口腔癌前损害和鳞癌组织hMSH2转录水平改变与意义

目的 检测口腔癌前损害和鳞癌组织中hMSH2基因转录水平,探讨hMSH2在口腔鳞癌发生发展过程中的作用。方法 RT-PCR法选择性扩增11例口腔鳞癌及其癌前损害、正常组织hM-SH2 mRNA片段(316bp),以GAPDH(580bp)为内参对照,半定量测定hMSH2基因的mRNA转录水平。结果 口腔鳞癌的hMSH2转录水平较正常组织和癌旁组织显著升高(P<0.05),正常组织与癌旁组织的hMSH2基因转录水平差异无显著性(P>0.05)。结论 在口腔鳞癌的发生发展过程中,hMSH2基因的转录存在表观遗传学调节。     

口腔鳞癌组织中KAI1 mRNA的表达

目的:探讨肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA在口腔鳞状细胞癌中的表达及其临床病理意义。方法:采用原位杂交法检测74例原发性口腔鳞癌(无淋巴结转移49例,有淋巴结转移25例)、21例相应的淋巴结转移灶、19例口腔黏膜白斑和10例正常口腔黏膜石蜡标本组织中KAI1 mRNA的表达情况。结果:KAI1 mRNA在正常黏膜组、黏膜白斑组、鳞癌无淋巴结转移组、有淋巴结转移组和淋巴结转移灶组中阳性表达率分别为100%、84.2%、61.2%、28.0%和4.8%,其中无淋巴结转移鳞癌组显著低于正常和黏膜白斑组,P<0.05,淋巴结转移组显著低于无淋巴结转移组,P=0.045,淋巴结转移灶组显著低于相应鳞癌组,P=0.040。低分化鳞癌的KAI1阳性表达率显著低于高、中分化鳞癌,P<0.001。KAI1的表达与鳞癌患者的年龄、性别、肿瘤大小和浸润深度以及pT-MN分期无显著相关,P>0.05。结论:KAI1 mRNA表达下调可能与口腔鳞状细胞癌的组织分化程度和淋巴结转移有关。     

胃癌组织中hMSH2、FHIT蛋白表达与幽门螺杆菌感染关系的研究进展

hMSH2是DNA MMR系统的重要基因,其在肿瘤发生发展中的作用已成为研究的热点.脆性组氨酸三联体(fragile histidine triad,FHIT)是已经确定的新的抑癌基因,因含脆性位点FRA3B,其基因具有不稳定性,与许多恶性肿瘤有密切的关系.本文就错配修复基因hMSH2、FHIT和Hp关系的研究进展进行综述.     

口腔鳞癌组织中Angiopoietin-1、Angiopoietin-2的表达及临床意义

背景与目的:近来研究表明Angiopoietin-1、Angiopoietin-2(Ang-1、Ang-2)是极有潜力的血管生长因子,它们与其它血管生长因子之间的局部平衡关系决定了血管是进展、稳定还是衰退。本文探讨Ang-1及Ang-2在口腔鳞癌中的表达及其与临床病理学特征和微血管密度(microvesseldensity,MVD)、血管成熟指数(vesselmaturationindex,VMI)之间的关系,并评估Ang-1及Ang-2的联合表达在肿瘤血管生成及成熟中的作用。方法:用常规免疫组织化学的方法检测41例口腔鳞癌及30例癌旁正常组织和10例正常口腔粘膜中的Ang-1及Ang-2的表达;通过双标免疫组织化学法同时检测CD34和α-平滑肌肌动蛋白,评估MVD及VMI。结果:口腔鳞癌组织与癌旁正常组织及正常口腔粘膜相比,Ang-2的表达显著增加(51.22%vs.26.67%,0%),而Ang-1的表达显著降低(41.46%vs.90.00%,90.00%),P值均<0.05;在癌旁正常组织与正常口腔粘膜之间,二者的表达没有显著性差异(P均>0.05)。对临床病理因素的分析发现,在高分化肿瘤中Ang-1的阳性率显著高于中分化肿瘤(56.00%vs.18.75%,P<0.05);而Ang-2的阳性率在有淋巴结转移的肿瘤显著高于无淋巴结转移肿瘤(84.62%vs.35.71%,P<0.01)。Ang-1和Ang-2的表达与肿瘤的血管生成及血管成熟密切相关(P值均<0.05)。联合Ang-1和Ang-2的表达发现,Ang-1与Ang-2相互拮抗共同调节肿瘤的血管成熟。结论:口腔鳞癌中Ang-1表达降低及Ang-2表达增高与肿瘤血管的生成及成熟密切相关。     

Beclin －1在舌鳞癌组织中的表达及临床意义

目的：自噬基因 Beclin －1在肿瘤形成和进展过程中发挥重要作用,但其和舌鳞癌（OTSCC）的关系尚不清楚,本研究拟探讨 Beclin －1在舌鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法：免疫组织化学法检测133例舌鳞癌组织中 Beclin －1蛋白水平,分析其表达水平与舌鳞癌患者临床病理特征及预后的相关性。结果：降低的 Beclin －1表达水平与 OTSCC 组织低分化、淋巴结转移、cTNM分期和更差的预后密切相关。结论：降低的Beclin －1表达水平与舌鳞癌组织低分化、淋巴结转移、cTNM 分期和更差的预后相关,提示 Beclin －1在OTSCC 发生和进展过程中发挥抑癌基因的功能。     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的:探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响.方法:采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数(AI).结果:大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1+组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2+间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异.结论:DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关.     

舌鳞癌及癌前病变组织中环氧化酶-2表达的研究

目的:探讨环氧化酶-2(COX-2)在舌鳞癌以及癌前病变中的表达意义.方法:免疫组织化学染色法检测舌鳞癌(47例),舌上皮性异常增生(12例)及正常舌组织(10例)COX-2的表达.分析COX-2表达与病理诊断、舌鳞癌术前化疗、分化程度、TNM分期和淋巴结转移的关系.结果:COX-2在正常舌组织中不表达,舌鳞癌中表达总阳性率为63.8%,舌上皮性异常增生中表达阳性率为31.3%,舌癌组与舌正常组织及舌上皮异常增生组的差异有统计学意义,P=0.000.其中在舌癌发生转移组和未发生转移组中COX-2表达的差异无统计学意义,P=0.750.舌鳞癌中是否接受术前化疗、临床分期和病理分级各组中的COX-2表达差异均无统计学意义,P>0.05.结论:COX-2在舌鳞癌及癌前病变中存在不同程度的高表达,对舌鳞癌的发生和发展起着重要作用,舌鳞癌各分组中COX-2的表达差异无统计学意义.提示COX-2可能是一个舌鳞癌靶向治疗的标志.     

宫颈鳞癌中PTEN蛋白表达的临床意义

目的:探讨抑癌基因PTEN蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义。方法:应用免疫组化S-P法检测81例宫颈癌手术标本及10例正常宫颈组织中PTEN蛋白的表达。结果:PTEN蛋白在正常宫颈组织鳞状上皮中100%(10/10)表达,在宫颈鳞癌中的表达率为55·6%(45/81),且其表达与癌组织分化程度及临床分期呈明显负相关(P<0·05)。结论:PTEN蛋白的异常表达可能成为检测宫颈癌临床病理学特征的一个重要指标。     

VacA基因与口腔鳞癌组织中VEGF表达的相关性分析

目的:检测口腔鳞状细胞癌组织中是否存在幽门螺杆菌毒力因子VacA基因以及与VEGF表达的相关性,探讨幽门螺杆菌与口腔鳞状细胞癌的关系.方法:采用聚合酶链反应检测40例口腔鳞状细胞癌组织和23例正常黏膜组织中VacA基因的阳性率,采用免疫组化染色检测VEGF的表达情况,并比较口腔鳞状细胞癌组织VacA基因阳性组和阴性组中...     

大肠腺瘤及癌变组织hMLH1和hMSH2表达与细胞凋亡的研究

目的：探讨hMLH1和hMSH2基因在大肠腺瘤及其癌变中的作用,及其表达对细胞凋亡的影响。方法：采用免疫组织化学染色检测63例大肠腺瘤、20例腺瘤癌变和20例大肠癌组织hMLH1和hMSH2表达;同时采用TUNEL法检测其细胞凋亡指数（AI）。结果：大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌组织错配修复基因hMLH1、hMSH2的表达率逐渐降低,与正常大肠相比相差显著,随腺瘤不典型增生程度增加其阳性率逐渐降低;大肠腺瘤、腺瘤癌变和大肠癌中hMLH1表达缺失者细胞凋亡指数较显著高于其阳性者,且大肠腺瘤不典型增生Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级hMLH1-与hMLH1＋组存在差异显著;而hMSH2-与hMSH2-间AI仅大肠腺瘤组有显著性差异,不典型增生Ⅰ、Ⅱ级组hMSH2-与hMSH2＋间AI差异显著,而不典型增生Ⅲ级组hMSH2蛋白的表达阴性与阳性间AI无统计学差异。结论：DNA错配修复基因突变或功能缺失与大肠癌的发生有关,可能系大肠癌发生过程中的早期事件,且可能与大肠肿瘤细胞凋亡活性增加相关。     

急性白血病错配修复基因hMSH2的检测及临床意义

目的：探讨错配修复基因hMSH2与急性白血病（AL）的关系及临床意义。方法：分别对急性淋巴细胞白血病（ALL）组和急性非淋巴细胞白血病（ANLL）组及相应对照组进行DNA斑点印迹杂交；应用岛津薄层扫描仪对上述实验结果进行扫描；扫描值采用SPSS10.0系统软件进行统计学分析。结果：ALL组与相应对照组hMSH2斑点印迹扫描结果比较，P＜0.05有显著性差异；ANLL组与相应对照组比较，P＞0.05无明显相关性；ALL组与ANLL组比较，P＜0.05有显著性差异。结论：错配修复基因hMSH2异常可能与ALL的发病有关，而在ANLL发病过程中不起关键作用。     

胃癌组织中hmlH1蛋白表达及其突变的研究

目的探讨hmlH1基因与胃癌的发生及临床病理特征的关系。方法应用SP法检测胃癌组织hmlH1蛋白表达;应用激光捕获显微切割技术获取所需细胞,聚合酶链反应-单链构象多态性分析(PCR-SSCP)-银染技术检测胃癌hmlH1基因突变。结果胃窦部胃癌、无淋巴结转移、乳头状及管状腺癌、高分化腺癌及早期胃癌组中hmlH1蛋白表达缺失率与对应组比较显著增高(P<0.05);胃癌hmlH1基因5个外显子总突变率为6.12%,与胃癌的临床病理特征均无显著相关(P>0.05);hmlH1蛋白表达阳性胃癌组与hmlH1蛋白表达缺失组的hmlH1基因突变率,无显著性差异(P>0.05)。结论hmlH1蛋白表达缺失与部分胃癌的发生有关,hmlH1蛋白表达缺失的胃癌有特殊的临床病理特征和发病机制。hmlH1基因突变可能参与胃癌的发生,且可能是引起胃癌中该蛋白表达下调原因之一。     

Expression of CDK6 in Oral Squamous Cell Carcinomas

Background: CDK6 is the key factor in regulation of the cell cycle and essential for passage into the G1 phase. Italso plays an important role in the development of various tumors. In this cross-sectional study expression of the CDK6protein in oral squamous cell carcinoma (OSCC) and healthy oral mucosa of controls was assessed to determine relationswith malignant transformation and clinicopathologic factors. Method: A total of 60 samples, 45 from OSCCs and 15from healthy tissue, underwent immunohistochemistry for CDK6. Nuclear and cytoplasmic staining of keratinocyteswas considered as positive and the percentages of positive cells were calculated. Results: Expression of CDK6 wasdetected in 55.6% of OSCC samples (25 cases) and 13.3% of controls (2 cases), the difference being significant. Meanpercentage of CDK6 stained cells was 24.2±29.3 in the OSCC cases and 4.33±2.1 in the control group, again statisticallysignificant. No relationship was detected between CDK6 expression and clinicopathologic factors. Conclusion:Overexpression of CDK6 observed in OSCC points to a role for this protein in oral carcinogenesis.     

bcl-2蛋白在原发性肺鳞癌中的表达及其意义

目的:探讨bcl-2蛋白在原发性肺鳞癌中的表达及其意义。方法:应用s—p免疫组化方法检测手术切除后随访5年以上的66例肺鳞癌标本中bcl—2蛋白的表达。结果:bcl—2蛋白在原发性肺鳞癌中表达阳性率为27.3％(18/66),其表达与分化程度密切相关(X~2=10.09,P<0.005;x~2=7.58,P<0.01)。淋巴结癌转移阳性组bcl—2蛋白阳性表达率(28.6％),淋巴结癌转移阴性组(26.6％)。bcl—2蛋白表达阳性组病人的预后显著差于bcl—2蛋白阴性表达组(X~2=9.37,P<0.005):结论:bcl—2蛋白表达的改变对肺鳞癌的生物学行为起一定作用,并可作为评估预后的指标。     

FHIT基因蛋白在前列腺癌组织中的表达及意义

目的探讨FHIT基因在前列腺癌组织中的表达特点及其与临床病理参数的关系。方法采用免疫组化二步法检测52例前列腺癌和20例前列腺增生组织中的FHIT蛋白表达。结果FHIT基因在前列腺增生组织中阳性表达率为90．0％（18／20）,在前列腺癌组织中阳性表达率为38．5％（20／52）,两者间差异有统计学意义（P〈0．05）。肿瘤不同分级中随恶性程度的增高而表达减少,但差异无统计学意义（P〉0．05）;不同临床分期中随分期的增高,表达减少,但T1～T2与T3～T4比较,差异无统计学意义（P〉0．05）。结论FHIT基因与前列腺癌的发生发展有关,FHIT蛋白异常袁达可能是前列腺癌的发病机制之一。     

表皮生长因子受体在喉癌及癌前病变中的表达

目的：探讨表皮生长因子受体的表达在喉癌和癌前病变中的作用。方法：应用免疫组化ＡＢＣ法检测喉鳞癌３１例,喉上皮非典型增生１６例,正常喉粘膜１０例的表皮生长因子受体（ＥＧＦＲ）的表达。结果：发现正常喉粘膜组织全部阴性,喉癌的ＥＧＦＲ阳性率为４８％,非典型增生ＥＧＦＲ的阳性率为５６％,并随异型增生程度的增高ＥＧＦＲ表达增加,其差异有显著性（Ｐ〈０．０５）。但ＥＧＦＲ的表达与喉癌发生部位、肿瘤分期、组织分     

PINCH蛋白在人喉鳞状细胞癌中的表达以及低氧对其表达的影响

目的:探讨PINCH蛋白在人喉鳞癌组织中的表达以及低氧对其表达的影响。方法:采用免疫组织化学ABC法检测PINCH蛋白在62例病理证实有淋巴结转移的喉鳞癌及22例未见淋巴结转移的原发灶组织中的表达情况,取肿瘤安全缘正常喉黏膜组织作对照;将体外培养的人喉鳞癌细胞Hep2分成缺氧12、24h组及正常对照3组,流式细胞仪测定3组细胞PINCH蛋白的表达。结果:1)PINCH蛋白在人喉鳞癌组及正常对照组阳性表达率分别为59.5%、10.0%,在淋巴结转移组和淋巴结非转移组阳性率为67.7%、36.4%,两组比较差异均具有显著性(P<0.05);2)流式细胞仪测定缺氧12、24h组及正常对照组Hep2细胞PINCH蛋白表达强度随缺氧时间的延长而逐渐增强(P<0.05)。结论:PINCH蛋白与喉鳞状细胞癌转移密切相关,其中肿瘤的微缺氧环境可能是造成其表达增强的重要影响因素之一。     

Promoter Hypermethylation of LATS2 Gene in Oral Squamous Cell Carcinoma (OSCC) Among North Indian Population.

ABSTRACTLarge Tumor Suppressor (LATS2) gene are Tumor Suppressor gene, linked with epigenetic modifications. LATS2 promoter hypermethylation is an important epigenetic silencing mechanism leading to cancer. Cancer is the most common, vicious and dangerously increasing diseases of the world today, associated with high morbidity and mortality. Oral cancers (OC) are the blazing universal dilemma and is the sixth most frequent cancer observed in Indian population. Tobacco consumption is the main cause of the increase in OSCC. The association between LATS2 in the pathogenesis of cancers propose that their combination might be studied as a possible molecular marker for particular subgroups of patients. Therefore, the present study tried to investigate whether LATS2 promoter methylation was associated with oral squamous cell carcinoma (OSCC) in North Indian subjects. DNA methylation quantitative studies of LATS2 Tumor Suppressor genes were performed by methylation-specific polymerase chain reaction (MSP). 38 out of 70 patients (55 %) were found to be methylated for LATS2 gene, a statistically significant result was obtained (p-value < 0.005) for LATS2 genes. The results suggest that epigenetic changes may be related to the down-regulation of LATS2 expression. It can be concluded that LATS2 gene plays a significant role in the diagnosis of cancer and provide a better alternative as a diagnostic biomarker. Our data infer that a low LATS2 expression due to methylation may contribute to the cancer progression and could be useful for the diagnosis of OSCC. Therefore, investigation of promoter methylation in such genes may provide a biomarker which may prove to be useful in early detection of Oral Cancer.Keywords: Oral squamous cell carcinoma (OSCC), Epigenetic changes, LATS2 gene, Promoter Hypermethylation, Methylation-Specific PCR (MSP), BiomarkersAbbreviations: OSCC- Oral Squamous Cell Carcinoma; DNA- Deoxyribonucleic acid; LATS-Large Tumor Suppressor (gene); MSP-Methylation-Specific Polymerase Chain Reaction