示 ,TPA在体内的毒代动力学行为符合一级吸收二室模型 ,吸收速率常数 ka为 0 .5 1/ h,吸收相半衰期 t1 /2 ka=0 .488h,分布相半衰期 t1 /2 d为 2 .44 6 h,达峰时间 tpeak为 2 .16 h,消除速率常数 K u为 0 .143/ h,消除相半衰期 t1 /2β为 31.5 5 1h,TPA经尿排泄累积量为 10 .0 0 mg,2 4h内约 5 0 %的 TPA由尿排泄 ,48h内约 5 2 % ,72 h内约 5 3%以上的 TPA由尿排泄。结论 :TPA在体内吸收快、消除快 ,主要以原形由尿排泄 ,提示职业人群的工后尿 TPA可作为接触性生物标志物。     

对苯二甲酸、乙二醇、联苯-联苯醚联合作用对肝脏损伤的实验研究

为研究对苯二甲酸 (TPA)、乙二醇 (EG)、联苯 联苯醚 (DOW)对大鼠肝脏损伤的联合作用及其损伤机制 ,采用亚慢性动物实验 ,利用三因素两水平析因设计方法 ,分析研究了反映大鼠肝脏损伤的酶学、生化和形态学指标。结果表明 ,TPA、EG、DOW各联合染毒组大鼠的血清ALT活性和血清总胆汁酸 (TBA)含量 ,与单剂量染毒组及对照组相比均有不同程度的增高 ,析因分析结果提示 ,此 3种物质对肝脏损伤的联合作用特征表现为相加 (TPA +EG)、协同 (EG +DOW)、协同 (TPA +DOW)和相加作用 (TPA +EG +DOW) ,并通过形态学观察进一步得到验证。     

对苯二甲酸作业人群肺功能的变化

对１４０名ＴＰＡ作业工人和同一地区年龄、性别、身高、体重、吸烟情况类似的７０名正常对照工人进行肺功能的测定分析。接触组ＭＶＶ、ＰＥＦＲ、Ｖ７５、ＰＥＦＲ／Ｈ、Ｖ７５／Ｈ显著低于对照组（Ｐ＜０．０５）;多因素分析表明,ＰＥＦＲ、Ｖ７５、ＰＥＦＲ／Ｈ、Ｖ７５／Ｈ的下降与接尘因素有关;寿命表法分析提示,ＦＥＶ１的累积异常率与累积接尘量有一定的接触水平——反应关系。据此,本文提出了ＴＰＡ粉尘的接触限值为４．３０ｍｇ／ｍ３。     

对苯二甲酸作业人群尿液生化反应的研究

目的　探讨对苯二甲酸（ＴＰＡ） 作业人群尿酶和尿液离子水平的变化。方法　对１０７ 名工人进行个体采样并测定空气和尿中ＴＰＡ 浓度。留取１２７ 名ＴＰＡ 作业工人当日工前、工后尿样和７１ 名对照尿样,对尿样中γ谷氨酰转肽酶（γＧＧＴ） 、碱性磷酸酶（ＡＬＰ） 、乳酸脱氢酶（ＬＤＨ） 、Ｎ乙酰βＤ氨基葡糖苷酶（ＮＡＧ） 活力和尿ｐＨ 值、Ｎａ ＋ 、Ｋ＋ 、Ｃｌ－ 、Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 、ＰＯ４３ － 和ＳＯ４２ － 离子浓度进行分析。结果尿ＴＰＡ 水平与空气ＴＰＡ 浓度存在相关关系。接触组尿Ｎａ ＋ 、Ｃｌ－ 、Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 和ＳＯ４２ － 离子浓度显著高于对照组（ Ｐ＜ ０ ．０５） ;指标聚类统计分析结果显示：尿ＴＰＡ 与尿ＮＨ４ ＋ 相关系数最大（ ｒ ＝ ０ ．２１２ ５ ,Ｐ＝ ０ ．０１９ ８） ,两者之间存在剂量依赖关系;对接触组和对照组作逐步判别分析,筛选出Ｃａ２ ＋ 、ＮＨ４ ＋ 和ＮＡＧ３ 项最有价值的指标。结论　ＮＨ４ ＋ 排泄增多可引起机体负氮平衡,以尿ＮＨ４ ＋ 水平作为接触ＴＰＡ的生物学效应指标,并辅以Ｃａ２ ＋ 和ＮＡＧ 两项指标可监测ＴＰＡ 对接触人群肾功能的早期影响